MHC I类分子限制性抗原的加工与递呈

ＭＨＣ分子限制性抗原的加工与递呈是近年基础免疫学研究热点之一。ＭＨＣ Ｉ类分子将加工后的抗原递呈给ＣＤ８Ｔ淋巴细胞，此路径的抗原加工与递呈由于其重要性而受到广泛重视，本文就近年来这一领域的研究成果作一综述。     

CDl介导脂类抗原识别与递呈的研究进展

CDl分子是不同于MHC分子的另一类抗原递呈分子，是用以识别并递呈脂及糖脂类抗原而非多肽抗原给T细胞的抗原递呈系统，其编码基因非常保守，并无多态性变异，在介导抗结核感染免疫及某些自身变态反应性疾病中起非常重要作用。对其作用与机制理论深入研究将为研制新的免疫疫苗开辟新的途径。     

CD1介导脂类抗原识别与递呈的研究进展

CD1分子是不同于MHC分子的另一类抗原递呈分子 ,是用以识别并递呈脂及糖脂类抗原而非多肽抗原给T细胞的抗原递呈系统 ,其编码基因非常保守 ,并无多态性变异 ,在介导抗结核感染免疫及某些自身变态反应性疾病中起非常重要作用。对其作用与机制理论深入研究将为研制新的免疫疫苗开辟新的途径。     

072 CD1介导脂类抗原识别与递呈的研究进展

CD1分子是不同于MHC分子的另一类抗原递呈分子,是用以识别并递呈脂及糖脂类抗原而非多肽抗原给T细胞的抗原递呈系统,其编码基因非常保守,并无多态性变异,在介导抗结核感染免疫及某些自身变态反应性疾病中起非常重要作用.对其作用与机制理论深入研究将为研制新的免疫疫苗开辟新的途径.     

CD1:第三类抗原递呈分子

CD1分子是不同于MHCⅠ类和Ⅱ类分子的第三类抗原递呈分子,它能将脂类抗原递呈给某些亚群的T细胞,这些受CD1分子限制的T细胞虽然数量不多,但却在T细胞发育、免疫调节、粘膜免疫以及自身免疫等过程中具有重要作用。     

MHCⅠ类分子结合的多肽多分析和应用

ＣＤ８＾＋Ｔ细胞识别的抗原为靶细胞或抗原递呈细胞ＭＨＣ１类分子递呈的多肽，它是抗性物质经过细胞内加工后并发由ＭＨＣＩ类分子从细胞内递呈出来。     

MHC—1类分子递呈外源性抗原诱导CTL应答的作用

ＭＨＣ－Ｉ类分子不仅能够进行内源性抗原多肽怕递呈，而且通过吞噬细胞对抗原的加工处理，与其ＭＨＣ－Ｉ类分子结合后，也能有效地递呈外源性多肽诱导ＣＲＬＳ的产生。这一抗原递呈途径可能在免疫监视中发挥着重要作用。     

CⅡTA对MHC I／Ⅱ类分子的反式激活作用

CⅡTA（MHC class Ⅱ transactivator)指MHCⅡ类分子反式激活因子,与MHCI/Ⅱ类基因及各种抗原递呈相关基因的表达密切相关,涉及的机理较为复杂。本文拟就CⅡTA对MHCI／Ⅱ类分子的反式激活机理作一综述。     

MHC-抗原肽-TCR亲和力与T_H1/T_H2细胞分化

MHC 抗原肽 TCR亲和力是影响T辅助细胞分化的重要因素之一 ,抗原肽与MHC之间亲和力越高越有利于TH1细胞分化 ,亲和力越低越有利于TH2细胞的分化 ;抗原浓度的变化可以调变抗原递呈细胞表面加工后抗原决定簇的密度 ;抗原肽 MHC复合体与TCR之间亲和力越高越有利于TH1细胞分化 ,反之亦然。MHC 抗原肽 TCR之间亲和力的不同会导致CD3ζ链胞内区磷酸化顺序的改变 ,可能会使亲和力不同的“量变”信号转变成细胞分化的“质变”信号。     

