抗氧化营养素与铅毒性研究进展

近年来，有关铅毒性机制的研究报道较多，其中铅暴露导致的生物体内氧化压力(Oxidative stress)上升被认为是其发挥毒性机制的重要途径之一。降低铅引发的氧化压力有助于降低其对接触人群的毒性作用。相关研究表明，一些天然或人工合成的抗氧化营养索在铅中毒防治中可以发挥较好的作用。本文就近年来国外在这方面的研究进展做一综述。     

铅的神经毒性

铅是亲神经性毒物,神经系统对铅的毒作用极为敏感,可能是最危险的靶器官之一。有关铅对神经系统影响,国内外已有大量报道,本文就近年来文献对此问题作一扼要综述。一、临床神经毒性1.成人:职业铅接触非常广泛,且人数众多。在美国约占工人总数的1.5%多,芬兰、丹麦接触的     

铅的神经发育毒性研究进展

铅是具有神经毒性的重金属元素，能影响神经系统的多种功能，发育中的神经系统对铅尤为敏感。铅可对血脑屏障、神经元及神经胶质细胞发育过程产生神经毒性作用，干扰各种细胞发育，扰乱神经信号传导等关键因素产生神经毒性作用。     

铅对胎儿的神经毒性

铅对神经发育有很强的毒性,即使是低水平铅接触,胚胎和发育期的中枢神经系统仍是其主要靶器官.胎儿期较低水平铅暴露可以对胎儿及出生后神经系统发育产生不良影响.本文就铅的胎盘转运,铅对胎儿毒性的可能机理进行综述.     

铅体外神经毒性的研究进展

目的总结体外铅暴露对神经系统影响的研究进展。方法通过"铅"、"神经系统"、"神经退行性疾病"等关键词或主题,在PubMed、Web of Science、CNKI、万方数据库检索文献,筛选出文献46篇,其中近5年文献占73.9%。结果体外染铅会损伤神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞。体外染铅通过氧化应激、细胞凋亡、钙稳态失调、神经炎症反应和自噬等诱导神经系统病变,推测是引起帕金森(PD)、阿兹海默症(AD)和肌萎缩性侧索硬化症(ASL)等神经退行性疾病的重要危险因素之一。结论体外染铅对神经系统损伤明显,其严重程度与暴露水平、持续时间有关。     

铅对胎儿的神经毒性

铅对神经发育有很强的毒性，即使是低水平铅接触，胚胎和发育期的中枢神经系统仍是其主要靶器官。胎儿期较低水平铅暴露可以对胎儿及出血后神经系统发育产生不良影响。本文就铅的胎盘转运，铅对胎儿毒性的可能机理进行综述。     

信使分子NO与铅神经毒性研究进展

信使分子ＮＯ与铅神经毒性研究进展北京医科大学妇幼卫生教研室（北京北郊学院路，１０００８３）郑国庆常元勋符绍莲信使分子ＮＯ、ＣＯ等是近几年发现的新一类细胞间气体信使分子和非典型性神经递质，是由相应的ＮＯ合成酶（ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅＳｙｎｔｈａｓｅ，Ｎ...     

052铅的神经发育毒性机制

铅是具有神经毒性的重金属元素，能影响神经系统的多种功能，发育中的神经系统对铅尤为敏感。铅不仅对血脑屏障、神经元及神经胶质细胞发育过程产生神经毒性作用，同时还可通过阻断钙通道、干扰蛋白激酶和一氧化氮合酶活性、抑制神经递质受体来影响突触形成和信息传递。     

铅神经毒性相关基因多态性的研究进展

长期铅暴露可对人体多个器官和系统造成损伤,其神经毒性效应尤为突出。在相同的铅暴露水平下,因遗传易感性的个体差异,不同人群的铅中毒损伤程度和临床症状不尽相同。该差异可能与δ-氨基乙酰丙酸脱水酶(Deltaaminolevulinic acid dehydratase,ALAD)、维生素D受体(Vitamin D receptor,VDR)、N-甲基D-天冬氨酸受体(N-methyl-Daspartate receptor,NMDAR)及多巴胺受体D2(Dopamine receptor D2,DRD2)等基因多态性有关。该文回顾近年来国内外铅神经毒性相关基因多态性的研究,对铅的神经毒性、相关基因多态性与铅神经毒性的关系进行综述。     

