作用于血小板膜GP Ⅱb/Ⅲa的蛇毒血小板聚集抑制剂的研究及其进展

本文从分子生物学水平概述了近年来对蛇毒血小板聚集抑制剂(去整合素分了)的研究进展,阐述了蛇毒通过作用于血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa复合物,从而抑制血小板聚集的作用机理,为蛇毒作为新一代抗血栓药物提供了理论基础。     

GPⅡb／Ⅲa抑制剂抗血小板机理及临床应用进展

GPⅡb／Ⅲa糖蛋白复合物在血小板聚集过程中起关键作用,GPⅡb／Ⅲa抑制剂也逐渐开始应用于血栓性疾病的预防和治疗。本文着重综述GPⅡb／Ⅲa抑制剂在血小板聚集的临床应用。     

血小板膜GPⅡb／Ⅲa活性与缺血性心脑血管疾病

目的：探讨血小板膜GPⅡb／Ⅲa与心脑血管病之间的关系以及GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂在心脑血管病治疗中的地位。资料来源：应用计算机检索Medline1993—01／2005-12关于血小板膜GPⅡb／Ⅲa与心脑血管病关系的文章。检索词“platelet，GPⅡb／Ⅲa，ischemic heart disease，ischmic stroke”，并限定文章的语种类为English。同时利用计算机检索中国期刊全文数据库1994—01／2005-12的相关文章，限定文章语言种类为中文，检索词“血小板，血小板糖蛋白GPⅡb／Ⅲa复合物，冠心病，缺血性脑卒中”。资料选择：对资料进行初审，纳入标准：①血小板膜GPⅡb／Ⅲa活性与血小板激活机制。②血小板膜GPⅡb／Ⅲa活性与心脑血管病相关性。③血小板膜GPⅡb／Ⅲa拮抗剂的作用特点。排除标准：排除重复性研究。资料提炼：共收集到符合上述要求的文献41篇，排除28篇重复性研究。13篇符合纳入标准。其中7篇关于血小板膜GPⅡb／Ⅲa活性与血小板激活机制及与心脑血管病相关性研究，6篇关于血小板膜GPⅡb／Ⅲa拮抗剂作用特点。资料综合：血小板活化在缺血性心、脑血管病的发生、发展中起重要作用，而血小板膜GPⅡb／Ⅲa与纤维蛋白原等黏附蛋白结合，是多种因素引起血小板活化的最终共同通路，因此，血小板GPⅡb／Ⅲa与缺血性心脑血管病密切相关。GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂是一类新的非常有前途的抗血小板药。结论：血小板GPⅡb／Ⅲa与缺血性心脑血管病密切相关。GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂是一类新的非常有前途的抗血小板药。     

血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa基因多态性与血小板输注疗效的关系

目的通过对98例患者血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb／Ⅲa基因多态性及血小板抗体的检测,探讨其与血小板输注疗效的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）扩增结合测序的方法检测患者GPⅡb／Ⅲa基因中5个外显子的9个多态性位点,采用固相凝集法检测患者血小板抗体。结果98例患者中只检测到GP11b基因的第26外显子存在T18809G变异,导致Ile843Ser多态性,产生HPA-3aa／ab／bb血型的3种基因型。此3种基因型均与血小板抗体产生相关,造成血小板输注无效。98例患者的血小板抗体阳性率为52．0％,1468袋血小板输注总有效率为77．8％,其中65袋配合性血小板输注的有效率为83．1％。3种基因型之间均无明显差异。结论血小板特异性及相关性抗体的存在是造成血小板输注无效的主要免疫性因素,GP11b基因上的HPA-3多态性与血小板输注无效有关。     

血小板聚集蛇毒试剂作用机理的探讨

目的探讨血小板聚集蛇毒试剂（ＰＡｇＶＲ）的作用机理。方法用比浊法研究了血小板聚集蛇毒试剂对洗涤人血小板的激活作用及影响因素。结果显示ＰＡｇＶＲ臻血反订作用有赖于外源性Ｃａ＾２＋的存在，ＰＡｇＶＲ的作用可被ＥＤＴＡ－Ｎａ２完全抑制而不受素及抗凝血酶Ⅲ的影响。此外，磷酸川芎嗪（ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ ｐｙｒａｚｉｎｅ，ＴＰ）能显著抑制ＰＡｇＶＲ的作用，但阿司匹林（治疗量）及二磷酸腺苷清除剂磷酸肌酸／     