树突状细胞交叉递呈外源抗原的机制研究进展

树突状细胞(DC)是目前已知功能最强的专职抗原递呈细胞。外源抗原在进入DC的内体后,常规情况下会进入经典的MHCⅡ递呈途径。而经一些受体介导内吞的抗原会从内体释放进入胞质,经免疫蛋白酶体降解成肽段进入MHCⅠ类分子递呈途径,或在内体中被降解成抗原肽后与MHCⅠ类分子结合,直接转运到DC表面,这一递呈途径被称为交叉递呈。外源抗原交叉递呈对有效激活细胞毒性T细胞从而引发抗肿瘤、抗病毒免疫反应有着重要意义。本文对参与交叉递呈的DC表面内吞受体、交叉递呈途径及机制方面的研究进展进行简要总结。     

抗原的加工和提呈

抗原的加工有两条不同的途径:一条是内源性抗原途径,抗原在内质网(ER)和高尔基器内加工并与MHC Ⅰ类分子结合后被提呈到细胞表面,加工后的抗原能被具有CD8分子的T细胞识别;另一条是外源性抗原途径,抗原在内吞体(endosome)被加工降解并与MHCⅡ类分子结合后,转运到细胞表面,它可被具有CD4分子的T辅助细胞(TH)识别。本文从分子生物学角度描述了两条加工途径的机制,为某些疾病的诊断和免疫治疗,以及人工合成抗原提供了理论基础。     

鸡Ⅰ类抗原递呈分子亚单位与恒定链的细胞定位及相互关系研究

目的:研究鸡Ⅰ类抗原递呈分子亚单位和鸡恒定链的细胞定位及相互关系。方法:RT-PCR获得鸡MHCⅠ类分子α、β2m亚单位,并进一步构建了能表达红色和绿色荧光蛋白的α、β2m亚单位的真核表达载体,利用脂质体介导法与能表达增强型绿色荧光的Ii真核表达载体共转染COS-7细胞,荧光显微镜检测Ii与MHCⅠ亚单位的细胞定位,并通过免疫共沉淀进一步研究它们之间的相互关系。结果:GFP-Ii与MHCⅠα-RFP、MHCⅠβ2m-RFP在细胞中共表达后出现共定位现象,且共定位于细胞的内膜系统;免疫共沉淀结果显示,只有当GFP-Ii链与MHCⅠα-GFP、MHCⅠβ2m-GFP三者共转染后,才可以检测到MHCⅠα-GFP、MHCⅠβ2m-GFP的表达。结论:鸡Ii与单个的MHCⅠα、MHCⅠβ2m亚单位不能有效结合,Ii只有与完整的Ⅰ类抗原递呈分子才能够形成复合体,且共定位于细胞的内膜系统。     

树突状细胞经MHC-Ⅰ类分子替代递呈途径诱导CTL产生特异性抗肿瘤作用

树突状细胞作为最有效的专职抗原递呈细胞，表面存在结合抗原的ＤＥＣ－２０５受体，随着细胞的不断成熟，对抗原俘获加工能力减弱，细胞迁移能力增强，共刺激分子表达增强，Ｔ细胞粘附能力和抗原递呈能力增强，细胞因子合成增加。树突状细胞不但可以经ＭＨＣ－Ⅱ类分子途径递呈外源性抗原Ｔ辅助细胞，而且经ＭＨＣ－Ⅰ类分子替代途径递呈抗原肽段给杀伤性Ｔ淋巴细胞，以发挥对肿瘤细胞的特异性杀伤溶解作用。     

CD74的抗原递呈和免疫调节及高效免疫载体功能研究进展

CD74又称主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ相关恒定链(Ii)。它的基本功能是辅助MHCⅡ类分子递呈外源性抗原肽,启动特异性体液免疫应答。近年来发现,CD74还参与MHCⅠ类分子递呈内源性抗原和细胞免疫应答。CD74也是巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的受体,在炎症和抗感染等反应中具有免疫调节功能。正是基于在辅助抗原递呈和免疫调节中的功能,CD74还被用作高效免疫载体,由于表现出双靶向进入Ⅰ类和Ⅱ类分子递呈抗原途径的优点和具有增强体液免疫和细胞免疫效果的作用,得到广泛应用。我们总结了CD74的辅助递呈抗原、免疫调节和高效载体的三种作用。     

