食管癌与环氧合酶-2的关系研究进展

环氧合酶是催化花生四烯酸合成前列腺素类第一步关键酶，近年研究发现其异构体环氧合酶-2，在诸多肿瘤包括食管癌的发病、预防和治疗中均有重要作用，现就其作一综述。     

食管癌与环氧合酶-2的关系研究进展

环氧合酶是催化花生四烯酸合成前列腺素类第一步关键酶,近年研究发现其异构体环氧合酶-2,在诸多肿瘤包括食管癌的发病、预防和治疗中均有重要作用,现就其作一综述.     

星形细胞肿瘤组织COX-2的表达及其与病理分级关系的研究

目的:检测星形细胞肿瘤组织中COX-2的表达,分析其与病理分级之间的关系。方法:应用免疫组化技术并用图像分析系统检测各级别星形细胞肿瘤组织及非肿瘤(脑)组织中COX-2的表达水平。结果:各组免疫组化染色阳性率分别为:肿瘤组织80.0%(36/45),其中毛细胞型星形细胞瘤60.0%(6/10),弥漫性星形细胞瘤76.9%(10/13),间变性星形细胞瘤90.0%(9/10),胶质母细胞瘤91.7%(11/12),非肿瘤(脑)组织28.6%(2/7);免疫组化染色强度(IODA值)分别为:肿瘤组织(6.38±3.68),其中毛细胞型星形细胞瘤(3.54±1.29),弥漫性星形细胞瘤(5.58±2.78),间变性星形细胞瘤(6.88±2.70),胶质母细胞瘤(9.19±4.62),非肿瘤(脑)组织(2.18±0.94)。COX-2在肿瘤组织中的表达显著高于其在非肿瘤(脑)组织中的表达(P=0.017)。结论:COX-2的过表达与星形细胞肿瘤的发生密切相关,并且与肿瘤的病理分级也密切相关;毛细胞型星形细胞瘤与弥漫性浸润性星形细胞肿瘤的遗传基础不同,是一种在生物学和形态学上所发生的基因改变不同于其它胶质瘤的星形细胞肿瘤;COX-2表达改变,为星形细胞肿瘤临床诊断、治疗和预后判断提供了新思路。     

乳腺癌组织COX-2表达及其与肿瘤多药耐药关系的研究

目的:通过观测环氧合酶-2(COX-2)抑制剂尼美舒利(Nimesulide)对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的化疗药物敏感性及其对P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,探讨COX-2对乳腺癌细胞多药耐药(MDR)的调节作用。方法:以乳腺癌细胞株MDA-MB-231为研究对象,用MTT法研究COX-2抑制剂Nimesulide单独及联合不同浓度的丝裂霉素(MMC)对MDA-MB-231的抑制作用(IC50),流式细胞技术检测细胞凋亡率及COX-2和P-gp的表达变化。结果:MMC单独作用于乳腺癌细胞株MDA-MB-231,MMC对细胞的IC50为8.59±1.16,25μmol/L的Nimesulide与MMC联合作用,IC50减少5.89±0.66,差异有统计学意义,P=0.002;50μmol/L的Nimesulide与MMC联合作用,IC50进一步减少3.31±0.30,与25μmol/L比较,差异有统计学意义,P=0.003。说明Nimesulide能增加MMC对MDA-MB-231的化疗敏感性,这种作用与Nime-sulide呈剂量依赖性。流式细胞仪分析发现,Nimesulide可诱导细胞凋亡,且随着浓度的增加,凋亡率也随之增加(由0.13±0.15增加到29.2±0.95),差异有统计学意义,F=44.84,P=0.000。Nimesulide作用于MDA-MB-231细胞后,COX-2和P-gp的表达同时下降,COX-2的表达由70.37±1.98降低为9.60±2.11,P-gp的表达由14.13±2.63降低为0.43±0.15,差异均有统计学意义,P值均<0.05。结论:Nimesulide能明显增加MMC对乳腺癌细胞株MDA-MB-231的化疗敏感性,COX-2与肿瘤MDR密切相关,且可能通过P-gp来实现。     