铅的神经发育毒性机制

铅是具有神经毒性的重金属元素 ,能影响神经系统的多种功能 ,发育中的神经系统对铅尤为敏感。铅不仅对血脑屏障、神经元及神经胶质细胞发育过程产生神经毒性作用 ,同时还可通过阻断钙通道、干扰蛋白激酶和一氧化氮合酶活性、抑制神经递质受体来影响突触形成和信息传递     

硒对染铅大鼠毒性保护作用

目的探讨染铅大鼠毒性作用及补硒对铅致损伤的保护作用。方法选取Wistar大鼠40只,随机分为对照组、低高剂量染铅组和硒干预低、高剂量染铅组,每组8只;对照组喂饲基础饲料,低高剂量染铅组在基础饲料中分别添加180、270 mg/kg的醋酸铅,硒干预低、高剂量染铅组分别在低高剂量染铅饲料组中添加0.5 mg/kg亚硒酸钠;7周后处死大鼠检测其体重、脏体比值、血液学、酶学变化及血铅含量等指标。结果给药7周后,高剂量染铅组和硒干预高剂量染铅组大鼠体重分别为(160.22±20.29)和(148.50±9.11)g,均低于对照组的(204.60±26.21)g(P<0.05);除硒干预低剂量染铅组外,肾、脾重量及肝、肾、脾与体重比值均受到影响;低、高剂量染铅组和硒干预高剂量染铅组血红蛋白分别为(12.11±2.06)、(10.24±1.61)和(11.97±1.39)g/dL,均低于对照组的(16.61±4.30)g/dL(P<0.05),硒干预低剂量染铅组为(13.86±2.11)g/dL,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论选择合适剂量的硒可以对铅致损伤产生保护作用。     

多种营养素联合应用对儿童铅中毒影响

目的 探讨多种营养素联合应用对铅毒性的拮抗作用。方法 采用自身对照及组间对照法,对维生素C、维生素B1及钙、铁、锌、硒6种已知对铅毒性有拮抗作用的营养素进行人体干预研究。结果 试验组血铅平均值由(160.4±29.2)μg/L下降为(125.8±20.1)μg/L;尿铅平均值由(30.4±8.5)μg/L增加为(39.6±11.6)μg/L;与试食前和对照组比较,试食组试食后血铅下降及尿铅排出差异均有统计学意义(P<0.01);试食组相同时间点尿铅排出率高于尿钙、尿锌的排出率(P<0.05),且临床症状有较明显改善(P<0.05)。结论 多种营养素联合应用具有拮抗儿童铅中毒的作用。     

Lead neurotoxicity in children: decomposing the variability in dose-effect relationships

BACKGROUND: Enormous progress has been made in recent decades in our understanding of lead neurotoxicology in children, but an important obstacle to additional progress is the striking variability that is evident in any plot of a lead biomarker versus a health endpoint. METHODS: In this article, three potential sources of variability are identified: (1) errors or imprecision in characterizing dose (and/or outcome); (2) incomplete characterization of endpoint variance attributable to factors other than lead; and (3) inter-individual differences in susceptibility to lead neurotoxicity. RESULTS: Strategies are suggested for reducing the variability contributed by these sources, including the development of validated PBPK models and biomarkers of early biological effects; the development of more comprehensive models of outcome variance and, specifically, the application of multi-level models that incorporate supra-individual and supra-family risk factors; and the use of study designs that permit assessments of the effect modifying influence of contextual factors on the form and severity of neurotoxicity. CONCLUSION: Decomposing the variability in the distribution of observed scores around the best-fit lines that describe the dose-effect relationships for lead neurotoxicity in children is a major research need.     

