谷氨酰胺对内毒素血症幼鼠肠屏障的保护作用

目的：观察内毒素血症幼鼠经谷氨酰胺（Gln）干预后血浆D-乳酸、血浆及小肠二胺氧化酶（DAO）浓度变化,以探讨Gln对肠屏障功能的干预作用。方法：18日龄Wistar大鼠80只,随机分为内毒素血症组、Gln干预组,每组40只,各组根据注射内毒素后取标本时间分为1.5 h、 6 h、 24 h、 72 h和7 d等5个亚组（n=8）。Gln干预组在注射内毒素后立即予以Gln口服（2 g/kg）,随后每天1次。各组分别取血浆及小肠匀浆,测定血浆DAO活性及D 乳酸、小肠匀浆DAO值。结果：① Gln干预组6 h、 72 h血浆DAO活性明显低于内毒素组（P<0.05）。② Gln干预组 6 h、 24 h、 72 h及7 d的肠组织DAO活性较内毒素组均明显增高（P<0.05,P<0.01）。③ Gln干预组6 h、 24 h、 72 h、 7 d血浆D-乳酸含量明显低于内毒素组（P<0.01）。结论：Gln能降低内毒素血症大鼠肠道黏膜通透性,从而具有保护肠屏障功能。［中国当代儿科杂志,2010,12（10）：809-811］     

谷氨酰胺对肠道保护作用的研究进展

谷氨酰胺(Gln)是人体内含量最多的条件必需氨基酸,是一种高效能量物质,为体内合成嘌呤、嘧啶及核苷酸提供氮的前体,参与体内酸碱平衡调节,运送氮源和氮源的提供者,是肠道黏膜细胞及各种快速生长细胞的代谢氧化燃料.与肝脏或骨骼肌相比,小肠上皮细胞内Gln池贮量很小,明显依赖于外源性Gln的供给,小肠黏膜Gln合成酶活性也很低.因此,早产儿有必要补充Gln.在应激状态下,Gln通过降低肠黏膜通透性、增强肠道免疫力、阻止肠黏膜细胞凋亡和减少菌群移位等作用保护肠道.早产儿经胃肠道或静脉补充Gln能改善喂养耐受性,缩短静脉营养时间,并能更快过渡到全胃肠道喂养,还能降低坏死性小肠结肠炎的发生率.但目前临床上是否对重症患者和早产儿等常规使用Gln还存在很大争议,Gln的用量也还没有明确的标准可供参考.     

牛磺酸对内毒素血症幼鼠肠屏障功能障碍的保护作用

目的 探讨牛磺酸在内毒素血症所致肠黏膜损伤中的作用.方法 腹腔注射大肠杆菌脂多糖(5 mg/kg)以建立幼鼠内毒素血症动物模型.健康18日龄Wistar大鼠72只,随机分为内毒素血症组(LPS组)、牛磺酸干预组(TAU组)、正常对照组(NS组).LPS组和TAU组制模后分为2、6、12、24 h 4个亚组,每亚组8只.在4个时间点分别取肠黏膜标本制备石蜡切片和组织匀浆,光学显微镜及电子显微镜下观察小肠组织病理改变,免疫组织化学染色技术检测NF-κB活化水平,ELISA法检测肠组织匀浆TNF-α和IL-6.结果 LPS组病理结果示微绒毛萎缩、脱落,线粒体严重肿胀,呈空泡变性,染色质浓缩分布于核周边,核仁碎裂消失,凋亡细胞多见,细胞结构紊乱、异常;小肠组织NF-κB活化水平检测结果示各时间点的核阳性细胞比率均较NS组高,以2 h最明显;2 h时小肠匀浆TNF-α、IL-6含量明显高于NS组.TAU可以明显降低NF-κB活化和TNF-α、IL-6组的水平,肠道黏膜损伤较LPs组减轻.结论 TAU可通过减少肠道NF-κB活化,降低炎性因子TNF-α、IL-6水平,保护肠黏膜屏障功能.     

