急性髓细胞性白血病核型与预后相关性分析

 目的　评价染色体核型在急性髓细胞性白血病（AML）预后评估中的意义。方法　对形态学及免疫分型诊断为AML的病例,取骨髓细胞行吉姆萨显带核型检测,进一步诊断、系统化疗,并回顾性分析核型与疗效的关系。结果　62例患者中,36例（58.06 ％）患者出现核型异常,具有t(8;21)、t(15;17)或del(16)的患者的总体完全缓解率（86.96 ％）显著高于其他异常核型 （46.15 %）和正常核型者（65.30 %）。结论　骨髓细胞核型可作为AML预后评估的指标,同时有助于AML的疗效判断及指导治疗。     

正常核型急性髓系白血病中具有预后意义的基因改变

 急性髓系白血病（AML）是一类具有遗传学异质性的疾病,大约40 %～49 ％的成年人AML及25 %的儿童AML表现为正常核型,并被归入中危组,但因获得性基因改变,如FLT3突变、NPM突变、CEBPA 突变、MLL突变、KIT突变以及BAALC、MN1、ERG1 及EVI1基因过表达等,导致了该组患者预后的显著异质性,现就几种常见的分子遗传学异常作简要的综述,讨论其在正常核型AML中预后意义及临床价值。     

急性髓系白血病体外细胞耐药与P170表达及染色体核型关系的研究

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者体外细胞耐药与p170表达及染色体核型之间的关系。方法:用MTT分析方法检测阿糖胞苷(Ara-C)、柔红霉素(DNR)、高三尖杉酯碱(HHT)、安吖啶(AMSA)和米托蒽醌(MTZ)体外细胞耐药。间接免疫荧光染色检测p170蛋白表达水平。R显带分析染色体核型。结果:初治患者(138例)、难治患者(8例)、复发患者(14例)、慢性粒细胞白血病AML变(8例)和骨髓增生异常综合征AML变(8例),各组之间的p170蛋白表达水平和细胞耐药率无显著性差异(P >0.05)。p170 表达率≥5 %的患者Ara-C,DNR和MTZ耐药率明显高于p170 表达率<5 %的患者,但HHT和AMSA的耐药检出率二者无显著性差异。p170表达水平与染色体核型异常无明显相关性。t(8;21)/inv(16)患者未发现对Ara-C有耐药。与正常核型组相比,5/7号染色体异常组的HHT和MTZ耐药发生率、+8组的HHT和DNR的耐药发生率、其他染色体异常组的Ara-C,DNR和HHT的耐药发生率明显增高(P <0.05)。结论:AML体外细胞耐药和p170蛋白表达水平与病期无关,p170 表达率和特异染色体核型异常与体外细胞耐药有一定的相关性。     

CD25表达与中老年急性髓系白血病预后的关系

目的探讨CD25抗原表达与中老年急性髓系白血病(AML)临床特点、免疫分型、染色体分析及预后的关系。方法选择中老年AML患者165例,对CD25阳性AML与CD25阴性AML患者的临床特点、免疫表型、染色体分析及治疗效果进行比较。结果 165例患者中,CD25阴性表达117例(CD25-组),CD25阳性表达48例(CD25^+组)。CD25^+组与CD25-组患者性别、年龄、肝脾大比例、白细胞计数、血小板计数及骨髓原始细胞计数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者CD7、CD13、CD19、CD33、CD34、CD38及CD117阳性表达率比较差异均无统计学意义(P>0.05),CD25^+组与CD25^-组患者治疗缓解率分别为45.3%和75.3%;CD25^+组治疗缓解率显著低于CD25^-组(P<0.05)。在CD25^+AML患者中,高危核型组与中危核型组2~4个疗程CR率相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。CD25^+组患者总体生存率(OS)显著低于CD25^-组(P<0.05)。结论 CD25抗原表达阳性是独立于染色体核型的危险因素,患者临床治疗缓解率及总体生存率低。CD25抗原表达是中老年AML预后不良的一项指标。     

老年人急性髓系白血病的治疗和预后因素

 急性髓系白血病（AML）主要见于老年人,老年人AML发病率疗效差且无公认的治疗策略。老年人AML的治疗,诱导缓解应在诊断后尽早开始,尽可能达到完全缓解（CR）。诱导治疗方案可根据患者一般状况、器官功能、年龄而选择标准化疗、小剂量阿糖胞苷化疗及支持治疗。缓解后需要巩固治疗,巩固治疗以三个疗程为宜,巩固治疗的强度以中剂量阿糖胞苷为宜。维持治疗对预后不良者可能有效。年龄和染色体核型是老年人AML重要的预后因素,结合患者一般状况器官功能确定个体化治疗方案,有可能提高老年人AML的疗效。     

