氟硒镉联合染毒对大鼠脂质过氧化的影响

目前,有关氟与硒、镉与硒联合作用效应的研究已有报道^〔1～3〕,但对3种以上化学物联合作用效应的研究较少。我们采用氟、硒、镉、氟+硒、镉+硒、氟+镉以及氟+硒+镉分别进行染毒实验,观察大鼠体内脂质过氧化物水平以及抗氧化酶活性变化,以探索氟硒镉3种环境化学物质共存时联合作用的类型。     

硒对氟致大鼠脂质过氧化拮抗作用的研究

给SD大鼠饮用含氟、硒及氟和硒的去离子水溶液8周,现察氟与脂质过氧化作用的关系以及硒对氟致脂质过氧化的拮抗作用。结果表明,氟可明显抑制大鼠全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,使血清、肾、肝、心、睾丸等组织中的脂质过氧化物(LPO)含量明显升高。饮水中加硒能促进体内氟的排泄,增强机体的抗氧化能力,提高血中GSH-Px活性,降低体内的LPO含量。结果提示,硒对氟引起的脂质过氧化作用的拮抗机理可能与机体的排氟能力提高及体内抗氧化酶(如GSG-Px)活性明显增强有关。     

硒对氟致大鼠脂质过氧化拮抗作用

目的 研究氟与脂质过氧化的关系，硒对氟引起的脂质过氧化的影响。方法 将40只SD大鼠随机分为4组。按对照、氟、硒、硒氟不同饮水饲养8周，观察硒对氟引起大鼠血清、肝、肾、心、睾丸脂质过氧化的影响。结果 与对照组相比．加氟组全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)显著下降，血清、肝、肾、心、睾丸的脂质过氧化(LPO)含量水平明显升高；加硒组增强机体抗氧化功能，提高全血GSH-Px活性，降低机体LPO含量。结论 可通过补硒来拮抗氟引起的脂质过氧化。     

氟硒镉致大鼠睾丸脂质过氧化及微量元素变化

目的 探讨氟硒镉对大鼠睾丸脂质过氧化及微量元素变化的影响。方法 将氟硒镉经饮水染毒大鼠，10周后检测睾丸中脂质过氧化物（LPO）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）及镉硒锌铁的含量。结果 与对照组比较，氟、镉组LPO含量明显增高，GSH—Px显著降低，硒组没有明显改变。任意二联及三联时LPO含量较氟硒镉单独组明显降低，GSH—Px明显增高。各实验组硒无明显变化，氟组的镉硒锌铁也无明显改变，镉组的镉、铁显著增高，硒组、氟硒组的锌、铁显著增高，镉硒、氟镉以及氯硒镉组的镉、铁里明显升高。结论 氟、镉可引起大鼠睾丸脂质过氧化作用增强。抗氧化酶活性降低，硒的影响甚微。当三者任意二联时可降低脂质过氧化作用，三联时作用更强。硒可降低镉在睾丸中的蓄积，同时提高硒、锌水平，氟硒镉均可引起睾丸中铁水平升高，并有协同作用。     

高硒高镉对大鼠体内脂质过氧化作用影响的研究

本文报告通过 Wistar 大鼠试验,探讨高硒高镉对大鼠体内脂质过氧化作用的影响。结果表明,给大鼠分别注射 Na_2SeO_3(3mg/kg)、CdCl_2(1mg/kg)3天,即可导致大鼠脏器脂质过氧化作用增强,并出现病理改变。若同时注射 Se 和 Cd,这种作用就会互相拮抗,脏器的病变也相应减轻。     

铅镉联合作用对大鼠肾小管上皮细胞脂质过氧化的影响

为观察铅镉联合作用对大鼠肾小管上皮细胞脂质过氧化的影响 ,对原代大鼠肾小管上皮细胞提取、纯化、鉴定、培养后 ,采用 3× 3析因设计方法进行染毒实验 ,A组 :醋酸铅 0 0 2mmol L ;B组 :醋酸铅 0 1mmol L ;C组 :氯化镉 0 0 0 1mmol L ;D组 :氯化镉 0 0 0 4mmol L ;E组 :醋酸铅 0 0 2mmol L +氯化镉 0 0 0 1mmol L ;F组 :醋酸铅 0 0 2mmol L +氯化镉 0 0 0 4mmol L ;G组 :醋酸铅 0 1mmol L +氯化镉 0 0 0 1mmol L ;H组 :醋酸铅0 1mmol L +氯化镉 0 0 0 4mmol L。染毒时间为 6小时。经超声波粉碎细胞后 ,测定细胞内谷胱甘肽 (GSH)和丙二醛 (MDA)的含量 ,以及谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)和超氧化物歧化酶 (SOD)的活性。与对照组比较 ,联合染毒组GSH、GSH Px、SOD水平显著降低 ,MDA水平显著升高 ,析因分析表明 ,铅镉联合作用在对大鼠肾小管上皮细胞GSH、SOD、MDA改变方面有交互作用 (P <0 0 5 ) ,即铅镉联合作用呈现增毒作用 ;在对GSH Px改变方面未见交互作用     