谷氨酰胺对内毒素血症幼年大鼠小肠上皮细胞凋亡的作用及其机制探讨

目的：通过内毒素血症幼年大鼠小肠Bcl-2及BaxmRNA表达的变化,观察谷氨酰胺对小肠细胞凋亡的作用,探讨谷氨酰胺对内毒素血症幼年大鼠小肠的保护机制。方法：用腹腔注射内毒素(4mg/kg大肠杆菌脂多糖O55B5)方法制备18日龄大鼠内毒素血症模型(内毒素组);腹腔注射同等量生理盐水为对照组;腹腔注射内毒素同时注射N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(2g/kg)为谷氨酰胺干预组。分别在注射后2,4,6,24,72h取全部回肠,半定量RT-PCR法测Bcl-2,BaxmRNA的表达。结果：正常对照和内毒素组小肠各时间点的Bcl-2mRNA均无表达,谷氨酰胺组各时间点的Bcl-2mRNA表达增强。正常对照BaxmRNA表达较弱,内毒素组小肠各时间点的BaxmRNA表达均明显增强,而谷氨酰胺组2h亚组的表达较正常明显减弱,其余各时间点的BaxmRNA表达接近对照组。内毒素组Bax,Bcl-2mRNA表达的比值明显高于对照组,谷氨酰胺组Bax,Bcl-2mRNA表达的比值明显低于对照组和内毒素组,其中以2h亚组的变化最显著。结论：谷氨酰胺使内毒素血症小肠Bcl-2基因表达增强,明显高于正常;Bax基因表达减弱至接近正常;Bax,Bcl-2mRNA表达的比值明显下降,从而抑制细胞凋亡,维持肠屏障结构的完整,以对抗内毒素对肠黏膜的损害。     

谷氨酰胺对失血性休克幼兔肠屏障功能保护作用的研究

目的：谷氨酰胺(Gln)是一种具有多种生物活性作用的“条件必需氨基酸”,研究表明Gln在危重病中起着重要的作用,主要是因为其对多脏器尤其是胃肠道的特定保护作用。该文通过建立幼兔失血性休克模型,探讨胃肠给予不同剂量谷氨酰胺是否对幼年动物肠黏膜屏障功能具有保护作用,失血性休克时是否有肠道细菌移位导致全身炎症反应综合征(SIRS),以及Gln可否抑制SIRS的进程。方法：18只幼兔随机分成3组:对照组、小剂量Gln组(LGln)、大剂量Gln组(HGln)。对照组自由进食,而小、大剂量Gln组除自由进食外,通过胃管分别补充Gln,小剂量每日0.5g/kg,大剂量每日1.0g/kg,7d后通过股动脉放血造成失血性休克模型。在休克前、复苏成功后2,6,24h取外周血,测定血浆二胺氧化酶(DAO)含量及血清白介素8(IL8)水平;取距回盲部近端5cm处回肠组织进行光镜组织形态学观察,淋巴细胞分布和多形核中性粒细胞(PMN)计数,并测量回肠绒毛高度、宽度和表面积。结果：LGln和HGln两组在复苏成功后6h,24h血中DAO含量明显低于对照组(P<0.05或P<0.01);IL8水平(pg/mL)明显低于对照组(P<0.05或P<0.01);补充Gln组较对照组血中肠黏膜PMN计数、淋巴细胞百分比明显降低(P<0.01或P<0.05);对照组回肠绒毛上皮脱落、萎缩,高度降低、表面积减少,(P<0.01或P<0.05),3组绒毛宽度比较无统计学意义。小、大剂量Gln组之间各检测指标以及组织形态学差异均无显著性。结论：在有效剂量范围内,胃肠补充Gln对幼年动物失血性休克后肠屏障功能都具有保护作用,可能对SIRS的进程有一定的抑制作用。     