茶多酚对甲基汞致大鼠神经毒性影响

目的 研究甲基汞致大鼠神经毒性的作用机制,探讨茶多酚对甲基汞致神经毒性作用的影响。方法 36只Wistar大鼠随机分成3组,对照组,染汞组(12μmol/kg),茶多酚干预组(1 mmol/kg),连续干预染毒4周,最后1次染毒后24 h,将大鼠麻醉后处死,断头取脑,冰浴下分离大脑皮质,测定Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶活力及细胞内Ca²⁺、活性氧簇(ROS)含量及细胞凋亡情况。结果 与对照组比较,单纯染汞组Na⁺-K⁺-ATP酶[(2.72±0.46)μmol/(h.mg)]、Ca²⁺-ATP酶活力[(1.52±0.26)μmol/(h.mg)]明显降低(P<0.01),细胞内Ca²⁺含量(239.52±44.84)nmol/L、ROS含量(313.86±35.11)及细胞凋亡率[(40.84±6.26)% ]明显升高(P<0.01);与染汞组比较,茶多酚干预组Na⁺-K⁺-ATP酶活力[(3.58±0.71)μmol/(h.mg)]、Ca²⁺-ATP酶活力[(1.98±0.29)μmol/(h.mg)]明显升高(P<0.05或P<0.01),细胞内Ca²⁺含量(188.39±7.43)nmol/L、ROS含量(238.03±22.99)及细胞凋亡率[(28.31±4.34)% ]明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论 茶多酚对甲基汞致大鼠神经毒性有一定拮抗作用。     

褪黑素对丙烯酰胺大鼠神经毒性拮抗作用

目的 探讨褪黑素(MT)同时干预对丙烯酰胺(ACR)神经毒性作用的影响。方法 40只SD雄性大鼠按体重随机分为4组,每组10只,分别为对照组、丙烯酰胺、褪黑素与褪黑素干预组,丙烯酰胺2.3 mmol/L溶液日常饮用;褪黑素腹腔注射2.5 mg/kg1,次/d,连续9周。每周进行步态评分,试验结束后取出大脑、小脑检测抗氧化指标。结果 与对照组比较,丙烯酰胺组与褪黑素干预组第3周开始步态分值明显升高,丙烯酰胺组大脑皮层SOD活性降低9.89%,小脑SOD活性、GSH含量分别降低7.49%1、2.31%,差异均有统计学意义(P<0.05);与丙烯酰胺组比较,褪黑素干预组第4、5周步态分值分别下降22.92%、15.85%,大脑皮层SOD活性升高14.96%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 丙烯酰胺能导致大鼠步态改变,脑组织SOD活性及GSH含量降低。褪黑素对丙烯酰胺毒性早期有一定缓解作用,后期不明显。     

宫内铅暴露的行为畸胎学毒性及脑海马神经化学的改变

以大鼠为动物模型 ,应用行为畸胎学方法观察了出生前接触铅对胎鼠出生后生长发育、行为能力和学习记忆功能等的毒效应 ,并测定了仔鼠脑海马组织中胆碱乙酰转移酶 (ChAT)活性和兴奋性氨基酸神经递质谷氨酸 (Glu)和门冬氨酸 (Asp)含量的变化 ,拟探讨上述损害可能涉及的生化基础。实验动物随机分为 :对照组 ,饮用去离子水 ;低铅组 ,饮用 0 5g L醋酸铅水 ;高铅组 ,饮用 2g L醋酸铅水 ;染铅从交配前 10天开始直到断乳。结果显示 ,与对照组相比 ,低铅组仔鼠睁眼时间延迟 ;高铅组仔鼠耳廓分离、出毛、门齿萌出、张耳及平面翻正等指标发育延迟 ;跳台试验中 ,2 1日及 35日龄铅暴露组动物出现错误反应的次数明显增多 ;中毒组仔鼠 2 1日及 35日龄时脑海马组织ChAT活性、Glu和Asp含量均明显低于对照组的。该结果提示 ,出生前低铅暴露导致的大鼠胆碱能系统及谷氨酸能系统状态低下与铅的神经行为学毒性相关联     

铅和锰对儿童神经系统毒性及联合毒性的研究进展

铅和锰相继作为汽油添加剂,已使用大半个世纪,随汽车尾气排放到大气中,严重危害人类的健康。这两种重金属都有明显的神经毒性,尤其对于血脑屏障发育不完善的儿童来说,铅、锰更容易在脑内蓄积。现环境污染十分严重,重金属之间的联合暴露越来越得到人们的重视,该文对铅与锰的神经毒理及其联合毒性进行综述。     

