转录因子KLF 5在肿瘤中的研究进展

Krüppel样因子5(KLF 5)属于含锌指的转录因子家族,参与调控多种基因的表达,从而影响细胞的多种功能。如干细胞自我更新、细胞增殖、分化和凋亡。KLF 5作为一种重要的转录因子和潜在的药物靶点受到了越来越多的关注。在这篇综述中,我们阐述了KLF 5和KLF家族的特点及其在相关肿瘤中的研究进展。     

转录因子KLF6通过下调Basigin-2的表达抑制肝癌细胞侵袭转移

目的:检测肝癌细胞中转录因子KLF6的表达水平,确定KLF6对肿瘤转移相关基因Basigin-2的转录调控机制,并探讨其对Basigin-2介导的肝癌细胞侵袭转移的调控作用。方法:培养肝癌细胞及正常肝细胞,提取总RNA,real-time RT-PCR方法确定KLF6和Basigin-2的表达水平。荧光素酶报告基因系统检测KLF6对Basigin-2的转录调控作用。过表达或干涉KLF6基因,观察Basigin-2表达水平的变化,并用Transwell方法检测KLF6对肝癌细胞体外侵袭力的影响。结果:相对于正常肝细胞,肝癌细胞中Basigin-2在mRNA水平表达上调,而KLF6表达水平下调。KLF6可以与Basigin-2启动子区结合,抑制Basigin-2的转录活性。肝癌细胞中过表达KLF6可以在mRNA水平上抑制Basigin-2的转录表达,而干涉KLF6则表现为Basigin-2的表达上调。过表达KLF6可以抑制肝癌细胞的体外侵袭力,相反干涉KLF6促进了肝癌细胞的侵袭转移。结论:转录因子KLF6抑制Basigin-2的转录激活,KLF6可以抑制Basigin-2介导的肝癌细胞的侵袭转移。     

转录因子Sp1在乳腺癌组织中的表达及其预后意义

背景与目的:已知转录因子Sp1参与几乎所有的细胞功能,包括细胞增殖、凋亡、分化和新生物的转化,在恶性肿瘤侵袭与转移中发挥重要作用,但不同来源肿瘤的Sp1表达也不尽相同.本研究旨在探讨Sp1在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌侵袭、转移及预后的关系.方法:用免疫组化EnVision法检测60例乳腺癌及12例癌旁乳腺组织中Sp1的表达情况.结果:Sp1在乳腺癌组织中的阳性率为71.67%(43/60),在癌旁乳腺组织中的阳性率为33.33%(4/12).乳腺癌组织中Sp1表达与乳腺癌患者TNM分期呈正相关(r=0.349,P＜0.05),与癌组织浸润呈正相关(r=0.407,P＜0.01),与淋巴结转移呈正相关(r=0.314,P＜0.05).单因素生存分析显示乳腺癌组织Sp1阳性组的总生存率低于阴性组(分别为41.86%和82.35%,P＜0.05).Cox模型多因素分析显示乳腺癌组织Sp1表达、TNM分期、癌组织浸润及淋巴结转移是影响乳腺癌患者预后的独立因素.结论:Sp1可能参与了乳腺癌的侵袭与转移,是乳腺癌预后不良因素之一;检测Sp1的表达并结合肿瘤浸润和临床分期分析能提高对乳腺癌患者预后判断的准确性.     

生长激素受体mRNA在肝细胞癌和癌旁肝硬化组织中的表达

背景与目的:正常肝组织富含生长激素受体mRNA,但在肝细胞癌、癌旁肝硬化组织中生长激素受体mRNA的表达情况不详,因此,本文旨在探讨肝癌组织、癌旁肝硬化组织中生长激素受体mRNA的表达情况。方法:采用逆转录-聚合酶链反应方法检测37例肝癌患者肝癌组织、癌旁肝硬化组织中生长激素受体mRNA的表达。结果:肝癌组织生长激素受体mRNA表达率(30/37,81.0%)较癌旁肝硬化组织的表达率(32/32,100%)低(P<0.05),未分化肝癌的表达率(1/4,20.0%)更低(P<0.5);癌旁肝硬化组织的生长激素受体mRNA的表达量犤积分光密度比值(riOD)为(30.77±8.24)%,n=32犦较正常对照肝组织的表达量犤riOD为(44.93±6.25)%,n=5犦少(P<0.05),重度肝硬化的表达量犤riOD为(21.90±4.72)%,n=8犦更少(P<0.05)。结论:生长激素受体mRNA的表达下调与肝癌的分化程度、癌旁肝硬化的严重程度有关。     