谷氨酰胺对内毒素血症幼年大鼠心肌肌动蛋白及其mRNA表达的影响

目的通过观察谷氨酰胺（glutamine,Gln）对内毒素血症幼年大鼠心肌肌动蛋白（alpha sarcomeric actin,α-SA）及其mRNA表达的影响,探讨Gln在大鼠内毒素血症中对心肌收缩功能的保护作用。方法选健康18日龄Wistar大鼠121只,按腹腔注射药物不同分为：0h对照组（Ctrl：生理盐水,n=11）,内毒素组（LPS,n=55）、谷氨酰胺组（Gln,n=55）;后两组又分为2．4、6、24及72h共5个时点,每个时点11只,在各指定时点分别将大鼠断头分离心脏,8只用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法测定α-SA mRNA表达,另3只左心室肌用甲醛固定,制成石蜡切片,用免疫组化方法测定α-SA蛋白质表达。结果（1）内毒素血症大鼠心肌α-SA及其mRNA与对照组相比较均有显著下降（P〈0．01）,LPS组在6～24h降至最低;而Gln组则延至24h为最低,72hGln组α-SA已与对照组差异不明显（P〉0．05）。（2）LPS与Gln组同一时点相比较,Gln组α—SA各时点均高于LPS组,而α-SA mRNA在4～72h高于LPS组,早期相差不明显（P〉0．05）。结论（1）α-SA及其mRNA表达在内毒素血症明显受到抑制,收缩蛋白合成减少,而非破坏增加,心肌收缩功能受损。（2）谷氨酰胺可以减轻LPS对α-SA及其mRNA表达的抑制作用,而且恢复较快。     

谷氨酰胺对内毒素血症幼年大鼠肾脏ERK以及p38表达的影响

目的：通过观察谷氨酰胺(glutamine, Gln)对内毒素血症幼年大鼠肾脏信号转导通路ERK-2、p38及其mRNA表达的影响,探讨谷氨酰胺在大鼠内毒素血症中通过干预肾脏ERK-2以及p38信号转导途径来保护肾脏的机制。方法：选健康18日龄Wistar大鼠121只,按腹腔注射药物不同分为：0 h对照组(生理盐水,n=11), 内毒素组（LPS,n=55）,谷氨酰胺组(Gln, n=55); 后两组又分为2,4,6,24及72 h共5个时间点,每个时间点11只,在各指定时间点分别将大鼠断头分离肾脏,8只用逆转录 聚合酶链反应（RT-PCR）方法测定ERK-2以及p38的mRNA的表达,另3只取肾组织后用甲醛固定,制成石蜡切片,用免疫组化方法确定ERK-2以及p38蛋白质的表达。结果：LPS组各时点ERK-2 mRNA, p38MAPK mRNA, ERK-2, p38MAPK表达均较对照组增强,最高点在 6 h,差异有显著性,P<0.01;Gln组各时点ERK-2 mRNA, p38MAPK mRNA, ERK-2, p38MAPK表达趋势与LPS组一致,但明显低于LPS组,P<0.05或P<0.01。结论：ERK及p38在内毒素血症表达均明显增强。谷氨酰胺可使其表达下调,从而减轻肾脏损伤。［中国当代儿科杂志,2009,11（4）：301-305］     

谷氨酰胺对新生鼠坏死性小肠结肠炎的影响

目的探讨谷氨酰胺(glutamine,Gln)对新生鼠坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocoli-tis,NEC)肠黏膜修复的影响。方法新生1日龄Wistar大鼠30只随机分为三组,A组为正常对照组;B组为NEC模型组;C组为NEC模型后灌胃给Gln组(2·0g/kg·d)。建立NEC模型,连续3天给予新生鼠100%二氧化碳5min,然后再给予100%氧气5min,放回母鼠身边喂养,第4天断头处死新生鼠,取肠道组织待检。分别取近回盲段2~3cm肠道组织固定、包埋、切片。HE染色光镜下作病理学检查,应用免疫组化技术检测肠黏膜增殖细胞核抗原(PCNA)表达情况,原位末端标记(TUNEL)法检测肠黏膜细胞凋亡的变化。结果B组HE染色切片见肠壁有不同程度的损伤,病理评分的中位积分为3分;C组有的肠黏膜正常,有的轻度肠上皮细胞脱落,有的绒毛轻度坏死,病理评分的中位积分为1分。B组PCNA数量均低于A组及C组(P<0·01)。B组的肠黏膜细胞凋亡的数量高于A组及C组(P<0·01)。结论NEC时,新生鼠肠黏膜受损,增殖减慢,细胞凋亡的数量增加;补充Gln可促进NEC新生鼠肠黏膜隐窝细胞增殖,减少肠黏膜细胞凋亡数量,使肠黏膜修复加快。     