COX-2和mPGEs-1与肿瘤关系的研究进展

目的:总结COX-2和mPGEs-1的生物学作用以及肿瘤的研究进展,探讨COX-2和mPGEs-1选择性抑制剂在肿瘤治疗中的作用,为癌症的临床治疗提供参考.方法:利用PubMed数据库检索系统,以"COX-2、mPGEs-1、肿瘤"为关键词,检索到相关文献785篇,排除与本研究无关的文献,再将COX-2、mPGEs-1的生物学作用、COX-2和mPGEs-1选择性抑制荆、肿瘤作为纳入标准,最后选出相关文献23篇.结果:COX-2和mPGEs-1在多种肿瘤中高表述,与多种细胞因子以及前列腺素家族的其他成员相互作用,构成一个复杂的网络系统,调节肿瘤以及周围血管内皮细胞的生长,在常规抗肿瘤治疗的同时,协同和辅助应用抗COX-2中和抗体会改善肿瘤的治疗效果.结论:COX-2-mPGES-1作为新型的肿瘤治疗靶点,成为一条更安全、更理想的干预途径,在肿瘤临床治疗中必将显示其治疗价值和意义.     

肺癌组织中Cox-2蛋白表达及对预后影响的研究

目的：探讨Cox-2蛋白在肺癌组织中的表达水平及其对预后的影响。方法：应用免疫组化方法检测116例肺癌组织中Cox-2蛋白表达水平，并用CD34标记血管计数肿瘤组织中微血管密度。结果：i16例肺癌组织中，Cox-2蛋白阳性78例（67.2％）。Cox-2蛋白的表达与肿瘤TNM分期（P=0.014）及其淋巴结转移情况（P=0.009）密切相关，且阳性表达的肺癌组织中微血管密度明显高于阴性表达者，P=0.000。COX模型多因素分析显示，淋巴结的转移（P=0．004）和Cox-2蛋白的阳性表达（P=0.000）是肺癌患者的预后不良因素。结论：Cox-2蛋白阳性表达可作为判断肺癌患者预后不良的潜在指标。     

COX-2反义寡核苷酸抑制宫颈癌Hela细胞的研究

目的：通过研究环氧合酶-2（COX-2）反义寡核苷酸（AS-ODNs）对宫颈癌Hela细胞的增殖抑制及对其抑制原理进行分析,探讨COX-2 AS-ODNs对宫颈癌的治疗意义.方法：Hela细胞分6组培养：对照组（A）、正义寡核苷酸（SODNS）组（B）、脂质体组（C）及反义寡核苷酸组 （D）设3个亚组.MTT实验检测细胞的增殖情况;在转染后48 h,RT-PCR法检测COX-2 mRNA的表达水平,Western blot检测COX-2蛋白的表达,流式细胞仪测定细胞周期的变化.结果：与其他组比较,AS-ODNs转染的细胞增殖缓慢,且随着AS-ODNs的浓度增加细胞增殖指数有下降的趋势,COX-2 mRNA及蛋白表达明显下调,表达量随AS-ODNs转染浓度的增加而减少,细胞周期S期细胞比例明显减少,G2/M及G0/G1期细胞所占比例增多,P ＜0.05.结论：COX-2反义寡核苷酸对Hela细胞的增殖有抑制作用;其抑制机制可能与抑制COX-2转录与翻译及细胞周期再分布有关.     

