瘦素受体基因Gln223Arg多态性与上海地区人群肥胖的相关性

目的:瘦素的体质量调节作用是通过瘦素受体介导的,分析瘦素受体基因Gln223Arg多态性与上海地区人群肥胖的相关性。方法:于2003-09/2004-05选择解放军第二军医大学长海医院内分泌科门诊的超重和单纯性肥胖患者130例(诊断按照WHO标准:体质量指数≥25kg/m2为超重,体质量指数≥30kg/m2为肥胖),为肥胖组。选择同期参加门诊体检的正常对照者102例,为对照组。所有观察对象均为上海籍、汉族、无亲缘关系,且有完整临床资料。实验经医院伦理委员会批准,受试者均知情同意。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法测定受试者瘦素受体基因Gln223Arg多态性的基因型。结果:①肥胖组和对照组瘦素受体基因Gln223Arg基因型的频率分布差异无显著性。②在肥胖组中,瘦素受体基因Gln223Arg多态性与体质量指数相关(P=0.036),携带G等位基因的肥胖患者体质量指数较高。③Logistic回归分析显示,该多态性与体质量指数独立相关(P=0.046)。结论:实验结果提示,瘦素受体基因Gln223Arg多态性与上海地区人群肥胖相关。     

瘦素受体基因Gln223Arg多态性与高血压患病风险的meta分析

目的采用meta分析的方法综合评价瘦素受体基因Gln223Arg多态性与高血压发病的相关性。方法通过检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、Google Scholar和Pubmed等,收集1999年1月至2013年6月国内外公开发表的关于瘦素受体基因Gln223Arg多态性与高血压关系的病例对照研究,应用meta分析方法对多个研究进行数据合并与分析。结果共纳入14篇病例对照研究文献,其中高血压患者2 751例,对照组2 425例,中国人(黄种人)2 337例,白种人414例。Meta分析结果显示,显性模型携带GA+AA基因型的人群发生高血压的风险是GG基因型的1.82倍(OR=1.82,95%CI=1.44~2.30,P=0.000);按种族进行亚组分析,白种人显性模型携带GA+AA基因型的人群发生高血压的风险是GG基因型的1.38倍(OR=1.38,95%CI=0.73~2.63,P=0.324),中国人显性模型携带GA+AA基因型的人群发生高血压的风险是GG基因型的1.88倍(OR=1.88,95%CI=1.47~2.42,P=0.000)。隐性模型携带AA基因型的人群发生高血压的风险是GA+GG基因型的1.23倍(OR=1.23,95%CI=1.04~1.45,P=0.015);按种族进行亚组分析,白种人隐性模型携带AA基因型的人群发生高血压的风险是GA+GG基因型的0.75倍(OR=0.75,95%CI=0.56~1.01,P=0.058),中国人隐性模型携带AA基因型的人群发生高血压的风险是GA+GG基因型的1.54倍(OR=1.54,95%CI=1.26~1.89,P=0.000)。等位基因A可能是高血压发病的危险因素(OR=1.62,95%CI=1.46~1.80,P=0.000)。结论人群中瘦素受体基因Gln223Arg多态性的AA、GA基因型和等位基因A与高血压发病具有相关性,尤其在中国人中存在明显相关。     

瘦素受体Gln223Arg基因多态性与多囊卵巢综合征胰岛素抵抗及脂质代谢的关系

目的：探讨瘦素受体Gln223Arg基因多态性与多囊卵巢综合征（PCOS）患者的胰岛素抵抗及脂质代谢的关系。方法：PCOS患者56例（PCOS组）及健康志愿者32例（对照组）,应用聚合酶链反应～限制性酶切片段长度多态性（PCR—RELP）测定瘦素受体Gln223Arg基因变异频率。分析Gln223Arg基因变异与腰臀比例（WHR）、体重指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）之间的相关性。结果：瘦素受体Gln223Arg共存在AA,AG及GG三种基因型。PCOS组和对照组基因型分布比较差异无统计学意义（P〉0．05）。PCOS组中,与GG基因型相比,AA＋AG基因型的wHR,BMI及TG显著升高（P〈0．05）,HOMA—IR有升高趋势,但差异无统计学意义（P〉0．05）,其他各项检测指标差异均无统计学意义（P〉0．05）。无论PCOS组还是对照组,各变量均与瘦素受体Gln223Arg基因多态性无相关性（P〉0．05）。结论：瘦素受体Gln223Arg基因多态性可能通过调节胰岛素敏感性、影响机体局部体脂分布和脂质代谢等参与PCOS的发生。     

