5-羟色胺转运体基因与情感性精神障碍

情感性精神障碍是以心境障碍为特征的一组常见复杂性疾病。家系调查、双生子和寄养子研究均显示 ,遗传因素在情感性精神障碍的发病中占有很重要的地位。来自药理学、神经行为和治疗学研究证据强烈表明[1-3 ] 5 羟色胺 ( 5 dihy drotestosterone ,5 HT)系统功能障碍可能参与情感性精神障碍发病机制。在 5 HT系统中 ,5 羟色胺转运体 (serotonintransporter ,5 HTT)是研究的一个热点。 5 HTT多分布于中枢神经系统的突触前膜 ,它在 5 HT重摄入突触前膜神经元的过程中起重要作用。人类大脑内 ,作用于中枢神经元突触后膜受体的 5 H…     

5-羟色胺转运体基因3'端非编码区与心境障碍的关联分析

目的探讨5-羟色胺转运体(5-HTT)基因3'端非编码区UTRG/T与心境障碍之间的分子遗传学联系.方法在中国汉族人群中,以心境障碍核心家系作为研究对象,根据哈佛大学提供的遗传学研究用诊断性检查表(DIGS)自编家系调查表,采用DSM-IV诊断标准并结合一些心理测评工具,以达到表型一致.在72个情感性精神障碍核心家系,232个家系成员(其中双相障碍56例,重性抑郁症34例)中,应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性方法,对5-HTT基因3'端非编码区UTRG/T与心境障碍之间的分子遗传学联系进行了以家系为基础的连锁不平衡分析.结果 (1)5-HTT3'UTRG/T位点PCR产物经MseI酶切后,检测出800bp等位基因G片断和745bp及55bp等位基因T片断,等位基因频率分别为88%和12%,等位片断G的频率占明显优势.(2)基因型和等位基因频率在心境障碍患病组和父母对照组之间差异无显著性.GHRR和HHRR分析以及多等位基因ETDT统计分析也没有发现存在连锁不平衡.结论 5-HTT3'UTRG/T位点多态性在心境障碍的发病中可能不起重要作用.     

SD大鼠吗啡依赖易感性差异与脑内5-羟色胺转运体和5-羟色胺1 A受体mRNA表达的关系

目的:探讨5-羟色胺转运体(5-HTT)和5-羟色胺1 A受体(5-HT1 AR)在吗啡精神依赖易感性差异形成中的可能作用机制.方法:使用条件性位置偏爱模型,将大鼠分为高、低偏爱组,采用原位杂交对成瘾密切相关的3个脑区:内侧前额叶皮质(mPFC)、中脑腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(Nac)内5-HT转运体和5-HT1 A受体mRNA的表达在依赖和戒断过程中的动态变化.结果:在大鼠依赖状态下,5-HT转运体mRNA的表达在mPFC,VTA,Nac 3个区域,高吗啡CPP组显著低于低吗啡CPP组,而5-HT1 A受体mRNA的表达却相反,高吗啡CPP组显著高于低吗啡CPP组(P<0.05);在戒断状态时正好相反,5-HT转运体mRNA的表达在mPFC,VTA,Nac 3个区域,高吗啡CPP组显著高于低吗啡CPP组,而5-HT1 A受体mRNA的表达却是高吗啡CPP组显著低于低吗啡CPP组(P<0.05).结论:5-HT转运体和5-HT1 A受体可能参与了大鼠吗啡易感性差异的形成.     