铅镉联合作用对大鼠肾脏脂质过氧化影响

目的 探讨铅镉联合作用在大鼠肾脏脂质过氧化中的复合暴露效应.方法 用蒸馏水作为对照溶液,用含铅0.88%的醋酸铅溶液,含镉0.30%的氯化镉溶液以及这2种剂量的混合溶液对大鼠进行90d染毒实验.测定肾脏脂质过氧化指标.结果 染毒组均出现脂质过氧化作用,联合染毒组效果尤为明显.结论 铅镉联合染毒大鼠肾脏脂质过氧化作用中表现为协同效应.     

硒与氟对人肝细胞凋亡和脂质过氧化的影响

目的　研究硒、氟对离体培养的人肝细胞凋亡和脂质过氧化的影响。方法　体外培养的人肝细胞分别接触一定剂量的氟和 /或硒 1 2h后 ,检测肝细胞凋亡小体百分率、细胞周期构成比、还原型谷胱甘肽 (GSH)含量和脂质过氧化物 (LPO)的水平以及培养液中LPO和乳酸脱氢酶 (LDH)、丙氨酸转氨酶 (ALT)和天冬氨酸转氨酶 (AST)的活性。结果　加氟组肝细胞凋亡小体百分率 (1 5 557±2 0 56) % ,S期细胞数 (4 82 3± 0 454) % ,肝组织和培养液中LPO水平 [分别为 (2 884± 0 589)和 (3 547± 0 561 )nmol/LMDA/mg prot) ,培养液中AST和LDH含量 (分别为 91 1± 36 4和 1 4 0 4± 7 6U/L) ,均明显高于对照组 [分别为 (1 0 31 3± 1 0 2 3) % ,(3 2 53± 0 743) % ,(1 473± 0 40 1 )nmol/LMDA/mg ,(1 694± 0 443)nmol/LMDA/mg,(54 5± 3 2 )U/L和 (1 2 6 4± 2 6)U/L] ,而氟组肝组织GSH含量则明显低于对照组 [分别为 (4 2 2 5± 0 781 ) μg/mg和 (7 595± 1 0 4 2 ) μg/mg) ;硒可通过升高GSH含量 ,降低LPO、AST、LDH水平和凋亡小体百分率而拮抗氟产生的毒性作用。结论　一定剂量的硒可拮抗氟所诱导的肝细胞凋亡和脂质过氧化     

硒对氟致大鼠睾丸脂质过氧化和微量元素改变的影响

给ＳＤ雄性大鼠饮用含氟化钠、亚硒酸钠及氟化钠和亚硒酸钠的水溶液８周，观察硒对氟致睾丸脂质过氧化和微量元素铜、锌、铁、硒含量改变的影响．结果表明，氟化物可使睾丸组织中的脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量明显增加，铜、锌、铁含量升高而硒含量降低．同时补硒对氟诱导的睾丸脂质过氧化具有明显的拮抗作用，对氟致睾丸组织中的铜升高利硒降低也有一定的拮抗作用，而对锌、铁含量升高则具有明显的协同作用。因此可以认为，氟致睾丸损害的机理与其诱发的脂质过氧化作用有关，而硒对氟致脂质过氧化则具有明显的拮抗作用．     

