蛋白尿导致肾间质纤维化的机制研究

对以往研究资料回顾以及大量实验研究显示，蛋白尿不仅足肾脏损伤的标志，而且作为一个独立的致病因素参与肾脏疾病的进展。早期对阿霉素肾病小鼠近端小管上皮细胞的观察发现，白蛋白在肾小管上皮细胞胞浆内的沉积早于肾小管间质损害的发生。本文对白蛋白超负荷重吸收与蛋白尿肾病间质纤维化的相关机制综述如下。[第一段]     

转化生长因子β/Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化

目的:总述转化生长因子β/Smad信号传导通路研究相关进展及中药干预肾间质纤维化的可行性和优势。资料来源:检索Medline1996-01/2006-06与转化生长因子β/Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化相关的文献,检索词“TGF-β/Smadsignaling,traditionalChinesemedicine,renalinterstitialfibrosis”,并限定文章语言种类为英语。同时检索中国期刊全文数据库2001-01/2006-06与转化生长因子β信号传导通路与中药抗肾间质纤维化相关的文章,限定文章语言种类为中文,检索词“转化生长因子β/Smad信号传导通路,中药,肾间质纤维化”。资料选择:对资料进行初审,选择与转化生长因子β/Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化相关的文献。排除重复性研究。资料提炼:共收集到54篇关于转化生长因子β/Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化的文献,13个实验或临床研究符合纳入标准。排除的41篇为重复性研究。资料综合:转化生长因子β/Smad信号传导通路可能是肾间质纤维化的最后的共同途径,干预转化生长因子β/Smad信号传导通路对阻断肾间质纤维化有着积极的意义。中药复方具有多组分的物质基础,理论上具有多途径与多靶点的作用特点,针对转化生长因子β/Smad信号传导的复杂网络可发挥综合作用优势。结论:以转化生长因子β/Smad信号转导途径为基础,研究有效中药和中药复方及其化学成分对活性信号分子与信号转导途径影响的作用机制,对研制开发安全有效的抗肾间质纤维化中药具有重要意义。     

氟伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

[目的]观察氟伐他汀对单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达、单核/巨噬细胞浸润及肾间质纤维化程度的影响,探讨他汀类药物的抗炎作用机制及对肾脏的保护作用.[方法]72只SD雌性大鼠随机分成假手术(SOR)组、单侧输尿管梗阻术(UUO)组和单侧输尿管梗阻术(UUO) 氟伐他汀治疗组[T-UUO组, 氟伐他汀20 mg/(kg·d)].于术后d3、d7、d10、d14分别处死各组大鼠.用HE及Masson 染色动态观察肾脏病理变化,免疫组织化学法测定MCP-1 的表达和巨噬细胞浸润情况.[结果]UUO组肾小管-间质MCP-1与单核巨噬细胞抗原ED-1表达较SOR组增加(P＜0.05); 在术后各时间点,T-UUO组大鼠肾小管-间质MCP-1、ED-1的表达及肾间质胶原相对面积较UUO模型组显著减少,但仍高于SOR组(P＜0.05).[结论]氟伐他汀可通过降低MCP-1表达、抑制单核-巨噬细胞浸润,减轻肾间质纤维化而对肾脏有保护作用.     

转化生长因子β／Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化

目的：总述转化生长因子β／Smad信号传导通路研究相关进展及中药干预肾间质纤维化的可行性和优势。资料来源：检索Medline 1996-01／2006—06与转化生长因子β／Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化相关的文献，检索词“TGF-β／Smad signaling,traditional Chinese medicine,renal interstitial fibrosis”，并限定：艾章语言种类为英语。同时检索中国期刊全文数据库2001—01/2006-06与转化生长因子β信号传导通路与中药抗肾间质纤维化相关的文章，限定文章语言种类为中文，检索词“转化生长因子β／smad信号传导通路，中药，肾间质纤维化”。资料选择：对资料进行初审，选择与转化生长因子β／Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化相关的文献。排除重复性研究。资料提炼：共收集到54篇关于转化生长因子β／Smad信号传导通路与中药抗肾间质纤维化的文献，13个实验或临床研究符合纳入标准。排除的41篇为重复性研究。资料综合：转化生长因子β／Smad信号传导通路可能是肾间质纤维化的最后的共同途径，干预转化生长因子β／Smad信号传导通路对阻断肾间质纤维化有着积极的意义。中药复方具有多组分的物质基础，理论上具有多途径与多靶点的作用特点，针对转化生长因子β／Smad信号传导的复杂网络可发挥综合作用优势。结论：以转化生长因子β／Smad信号转导途径为基础，研究有效中药和中药复方及其化学成分对活性信号分子与信号转导途径影响的作用机制，对研制开发安全有效的抗肾间质纤维化中药具有重要意义。     