子宫内膜癌组织中COX-2和ER及PR的表达及临床意义

目的:探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、ER及PR在子宫内膜癌(endometrialcarcinoma,EMC)组织中的表达、相互关系及其临床意义。方法:应用免疫组化技术对68例EMC组织中COX-2、ER及PR进行检测,分析其与临床病理学参数的关系,并选取20例正常子宫内膜作为对照。结果:COX-2、ER和PR在68例EMC组织中的阳性表达率分别为67·6%(46/68)、55·9%(38/68)和52·9%(36/68),而正常的子宫内膜未见COX-2的表达。COX-2阳性表达与EMC的组织病理类型和组织学分级均有明显相关,χ2值分别为4·095和6·582,P值分别为0·043和0·009;而与年龄、手术病理分期、肌层浸润深度和淋巴结转移无关,χ2值分别为1·789、0·718、0·729和0·360,P值分别为0·181、0·397、0·393和0·549。ER和PR的阳性表达与组织病理类型、组织学分级及淋巴结转移密切相关,χ2值分别为6·123、7·740和4·424,P值分别为0·013、0·005和0·035;χ2值分别为4·494、5·259和4·566,P值分别为0·034、0·022和0·033;而与年龄、手术病理分期和肌层浸润深度无关,χ2值分别为0·06、0·793和0·194,P值分别为0·939、0·373和0·660;χ2值分别为1·249、1·776和0·915,P值分别为0·264、0·183和0·339。结论:COX-2在EMC的发生、发展中起重要作用,对选择性COX-2抑制剂预防治疗EMC起指导作用,ER、PR的缺失表达与EMC的恶性程度密切相关,对分析EMC的预后和指导临床内分泌治疗均有重要意义。     

Prognostic role of cyclooxygenase-2 expression in esophageal carcinoma

Cyclooxygenase-2 (COX-2) is involved in esophageal carcinogenesis, but its clinical significance is not clarified yet. The association of several clinicopathological parameters with the immunohistochemical expression of COX-2 was analyzed in paraffin-embedded esophageal cancer specimens. In adenocarcinomas, COX-2 upregulation showed to be a late event and in a multivariate analysis it was associated independently with a reduced survival after surgery compared with low COX-2 expressed tumors (P=0.02). Although, the expression was extensively high in well-differentiated parts of squamous cell carcinoma, it was not related with a poor outcome. This study supports further investigation of selective COX-2 inhibitors in these tumors.     

乳腺癌组织中环氧化酶-2 mRNA的表达及其临床病理意义

目的：探讨环氧化酶－2（COX－2）mRNA在乳腺癌中的表达以及与乳腺癌临床病理特征的关系。方法：以β-actin基因为参照,应用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）技术,检测30例乳腺癌组织及癌旁正常腺体中COX－2 mRNA的表达。应用条带密度分析软件,定量分析RT－PCR产物电泳带密度。结果：30例癌组织中,28例COX－2 mRNA表达水平明显增高,全距为0.05-0.91,中位数为0.53;癌旁正常腺体中无表达或表达很弱,全距为0－0.09,中位数为0。癌组织与正常腺体中COX－2的表达差异有显著性（P＜0．05）。COX－2的高表达与淋巴结的转移有关（P＜0．05）,而与年龄、癌肿的大小、临床病理分期、病理类型无关（P＞0．05）。结论：乳腺癌组织中COX－2 mRNA表达水平高于正常腺体,其表达与乳腺癌的发生、发展及淋巴结转移有关。     

食管癌发生发展过程中环氧合酶-2蛋白表达的研究

目的 研究环氧合酶－2（Cox-2)蛋白在食管癌及癌前病变组织中的表达,探讨非类固醇抗炎药在食管癌高危人群中化学预防的可能性。方法 应用免疫组织化学方法检测120例食管癌（原位癌30例,鳞状细胞癌60例,腺癌30例）及其113例增生性病变（单纯增生29例,轻、中、重度不典型增生分别为31例、30例、23例）和27例正常食管黏膜鳞状上皮,以及3例Barrett食管组织中Cox-2蛋白的表达情况。结果 在正常食管黏膜上皮,单纯增生,轻、中、重度不典型增生,原位癌未发现有Cox-2蛋白表达;在6％（4／60）侵袭性鳞状细胞癌和70％（21／30）的食管腺癌中,Cox-2蛋白表达阳性。结论 Cox-2蛋白表达可能与食管腺癌的形成有关,而与鳞状细胞癌的发生发展无关。     