瘦素受体基因GIn223Arg多态性与上海地区人群肥胖的相关性

目的：瘦素的体质量调节作用是通过瘦素受体介导的，分析瘦素受体基因GIn223Arg多态性与上海地区人群肥胖的相关性。 方法：于2003-09／2004-05选择解放军第二军医大学长海医院内分泌科门诊的超重和单纯性肥胖患者130例（诊断按照WHO标准：体质量指数≥25kg／m^2为超重，体质量指数≥30kg／m^2为肥胖），为肥胖组。选择同期参加门诊体检的正常对照者102例，为对照组。所有观察对象均为上海籍、汉族、无亲缘关系，且有完整临床资料。实验经医院伦理委员会批准，受试者均知情同意。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法测定受试者瘦素受体基因GIn223Arg多态性的基因型。 结果：①肥胖组和对照组瘦素受体基因GIn223Arg基因型的频率分布差异无显著性。②在肥胖组中，瘦素受体基因GIn223Arg多态性与体质量指数相关（P=0．036），携带G等位基因的肥胖患者体质量指数较高。③Logistic回归分析显示，该多态性与体质量指数独立相关（P=0．046）。 结论：实验结果提示，瘦素受体基因GIn223Arg多态性与上海地区人群肥胖相关。     

瘦素受体基因Gln223Arg多态性与2型糖尿病合并慢性肾功衰竭关系

目的探讨瘦素受体基因Gln223Arg多态性与2型糖尿病合并慢性肾功衰竭关系。方法采用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分别测定126例2型糖尿病、108例2型糖尿病合并慢性肾功衰竭和185例对照组样本的瘦素受体基因Gln223Arg的基因型,同时检测各组不同基因型样本的血清瘦素水平。结果 2型糖尿病合并慢性肾功衰竭组与正常对照组瘦素受体基因Gln223Arg基因型频率及等位基因频率比较差异有显著性(P0.01)。糖尿病组与正常对照组瘦素受体基因Gln223Arg基因型及等位基因分布频率差异显著性(P0.05)。2型糖尿病合并慢性肾功衰竭组中GG基因型与AA+AG基因型血清瘦素水平比较差异有显著性(P0.05)。相同基因型样本的血清瘦素水平组间比较,任意两组比较均有差异(P0.05)。结论瘦素受体基因Gln223Arg多态性与2型糖尿病合并慢性肾功衰竭相关。     

人类白细胞抗原基因多态性研究及其在肝病中的应用

人类白细胞抗原(HLA)与疾病有明显的相关性,已成为人们研究疾病相关基因的焦点。现描述HLA基因多态性在肝病中的研究进展,从而为肝病的预防、判断预后及基因治疗提供新思路。     

瘦素受体基因 Gln223Arg 位点多态性与超重肥胖的相关性研究

目的　探讨瘦素受体(LEPR)基因IGln223Arg/I多态性与超重肥胖的相关性,以及超重肥胖的相关危险因素。方法　选取177例对照组和128例体质指数 24 kg/2超重肥胖组作为研究对象作问卷调查、医学体检和血液生化检测,应用聚合酶链反应、限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术分析研究对象LEPR 基因Gln223Arg多态性,Logistic回归分析超重肥胖的危险因素。结果　超重肥胖组的GG基因型频率72.7%,G等位基因频率84.0%,均高于对照组的66.7%和80.2%,但差异无统计学意义(P0.05)。除腰围在对照组内Gln223Arg不同基因型间差异有统计学意义外(P＜0.05),年龄、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血糖(FBG)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿酸(UA)、血红蛋白(Hb)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)在超重肥胖组内和对照组内Gln223Arg不同基因型间差异均无统计学意义(P0.05)。多因素Logistic回归结果表明,超重肥胖的危险因素主要是腰围和低HDL-C。结论　LEPR基因Gln223Arg多态性可能与超重肥胖的发生无关。     