MHCⅠ类分子结合的多肽分析和应用

ＣＤ８￣＋Ｔ细胞识别的抗原为靶细胞或抗原递呈细胞ＭＨＣⅠ类分子递呈的多肽，它是抗原性物质经过细胞内加工后并由ＭＨＣⅠ类分子从细胞内递呈出来。利用酸洗法获得ＭＨＣⅠ类分子递呈的多肽，然后对其进行活性鉴定及顺序分析，采用合成肽进行对比的功能检测，发现ＭＨＣⅠ类分子递呈的多肽为８～１０个氨基酸组成，结构中含有保守性氨基酸；同一ＭＨＣ等位型具有一致的ＭＨＣ特异的多肽结合关键序列（ＭＨＣｈｉｎｄｉｎｇｍｏｔｉｆ），从而为合成抗原性多肽提供了重要依据。     

抗原加工和提呈的研究进展

抗原加工和提呈是指抗原提呈细胞（APC）摄取抗原并加工成肽分子，以MHC-肽分子复合体表达于细胞表面，由T细胞上TCR识别，与APC产生共刺激因子，表达共刺激分子与T细胞上相应受体结合，激活特异的T细胞反应这一复杂的多步骤过程。本文综述了该过程中抗原分子的加工过程，MHC分子与肽分子的组装等方面的最新进展。     

Rab4蛋白的细胞内定位及其活性改变对DC内源抗原递呈的影响

目的观察Rab4突变体在树突状细胞(DC)内的定位,研究其对DC内源抗原递呈的影响。方法构建Rab4突变体的慢病毒表达质粒,以DNA-磷酸钙共沉淀法制备慢病毒,病毒感染DC-OVA细胞并使用流式细胞术检测感染效率,激光共聚焦显微镜观察DC-OVA细胞中Rab4突变体的表达与定位,最后用识别MHC I类分子-OVA肽复合物的T细胞杂交瘤B3Z细胞检测DC-OVA细胞内源抗原递呈的变化。结果慢病毒可高效感染DC-OVA细胞,感染后Rab4突变体可在DC-OVA中稳定表达,主要分布在细胞膜周围的囊泡结构中。抗原递呈检测结果显示Rab4对DC内源性抗原递呈具有正相关性影响。结论成功观察到不同Rab4突变体在DC内的表达与分布,初步证实Rab4蛋白可通过其活性的改变参与调节DC的内源性抗原递呈。     

CD1分子的研究进展

CD1分子的抗原提呈是独立于MHCⅠ和MHCⅡ以外的途径,它在抗原的装载、胞内运输及其加工处理等方面都独具特色。不同的物种可能有也可能没有CD1基因,体内存在CD1基因的生物所包含的CD1蛋白在数量和种类上也不尽相同。CD1蛋白与MHC分子的结构非常相似,然而二者识别结合的抗原物质却在生化性质及物理结构上有本质的区别。不仅CD1分子与MHC分子抗原识别机制不同,而且CD1家族内部各分子之间在识别脂类抗原时也有区别。CD1分子的组装和胞内运输路线和MHC分子的明显不同。     

树突状细胞经MHC—Ⅰ类分子替代递呈途径诱导CTL产生特异性抗肿？…

树突状细胞作为最有效的专职抗原递呈细胞，表面存在结合抗原的ＤＥＣ－２０５受体，随着细胞的不断成熟，对抗原俘获加工能力减弱，细胞迁移能力增强，共刺激分子表达增强，Ｔ细胞粘附能力和抗原递呈能力增强，细胞因子合成增加。     

CⅡTA对MHCⅠ/Ⅱ类分子的反式激活作用

CⅡTA(MHCclassⅡtransactivator)指MHCⅡ类分子反式激活因子 ,与MHCⅠ /Ⅱ类基因及各种抗原递呈相关基因的表达密切相关 ,涉及的机理较为复杂。本文拟就CⅡTA对MHCⅠ /Ⅱ类分子的反式激活机理作一综述