环氧化酶-2的表达与胃癌浸润转移的关系

目的　探讨环氧化酶 - 2 (cyclooxygenase- 2 ,COX- 2 )在胃癌组织中的表达与胃癌浸润转移的关系。方法　采用免疫组化 S- P法检测 4 5例胃癌手术切除标本 COX- 2的阳性表达。结果　胃癌组织 COX- 2的阳性表达率(77.8% )明显高于癌旁组织 (33.3% ,P<0 .0 1)。有局部淋巴结转移者 COX- 2的阳性表达率明显高于无转移者 (分别为 86 .1%和 4 4 .4 % ,P<0 .0 5 ) ;浸润达浆膜层者明显高于未达浆膜层者 (分别为 87.9%和 5 0 .0 % ,P<0 .0 5 ) ; 、 期胃癌组织明显高于 、 期 (分别为 90 .9%和 4 1.7% ,P<0 .0 5 )。结论　 COX- 2与胃癌的发生有关 ,COX- 2的表达在胃癌浸润和转移过程中显示重要作用     

食管鳞癌组织环氧化酶-2表达与血管生成相关性的研究

目的:研究食管鳞状细胞癌组织中环氧化酶-2(COX-2)、碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)表达情况与食管癌病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学(SP)法检测58例食管鳞癌组织中COX-2、b-FGF及CD34蛋白的表达。结果:58例患者食管鳞癌组织中,COX-2、b-FGF均高表达,阳性表达率分别为70.6%和75.9%,而MVD为46.71±11.65,COX-2、b-FGF蛋白表达与性别、分期、淋巴结转移无关(P均>0.05),COX-2、CD34与肿瘤的分化程度有关(P均<0.05)。COX-2与b-FGF表达及微血管密度(MVD)无相关(P均>0.05)。结论:COX-2、b-FGF在食管鳞癌组织中高表达,可能在食管癌的发生发展中起关键作用,两者联合检测对食管癌的诊断有一定价值。     

Alterations in lipoxygenase and cyclooxygenase-2 catalytic activity and mRNA expression in prostate carcinoma

Recent studies in prostate tissues and especially cell lines have suggested roles for arachidonic acid (AA) metabolizing enzymes in prostate adenocarcinoma (Pca) development or progression. The goal of this study was to more fully characterize lipoxygenase (LOX) and cyclooxygenase-2 (COX-2) gene expression and AA metabolism in benign and malignant prostate using snap-frozen tissues obtained intraoperatively and mRNA analyses and enzyme assays. Formation of 15-hydroxyeicosatetraenoic acid (15-HETE) was detected in 23/29 benign samples and 15-LOX-2 mRNA was detected in 21/25 benign samples. In pairs of pure benign and Pca from the same patients, 15-HETE production and 15-LOX-2 mRNA were reduced in Pca versus benign in 9/14 (P=.04) and 14/17 (P=.002), respectively. Under the same conditions, neither 5-HETE nor 12-HETE formation was detectable in 29 benign and 24 tumor samples; with a more sensitive assay, traces were detected in some samples, but there was no clear association with tumor tissue. COX-2 mRNA was detected by nuclease protection assay in 7/16 benign samples and 5/16 tumors. In benign and tumor pairs from 10 patients, COX-2 was higher in tumor versus benign in only 2, with similar results by in situ hybridization. Paraffin immunoperoxidase for COX-2 was performed in whole mount sections from 87 additional radical prostatectomy specimens, with strong expression in ejaculatory duct as a positive control and corroboration with in situ hybridization. No immunostaining was detected in benign prostate or tumor in 45% of cases. Greater immunostaining in tumor versus benign was present in only 17% of cases, and correlated with high tumor grade (Gleason score 8 and 9 vs. 5 to 7). In conclusion, reduced 15-LOX-2 expression and 15-HETE formation is the most characteristic alteration of AA metabolism in Pca. Increased 12-HETE and 5-HETE formation in Pca were not discernible. Increased COX-2 expression is not a typical abnormality in Pca in general, but occurs in high-grade tumors.     