β3肾上腺能受体基因Trp64Arg多态性与慢性心力衰竭的相关性

目的:分析β3肾上腺能受体基因Trp64Arg多态性与慢性心力衰竭的相关性。方法:受试者临床生化指标的检测在清华大学第一附属医院和长治市人民医院的检验科进行,分子生物学实验在重庆医科大学生物医学工程研究室进行。①慢性心力衰竭组:选择2004-02/2006-02在清华大学第一附属医院心内科和长治市人民医院干部病房就诊的慢性心力衰竭患者260例,均为汉族,年龄(56±7)岁。②对照组:同期参加体检的健康人280例,均为汉族,年龄(56±3)岁。两组观察对象均自愿参加观察。测定两组观察对象的空腹血糖、血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析两组观察对象的β3肾上腺能受体基因Trp64Arg多态性。结果:慢性心力衰竭患者260例及健康体检者280例,全部进入结果分析,无脱落。①两组观察对象的临床指标比较:两组间性别构成、年龄、空腹血糖、血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平差异均无显著性意义(P>0.05)。②两组观察对象β3肾上腺能受体基因Trp64Arg多态性比较:慢性心力衰竭组Arg等位基因频率高于对照组[0.36,0.24(χ2=19.89,P<0.05)]。两组观察对象的Trp/Arg多态性分布均符合Hardy-Weinberg定律。结论:在中国汉族人群中,β3肾上腺能受体基因Trp64Arg多态性与慢性心力衰竭有明显相关性,Arg等位基因可能是一个慢性心力衰竭的易感基因。     

载脂蛋白E和脂蛋白脂酶基因多态性与冠心病关系的研究

目的:研究载脂蛋白E(apoE)基因和脂蛋白脂酶(LPL)基因多态性与冠心病的关系。方法:选择80例冠心病患者(CHD组),对照组为60例健康人,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性测定apoE基因和LPL基因多态性。结果:CHD组携带E3/4基因型较对照组增高,对照组携带E3/3较CHD组增高(P<0.05)。E4等位基因频率分布CHD组明显高于对照组(P<0.05);LPL基因型分布和等位基因频率在CHD组和对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。apoE和LPL基因多态性与冠脉病变严重程度无相关性。apoE和LPL两基因联合比较发现,携带E4等位基因与否的不同LPL基因型在CHD组和对照组间无统计学差异(P>0.05)。结论:apoEE4等位基因可能是冠心病的遗传易感因子;LPL基因型与冠心病发病无显著关联,apoE和LPL基因型在冠心病发病中无明显相互作用。     

白细胞介素4受体α链S786P的基因多态性

目的:检测中国汉族人群中是否存在白细胞介素4受体α链基因上S786P位点的多态性,并测定其在正常体检者和支气管哮喘患者中的基因频率和基因型频率的分布,判断它的多态性是否与支气管哮喘高度相关。方法:提取外周血白细胞的基因组DNA作为模板。通过PCR-RFLP对S786P位点多态性进行检测;计算基因频率和基因型频率并分析其与支气管哮喘的相关性。结果:在165例中国人中没有发现S786P的多态性,只存在S786,没有检测到S786/P786杂合子和P786/P786的纯合子。发现中国人群中不存在这个位点的多态性。结论:白细胞介素4受体α基因S786P在中国人群中不存在多态性,表明中国人群不适合作S786P多态性与支气管哮喘相关性的研究。     

瘦素与慢性阻塞性肺疾病的关系

瘦素是一种主要由脂肪组织产生的蛋白质，它以游离形式或与瘦素结合蛋白结合的形式循环于血中。它是一种多效分子，有多种生物学活性，包括调节能量平衡、神经内分泌、免疫功能、血细胞生成等。瘦素受体（ob-R）存在于几乎所有组织中。瘦素就是通过激活中枢神经系统和外周组织的特异性受体发挥作用的。瘦素和慢性阻塞性肺疾病（COPD）有着密切的关系，它与COPD患者的营养不良和炎症状态有关。细胞因子-瘦素的联合作用可能是COPD患者极度营养不良且对营养支持反应差的原因。瘦素除了参与COPD的全身性炎症反应外还参与了气道局部炎症反应。瘦素影响COPD的发生发展和预后，是病情评价的指标。     