氟致雄性SD大鼠肝脏脂质过氧化及细胞凋亡的时间与剂量效应研究

目的探讨不同染氟剂量和不同染氟时间对雄性SD大鼠肝脏脂质过氧化和细胞凋亡的影响。方法 SPF级健康雄性SD大鼠60只,随机分为3批(分别染氟60、90、120 d),每批再随机分为对照组、低、中和高氟组,每组5只,分别自由饮用浓度为0、10、50、100 mg/L的氟化钠水溶液。染氟到期后,采用硫代巴比妥酸(TBA)法和流式细胞技术(FCM)分别检测实验动物肝脏MDA含量及细胞凋亡水平。结果与对照组相比,染氟时间相同时,60、90和120 d中氟组和高氟组大鼠肝脏MDA含量均显著升高(P0.05),肝脏MDA含量与染氟剂量之间的Pearson相关系数r1依次为0.98、0.99、0.98(P0.01),呈高度正相关;染氟剂量相同时,大鼠肝脏MDA含量与染氟时间之间的Pearson相关系数r2分别为0.98、0.95、0.89(P0.05),呈正相关。与对照组比较,染氟时间相同时,60 d高氟组和90 d低、中、高氟组肝脏细胞凋亡率明显升高(P0.05),肝脏细胞凋亡率与染氟剂量之间的Pearson相关系数r1分别为0.97、0.81、0.94(P0.05),肝脏细胞凋亡率随染氟剂量增加有逐渐升高趋势;同一染氟剂量下,肝脏细胞凋亡率与染氟时间之间的Pearson相关系数r2分别为-0.71、-0.81、-0.97(P0.05),随染氟时间的延长,肝脏细胞凋亡率呈逐步下降趋势。结论氟致雄性SD大鼠肝脏的脂质过氧化较为稳定;而所致的肝脏细胞凋亡改变较为复杂,可能受较多的因素调控。     

氟致L-02细胞脂质过氧化与DNA损伤关系的研究

目的研究氟对L-02细胞脂质过氧化与DNA损伤的影响,并探讨二者之间的关系。方法体外培养的L-02细胞接触不同浓度的氟化钠24 h后,检测L-02细胞脂质过氧化物(LPO)水平、还原型谷胱甘肽(GSH)含量以及DNA损伤程度。结果各氟染毒组细胞内LPO水平明显高于对照组,而GSH含量则明显低于对照组,并且二者均与氟浓度呈现明显的剂量-效应关系;各氟染毒组L-02细胞DNA损伤程度明显高于对照组。结论氟可导致L-02细胞脂质过氧化和DNA损伤,一定浓度范围内的氟所诱导的L-02细胞脂质过氧化与DNA损伤之间呈现明显的正相关关系。     

氟对肾脂质过氧化和细胞凋亡时间与剂量效应的研究

目的阐明饮水氟含量与肾脏脂质过氧化和细胞凋亡的时间效应和剂量效应关系,初步探讨二者在氟中毒肾损伤发生、发展过程中的作用。方法在饮水中加入不同剂量的氟化钠喂饲大鼠60、90、120 d后,检测肾脏细胞中MDA含量及细胞凋亡水平。结果 90 d高氟组和120 d中、高氟组MDA含量较相同时间对照组显著升高,且氟致肾脏中MDA含量增高呈明显剂量-效应和时间-效应关系;不同染毒时间下,低、中、高剂量氟诱导肾脏细胞凋亡与相同时间对照组比较差异无统计学意义。同一剂量下,不同剂量组间肾脏中MDA含量和细胞凋亡水平未见显著性差异。结论过量氟可导致机体脂质过氧化作用增强,在120 d染氟周期,一定剂量氟不能诱导肾脏发生病理性凋亡,因此,脂质过氧化是氟中毒肾损伤的始动环节,且氟致肾脏损害很可能是继发于氟作用于DNA损伤检查点中的关键分子来达成。     

氟化钠致大鼠肾脏脂质过氧化损伤及亚硒酸钠的保护作用

目的研究氟化钠（ＮａＦ）对大鼠肾脏脂质过氧化作用的影响及亚硒酸钠（Ｎａ２ＳｅＯ３）对氟肾脏毒性的保护作用。方法大鼠经饮水加入ＮａＦ（１５ｍｍｏｌ／Ｌ）或／和Ｎａ２ＳｅＯ３（１５μｍｏｌ／Ｌ）染毒１２０天,观察氟在机体的蓄积、排泄,尿酶活性及肾脏脂质过氧化水平的变化。结果氟染毒后,大鼠血氟水平、尿氟水平、骨氟含量,尿谷氨酰转肽酶（γＧＴ）、Ｎ乙酰βＤ氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）、琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）活性及肾脏活性氧自由基（ＯＦＲＳ）相对浓度、脂质过氧化降解产物丙二醛（ＭＤＡ）含量均显著升高,谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ）活性及ＧＳＨ含量显著下降。同时补加亚硒酸钠,可促进尿氟排泄,降低血氟水平及骨氟含量,降低尿酶γＧＴ、ＮＡＧ、ＳＤＨ活性和肾脏ＯＦＲＳ、ＭＤＡ含量,同时提高肾脏ＧＳＨＰｘ活性,但对ＧＳＨ含量影响不显著。结论氟化钠引起肾脏损伤与其诱导脂质过氧化作用增强有关,亚硒酸钠对氟化钠致肾脏毒性具有拮抗作用。     