不同剂量氯沙坦对防治肾间质纤维化效果的影响

目的：观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARBs）氯沙坦对大鼠单侧输尿管梗阻（UUO）模型肾间质纤维化的影响．探讨超大剂量能否优于常规剂量起到更多的肾脏保护作用：方法：建立大鼠UUO模型，术后3d分为常规剂量治疗组、超大剂量治疗组、UUO组和假手术组。药物干预组分别每天给予氯沙坦50mg／kg、氯沙坦500mg／kg灌胃，假手术组及UUO组每天给予同体积生理盐水灌胃。观察模型第7、14和21天鼠尾袖带血压（TCP）、24h尿蛋白、肾小管损害程度、肾间质纤维化程度、肾间质巨噬细胞数和转化生长因子-β1（TGF-β1）mRNA的表达。结果：随着梗阻时间延长．UUO组TCP逐渐增高、24h尿蛋白、肾间质纤维化程度、肾小管损害程度及肾间质巨噬细胞浸润显著增加，TGF-β1 mRNA含量明显增加，与其余各组相比差异有显著性（P〈0.05）。同时，超大剂量氯沙坦相对于常规剂量，能更有效地控制血压、减少蛋白尿、减轻肾小管损害和肾间质纤维化、减少肾间质单核巨噬细胞浸润，显著抑制TGF-β1 mRNA表达。结论：超大剂量氯沙坦在UUO大鼠模型中较常规剂量起到了更多的肾脏保护作用.     

洛沙坦对糖尿病肾病大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1影响的研究

[目的]探讨洛沙坦对糖尿病肾病大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1的影响.[方法]采用链脲霉素诱导的糖尿病肾病大鼠模型,予洛沙坦治疗16周后.测血肌酐、尿素氯,肾组织HE、Masson染色,计算肾小球硬化指数,Western Blot方法测定肾脏Ⅳ型胶原、MMP-9、TIMP-1蛋白表达量.[结果]模型组肾组织Ⅳ型胶原、TIMP-1蛋白表达均高于正常组(P＜0.01),模型组MMP-9蛋白表达低于正常组(P＜0.01);洛沙坦组血尿素氮、肾小球硬化指数及肾组织Ⅳ型胶原、TIMP-1蛋白表达均低于模型组(P＜0.01;P＜0.05),洛沙坦组MMP-9蛋白表达高于模型组(P＜0.01).[结论]洛沙坦可能通过抑制TIMP-1,增加MMP-9的表达,减少Ⅳ型胶原积聚,减轻肾小球硬化.     

自拟柴胡解郁化痰汤治疗抑郁症临床观察

目的观察自拟柴胡解郁化痰汤治疗抑郁症患者的临床疗效及不良反应。方法 100例抑郁症患者随机分为治疗组和对照组各50例,治疗组口服自拟柴胡解郁化痰汤,日一剂,分两次服用,对照组给予口服百忧解20 mg,1次/d。疗程4周。结果两组治疗前后汉密顿抑郁量表评分差异有统计学意义(P<0.01),两组同期比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组的不良反应率明显低于对照组。结论自拟柴胡解郁化痰汤治疗抑郁症疗效良好。     

儿童局灶节段性肾小球硬化临床与病理分析

目的：加深对儿童局灶节段性肾小球硬化的临床与病理特点的认识。方法：对9例儿童原发性局灶节段性肾小球硬化患儿的临床和病理资料进行回顾性分析。结果：临床上多表现为肾炎性肾病综合征．以大量蛋白尿为主，血尿常见，尿蛋白、血肌酐水平和肾小管间质受损程度是影响局灶节段性肾小球硬化预后的重要因素。口服常规激素无效，采用甲基泼尼松龙配合环磷酰胺冲击治疗总有效缓解率78％，完全缓解4例（44％），部分缓解3例（33％），无效2例（22％）。结论：局灶节段性肾小球硬化是儿童原发性肾病综合征的常见病理类型之一，预后差，危险性高，早期开展和重视肾活检，早期诊断。及时治疗，对改善病情、延缓局灶节段性肾小球硬化的发展有重要意义。[著者文摘]     

局灶节段性肾小球硬化治疗46例疗效观察

对我院1996～2005年原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）治疗46例疗效观察总结如下。     

银杏达莫对梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化中TGF-β_1表达的影响

目的研究银杏达莫对梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的作用及作用机制。方法通过单侧输尿管结扎,建立梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化模型,将其随机分成对照组和银杏达莫干预组。用免疫组化半定量分析的方法分别检测术后2周、3周、4周各组大鼠TGF-β1表达的水平。结果随梗阻时间的延长,银杏达莫干预组大鼠TGF-β1表达的水平较对照组明显降低。结论银杏达莫能延缓肾间质纤维化的进展,其机制之一是抑制TGF-β1的表达。     