铅对妊娠期及新生期大鼠神经细胞DNA的损伤

目的研究妊娠期及新生期母体铅暴露对新生仔鼠神经细胞DNA损伤作用,以进一步揭示铅的神经毒性作用机制。方法SD孕鼠随机分为6组,妊娠第1d至新生仔鼠出生后第28d进行醋酸铅[Pb(CH3COOH)2]0,50,80,120,200mg/(kg·bw)连续经口灌胃染毒。取出生8d的新生仔鼠的海马和皮层细胞,进行单细胞分离后,采用单细胞凝胶电泳(彗星试验)检测细胞,观察DNA迁移长度及拖尾细胞百分率。结果各剂量醋酸铅均可引起神经细胞DNA的单链断裂,出现彗星拖尾,其拖尾细胞百分率DNA迁移长度均随醋酸铅剂量的增加而增长,各剂量与阴性对照的结果比较均差异有统计学意义(P<0.05)。结论醋酸铅可引起神经细胞DNA损伤,并与剂量呈正相关;单细胞凝胶电泳是检测神经细胞遗传毒性及细胞凋亡的有效方法。     

铅对发育期大鼠海马DMT1基因及蛋白表达的影响

【目的】 探索铅对发育期大鼠中枢神经神经系统海马组织的影响。 【方法】 48只健康的雄性1月龄SD大鼠,随机分为四组给予醋酸铅溶液:对照组[0 mg/(kg·d)]、低铅组[2 mg/(kg·d)]、中铅组[20 mg/(kg·d)]、高铅组[200 mg/(kg·d)],灌胃6周后处死,以石墨炉原子吸收法检测血铅,以反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测海马组织中二价金属转运蛋白-1(divalent metal transporter protein-1, DMT1)的mRNA表达,以免疫印迹法(western blot)检测DMT1蛋白的表达水平。 【结果】 铅处理组血铅水平均明显高于对照组(P＜0.01);铅处理组大鼠海马组织DMT1的mRNA均有表达,中、高铅组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05或＜0.01);DMT1蛋白的表达水平与血铅含量呈正相关(P＜0.01)。 【结论】 铅对发育期大鼠海马组织DMT1基因及蛋白表达具有诱导作用。     

Joint neurodevelopmental and behavioral effects of nonylphenol and estradiol on F1 male rats

The purpose of present study is to examine whether gestational exposure of two major environmental endocrine-disrupting chemicals, nonylphenol (NP) and estradiol (E₂), would affect nervous system development of offspring rats and explore the joint effects of NP and E₂. After impregnation, dams were assigned to seven groups. The first and second groups received gavage with NP at dose levels of 50 mg/kg/day (NP-L) and 100 mg/kg/day (NP-H); the third and fourth groups were gavaged with E₂ at dose levels of 10 μg/kg/day (E₂-L) and 20 μg/kg/day (E₂-H); the fifth and sixth groups were gavaged with joint NP and E₂ [NP 50 mg/kg/day + E₂ 10 μg/kg/day (NP–E₂-L) and NP 100 mg/kg/day+E₂ 20 μg/kg/day (NP–E₂-H)] dissolved in groundnut oil; and the seventh group was orally administered with groundnut oil alone (vehicle control; 2 ml/kg/day), respectively, daily from gestational days 9 to 15 (transplacental exposures). Compared to the control, exclusive NP and E₂ treatment groups, joint exposure to NP–E₂-L and NP–E₂-H has both produced a significant decrease in mean litter size and number of live pups per litter in dams; Offspring rats spent more time to perform cliff-drop aversion reflex, surface righting reflex, air righting reflex, auditory startle, and visual placing; In Morris water maze task, an increased escape latency was presented in offspring rats; In step-down avoidance test, offspring rats jointly exposed to NP and E₂ spent more reaction time. Decrease in acetylcholinesterase activity and increase in choline acetyltransferase activity were observed in the hippocampus of offspring rats. Gestational joint exposure to NP and E₂ might induce nervous development impairment of offspring rats. Moreover, additive toxic effects of NP and E₂ on nervous development have been identified among offspring rats as well.