急性髓系白血病Evil基因表达的研究

目的:探讨急性髓系白血病中Evil基因表达及意义.方法:应用RT-PCR方法检测了94例急性髓系白血病(AML,包括初治19例,复发23例,缓解22例)患者及10名正常对照Evil基因的表达.结果:10名正常人骨髓单个核细胞中无Evil mRNA的表达.AML患者Evil基因总的阳性表达率为18.1%(17/94),M5型未见表达,其中初治、复发、缓解组的Evil基因阳性率分别为26.5%、17.4%、0,初治和复发组差别无显著性(P=0.554).M3患者中Evil、PML/RARα双阳性组与PML/RARα单阳性组相比复发率高(P＜0.05),早期死亡率高.Evil阳性的AML患者多数生存期短.结论:Evil基因是一个原癌基因,在髓系白血病的发病中起重要作用,是髓系白血病预后不良的一个指标.     

Ph染色体阳性急性髓系白血病细胞免疫表型及临床特征研究

目的　探讨 Ph染色体阳性急性髓系白血病 ( AML)患者细胞免疫表型及临床特征。方法　对 7例初诊为 Ph染色体阳性 AML 患者进行细胞形态学、细胞遗传学及细胞免疫表型检测 ,结合患者白细胞数、感染情况及临床治疗的疗效和生存期进行综合分析。结果　 Ph染色体阳性 AML7例 ,占同期 AML 患者的 3 .5 % ,细胞免疫表型伴淋系表达率高 (占 4 2 .9% ) ,CD3 4表达均阳性。完全缓解率为 4 2 .9% ,平均生存期 11个月。结论　 Ph染色体阳性 AML在细胞免疫表型、形态学及临床特征方面有其特殊性 ,疗效差 ,生存期短     

232例急性髓细胞白血病免疫表型及与细胞遗传学关系分析

目的探讨初治成人急性髓细胞性白血病（acute myeloid leukemia,AML）的免疫表型特征,并对其与FAB分类、细胞遗传学的关系进行分析。方法采用CD45/SSC双参数散点图设门方法、三色流式细胞术对232例急性髓细胞白血病细胞进行免疫表型分析,染色体G显带技术对其中的172例进行核型分析。结果AML患者中,CD38、CD33和CD13的表达最常见,CD117、CD11b分别有助于区分髓系和淋系白血病,在淋系抗原中,以CD9、CD7较常见。CD7可能是一个独立的预后因素。某些免疫表型特征与FAB分类具有相关性,包括M3中缺乏表达HLA-DR和CD34,而CD9表达增加。CD11b有助于M5与M1、M2、M3的区分,M5中CD14的表达率增加,其阳性率明显高于M2。CD15可能有助于M5亚型的鉴别。本组AML核型异常率为71.6%,t（8;21）（q22;q22）主要见于M2（79.0%）,还见于M5。单纯t（8;21）（q22;q22）易位10例（52.6%）,伴其它染色体异常的为9例（47.4%）,主要附加异常染色体类型为性染色体的丢失。CD13、CD9的表达与染色体异常显著性相关。CD117、CD15同时表达的AML少有预后较差染色体的异常。伴t（8;21）（q22;q22）异常的AML表达CD15、CD33、CD38显著增加。结论白血病免疫表型的检测有助于AML的诊断和分类。免疫表型与细胞遗传学的相关性提示AML抗原的异常表达可能与基因的异常改变密切相关。     

急性髓细胞白血病预后因素研究进展

正急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia,AML)作为最常见的血液系统肿瘤,是一大类异质性疾病。对该病的治疗,尤其是巩固治疗方案和移植时机的选择,依赖于对其预后的准确判断。与该病预后相关的因素具体可归纳为临床指标、白血病类型、细胞遗传学因素、分子生物学因素、治疗反应及微小残     

骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病细胞遗传学特征研究

 【摘要】　目的　分析骨髓增生异常综合征（MDS）和急性粒-单核细胞白血病[急性髓系白血病（AML）-M4]、急性单核细胞白血病（AML-M5）患者的细胞遗传学特征。方法　采用骨髓细胞短期培养法,结合R显带技术对100例AML-M4、46例AML-M5与115例MDS患者进行细胞遗传学特征分析。结果　有26 %（26／100）AML-M4患者发生了克隆性细胞遗传学异常,常见的异常为+8、t（8;21）、-7;有26 %（12／46）AML-M5患者发生了克隆性细胞遗传学异常,常见的异常为+11;39 %（45／115）MDS患者发生了细胞遗传学异常,常见的异常为+8、亚二倍体、-7。结论　对MDS和AML患者进行细胞遗传学特征的分析对于其诊断具有重要的价值。     

WT1基因突变与急性髓系白血病预后关系的Meta分析

目的分析总结WT1基因突变与急性髓系白血病(AML)预后的关系。方法检索PubMed、Google Scholar及Cochrane Library数据库截至2018年4月2日收录的相关文献,采用Review Manager 5.2软件进行Meta分析。结果共纳入9篇文献。Meta分析结果显示,对于儿童AML患者,WT1基因突变型组较野生型组总生存(OS)时间更短(HR=1.41,95% CI 1.07~1.87,P=0.01)。对于总体AML患者,WT1基因突变型组较野生型组无复发生存(RFS)时间更短(HR=2.21,95% CI 1.15~3.93,P=0.02),而两组OS及无病生存(DFS)时间差异均无统计学意义(HR=1.65,95% CI 0.97~2.80,P=0.06;HR=0.46,95% CI 0.08~2.57,P=0.38)。对于正常核型AML及成年AML患者,WT1基因突变型组与野生型组OS时间差异均无统计学意义(HR=2.66,95% CI 0.57~12.31,P=0.21;HR=2.10,95% CI 0.70~6.30,P=0.18)。结论WT1基因突变是影响儿童AML患者OS及总体AML患者RFS的危险因素。     

急性髓细胞白血病患者外周血及骨髓CD87表达的改变

目的探讨急性髓细胞白血病（AML）患者外周血及骨髓CD87表达的改变。方法应用流式细胞术（FCM）检测了30例AML患者（M1 2例,M2 6例,M4 8例,M5 14例）外周血及骨髓CD87表达,应用配对t检验分析外周血及骨髓CD87表达的改变。结果14例M5患者骨髓CD87表达为9.47％～80.32％,外周血CD87表达为11.49％。87.46％;8例M4患者骨髓CD87表达为14．27％～46．28％,外周血CD。表达为14.79％～47.19％;6例M2患者骨髓CDg7表达为4．67％～34．26％,外周血CD＂表达为8.96％。39.78％;2例M,患者骨髓CDg7表达为3．56％～7.69％,外周血CDg7表达为5.21％～8.96％。30例急性髓细胞性白血病外周血及骨髓CD87表达差异有统计学意义（t=3．13,P〈0．05）。结论AML患者外周血及骨髓CD87表达有变化,外周血CD。表达高于骨髓,推荐应用外周血代替骨髓检测CD87表达。     

2011年美国血液学会年会急性髓系白血病临床研究的最新进展

 急性髓细胞白血病（AML）是每年美国血液学会（ASH）年会的最主要的组成部分。第53届ASH会议共有887篇有关AML的论文,其中不少涉及AML的临床研究方面,就AML治疗方案的优化、老年AML的治疗及AML的靶向治疗等方面的亮点进行介绍。     

急性髓系白血病预后相关因素分析

目的 探讨成年急性髓系白血病(AML)患者的预后影响因素.方法 回顾性分析182例初治AML患者临床资料,探讨患者性别、年龄(以60岁为界)、初治白细胞计数(≥30× 109/L)、骨髓细胞学免疫表型、细胞遗传学、异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)和治疗1个疗程获得完全缓解(CR)等因素与总生存(OS)及无事件生存(EFS)的关系.结果 182例AML患者的中位年龄49岁(14～ 80岁),中位随访时间9.7个月(0.5～75.5个月),首次化疗达CR 107例,总有效率为65.9％(120/182),年龄≥60岁、CD64阴性、染色体高危组及首次诱导未达CR患者的总CR率低于无上述因素者.单因素生存分析提示年龄≥60岁、细胞遗传学高危组、CD19阴性、CD11b阳性、CD64阴性、未行allo-HSCT、首次诱导未达到CR的患者OS及EFS较短(P＜0.05),多因素分析显示年龄、细胞遗传学表达、CD11b、CD64、是否行allo-HSCT、首次诱导能否达CR是患者OS的独立预后因素,细胞遗传学表达、CD64表达、是否行allo-HSCT及首次诱导能否达CR是患者EFS的独立预后因素.结论 根据AML相关因素进行预后分析判断,有利于临床医生早期制订个体化治疗方案,对于延长患者生存期有重要意义.     