5-羟色胺转运体基因第2内含子VNTR与情感性精神障碍的连锁不平衡分析

目的探讨5-羟色胺转运体基因第2内含子VNTR(5-HTTVNTR)位点多态性与情感性精神障碍之间的分子遗传学联系.方法在中国汉族人群中,以情感性精神障碍核心家系作为研究对象,根据美国哈佛大学提供的遗传学研究用诊断性检查表(DIGS)自编家系调查表,采用中国精神疾病分类与诊断标准(CCMD-3)并结合一些心理测评工具,以达到表型一致.在72个情感性精神障碍核心家系的222个家系成员(其中双相情感性精神障碍56例,重性抑郁症34例)中,应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性方法,对5-HTTVNTR位点多态性与情感性精神障碍之间的分子遗传学联系进行了以家系为基础的连锁不平衡分析.结果基因型和等位基因频率在情感性精神障碍患者组和父母组之间无显著差异.GHRR和HHRR分析以及多等位基因ETDT统计分析也未发现存在连锁不平衡.5-HTTVNTR位点仅扩增出12和10拷贝两种形式的等位基因片段,其中等位片段12的频率为88%.结论 5-HTTVNTR位点多态性在情感性精神障碍疾病的发病中可能不起重要作用.     

百优解可治功能性胃肠病

人体的中枢神经系统和胃肠道广泛存在着一种叫做5-羟色胺的单胺类物质,它广泛参与胃肠运动、摄食、睡眠、情绪、认知及生殖等生理功能的调控作用。人体大约95%的5-羟色胺存在于胃肠道之中,其中90%储存于肠黏膜嗜铬细胞中,10%在肠道5-羟色胺能神经元细胞中,人体其余5%的5-羟色胺存在于人脑之中,5-羟色胺是脑-肠轴联系的关键性神经递质。5-羟色胺自5-羟色胺能神经突触前膜释放到突触间隙,在突触后膜效应部位发挥生理效应之后,迅速又被位于5-羟色胺能神经突触前膜上的5-羟色胺转运体(SERT)重新摄取再利用。5-羟色胺含量减少,不能有效传递神经…     

噻奈普汀治疗老年抑郁症43例

噻奈普汀(tianeptine)为最近几年开始应用的抗抑郁药,作用机制与临床常用的5-羟色胺再摄取抑制剂、米氮平(mirtazapine)等有很大的不同.噻奈普汀属于特殊的三环类抗抑郁药,主要作用于5-羟色胺(5-HT)系统,促进突触前膜对5-HT的再摄取,增加囊泡中5-HT的储存.在大脑,它还可以增加海马锥体细胞的活性,增加皮层及海马神经元再摄取5-HT[1].作者比较了噻奈普汀与米氮平治疗老年抑郁症的效果和不良反应,探讨噻奈普汀的应用前景.     

5-羟色胺转运基因功能多态性与以腹泻为主要表现的肠易激综合征女性患者之间的关系

背景:5-羟色胺(5-HT)是肠道功能的一种重要因子,在肠蠕动、分泌及在脑-肠轴的感觉信号传递中发挥关键的作用。其从作用位点的去除受到特异蛋白的调节,该蛋白被称作5-羟色胺重吸收转运体(SERT或5-HTT)。SERT基因启动子区的多态性影响其转录活性,导致5-HT重吸收效率的改变。据推测,在如肠易激综合症(IBS)的功能障碍个体中,上述基因功能多态性或许是肠道功能紊乱的基础。本研究目的是评估SERT多态性与以腹泻为主要表现的IBS(dIBS)表现型之间的潜在联系。受试者:对总共194例北美白种dIBS女性患者和448例白种女性对照者进行基因分型…     

探讨肠易激综合征与色氨酸羟化酶和5-羟色胺转运体之间联系

肠易激综合征(IBS)是一种慢性胃肠功能紊乱性疾病,其临床表现主要以抑郁或焦虑症状和肠道症状为主,虽有明确的诊断标准,但发病机制目前尚无定论。现代研究发现IBS的发病与5-羟色胺(5-HT)的分泌异常有关,5-HT是体内重要的神经递质,5-HT信号系统包括5-HT的合成、释放、与受体结合、重吸收等多个过程。文章就以5-HT信号系统为切入点,对5-HT的前体合成物质——色氨酸羟化酶(TPH)和重吸收物质——5-羟色胺转运体(SERT)与IBS的关系作一综述。     