KLF4在正常生理活动与肿瘤中的作用

Krppel-like factor4（KLF4）是一个在多种组织中广泛表达的锌指结构转录因子,作为KLF因子家族的一员,KLF4在细胞分化和细胞周期停滞中扮演重要角色。根据靶基因不同,KLF4既可以激活又可以抑制转录作用。此外,在特定的细胞微环境情况下,KLF4既可以作为肿瘤抑制因子也可以作为癌基因。对于KLF4因子不同功能间的转换,在正常细胞以及癌细胞中的作用及其相应的分子机制研究,将进一步为肿瘤的发生和治疗的研究提供新的策略和思路。     

CyclinA在肝细胞癌中的表达及其意义

[目的]探讨CyclinA在肝细胞癌(HCC)中的表达及其意义。[方法]应用免疫组化SABC法,检测CyclinA在45例肝细胞癌及30例癌旁肝组织中的表达并结合临床病理资料分析。[结果]CyclinA在HCC组织中阳性表达率为46.7%(21/45);在癌旁肝组织中无阳性表达。CyclinA在低分化组较高分化组表达增高(P<0.05)。CyclinA表达与肝门淋巴结/肝外转移、癌灶数目及癌栓形成有关(P<0.05)。CyclinA在侵袭转移组较非侵袭转移组表达增高(P<0.05)。p27、CyclinE、CyclinA表达与患者的年龄、性别、HBsAg、AFP、肿瘤大小及包膜形成无关(P>0.05)。[结论]CyclinA与肝细胞癌的发生、分化及侵袭转移有关。     

转录因子E2F-1在肺癌组织中表达的意义

目的：探讨转录因子E2F-1在肺癌发病机制中的作用及其与肿瘤生物学行为之间的关系。方法：应用免疫组化方法检测E2F-1在46例肺癌和8例正常肺组织中的表达。结果：在肺癌组织中E2F-1阳性率为58．7％，显著高于正常肺组织的12．5％。E2F-1表达随肿瘤分期升高而增高，不同病理类型肺癌组织的E2F-1表达也有差异，但与淋巴结转移无相关。结论：E2F-1异常高表达在肺癌发生发展过程中起重要作用，可作为肿瘤浸润程度的标记物。     

Bcl-2相关转录因子-1在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨Bcl-2相关转录因子-1（BCLAF1）在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及临床意义。方法:免疫组织化学染色法检测104例HCC癌组织及配对的癌旁组织中BCLAF1的表达水平。根据染色结果,将患者分为高表达组和低表达组。生存分析用Kaplan-Meier法,多因素分析用COX比例风险回归模型。结果:癌组织中BCLAF1高表达率为65.38%（68/104）,明显高于癌旁组织的14.42%（15/104）,差异有统计学意义（P＜0.05）。高表达组AFP＞400 ng/mL、TNM分期为Ⅲ-Ⅳ、组织学分级为G3-G4的占比均高于低表达组（P均＜0.05）。多因素分析结果显示,肿瘤直径＞5 cm、血管侵犯、TNM分期为Ⅲ-Ⅳ、组织学分级为G3-G4和BCLAF1高表达是HCC患者OS和PFS较短的影响因素（P均＜0.05）。高表达组5年总体生存率和无进展生存率分别为41.17%和36.76%,明显低于低表达组的80.56%和58.33%,差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论:BCLAF1与HCC的发生和发展有关,对评价患者的生存预后有一定价值。     