肝素防治局灶节段性肾小球硬化的实验研究

目的　观察肝素钙注射液防治局灶节段性肾小球硬化 (FSGS)的可能性。方法　 18只 Wistar大鼠随机分为正常对照组 (A组 )、肝素治疗组 (B组 )和模型组 (C组 )。采用小剂量分次阿霉素间羟胺高脂饲料法建立大鼠 FSGS模型 ,B组于实验第 2 9d予肝素钙注射液治疗。各组均测定 2 4 h尿蛋白、血生化指标及肾脏组织血流量 ,并在光镜和电镜下检查肾脏形态、肾小球硬化指数 (SI)及细胞外基质 (ECM)。结果　治疗后 2周 (实验 6周 )时肝素治疗组尿蛋白排泄量开始降低 ,实验 12周时肝素治疗组胆固醇升高的幅度低于模型组。肝素治疗组肾组织血流量明显增加。光镜检查显示 ,肝素治疗组 SI及 ECM/肾小球面积 (GA)均明显减低 ;电镜检查显示 ,肝素治疗组毛细血管腔通畅 ,基底膜改变及足突融合均较模型组明显减轻。结论　肝素对FSGS有一定的防治作用。     

马骨续筋胶囊治疗青壮年股骨颈骨折的早期疗效观察

[目的]探讨马骨续筋胶囊治疗青壮年股骨颈骨折的早期临床疗效.[方法]选取2014年2月至2015年2月在本院接受治疗的青年股骨颈骨折患者55例,采用随机数表法随机分为两组,对照组27例,采用闭合复位空心钉固定等常规治疗;观察组28例,在常规治疗的基础上,采用口服马骨续筋胶囊治疗,治疗42 d后对两组患者情况根据临床记录进行疗效评定,比较两组d14、d21、d42消肿情况、主观疼痛消失时间、骨痂生长情况及血钙下降水平.[结果]根据症状轻重程度计分法为患者进行评分,结果显示观察组d21、d42评分为0.902±0.302、0.082±0.324,显著低于对照组1.105±0.213、0.113±0.34,其差异有统计学意义(P＜0.05);观察组患者主观疼痛消失平均时间为(6.056±1.779)d,显著低于对照组(8.035±1.093)d,其差异有统计学意义(P＜0.05);观察组在服用马骨续筋胶囊的d14、d21、d42骨痂生长情况评分为0.664±0.021、1.965±0.121、2.983±0.122,显著高于对照组0.521±0.015、1.654±0.123、2.750±0.111,其差异有统计学意义(P＜0.05);观察组在服用马骨续筋胶囊的d14、d21、d42血钙浓度分别为2.562 mmol/L、2.325 mmol/L、2.176mmol/L;对照组为2.563 mmol/L、2.545 mmol/L、2.400 mmol/L,两组患者血钙浓度前14d均下降,但比较差异无统计学意义(P＞0.05),观察组d21、d42血钙浓度较对照组下降速度加快,差异有统计学意义(P＞0.05).[结论]马骨续筋胶囊能缩短患者的主观疼痛时间,促进患处骨痂的生长、活血化瘀,消肿效果明显,促进股骨颈骨折愈合指标的改善.     

Effect of immunoadsorption on refractory idiopathic focal and segmental glomerulosclerosis

A case of a young adult with refractory nephrotic syndrome due to focal segmental glomerulosclerosis is reported. Several treatments had been used without success including steroids, cyclophosphamide, cyclosporine A, tacrolimus, and mycophenolate mofetil. Immunoadsorption was performed as a last resort to manage the nephrotic syndrome, which led to a drastic urinary protein reduction. We review the literature supporting immunoadsorption in primary focal segmental glomerulosclerosis.     

苦黄注射液联合复方干草酸苷治疗黄疸型病毒性肝炎

[目的]观察苦黄联合复方甘草酸苷治疗黄疸型病毒性肝炎的临床效果.[方法]64例黄疸型病毒性肝炎患者分为治疗组(33例)与对照组(31例).治疗组给予苦黄注射液联合复方甘草酸苷治疗,对照组给予门冬氨酸钾镁加甘草酸二铵治疗.治疗前后检测相关生化指标.[结果]治疗2周时治疗组总有效率高于对照组,总胆红素(TBIL)、丙氨酶转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)指标下降,但与对照比较无显著性差异(P>0.05);治疗4周时治疗组总有效率及TBIL、ALT、AST下降均显著优于对照组(P<0.05).[结论]苦黄联合复方甘草酸苷治疗黄疸型病毒性肝炎具有显著的退黄、降酶的作用.     