坦度螺酮治疗肠易激综合征的临床研究

坦度螺酮属螺酮类药物,为5-HT1A受体激动剂,它高度选择5-HT1A受体。坦度螺酮选择性激动突触后膜的5-HT1A受体,抑制亢进的5-羟色胺能神经活动,使5-HT与突触后膜的5-HT1A和5-HT2A受体的结合恢复平衡状态,从而发挥抗焦虑作用。我们研究坦度螺酮治疗肠易激综合征(IBS)的疗效,并与安     

慢性不可预见性应激易感性差异的5-羟色胺转运体和5-羟色胺受体机制研究

目的 探讨大鼠慢性不可预见性应激(Chronic Unpredictable Stress,CUS)易感性差异的中脑边缘系统5-羟色胺转运体(5-HTT)和5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)机制.方法 150只雄性Sprague-Dawley大鼠以随机数字表法分为试验组(n=120)和对照组(n=30).实验组建立CUS模型,根据旷场试验(Open Field Test,OFT)和强迫游泳试验(Forced Swimming Test,FST)测评指标将大鼠分为高、中、低易感组.在应激模型建立后分别处死高、低偏爱组和对照组大鼠各8只,原位杂交检测大鼠内侧前额叶皮质(mPFC)、中脑腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)区5-HTT和5-HT1AR的表达.结果 高易感组三个脑区5-HTT的灰度值高于低易感组,3组脑区灰度值分别为:mPFC区169.20±8.23,143.53±5.31、Nac区177.41±5.68,158.65±5.24、VTA区174.16±5.61,158.65±4.85,且差异均有统计学意义(P＜0.01);高易感组三个脑区5-HT1AR的灰度值低于低易感组,3组脑区灰度值分别为:mPFC区113.98±7.46,125.90 ±3.30、Nac区112.11 ±5.50,125.06±3.97、VTA区103.11±6.05,115.57 ±3.19,且差异有统计学意义(P＜0.01).结论 中脑边缘系统VTA-NAc-mPFC环路中5-HT1AR高表达状态和5-HTT低表达状态与大鼠CUS高易感性有关.     

自杀的基因学研究进展

自杀是人类有意自我毁灭而采取伤害自身的一种行为,据WHO估计,全球每年有100万以上的人自杀身亡,中国有20万人以上,自杀是人类第5位的死亡原因;有关自杀的研究已受到越来越多的关注.不过,自杀的原因至今尚未完全明了.目前的研究结果认为,自杀与遗传因素、病态心理、心理社会因素、早年生活创伤等多种因素有关.其中,自杀的遗传因素颇为重要.家系调查、双生子研究和寄养子研究等均支持自杀与遗传因素有关.随着分子生物学技术及自杀的遗传学研究的发展,近年来,自杀的遗传学研究已深入到基因水平.绝大多数对自杀的基因研究取得了比较一致的结果.研究表明自杀未遂者和自杀死亡者的5-羟色胺(5-HT)功能下降,其血小板和大脑的5-HT转运体结合位点的密度下降,而突触后5-HT1或5-HT2受体密度上调,脑脊液5-HIAA水平下降等,为自杀的分子遗传学研究提供了依据.自杀的候选基因首选与5-HT合成、失活、转运和作用等过程相关的酶和受体基因,如色氨酸羟化酶(TPH)基因、5-HT转运体(5-HTT)基因、5-HT受体基因、单胺氧化酶(MAO)基因等.作者就近几年来国内外有关自杀的基因学研究作一综述.     