KLF4和KLF5蛋白在不同临床分期胃癌组织中的表达及意义

背景与目的:胃癌的发生、发展及生物学行为受到多个分子信号通路的影响,转录因子是调控这些分子通路的重要因素.而转录因子KLF4(Kruppel-like factors 4)、KLF5(Kruppel-like factors 5)与胃癌相关性的报道比较罕见.因此探讨转录因子KLF4、KLF5对胃癌生物学行为影响的分子机制具有重要的意义.方法:收集158例手术切除的胃溃疡型腺癌组织标本,同时取78例癌旁组织作为对照.应用免疫组织化学SP法检测胃腺癌组织、癌旁组织中转录因子KLF4和KLF5蛋白的表达.结果:158例胃腺癌组织中KLF4的阳性表达率为40.50%,KLF5的阳性表达率为63.93%,KLF4和KLF5的表达与患者性别、年龄及肿瘤位置之间无显著相关性(P>0.05),与肿瘤有无淋巴转移及WHO临床分期之间有显著相关性(P<0.05).随着临床分期等级的增加,KLF4表达呈现递减趋势,而KLF5表达呈现增加趋势,其表达率与肿瘤临床分期程度显著相关(P<0.05).结论:胃癌组织中KLF4的低表达和KLF5蛋白高表达可能是胃黏膜恶性转变以及胃癌发生浸润转移的重要生物学标志,检测KLF4和KLF5对预测胃癌浸润转移有重要意义.     

转录因子KLF5在外阴鳞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨转录因子KLF5在外阴鳞癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法分别检测四川大学华西第二医院2017年1月至2019年6月行手术治疗的60例外阴病变石蜡标本的KLF5表达水平,包括19例外阴正常组织、15例外阴上皮内瘤变、26例外阴鳞癌,分析KLF5表达与外阴鳞癌患者临床病理特征的关系。结果:由外阴正常组织向上皮内瘤变的进展过程中,KLF5的表达量是逐步增加的。KLF5在外阴上皮内瘤变、外阴鳞癌组织中的表达均显著高于外阴正常组织,不同分化程度的外阴鳞癌组织中KLF5表达量不同(P＜0.05)。KLF5在外阴鳞癌中的表达与是否淋巴结转移、临床分期无明显差别(P＞0.05)。结论:转录因子KLF5在外阴上皮内瘤变、外阴鳞癌组织中表达上调,且与外阴鳞癌的分化程度有关,提示KLF5可能与外阴鳞癌的发生、发展有关。     

Connexin43在肝细胞癌组织中的表达

目的 探讨缝隙连接蛋白（connexin, Cx）43在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）中的表达和功能。方法 采用免疫组织化学法检测Cx43在20例正常肝脏组织及76例HCC组织中的表达及分布。采用RT-PCR和Western blot法检测正常肝细胞LO2和肝癌细胞SMMC-7721中Cx43的表达,免疫荧光法观察Cx43的分布,细胞接种荧光示踪法测定细胞缝隙连接（gap junction, GJ）功能。结果 Cx43在HCC组织中的阳性表达率较正常肝脏组织明显下调,且从细胞膜向细胞质定位的“内化”现象明显。体外实验进一步证实与LO2细胞相比,Cx43在SMMC-7721细胞上存在表达及分布的异常,并且功能性GJ明显下调。结论 Cx43蛋白数量改变及分布异常与HCC发生密切相关,Cx43有望成为治疗HCC新靶点。     

肝癌及肝硬化患者可溶性endoglin的临床意义*

目的：本研究拟探讨肝癌及肝硬化患者血清中可溶性endoglin 的表达及其临床意义。方法：采用酶联免疫吸附实验（ELISA）方法检测87例肝癌患者、30例肝硬化患者及28例健康对照组血清endoglin 的浓度,分析肝癌患者血清endoglin 表达与肝癌分期、门脉癌栓及远处转移等临床指标的关系。结果：肝癌合并肝硬化患者血清endoglin 浓度显著高于肝硬化组（P<0.001）及正常对照组（P<0.001）,肝硬化患者血清endoglin 浓度显著高于正常对照组（P=0.016）。 进一步研究发现,肿瘤最大径>5cm,有远处转移,有门脉癌栓、AFP>400ng/mL、肝癌临床分期Ⅲ期的患者血清endoglin 的浓度均明显升高（P<0.05）,ROC 分析发现endoglin和AFP 联合检测后敏感性提高,曲线下面积较前增加。结论：我们在国内首次阐明可溶性endoglin 在肝癌及肝硬化患者中的临床意义,血清endoglin 可作为评估乙肝肝硬化进展为肝癌的补充诊断指标,可能有一定早期诊断、预测复发转移及预测预后的价值。     