丹参治疗妊娠期高粘血症的疗效探讨

[目的]探索丹参对改善妊娠期高粘血症的作用。[方法]150例高粘血症孕妇随机分为三组,每组50例。观察组（A组）予丹参及扩容治疗,B组以不加丹参行扩容治疗及对照组（C组）不予治疗,比较三组治疗前后血液流变学及血管内皮素-1（ET-1）的变化。[结果]A组红细胞压积、血浆粘度、高及低切变率下的全血粘度均有降低（P〈0.05或P〈0.01）;B组低切变率下的全血粘度、ET-1变化差异无显著性（P〉0.05）;C组上述各指标差异无显著性（P〉0.05）。A组新生儿体重增加,羊水过少及胎儿生长受限（FGR）的发生率降低（P〈0.05）。[结论]妊娠期高粘血症的治疗,关键在于降低ET-1的释放,改善低切变率下的全血粘度,丹参能有效地降低孕妇的血粘度,改善围产儿的预后。     

局灶性脑缺血再灌注大鼠尼莫地平与甘露醇联合治疗研究

目的：探讨尼莫地平与甘露醇联合治疗局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用。方法：采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血2h再灌注24h模型并术前15min分别静脉注射生理盐水、20％甘露醇、尼莫地平以及20％甘露醇和尼莫地平，通过TTC、TUNEL染色分别观察梗死灶体积和凋亡细胞数目的改变。结果：甘露醇与尼莫地平联合治疗组梗死灶体积显著缩小、凋亡细胞数目显著降低（P＜0．05）。结论：尼莫地平与甘露醇联合治疗可通过抗细胞凋亡机制发挥对局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用。     

中药2号口服液对口腔扁平苔藓患者免疫的影响

【目的】探讨中药 2号口服液对口腔黏膜扁平苔藓 (OLP)患者免疫功能的影响。【方法】采用SP法检测 6 0例OLP治疗前后病损区角朊细胞 (KC)异常表达人白细胞分化抗原DR区 (HLA DR)抗原的情况。【结果】6 0例OLP标本治疗前KC均不同程度的表达HLA DR ;经中药 2号口服液治疗后 ,HLA DR的表达显著减少 ,不同疗效组间差异有高度显著性 (P <0 .0 1)。【结论】OLP的发病机理与机体的免疫功能低下引起的自身免疫反应有关。中药 2号口服液通过调整机体的免疫功能 ,抑制自身免疫反应 ,从而取得较好的临床疗效。     

潘托拉唑对大鼠胃黏膜保护作用的研究

目的：探讨潘托拉唑对大鼠胃黏膜保护作用.方法：在乙醇诱导大鼠胃黏膜损伤前,预先给予潘托拉唑、L-硝基-精氨酸甲酯（L-NAME）静脉注射.测定胃黏膜血流量（GMBF）、胃液pH和胃黏膜NO2-/NO3-含量,并观察了胃黏膜损伤指数（Ulcer index,UI）、溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润严重程度的变化.结果：与模型损伤组比,潘托拉唑组大鼠UI明显降低（P〈0.01）,溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润程度明显减轻（P〈0.01）.预先用L-NAME处理后,潘托拉唑保护胃黏膜损伤作用明显减弱.静脉注射潘托拉唑,可增加胃黏膜血流和胃黏膜NO2-/NO3-,L-NAME可逆转这种作用,但对潘托拉唑抑制酸分泌作用无明显影响.结论：潘托拉唑对大鼠胃黏膜具有重要的保护作用,一氧化氮（Nitric oxide,NO）介导了这种作用.     

褪黑素对大鼠应激性溃疡保护作用研究

目的:探讨褪黑素(melatonin,MT)对大鼠应激性溃疡的保护作用及机制。方法:采用浸水-束缚(WIR)应激实验复制大鼠应激性溃疡模型。应激前30 min,MT预防组和预防对照组大鼠分别腹腔注射MT(15 mg/kg)和等体积生理盐水。应激6 h后,观察各组大鼠胃黏膜病变情况,对溃疡指数(U I)进行评分,同时检测各组大鼠胃黏膜血流量,以及黏膜内氨基己糖和前列腺素的含量,并观察组织学改变。结果:WIR应激6 h后,与预防对照组比较,MT预防组大鼠胃黏膜病变明显减轻,U I显著降低(P<0 .0 1) ,胃黏膜血流得到改善,黏膜内氨基已糖和前列腺素的含量均见升高(P<0 .0 1)。结论:MT可有效预防急性胃黏膜损伤的发生,其机制可能与MT增加胃黏膜血流,增加胃黏膜氨基己糖及前列腺素的合成有关