5-羟色胺及其受体与抑郁症

抑郁症作为情感性精神障碍性疾病具有高患病率、高自杀率和低治疗率等特点,其神经生物学机制远未阐明。目前一线抗抑郁药主要基于"单胺策略"而研发,主要包括单胺重摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂和单胺受体配体药物等。尽管效应明确,但也存在有效率不高、起效延迟等较严重缺陷。长期研究证实,抑郁症与5-羟色胺(5-HT)神经系统功能低下密切相关(经典单胺假说);现代单胺理论认为,5-HT及其单胺自身受体(如5-HT1A等)的适应性和可塑性调节与抑郁症治疗密切相关。近些年对5-HT及其转运蛋白和受体研究取得了系列进展,如对5-HT转运体连锁区域中短(S)等位基因在情绪及认知方面积极作用的发现,5-HT相关受体新拮抗剂或激动剂药理学作用的发现等。5-HT能药物研究也取得了重要突破(如2011年在美国上市的5-HT1A部分激动和5-HT重摄取抑制双靶标新药维拉唑酮)。本文就近年来5-HT神经调节与抑郁症之间关系研究的相关进展进行综述。     

色胺酸羟化酶与抑郁症及自杀的分子遗传学研究

绝大多数抑郁症和自杀的生化研究表明5-羟色胺(5-HT)是与抑郁自杀有关的关键性神经递质.因此与编码控制5-HT合成、释放、摄取和代谢或受体活性有关的基因成为研究抑郁症和自杀行为的候选基因,如:色胺酸羟化酶(TPH)基因、5-HT转运体基因、5-HT受体基因和单胺氧化酶基因等.本文对TPH及其基因多态性在抑郁症、自杀发病机制中所起作用的研究现况和进展作一综述.     

5-HT1A受体C(-1019)G基因多态性与抑郁症相关性研究进展

大量研究证实,5-羟色胺(5-HT)系统功能的降低和神经传递的减少是导致抑郁症等精神疾病的发病机制之一.近年来研究发现,一种新的功能性5-HT1A受体C(-1019)G基因多态性通过影响5-HT的神经传递,在抑郁症、焦虑症、抑郁焦虑相关的人格障碍及其他相关精神疾病(如广场恐怖症、精神分裂症、物质应用障碍等)的发病机制中起着重要的作用.并与部分三环类抗抑郁药、5-羟色胺重摄取抑制剂等的效应应答个体差异有着密切的关系.本文仅就该方面的研究进展作一简要综述.     

瓣膜病房颤患者右心耳组织中5-羟色胺转运体的表达及临床意义

目的:探讨瓣膜病房颤患者右心耳组织中5-羟色胺转运体(serotonin transporter,5-HTT)的表达及其临床意义?方法:将行瓣膜置换手术的患者28例,分为窦性心律(SR)组和房颤(AF)组?术中取右心耳组织,采用实时荧光定量PCR,Western blot及免疫组织化学法检测组织中5-HTT的表达?结果:AF组5-HTT mRNA表达水平是SR组的(2.20 ± 1.75)倍(P < 0.01);Western blot测定的AF组5-HTT蛋白水平是SR组的(2.13 ± 0.46)倍(P﹤0.05);免疫组织化学法测定AF组光密度明显高于SR组?结论:5-HTT可能在瓣膜病房颤的发生和发展中发挥一定的作用?     

5-羟色胺转运体基因3’端非编码区与心境障碍的关联分析

目的探讨5-羟色胺转运体（5-HTT）基因3’端非编码区UTRG／T与心境障碍之问的分子遗传学联系。方法在中国汉族人群中，以心境障碍核心家系作为研究对象，根据哈佛大学提供的遗传学研究用诊断陛检查表（DIGS）自编家系调查表，采用DSM-Ⅳ诊断标准并结合一些心理测评工具，以达到表型一致。在72个情感性精神障碍核心家系，232个家系成员（其中双相障碍56例，重性抑郁症34例）中，应用聚合酶链反应（PCR）和限制性片段长度多态性方法，对5-HTT基因3’端非编码区UTRG／T与心境障碍之间的分子遗传学联系进行了以家系为基础的连锁不平衡分析。结果（1）5-HTT3’UTRG／T位点PCR产物经MseⅠ酶切后，检测出800bp等位基因G片断和745bp及55bp等位基因T片断，等位基因频率分别为88％和12％，等位片断G的频率占明显优势。（2）基因型和等位基因频率在心境障碍患病组和父母对照组之间差异无显著性。GHRR和HHRR分析以及多等位基因ETDT统计分析也没有发现存在连锁不平衡。结论5-HTT3’UTRG／T位点多态性在心境障碍的发病中可能不起重要作用。     