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的:探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)在肝细胞肝癌中的表达及临床意义.方法:利用免疫组织化学方法检测60例肝细胞肝癌及癌旁组织中GPC3及AFP的表达,评价GPC3在肝细胞肝癌诊断中的意义,并分析其乌肿瘤临床病理特征的关系.结果:GPC3在肝细胞肝癌组织中高表达[75%(45/60)],明显高于AFP表达[35%(21/60)](P<0.005);而在距肿瘤不同距离的癌旁组织中未见表达.CPC3主要表达在肝癌细胞的细胞浆和细胞膜.根据阳性细胞比例及染色强弱,其表达模式可分为弥漫强阳性表达(27例)、弥漫弱阳性表达(8例)、局灶强阳性表达(2例)和局灶弱阳性表达(8例).统计学分析表明GPC3在肝细胞肝癌组织中的表达与患者性别、年龄、血清AFP值、HBsAg定性、是否合并肝硬化及肿瘤大小、生长方式、分级、分期等临床病理特征无关.结论:GPC3更特异地广泛存在于肝细胞肝癌组织中,对比AFP的免疫组化结果,GPC3对肝细胞肝癌有更显著的敏感性及特异性,可能成为新的肝癌病理诊断标志物.     

MTA3在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨肝细胞癌组织及肝癌细胞中MTA3的表达情况及其对肝癌细胞增殖的影响。方法采集临床肝细胞癌样本,应用定量PCR和免疫组织化学方法,检测MTA3的表达,同时在多种人肝癌细胞株中应用定量PCR检测MTA3的表达;使用MTA3的干扰siRNA转染人肝癌细胞株HepG2和Huh7,分别采用CCK-8实验和克隆形成实验检测下调MTA3表达对人肝癌细胞增殖的影响。结果 MTA3在肝细胞癌组织中表达水平显著升高(P<0.05),在肝细胞癌组织中其阳性表达率显著高于癌旁非癌组织(P<0.01),人肝癌细胞株HepG2和Huh7中的MTA3表达水平显著高于正常肝细胞株L02(P<0.01),构建两个MTA3的si RNA干扰效率均在50%左右,转染siRNA-MTA3后,人肝癌细胞株HepG2和Huh7的增殖受到显著抑制(P<0.05)。结论 MTA3作为促癌基因参与了肝细胞癌的发生,成功构建了MTA3的干扰siRNA,干扰MTA3能有效抑制肝癌细胞的增殖,MTA3有望成为肝细胞癌靶向治疗的新靶点。     

肝硬化肝癌大鼠TGF-β1和受体的表达及其意义

目的:探讨肝硬化、肝癌和肝切除与血清TGF-β1和细胞膜相关受体表达的关系及其意义。方法:将150只Wistar大鼠随机分成3组:A组30只,行70%肝切除;B组60只,制备肝硬化模型,获得模型鼠40只,行70%肝切除;C组60只,制备肝癌模型,获得模型鼠39只,行70%肝切除。采用ELISA法检测各组动物手术前后血清TGF-β1的表达水平,免疫组织化学方法检测各组动物手术前后肝组织中TGF-β受体的表达情况。结果:3组术后血清TGF-β1浓度均较术前显著提高;3组中,肝癌组术前、术后血清TGF-β1浓度最高,肝硬化组次之,组间比较均有显著差异(P均<0.01)。肝癌大鼠和肝硬化大鼠术后血清TGF-β1浓度升高幅度更为明显(与正常大鼠术后升高幅度相比,P<0.01)。正常组和肝硬化、肝癌组手术前后TGF-β受体表达无明显差异,但肝硬化组表达的TGF-β受体较正常高,而癌组织与癌周组织受体表达强度显著提高,其受体所在部位有明显不同。结论:TGF-β1与受体的相关表达与化学诱导的肝硬化和肝癌的发生有一定关系;肝切除术后残留肝硬化组织再生不完全可能与TGF-β1的高强度表达有关;对于肝癌大鼠、正常肝组织和肿瘤组织细胞膜表面受体表达的位置差异,可能是肿瘤细胞逃避TGF-β1对细胞增殖的抑制作用的重要原因。     

Alpha B-crystallin基因在结肠癌组织中的表达及其意义

 目的 探讨alpha B-crystallin 基因在结肠癌组织中的表达及其与结肠癌临床病理的相关性。 方法 采用RT-PCR方法检测64例结肠癌组织及其癌旁正常组织中alpha B-crystallin 基因的表达,计算其阳性率;并用Western blot方法检测结肠癌组织及其癌旁正常组织中alpha B-crystallin蛋白的表达变化。 结果 alpha B-crystallin mRNA在结肠癌组织中表达的阳性率明显高于癌旁正常组织(P<0.01),在发生浆膜外转移者的表达阳性率明显高于浆膜内者(P<0.05),在较大肿瘤者中的表达阳性率明显高于较小肿瘤者,在有淋巴结转移者中的表达阳性率明显高于无淋巴结转移者(P<0.05),但与患者的性别、年龄、肿瘤的分化程度无关(P>0.05)。alpha B-crystallin蛋白在结肠癌组织中表达明显高于癌旁正常组织(P<0.01)。 结论 alpha B-crystallin基因的高表达可能与结肠癌的发生及侵袭转移有关。     