GPⅡb/Ⅲa抑制剂抗血小板机理及临床应用进展

GPⅡb/Ⅲa糖蛋白复合物在血小板聚集过程中起关键作用,GPⅡb/Ⅲa抑制剂也逐渐开始应用于血栓性疾病的预防和治疗。本文着重综述GPⅡb/Ⅲa在血小板聚集中的作用及GPⅡb/Ⅲa抑制剂在抗血小板聚集的临床应用。     

蛇毒与血小板膜糖蛋白作用的研究

本文从分子生物学水平概述近来蛇毒与血小板作用研究的最新进展，阐述了蛇毒通过直接或间接作用于血小板膜糖蛋白Ｉｂ或Ⅱｂ／Ⅲａ复合物，激活或抑制血小板功能而发挥其作用的机理，为蛇毒的临床运用提供理论指导。     

血小板聚集蛇毒试剂作用机理的探讨

目的探讨血小板聚集蛇毒试剂（ＰＡｇＶＲ）的作用机理。方法用比浊法研究了血小板聚集蛇毒试剂对洗涤人血小板的激活作用及其影响因素。结果显示ＰＡｇＶＲ致血小板聚集作用有赖于外源性Ｃａ２＋的存在。ＰＡｇＶＲ的作用可被ＥＤＴＡ－Ｎａ２完全抑制而不受肝素及抗凝血酶Ⅲ（ＡＴⅢ）的影响。此外，磷酸川芎嗪（ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅ，ＴＰ）能显著抑制ＰＡｇＶＲ的作用，但阿司匹林（治疗量）及二磷酸腺苷清除剂磷酸肌酸／磷酸肌酸激酶（ＣＰ／ＣＰＫ）则不能抑制其作用。结论ＰＡｇＶＲ致血小板聚集作用不是通过前列腺素环内过氧化物——ＴＸＡ２途径，也不依赖于血小板内源性ＡＤＰ的释放，而是与血小板活化因子（ｐｌａｔｅｌｅｔａｃｔｉｖａｔｅｆａｃｔｏｒ，ＰＡＦ）有着某种共同途径     

针对血小板Ⅱb／Ⅲa受体的单克隆抗体在治疗冠心病…

本文简述了针对血小板糖蛋白Ⅱｂ／Ⅲａ受体的单克隆抗体治疗冠心病的原理及Ｉ期临床试验中的研究进展。     

2型糖尿病血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa、GMP-140及血小板聚集率的改变及其临床意义

目的观察 2型糖尿病患者血小板膜糖蛋白 b/ a复合物、GMP-1 40及血小板聚集率的改变及其临床意义。方法应用流式细胞术 ( F CM)观察 6 4例 2型糖尿病患者及 2 0例正常对照者血小板膜上 GP b/ a复合物及 GMP-1 40的表达阳性率 ,同时检测其血小板聚集率 ( PAg R)。结果 FCM测得的血小板膜上 GP b/ a表达阳性率糖尿病合并血管病变组为 ( 76 .2 3± 1 2 .0 4) %、无血管病变组为 ( 72 .6 8± 1 2 .6 0 ) % ,均明显高于正常对照组 ( 49.6 4± 1 0 .1 8) % ( P<0 .0 1 )。 GMP-1 40表达阳性率合并血管病变组 ( 8.86±2 .1 7) % ,明显高于无血管病变组 ( 5 .74± 2 .2 3 ) % ( P<0 .0 1 ) ,两者均明显高于正常对照组 ( 3 .2 2± 1 .6 4) % ( P<0 .0 1 )。同时合并血管病变组的 PAg R与无血管病变组及正常对照组相比 ,有显著性差异 ( P<0 .0 1 )。结论检测 GP b/ a、GMP-1 40及 PAg R能预测糖尿病患者血小板活化状态 ,对防治 2型糖尿病及其血管病变的发生、发展具有重要意义     