β肾上腺素能受体基因多态性与原发性高血压的关系

目的:β肾上腺素能受体包括β1,β2和β3三种亚型,分析其基因多态性与原发性高血压的关系。方法:试验于2003-02/2005-09在重庆医科大学生物医学工程研究室进行。选择在清华大学第一附属医院和重庆医科大学第二附属医院就诊和体检的150例原发性高血压患者,男80例,女70例,年龄(56.53±5.60)岁;130例正常对照者,男70例,女60例,年龄(55.62±8.63)岁,对试验均知情同意。测试受试者坐位血压。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术和等位基因特异性聚合酶链反应法分析β1-肾上腺素能受体的Ser49Gly和Arg389Gly,β2-肾上腺素能受体的Arg16Gly和Gln27Glu,β3-肾上腺素能受体的Trp64Arg基因多态性,并分析其基因多态性与原发性高血压的相关性。结果:①β1-389原发性高血压组和对照组的Arg/Arg,Arg/Gly和Gly/Gly基因型频率分别为:0.56,0.32,0.12和0.74,0.22,0.04(P<0.05),Arg和Gly的等位基因频率在原发性高血压组和对照组分别为0.72,0.28和0.85,0.15,两组间差异显著(P<0.05)(OR=0.45,95%可信区间:0.30-0.69)。②β2-16原发性高血压组和对照组的Arg/Arg,Arg/Gly和Gly/Gly基因型频率分别为:0.17,0.67,0.16和0.27,0.69,0.04(P<0.05)。Arg和Gly的等位基因频率在原发性高血压组和对照组分别为0.51,0.49和0.62,0.38,两组间差异显著(P<0.05)(OR=0.64,95%可信区间:0.46～0.90)。③β1-肾上腺素能受体的Ser49Gly,β2-肾上腺素能受体的Gln27Glu,β3-肾上腺素能受体的Trp64Arg的基因型频率和等位基因频率在原发性高血压组和对照组之间差异无显著性(P>0.05)。所有组的基因多态性分布均符合Hardy-Weinberg定律。结论:在所研究的中国人群中,β1-389Arg/Gly和β2-16Arg/Gly基因多态性与原发性高血压的发病有联系。     

壳三糖苷酶活性及其基因多态性与冠心病的关系

目的：通过对血清中壳三糖苷酶活挫及其基因多态性的研究，探讨其与冠心病和冠状动脉狭窄程度之间的关系。方法：对126例冠状动脉造影术（coronary angiography，CAG）阳性患者的血清壳三糖苷酶活性、C-反应蛋白（cRP）及白介素-6（IL-6）水平进行分析，并根据CAG结果将其按冠状动脉狭窄程度及不同狭窄支数分组。与对照组分析比较其临床意义，同时对壳三糖苷酶基因第10号外显子的24个碱基对重复序列突变进行研究。结果：冠心病组血清壳三糖苷酶活性、CRP及IL-6水平均较对照组显著升高，同时多支狭窄的病人其壳三糖苷酶活性大于1支狭窄的病人（P〈0．05），冠脉狭窄程度不同者差异也存在显著性（P〈0．05），但CRP、IL-6在不同分组中无明显差异。壳三糖苷酶第10号外显子24bp核苷酸缺失多态性分析结果显示，冠心病组和对照组之间的基因型频率和等位基因频率差异均无显著性（P〉0．05）。结论：血清壳三糖苷酶活性与冠状动脉病度密切相关，有望作为动脉粥样硬化进程的标志物。未发现对照组与冠心病组之间壳三糖苷酶基因型（NN、ND、DD）和等位基因（N、D）的频率差异存在显著性，提示该基因变异不一定是中国人群冠心病发病的易感因素。     

雌激素受体α、β基因多态性与冠心病的相关性研究进展

2008年卫生部统计信息中心发布的<中国卫生事业发展情况统计公报>显示,我国心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)死亡率和死亡构成比从1990年起持续占居民死亡原因首位,且呈年轻化趋势,目前已占全国总死亡人数的40%.CVD的发生和发展与多种环境因素和遗传因素相关,而且发病率和病死率存在明显的性别差异,女性绝经期前发病率低于男性,绝经期后与男性持平.动物和人体研究均已证实雌激素具有心血管保护作用.     

慢性阻塞性肺疾病患者血清瘦素水平与营养状态的关系

目的:探讨不同营养状态慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清瘦素水平及瘦素和TNF系统的相关影响。方法:对27例正常人和65例COPD患者犤营养不良组(COPDⅠ组)35例,营养正常组(COPDⅡ组)30例犦测量体质指数、理想体重百分比、三头肌皮皱厚度、上臂中部臂围及急性发作期和稳定期血瘦素、TNF-α和sTNFR1水平。瘦素采用放射免疫分析技术测定,TNF-α和sTNFR1测定采用双抗体夹心ELISA法。分析瘦素和各参数的相关性。结果:急性发作期COPD两组血瘦素、TNF-α和sTNFR1高于稳定期和正常组;稳定期COPDⅠ组血瘦素低于Ⅱ组和正常组,COPDⅠ组血TNF-α和sTNFR1均高于Ⅱ组和正常组。65例COPD稳定期和27例正常组的血清瘦素分别与其营养参数呈明显正相关。COPD患者血瘦素水平与TNF-α无相关性;稳定期COPDⅠ组排除了BMI和年龄的影响,血瘦素与sTNFR1明显相关(r=0.458,P<0.01)。结论:COPD营养不良患者血瘦素和TNF-α系统联合作用可能参与营养不良的发生。     