内毒素血症对新生鼠脑一氧化氮合酶表达的影响

目的　在脑的正常发育及一些病理条件下 ,一氧化氮合酶 (NOS)发挥一定作用 ,但不同亚型的NOS作用不同。该研究观察正常新生鼠脑以及内毒素血症时新生鼠脑 3种一氧化氮合酶 (NOS)亚型蛋白的表达 ,并探讨脂多糖 (LPS)和地塞米松 (DXM)对其表达的影响。方法　生后健康 7日龄Wistar大鼠 6 8只 ,随机分为对照组、内毒素血症组 (腹腔内注射E .coliLPS 5mg kg)及DXM组 (LPS 5mg kg +DXM 10mg kg) ,分别于用药后2 ,4 ,6 ,2 4h取脑进行NOS免疫组织化学染色。结果　正常对照组新生大鼠脑神经元型NOS(nNOS)明显表达 ,内皮型NOS(eNOS)微弱表达 ,诱导型NOS(iNOS)无表达。LPS腹腔注射后 4hnNOS表达开始增加 ;eNOS及iNOS表达于 6h开始增加 ,3者表达均于 2 4h时达高峰 ;3种NOS表达阳性细胞主要分布于脑皮质、海马、下丘脑、脑室旁核团、纹状体神经细胞。除此之外 ,nNOS在梨状皮质有较强表达 ,eNOS及iNOS在血管内皮细胞呈微弱表达。3种NOS亚型蛋白表达在DXM注射后 2～ 6h受到明显抑制 ,并持续至用药后 2 4h。结论　正常新生鼠脑表达nNOS及eNOS ,无iNOS表达 ;LPS诱导 3种NOS亚型的表达 ,其表达的部位及受诱导表达的程度亦不同 ,提示NOS在中枢神经系统的正常发育及LPS诱导的内毒素血症脑损伤发病中发挥一定作用 ,DXM具有神     

二肽精氨酰-谷氨酰胺对脂多糖致肠道上皮细胞损伤的保护作用

目的探讨二肽精氨酰-谷氨酰胺(Arg-Gln)对脂多糖(LPS)致肠道上皮细胞Caco-2炎性反应、细胞活力及屏障功能损伤的影响及其可能的机制。方法用不含Gln的培养液加入不同水平的Arg-Gln培养Caco-2细胞24 h,同时加或不加Gln合成抑制剂———甲硫氨酸亚矾胺(MS)4.0 mmol.L-1。然后分别进行如下实验:(1)加入LPS 0.05 g.L-1,再培养24 h,分别测定促炎细胞因子IL-8水平(ELISA法)、细胞活力(MTS法)变化;比较相同水平(2.5 mmol.L-1)Arg-Gln和Gln、Arg的抗炎效果。(2)加入LPS0.4 g.L-1,再培养24 h,测定Caco-2细胞跨上皮电阻(TER)变化。(3)加入LPS 0.05 g.L-1再培养5 h,测定细胞核因子-κB(NF-κB)及其抑制因子I-κB表达的变化(免疫印迹法)。结果与不加LPS的细胞相比,加入LPS 0.05 g.L-1培养24 h可显著刺激Caco-2细胞产生IL-8,抑制细胞活力(Pa<0.05);加MS时,大剂量LPS(0.4 g.L-1)导致TER明显下降(P<0.05)。1.25～5.00 mmol.L-1 Arg-Gln可抑制LPS诱导的IL-8水平(P<0.05);同样剂量时(2.5 mmol.L-1),Gln对IL-8的抑制效果优于Arg-Gln和Arg。2.0～4.0 mmol.L-1Arg-Gln明显促进LPS抑制的Caco-2细胞活力的恢复(Pa<0.05);Arg-Gln可抑制LPS诱导的TER下降(P<0.05)。LPS(0.05 g.L-1)或Arg-Gln(2.0 mmol.L-1)对NF-κB和I-κB表达均无明显影响。结论 Arg-Gln可减轻LPS诱导的肠道上皮细胞屏障障碍及炎性反应,恢复细胞活力;Arg-Gln的保护机制可能与NF-κB途径无明显关系。     