血小板膜GPⅡb/Ⅲa活性与缺血性心脑血管疾病

目的:探讨血小板膜GPⅡb/Ⅲa与心脑血管病之间的关系以及GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂在心脑血管病治疗中的地位。资料来源:应用计算机检索Medline1993-01/2005-12关于血小板膜GPⅡb/Ⅲa与心脑血管病关系的文章。检索词“platelet,GPⅡb/Ⅲa,ischemicheartdisease,ischmicstroke”,并限定文章的语种类为English。同时利用计算机检索中国期刊全文数据库1994-01/2005-12的相关文章,限定文章语言种类为中文,检索词“血小板,血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物,冠心病,缺血性脑卒中”。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:①血小板膜GPⅡb/Ⅲa活性与血小板激活机制。②血小板膜GPⅡb/Ⅲa活性与心脑血管病相关性。③血小板膜GPⅡb/Ⅲa拮抗剂的作用特点。排除标准:排除重复性研究。资料提炼:共收集到符合上述要求的文献41篇,排除28篇重复性研究。13篇符合纳入标准。其中7篇关于血小板膜GPⅡb/Ⅲa活性与血小板激活机制及与心脑血管病相关性研究,6篇关于血小板膜GPⅡb/Ⅲa拮抗剂作用特点。资料综合:血小板活化在缺血性心、脑血管病的发生、发展中起重要作用,而血小板膜GPⅡb/Ⅲa与纤维蛋白原等黏附蛋白结合,是多种因素引起血小板活化的最终共同通路,因此,血小板GPⅡb/Ⅲa与缺血性心脑血管病密切相关。GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂是一类新的非常有前途的抗血小板药。结论:血小板GPⅡb/Ⅲa与缺血性心脑血管病密切相关。GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂是一类新的非常有前途的抗血小板药。     

血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa基因Leu33Pro多态性与缺血性脑卒中的 …

目的：探讨中国人缺血性脑卒中与血小板膜糖蛋白（ＧＰ）Ⅱｂ／Ⅲａ基因Ｌｅｕ３３Ｐｒｏ多态性之间的关系。方法：利用ＰＣＲ技术和分子杂交技术对北京地区２９４例缺血性脑卒中患者进行ＧＰⅡｂ／Ⅲａ基因Ｌｅｕ３３Ｐｒｏ多态性的检测和分析。并与２７９例北京地区的非卒中对照进行比较。结果：缺血性脑卒中患者ＧＰⅡｂ／Ⅲａ基因Ｌｅｕ３３Ｐｒｏ多态性的基因型频率和等位基因频率与对照组相比无明显差异。结论：ＧＰⅡｂ／Ⅲａ     

LAB—ELISA定量检测人血小板膜糖蛋白Ⅰb,Ⅱb／Ⅲa

血小板膜糖蛋白(GP)与血小板功能密切相关,已知 GPIb 在血小板粘附于血管壁过程中起着 WF 受体的作用;GPⅡb/Ⅲa 上有纤维蛋白原的爱体,借助受体与纤维蛋白原结合,导致血小板聚集。血小板 GP的检测有助于鉴别某些出血性疾病。迄今已有人采用免疫电泳、放射免疫等方法对 GP 进行了定量检     

江浙蝮蛇毒抗血小板聚集组分的分离纯化及活性分析

蛇毒，特别是蝰蛇和眼镜蛇家族蛇毒含有相当数量作用于血小板的活性成分，它们可诱导或抑制血小板聚集。一些相关成分应用于临床有望作为有效药物治疗出血或血栓性疾病。江浙蝮蛇属蝰蛇类，是我国特有的蛇种。本研究以是否抑制ADP诱导的血小板聚集作为示踪，从江浙蝮蛇毒中分离纯化出一种血小板聚集抑制剂并对其生化特性做进一步探讨。江浙蝮蛇毒经DEAE-Sepharose CL-6B，Sephadex G-75及在FPLC上利用SP-Sepha-rose和Mono Q层析，得到SDS-PAGE条带均一、分子量为65kD的蛋白质组分。该物质无磷脂酶A2、精氨酸酯酶及纤溶酶活性，具有拮抗ADP、胶原诱导的血小板聚集作用。结论：分子量为65kD的蛋白质组分，可抑制ADP、胶原诱导的血小板聚集，且呈明显的剂量一效应关系。     

血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的结构及激活机制研究进展

1974年Nurden和Caen发现血小板聚集障碍引起的的血小板无力症主要分子机制是膜缺失GPⅡb／Ⅲa，从而开展了GPⅡb／Ⅲa与血小板聚集的相关性研究，此后一系列的研究证实，