细胞周期蛋白D1在人肝细胞癌中的表达及其意义

探讨人原发性肝细胞细胞周期蛋白Ｄ１的表达及其意义。方法采用免疫组化ＡＢＣ法检测了ｃｙｃｌｉｎＤ１在２９例肝癌组织的表达情况,并分析了其表达水平与肝癌病理分级的关系。结果５８．６％（１７／２９）的肝癌组织癌细胞表达ｃｙｃｌｉｎＤ１,而癌旁非肿瘤性肝细胞的阳性率为１８．２％。ｃｙｃｌｉｎＤ１在肝癌中表达的阳性率随着肝癌细胞分化程度的下降呈升高趋势,并且在Ⅱ级和癌旁肝组织之间Ⅰ级和Ⅲ级之间分别具有显著性     

肝癌组织SOD、PCNA免疫组化定位观察

目的：探讨肝细胞癌与超氧化物歧化酶（SOD）及增殖细胞核抗原（PCNA）的关系。方法：对23例发性肝细胞性肝癌组织进行SOD及PCNA免疫组织化学研究（SP法）。结果：肝癌细胞的SOD标记阳性率和阳性程度高于癌旁肝组织及正常肝组织（P＜0．05）；PCNA标记阳性率和阳性程度明显高于癌旁肝组织及正常肝组织（P＜0．01），并且随癌细胞分化程度的降低而增强（P＜0．05）。结论 降低肝癌细胞中SOD的活性是抑制肝癌细胞生长的有效方法。     

miR-621在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

摘 要：［目的］ 探讨肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织中miR-621的表达及其临床意义,并对miR-621靶基因进行系统的生物信息学分析。［方法］ 基于GEO（Gene Expression Omnibus）和TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据库,比较HCC组织和癌旁组织中miR-621表达量,并分析miR-621表达与HCC患者临床病理特征及预后的相关性。利用生物信息学方法对miR-621的靶基因进行预测及功能富集分析,并结合蛋白互作网络及预后分析结果筛选miR-621关键靶基因。［结果］ miR-621在HCC组织中较癌旁组织低表达（P<0.05）。HCC组织中miR-621表达量与患者TNM分期、肿瘤分化程度以及血清甲胎蛋白（AFP）等指标显著相关（P均<0.05）。生存分析显示HCC组织中miR-621低表达是影响患者预后的独立危险因素（P<0.05）。富集分析提示miR-621的靶基因主要富集于细胞黏附、氨基酸跨膜运输、钙离子结合等功能,以及MAPK、细胞周期等信号通路。AURKA、CDC25A、ESPL1、GINS2、KIF20B、MCM5、NUSAP1、OIP5等为miR-621关键靶基因,其在HCC组织中均呈现表达上调,且相对高表达者预后不良（P均<0.05）。［结论］ miR-621可作为一种抑癌基因参与HCC的发生、发展,并具有成为HCC诊断标志物、预后指标及治疗靶点的潜在价值。     

趋化因子CCL15在肝细胞肝癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究趋化因子CCL15在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其临床意义,并对CCL15与肝癌的恶性行为之间关系进行研究。方法：80例HCC、80例癌旁组织和50例正常肝组织标本常规制作石蜡包埋切片,CCL15染色为SP免疫组化法。结果：HCC组织中的CCL15表达阳性率及其评分明显高于癌旁组织和正常肝组织 （P<0.05）,在癌旁组织和正常肝组织之间没有差异;CCL15的蛋白表达与患者的性别、年龄、肝硬化、病理学分级、术前AFP浓度无明显关系（P>0.05）,而与肿瘤的大小、癌栓、有无包膜以及TNM分期等有显著关系。结论：CCL15的表达与HCC的一些恶性临床病理特征密切相关,提示CCL15可能是反映HCC发生发展、侵袭、转移的一个重要的生物学指标。