谷氨酰胺对新生鼠坏死性小肠结肠炎的影响

目的 探讨谷氨酰胺(glutamine,Gln)对新生鼠坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)肠黏膜修复的影响.方法 新生1日龄Wistar大鼠30只随机分为三组,A组为正常对照组;B组为NEC模型组;C组为NEC模型后灌胃给Gln组(2.0 g/kg·d).建立NEC模型,连续3天给予新生鼠100%二氧化碳5 min,然后再给予100%氧气5 min,放回母鼠身边喂养,第4天断头处死新生鼠,取肠道组织待检.分别取近回盲段2～3 cm肠道组织固定、包埋、切片.HE染色光镜下作病理学检查,应用免疫组化技术检测肠黏膜增殖细胞核抗原(PCNA)表达情况,原位末端标记(TUNEL)法检测肠黏膜细胞凋亡的变化.结果 B组HE染色切片见肠壁有不同程度的损伤,病理评分的中位积分为3分;C组有的肠黏膜正常,有的轻度肠上皮细胞脱落,有的绒毛轻度坏死,病理评分的中位积分为1分.B组PCNA数量均低于A组及C组(P＜0.01).B组的肠黏膜细胞凋亡的数量高于A组及C组(P＜0.01).结论 NEC时,新生鼠肠黏膜受损,增殖减慢,细胞凋亡的数量增加;补充Gln可促进NEC新生鼠肠黏膜隐窝细胞增殖,减少肠黏膜细胞凋亡数量,使肠黏膜修复加快.     

谷氨酰胺对慢性腹泻幼鼠肠黏膜修复的影响

目的探讨谷氨酰胺(Gln)对慢性腹泻幼鼠肠黏膜修复的作用。方法40只21日龄Wistar幼鼠,随机分为5组,每组8只。用高乳糖饲料喂养模型组,制备慢性腹泻模型,基础饲料喂养对照组,14d后处死模型组和对照组,以确证模型的建立。余Wistar幼鼠在造模成功后改基础饲料喂养,并分为自然恢复组、Gln干预组和正常组,继续观察7d后处死。应用高效液相色谱法检测各组幼鼠血Gln浓度,光镜和电镜观察幼鼠小肠的形态学变化,应用免疫组化技术检测肠黏膜的增殖细胞核抗原(PCNA)表达。结果模型组腹泻率达100%,平均每日腹泻指数为1.16±0.06,对照组幼鼠腹泻率与腹泻指数均为0(P均<0.01),说明模型制作成功。自然恢复组的体重、Gln浓度、绒毛高度、绒毛面积和PCNA数量均低于正常组(P<0.01);Gln干预组体重、绒毛高度、绒毛面积仍低于正常组,但Gln浓度和PCNA数量已恢复至正常水平,与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05);Gln干预组除体重外,其余4项指标均高于自然恢复组(P<0.01)。结论慢性腹泻时,幼鼠出现营养不良,肠黏膜受损,肠黏膜增殖减慢,伴血Gln浓度下降;补充Gln可促进慢性腹泻后幼鼠的隐窝细胞增殖,使肠黏膜修复加快。     