急性髓系白血病细胞遗传学特征与诱导治疗反应的相关性分析

  目的　探讨急性髓系白血病（AML）细胞遗传学分布特征及其与诱导治疗反应的相关性。方法　对初诊为AML的395例患者的染色体核型进行分析,按照美国国立综合癌症网络（NCCN）白血病指南分为预后良好组、预后中等组和预后不良组。分析各组核型发生比及其1个疗程诱导治疗后的完全缓解（CR）率。结果　预后良好、中等及不良核型分别占50.56 %（180／356）、39.89 %（142／356）、9.55 %（34／356）。预后良好核型t（15;17） 113例中,接受并完成1个疗程诱导治疗的101例患者均达CR。单纯t（8;21）组与合并其他染色体异常的t（8;21）组CR率比较差异有统计学意义[92.00 %（23／25）比 50.00 %（11／22）]（χ2＝10.317,P＝0.001）。正常核型及-Y异常两组核型CR率比较差异无统计学意义[61.90 %（39／63） 比 58.82 %（10／17）]（χ2＝0.054,P＝0.817）。复杂核型中以单体核型最多见,经治疗的10例单体核型患者9例未达缓解。结论　初诊AML患者细胞遗传学分布特点与国际其他中心报道略有差异。AML患者细胞遗传学特征不仅与长期生存相关,而且与诱导治疗后CR率密切相关。     

FLT3抑制剂在急性髓细胞白血病中的研究进展

 FLT3是一种受体酪氨酸激酶（RTK）,是急性髓细胞白血病（AML）中最常见的突变基因之一,有内部重复串联序列和激活环点突变两种形式,FLT3基因突变与AML的发病密切相关,作为一项独立指标,在疾病的发生中具有重要的意义,并且是AML的独立预后因素。以FLT3为靶点的研究已成为当今AML治疗的热点。文章阐述了FLT3的临床意义、FLT3抑制剂的作用机制以及数种新型药物的最新研究进展,并针对目前FLT3抑制剂存在的困难及前景进行了讨论。     

基因多态性与成人急性白血病易感性关系的研究

目的研究我国汉族人群基因多态性与成人急性白血病易感性的关系.方法按照1:1配对病例对照方法采集江苏汉族人群成人急性白血病病例与对照的外周血,应用PCR-RFLP技术,从代谢酶、受体、DNA修复基因三个层面检测CYP1A1(C6235T)、GSTT1、GSTM1、NQO1(C609T)、P2X7(A1513C)、XRCC1(Arg399Gln)、XPD(Lys751Gln)基因多态性的分布,分析上述基因位点多态性和成人急性白血病易感性的关系,以及基因与基因间的交互作用.结果应用配对病例对照的X2检验分析得出CYP1A1、P2X7、XPD突变型和GSTT1缺失基因型在病例与对照组中的分布有统计学差异(P＜0.05),CYP1A1、GSTT1、P2X7、XPD基因可能是成人急性白血病的易感基因,其OR值分别为3.1957、1.9008、1.9983和2.1842;按病理类型分析,CYP1A1可能是急性髓性白血病、CYP1A1与XPD可能是急性淋巴细胞性白血病的易感基因.应用logistic多元回归模型分析得出CYP1A1(6235T)与XRCC1(399Gln)突变基因型之间,P2X7(1513C)与XRCC1(399Gln)突变基因型之间具有协同作用,其OR值分别为5.720和5.027,有统计学意义(P＜0.05).结论携带CYP1A1、P2X7、XPD突变等位基因者,携带GSTT1缺失型基因者患急性白血病的危险性可能增加;其中携带CYP1A1突变等位基因者患成人急性髓性白血病的危险性可能增加,携带CYP1A1与XPD突变等位基因者患成人急性淋巴细胞性白血病的危险性可能增加;同时携带CYP1A1(6235T)与XRCC1(399Gln)突变基因型或P2X7(1513C)与XRCC1(399Gln)突变基因型患成人急性白血病的危险性比单独携带其中一个突变基因型者明显增加.