MMP-2在食管癌中的表达及其与血管生成的相关性

目的观察食管癌组织、癌旁中重度不典型增生组织和切缘正常组织中基质金属蛋白酶．2(MMP-2)的表达及其与微血管密度(MVD)的关系,探讨。MMP-2对食管癌血管生成的作用和意义。方法应用SP法对48例食管癌组织、17例癌旁中重度不典型增生组织和12例切缘正常组织进行MMP-2和CD34免疫组化染色,检测癌组织、癌旁不典型增生组织和正常黏膜组织中MMP-2的表达和MVD,并分析MMP-2的表达与：MVD之间,以及它们与食管癌临床病理特征之间的关系。结果食管癌组织中MMP-2的表达显著高于癌旁组织,癌旁组织MMP-2的表达亦明显高于切缘正常组织。食管癌和癌旁组织中MMP-2的表达,与肿瘤内及癌旁组织内的平均MVD呈正相关;。MMP-2表达和肿瘤中MVD计数与食管癌的淋巴结转移密切相关。结论MMP-2可能在食管癌的血管生成和侵袭转移中起重要作用,可能是食管癌的重要促血管生成因子之一。     

nm23H1和S100A4基因表达与食管鳞癌发生发展的关系

目的:探讨nm23H1、S100A4基因的表达与食管鳞癌发生发展的关系。方法:在60例食管鳞癌及20例正常食管黏膜组织中,SP法检测nm23H1、S100A4基因的表达,并结合肿瘤的病理生物学行为进行分析。结果:nm23H1基因的表达阳性率在食管鳞癌组织(51·7%,31/60)中明显低于癌旁正常组织(80·0%,16/20),其表达与肿瘤的浸润(P=0·015)、淋巴结转移(P=0·009)有关;S100A4基因的表达阳性率在食管鳞癌组织(43·3%,26/60)中明显高于癌旁正常组织(15·0%,3/20),其表达与肿瘤的分化(P=0·013)、浸润(P=0·019)、淋巴结转移(P=0·007)有关;在食管鳞癌组织中2种基因的表达呈负相关,r=-0·505,P<0·01。结论:nm23H1及S100A4基因可作为食管鳞癌早期诊断及评估预后的客观指标。     

Correlation of cyclooxygenase-2 pathway and VEGF expression in head and neck squamous cell carcinoma

The purpose of this study was to determine whether cyclooxygenase-2 (COX-2) was overexpressed in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) in relation to vascular endothelial growth factor (VEGF) expression and lymph node metastasis. COX-2 has an important role in the promotion of carcinogenesis, tumor invasiveness and angiogenesis. VEGF is a proangiogenic factor that is up-regulated in various tumors. VEGF has been shown to interact with COX-derived prostaglandins in angiogenesis. To better understand the roles of these genes in HNSCC, we evaluated the immunohistochemical expression pattern of COX-2 and VEGF in relationship with histologic differentiation, clinical stage, and nodal status in 146 HNSCC. The COX-2/VEGF double immunofluorescein staining was evaluated with confocal scanning laser microscope. A positive expression was seen in 96% (140/146: 98 strong positive, 42 weakly positive) for COX-2 and in 98% (143/146: 63 strong positive, 80 weakly positive) for VEGF in HNSCC. A correlation was present in the positive expression of COX-2 with histologic differentiation, clinical stage, and nodal status. VEGF expression was also correlated with nodal status. A significant relation was observed between COX-2 and VEGF expressions. The simultaneous expression of COX-2 and VEGF was statistically significant (p<0.05). These results indicate that elevated COX-2 or VEGF expression is more common in HNSCC with poor prognostic characteristics. The present findings support the efforts to initiate clinical trials on the efficacy of COX-2 inhibitors in adjuvant treatment of HNSCC.