谷氨酰胺对新生鼠坏死性小肠结肠炎增殖细胞核抗原的影响#br#

目的探讨谷氨酰胺(Gln)对坏死性小肠结肠炎(NEC)新生鼠肠道组织中增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响及其肠黏膜保护作用。方法将出生48 h的SD新生大鼠随机分成对照组、Gln组、NEC组,NEC Gln组4组,每组12只。对照组予鼠乳代乳品人工喂养;Gln组采用鼠乳代乳品加Gln喂养;NEC组鼠代乳品喂养并于每天早晚予缺氧及冷刺激,连续3 d,建立NEC模型;NEC Gln组在建立NEC模型的同时,给予鼠乳代乳品加Gln喂养。采用免疫组化法检测新生鼠肠道PCNA的表达。结果与对照组和Gln组相比,NEC组和NEC Gln组的一般情况较差、体质量负增长,肠黏膜细胞出现炎性浸润,肠黏膜充血水肿,固有层分离,重者可见肠绒毛脱落、消失。对照组、Gln组、NEC组和NEC Gln组的PCNA阳性表达指数分别为34.17±5.78、34.42±5.38、15.00±1.94、30.67±3.14,差异有统计学意义(H=24.32,P<0.001)。NEC组PCNA阳性表达指数分别低于对照组、Gln组和NEC Gln组,差异均有统计学意义(P’<0.008);对照组、Gln组和NEC Gln组之间差异无统计学意义(P’>0.008)。结论发生NEC时,PCNA表达量降低;补充Gln可上调PCNA的表达量,加快肠黏膜修复。     

谷氨酰胺对坏死性小肠结肠炎新生大鼠Toll样受体4的调控

目的：研究坏死性小肠结肠炎（NEC）新生大鼠肠道组织中Toll样受体4（TLR 4）和caspase-3的表达情况,探讨谷氨酰胺（Gln）对NEC肠道保护作用的可能机制。方法：60只早产新生大鼠随机分为模型组、Gln组和对照组（n=20）。代乳品人工喂养+缺氧+冷刺激建立NEC模型,Gln组采用代乳品+Gln（0.3 g/kg）人工喂养,同时给予缺氧冷刺激,对照组未进行任何干预,第3天处死后取出肠道,苏木素-伊红染色后对回肠进行病理评分,免疫组织化学检测空肠、回肠及结肠caspase-3、TLR-4蛋白的表达,实时荧光定量PCR检测空肠、回肠及结肠TLR-4 mRNA的表达。结果：与对照组相比,模型组的病理评分、caspase-3、TLR-4蛋白和TLR-4 mRNA的表达均增加（P＜0.01）;与模型组相比,Gln组的各项指标均有所下降（P＜0.05）。结论：TLR-4可能参与了NEC的发病机制,降低TLR-4的表达,抑制肠黏膜细胞的凋亡可能是Gln保护NEC新生大鼠肠道的机制之一。     

谷氨酰胺影响脓毒症大鼠脑内PDGF及其受体表达的研究

目的：该研究旨在探讨脓毒症幼年大鼠大脑血小板衍生生长因子-B（PDGFB）及其受体(PDGFR-β)表达的变化及谷氨酰胺（Gln）干预的影响,探讨PDGF-B在幼年期脓毒症时脑损伤发病机制中的作用及Gln对脑损伤的可能保护机制。方法：120只10日龄Wistar大鼠随机分为对照组、内毒素组（LPS）和谷氨酰胺组（Gln）。腹腔注射内毒素（LPS,5 mg/kg)制备幼年大鼠脓毒症动物模型。Gln组为腹腔注射LPS前1 h腹腔注射Gln (1.346 g/kg)。各组大鼠又分为5个亚组（n=8）,分别于注射后2、6、12、24及72 h处死,采用免疫组织化学方法及免疫印迹法检测大脑皮层PDGF-B及PDGFR-β的表达。结果：（1）免疫组织化学方法结果显示注射LPS后 72 h Gln组大脑皮层神经元PDGF-B和 PDGFR-β表达明显高于对照组和LPS组。（2）免疫印迹方法结果显示,LPS组和Gln组于注射LPS后第2 h、6 h和12 h 的PDGF-B表达均低于对照组（P＜0.05）。而Gln组12 h和72 h 的PDGF-B表达明显高于LPS组（P＜0.05）。与对照组比较,LPS组大脑组织PDGFR-β表达在2 h和6 h增加,而在72 h表达下降（P＜0.05）。Gln组则与对照组于各时间点比较,差异均无统计学意义。结论：Gln在注射LPS后能上调大脑PDGF-B和PDGFR-β的表达,提示Gln对幼年期脓毒症脑损伤的保护机制可能与其促进大脑PDGF-B和PDGFR-β的表达有关。［中国当代儿科杂志,2010,12(12)：967-971］     