慢性肝病患者五项指标的检测意义

目的：检测慢性肝病患者的平均红细胞体积（MCV）、红细胞体积分布宽度（RDW）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）以及白蛋白与球蛋白（GLO）的比值,并评价其临床意义。方法：调查241例慢性肝病患者和150例健康人平均红细胞体积（MCV）、红细胞体积分布宽度（RDW）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）以及白蛋白与球蛋白（GLO）的比值,并分析比较。结果：健康人群各项指标基本正常,而慢性肝病患者的各项指标大多异常,其程度与病情的严重程度基本一致。结论：肝脏是机体的重要器官,慢性肝病时肝细胞或多或少都有不同程度的受损。     

肿瘤坏死因子受体2基因多态性与汉族人群冠心病的相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子受体2(tumor necrosis factor receptor 2,TNFR2)第6外显子196位点基因多态性与冠心病的相关性.方法 采用病例对照研究的方法,用ShineRoar探针技术检测142例冠心病患者、215例冠状动脉粥样硬化患者和631名健康体检者的TNFR2第6外显子196位点的基因型.结果 TNFR2第6外显子196位点GG型基因携带者发牛冠心病的风险(OR=2.556,95%CI:1.051～6.218,χ2=4.57,P=0.033)及冠状动脉粥样硬化的风险(OR=2.547,95%CI:1.162～5.579,χ2=5.81,P=0.016)明显高于TT型基因携带者;但两分类Logistic回归分析结果显示,在控制性别和年龄不变的情况下,TNFR2第6外显子GG型基因与冠心病(OR=0.614,95%CI:0.166～2.279,χ2=0.53,P=0.466)及冠状动脉粥样硬化(OR=0.644,95%CI:0.200～2.069,χ2=0.55,P=0.459)的关联无统计学意义.结论 汉族人群TNFR2第6外显子196位点基因多态性不是汉族人发生冠心病及冠状动脉粥样硬化的独立风险因素.     

瘦素及瘦素受体与前列腺癌的研究进展

瘦素也称ob蛋白,是肥胖基因(位于人染色体7q32)编码的一种由167个氨基酸组成分泌型蛋白质,分泌入血后形成含146个氨基酸残基的活性瘦素,相对分子质量为16 000.1994年Zhang等[1]首先从遗传性肥胖小鼠的脂肪组织中采用突变基因的定位克隆技术克隆得到瘦素基因,白色脂肪组织是其主要来源,并以单体形式存在于血浆中,需与载体蛋白结合才能在血液中运输.其主要功能是调节能量平衡,是维持正常体重的基本激素.研究发现,瘦素在胎盘、乳腺上皮细胞、前列腺癌细胞中均可检测到;瘦素通过与其受体结合发挥作用[2].瘦素受体属Ⅰ类细胞因子受体家族,目前已知的瘦素受体(OB-R)有6种异构体(OB-R a～f),其结构类似表皮生长因子受体.瘦素受体不仅存在于与能量代谢有关的下丘脑、骨骼肌及脂肪组织,还广泛存在于全身各组织器官.大量研究证实瘦素及其受体存在于人类的前列腺癌细胞中,现对瘦素及其受体在前列腺癌发生发展过程中作用的研究进展进行综述.     

几种细胞因子基因多态性与乙型肝炎病毒感染的关系

乙型肝炎病毒感染后,机体对病毒的清除能力以及感染后疾病的转归,在很大程度上取决于个体间基因组的差异。细胞因子在宿主抗病毒免疫应答中发挥着重要作用,而细胞因子基因多态性能够影响个体间细胞因子的表达和分泌,进而引发个体间对于乙型肝炎病毒感染免疫应答的差异,最终影响病毒感染后的结局。现对肿瘤坏死因子α、白细胞介素10、白细胞介素6、γ干扰素和转化生长因子β1基因多态性与乙型肝炎病毒感染及预后的关系进行综述。     

瘦素与呼吸系统的关系

leplin是肥胖基因(ob基因)的表达产物，由脂肪细胞产生的一种由167个氨基酸组成的蛋白质，leplin具有广泛的生物学活性．并与许多呼吸道疾病密切相关。本文就近年来有关leplin与呼吸系统的研究作一综述。