5-羟色胺通过 5-HT_2 型受体在中缝背核的含5-羟色胺细胞引起自发抑制性突触后电流的增加(英文)

背侧缝核是中枢神经系统中含 5 -羟色胺 (5 -HT)细胞最多的核团。早期的电生理研究表明 :这些细胞含有 5 -HT1A自受体 ,它可以偶联开放整合性钾通道和抑制性电压依赖性钙通道。这种 5 -HT对突触后 5 -HT自受体的直接作用对于调节 5 -HT神经元的放电有负反馈作用 ,但是从未见报道关于 5 -羟色胺通过局部突触活动调节自身功能。本实验的目的就在于探测 5 -HT如何通过突触电流调节自身功能 ,并且决定是那一种 5 -羟色胺受体亚型介导这种作用。用细胞内记录的方法 ,在鼠脑片我们观察到 5 -羟色胺可以浓度依赖性地增加 5 -HT神经元产生的自发的抑制性突触后电流 (IPSCs) ,这种作用可以被γ -氨基丁酸A(GABA)受体拮抗剂bicuculline完全阻断 ,也可以被快钠通道阻断剂TTX阻断。表明 5 -HT可以通过兴奋GABA能神经元抑制背侧缝核 5 -HT神经元的活动。进一步我们探测了共受体亚型 ,发现 5 -HT引起的这种抑制性突触后电流可以被一种 5 -HT2 受体拮抗剂MDI - 10 0 90 7(30nmol/L ,2 5min)阻断。表明 5 -HT通过 5 -HT2A受体兴奋GABAA 能神经元 ,继而释放GABA结合于 5 -HT神经元的GABAA 受体 ,产生抑制性突触后电流 ,达到局部负反馈调节的作用。     

5-羟色胺与功能性胃肠病变

在胃肠道与大脑中枢之间有一种重要的神经调控物质叫5-羟色胺(5-HT)。5-HT在胃肠道极为丰富,人体95%的5-HT在胃肠道合成和发挥作用,5%存在于大脑中。5-HT在肠道中的主要作用是促进肠管蠕动、促进水电解质和黏液分泌,还可改善肠壁局部血液循环。胃肠道中如此大量的5-HT,平常绝大部分都储存在一种叫做嗜铬细胞的特殊分泌细胞中,少部分在5-羟色胺能神经系统中。当肠道需要时,5-HT迅速从嗜铬细胞或5-羟色胺能神经中释放出来,但行使完职能的5-HT必须要靠一种叫做5-羟色胺转运体(SERT)的蛋白运输才能再回到嗜铬细胞或5-羟色胺能神经细胞中…     

经前期综合征相关性5-羟色胺系统的研究进展

经前期综合征(PMS)的微观发病机制十分复杂,目前尚未完全明确。很多研究证实,PMS的发病机制与中枢5-羟色胺(5-HT)、单胺氧化酶、5-HT转运体及5-HT受体亚型功能异常密切相关,并在整体水平、细胞水平及分子水平证实了5-HT系统与PMS及其亚型的相关性。该文就近年来脑内5-HT及其受体与PMS间的关系进行综述,以期为进一步探讨PMS微观机制及药物干预机制的研究提供参考。     

5-羟色胺受体及转运体在肠易激综合征发病机制中的作用

肠易激综合征(IBS)是一种慢性功能性肠道疾病.IBS具有肠道动力异常、肠内分泌紊乱和内脏高敏感等特点.5-羟色胺(5-HT)是肠道重要的神经递质,通过各受体亚型及转运体在IBS发病中介导了不同的生理及病理效应,引起肠道功能异常.近年研究发现5-HT受体及转运体的相关制剂在IBS治疗中显示了良好的应用前景.