丙烯腈对雄性大鼠脂质过氧化作用研究

目的 研究丙燃腈对机体的脂质过氧化作用。方法 给雄性大鼠皮下注射丙烯腈,测定染毒３８天和７７天血及睾丸组织脂质过氧化指标;并对睾丸、附睾进行病理学检查。结果 染毒３８天中、高剂量组大鼠血中谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量显著升高,各剂量组大鼠睾丸中谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）显著下降且与染毒剂量呈高度负相关（ｒ＝－０．４６４,Ｐ〈０．０１）;染毒７７天高剂量组大鼠务中ＧＳＨ－Ｐｘ显著下降,各剂量组血中     

Modulation of lipid peroxidation and antioxidant defense systems in rat intestine by subchronic fluoride and ethanol administration

Excessive consumption of fluoride and ethanol has been identified as injurious to human health. Fluoride and ethanol co-exposures are commonly seen among the alcoholics residing in endemic fluoride areas worldwide. This study was undertaken to examine the modulation of lipid peroxidation and antioxidant defense systems in rat intestine by subchronic fluoride and ethanol administration. Female Sprague-Dawley rats were divided into four groups: group I (control), group II (fluoride was given orally at a dose of 25 mg/kg body weight), group III (30% ethanol was given orally at a dose of 1 mL/kg body weight), and group IV (a combination of fluoride and ethanol was administered orally at the dose described for groups II and III). Lipid peroxidation was elevated (P < .05) in intestine of rats by fluoride or ethanol treatments for 20 or 40 days. However, glutathione content was reduced by fluoride (32 and 44%) and ethanol (21 and 40%) treatments after 20 and 40 days, respectively. Fluoride-exposed animals showed reduction (P < .05) in the activities of superoxide dismutase (22 and 42%), catalase (30 and 37%), glutathione peroxidase (22 and 35%), glutathione reductase (32 and 34%), and glutathione-S-transferase (24 and 30%) after 20 and 40 days. A similar decrease (P < .05) in the activities of these enzymes was also noticed in animals exposed to ethanol for 20 or 40 days. The observed changes in lipid peroxidation, reduced glutathione levels, and enzyme systems were further augmented in intestine of rats exposed to fluoride and ethanol together. Intestinal histology showed large reactive lymphoid follicles along with mild excess of lymphocytes in lamina propria of villi, villous edema, focal ileitis, and necrosis of villi in animals exposed to fluoride and ethanol for 40 days. These findings suggest that fluoride and ethanol exposure induces considerable changes in lipid peroxidation, antioxidant defense, and morphology of rat intestine, which may affect its functions.     

阿维菌素与高效氯氰菊酯联合对大鼠脂质过氧化影响

目的 通过动物实验观察阿维菌素与高效氯氰菊酯的联合毒性作用,并从氧化损伤的角度探讨其联合作用的机制。方法 将大鼠随机分为4组,分别为对照组、阿维菌素组、高效氯氰菊酯组以及混合组,灌胃染毒30 d,观察大鼠一般状况及体重变化,计算脏器系数及检测血清中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力和丙二醛（MDA）含量。结果 混合组大鼠中毒症状较各单剂组加重,持续时间延长;与对照组比较,阿维菌素组、高效氯氰菊酯组及其混合组体重均降低,仅雄性大鼠体重差异有统计学意义（P<0.05）;阿维菌素组、高效氯氰菊酯组及其混合组大鼠血清中MDA含量显著增加,SOD和GSH-Px酶活力显著降低（P<0.05）;析因分析结果显示,阿维菌素和高效氯氰菊酯对大鼠血清中MDA含量（F=0.324,P=0.57）,SOD（F=2.86,P=0.09）和GSH-Px（F=2.29,P=0.14）酶活力没有交互作用,联合作用方式均为相加作用。结论 阿维菌素与高效氯氰菊酯联合作用毒性较各单剂量组增加,氧化损伤可能是其联合毒性作用机制之一。     

灭白蚁药物对人体脂质过氧化水平的影响

为探讨职业性接触氯丹、含砷化合物灭蚁药物对作业人员脂质过氧化水平的影响,对作业人员进行了血清中过氧化脂质代谢物(MDA)和红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽氧化酶GSH-Px、血清氯丹和尿砷水平的检测分析,并对工龄、吸烟、饮酒和体内毒物的浓度对脂质过氧化各项指标水平的影响进行统计学分析。结果显示,职业接触灭蚁药物使作业人员血清中MDA增高、SOD、GSH-Px水平显著下降,并与工龄相关;吸烟、饮酒能加重灭蚁药物对人体脂质过氧化水平的影响,MDA与血清氯丹和尿砷含量呈正相关,SOD、GSH-Px的水平与血清氯丹和尿砷含量呈负相关。提示职业性接触灭蚁药物能使体内脂质过氧化反应明显增强。