Enteral glutamine supplementation and dexamethasone attenuate the local intestinal damage in rats with experimental necrotizing enterocolitis

The pathogenesis of necrotizing enterocolitis (NEC) presumptively is due to an inappropriate intestinal epithelial immunologic response of immature gut to luminal stimuli. Glutamine is essential for intestinal crypt cell proliferation and enhances the cellular response to growth factors. We aimed to test the hypothesis that the supplementation of enteral feedings with glutamine may stimulate an immature intestine and decrease the intestinal inflammatory change in NEC. Immediately after birth, the neonatal rats were weighed and randomized into one of four treatment groups. Group 1 consisted of rats whom were breast-fed. Group 2 (NEC group) consisted of neonates whom were fed with a special rodent formula. Rats in groups 3 and 4 were fed in a similar fashion to those in group 2, and glutamine 0.3 mg/kg per day and dexamethasone 0.5 mg/kg per day were added to their formula, respectively. The neonatal rats were weighed and killed on day 4: the last 4 cm of terminal ileum was harvested for morphological studies and detection of nitrite and nitrate levels in tissue. The animals in the NEC group showed various degrees of inflammatory changes similar to clinical NEC. The inflammatory changes of the intestine appeared to be attenuated in both glutamine- and steroid-treated animals compared to those in the NEC group. Only steroid treatment decreased the tissue levels of these nitrogen oxides that were increased in rats in the NEC group. We herein provide evidence that maturational agents such as glutamine and dexametasone can attenuate the local intestinal inflammatory damage in experimental NEC. These findings support the hypothesis that the gut immaturity in premature infants represents a risk factor for NEC.     

宫内生长迟缓对新生幼鼠胃肠发育的影响

为了解宫内生长迟缓（ＩＵＧＲ）新生儿胃肠发育状况，分别采用妊娠第１（Ｓ１）、第１７（Ｓ１７）日母鼠饥饿饲养，直至分娩以及正常妊娠第１７日子宫动脉结扎（ＵＡＬ）建立ＩＵＧＲ模型，运用生物体视学技术对新生幼鼠的胃肠组织切片定量分析。结果显示，小于胎龄（ＳＧＡ）新生幼鼠胃肠重量、长度及组织结构多项指标明显低于正常新生幼鼠；Ｓ１组胃肠发育受损程度轻于Ｓ１７组，两组小肠粘膜吸收面积无显著性差异；ＵＡＬ组胃肠重量、胃肠粘膜体积、小肠粘膜吸收面积低于Ｓ１７组；直线相关分析发现，ＳＧＡ新生幼鼠胃、肠重量与体重呈正相关，相关系数分别为０．６９及０．７３；而小肠长度以及胃肠相对重量与身长呈正相关，相关系数分别为０．６４及０．６８。提示：（１）ＩＵＧＲ对胎鼠胃肠发育产生了不良影响；（２）作为推测ＳＧＡ新生幼鼠胃肠发育状况的指标，身长优于体重；（３）ＩＵＧＲ发生时期、原因不同的ＳＧＡ新生幼鼠，可以出现不同的胃肠发育损害。