胃癌中p16,p27~(kip1)和CDK4表达的比较及其意义

目的研究胃癌组织中p16、p27kip1蛋白和细胞周期依赖性激酶4(cyclin-dependentkinase4,CDK4)的表达,探讨它们与胃癌临床病理特征的关系及其对预后的影响。方法应用免疫组化S-P法,检测120例胃癌,20例胃粘膜非典型增生和30例正常胃粘膜组织切片中p16和p27kip1和CDK4、PCNA的表达,分析它们与临床病理参数的关系。结果120例胃癌中p16,p27kip1和CDK4,PCNA蛋白的表达率分别为43.3%,52.5%和46.7%,70.0%,与正常胃粘膜和非典型增生相比有显著性差异(P<0.01)。p16和p27kip1的表达缺失与胃癌的分化程度、局部淋巴结转移和临床TNM分期有密切关系(P<0.05,P<0.01)。CDK4、PCNA的高表达和胃癌的淋巴结转移和临床TNM分期有密切关系(P<0.01)。胃癌中p16、p27kip1的表达和CDK4、PCNA的表达呈负相关(P<0.01),而p16和p27kip1的表达、CDK4和PCNA的表达呈正相关(P<0.01)。结论CDK4、PCNA的高表达和p16、p27kip1的表达缺失与胃癌的发生以及侵袭和转移有关,可作为判断胃癌病情和预后的重要指标。     

乳腺癌组织p27^kip1的表达及其与细胞增殖的关系

目的：研究乳腺癌组织中细胞周期抑制剂 p27^kip1的表达及其意义,并探讨其与细胞增殖的关系。方法：应用免疫组化SP法检测80例乳腺癌和20例癌旁正常组织中 p27^kip1和增殖细胞核抗原（proliferative cell nuclear antigen,PCNA）的表达。结果：乳腺癌组织中 p27^kip1高表达率为53．75％（43／80）,明显低于癌旁正常组织（P〈0．01）。 p27^kip1表达与组织学分级、TNM分期及淋巴结转移均相关,P〈0．05。乳腺癌组织中 p27^kip1的表达与PCNALI呈负相关,r=0．372,P〈0．05。 p27^kip1高表达的乳腺癌术后5年无病生存率（DFS）明显高于 p27^kip1低表达者（P〈0．05）。结论： p27^kip1表达缺失可促进肿瘤细胞增殖,是判断乳腺癌发生、发展及预后的有效生物学指标。     

人乳头瘤病毒感染对宫颈腺癌中p27^kip1蛋白表达的影响

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）感染对宫颈腺癌中细胞周期调控因子p27^kip1蛋白表达的影响以及二者在宫颈腺癌发生过程的作用。方法采用原位杂交和免疫组化（二步法）检测24例慢性宫颈炎和86例宫颈腺癌组织的HPV16／18DNA和p27^kip1蛋白表达情况。结果HPV16/18DNA在宫颈腺癌组织中的阳性率为65．1％，显著高于慢性宫颈炎组织8．3％（P〈0．01）。p27^kip1蛋白表达在宫颈腺癌组织中的阳性率为55．8％，明显低于慢性宫颈炎组织79.2％（P〈0．05）．HPV16／18感染与宫颈腺癌的组织学类型无关，但与p27^kip1表达呈负相关（P〈0．05）。p27^kip1表达与官颈腺癌组织学类型有明显相关性，透明细胞腺癌p27^kip1阳性表达率明显低于其它类型宫颈腺癌（P〈0．05）。结论HPV16／18感染可能引起p27^kip1蛋白表达异常，从而导致宫颈腺癌发生。     

skp2、p27kip1在正常胃黏膜和胃癌组织中的表达

[目的]探讨细胞S相激酶相关蛋白2（skp2）和细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白27（p27^kip1）表达与胃癌发生的关系。[方法]用免疫组化SP法检测69例胃癌组织中skp2、p27^kip1蛋白的表达，并与28例正常胃黏膜作对比；用RT-PCR方法随机检测其中3例胃癌组织中skp2的mRNA表达，并与其正常胃黏膜作对比。[结果]p27^kip1蛋白阳性表达率在胃癌中为46.38％，而正常胃组织中为96．43％（P〈0．00。p27^kip1蛋白在胃癌中的阳性表达率随肿瘤分化程度的降低、浸润深度的加深、淋巴结转移、病理分期进展而降低（10〈0．05）。skp2 mRNA在胃癌组织中的表达明显上凋（P〈0．01）。skp2蛋白阳性表达率在胃癌中为33.33％，而正常胃组织中为10．71％（P〈0．05）。skp2蛋白阳性表达率随肿瘤的分化程度降低而升高fP〈0．05）。skp2、p27^kip1蛋白在胃癌中的表达呈负相关（P〈0．01）。[结论]p27^kip1、skp2蛋白检测有助于胃癌的临床诊断及判断预后。     

应用组织微阵列技术研究细胞周期调控因子p27^kip1和p16^Ink4a在宫颈腺癌中的表达

目的 研究细胞周期调控因子p27^kip1、p16^Ink4a在宫颈腺中的表达及临床意义。方法 应用组织微阵列技术结合免疫组化（二步法）检测106例宫颈腺癌组织和22例慢性宫颈炎组织中p27^kip1和p16^Ink4a的表达。结果 宫颈腺癌组织中p27^kip1蛋白阳性表达率为58．5％，明显低于慢性宫颈炎组织（P〈0．05），p16^Ink4a在宫颈腺癌组织中的阳性表达率为70．8％，明显高于慢性宫颈炎组织（P〈0．01）；p16^Ink4a蛋白表达与宫颈腺癌病理分级和组织学类型无明显相关性；p27^kip1蛋白表达与官颈腺癌病理分级无明显相关性，而与组织学类型相关，透明细胞腺癌p27^kip1阳性表达率明显低于其它类型宫颈腺癌（P〈0．05）。结论 p27^kip1和p16^Ink4a在宫颈腺癌的癌变发生过程中起重要作用，二者可能作为宫颈腺癌恶性化的参考指标。     

凋亡抑制蛋白Survivin在胃癌中的表达及其与bcl-2、p53蛋白相关性研究

目的：研究凋亡抑制蛋白Survivin、bcl-2、p53在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系，并探讨Survivin与bcl-2、p53蛋白表达的相关性。方法：采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接（S-P）免疫组化方法，检测Survivin、bcl-2、p53蛋白在正常胃粘膜组织及胃癌组织中的表达。结果：Survivin蛋白在正常胃粘膜组织中无表达，而在58例胃癌中41例（70．7％）表达阳性，差异有统计学意义（P〈0．01）；Survivin蛋白表达与胃癌组织病理分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关，而与浸润程度不相关；胃癌bcl-2蛋白表达的阳性与阴性中，Survivin蛋白表达阳性率分别为81．0％（34／42）和43．8％（7／16），两者比较差异显著（P〈0．01）；p53蛋白表达的阳性和阴性中，Survivin蛋白表达阳性率分别为58．1％（18／31）和22．2％（6／27），两者比较亦有显著性差异（P〈0．05），Survivin蛋白的表达与胃癌组织中的bcl-2蛋白及p53蛋白表达密切相关。结论：Survivin蛋白异常表达可引起细胞凋亡抑制，在胃癌的发生中起一定作用，其过度表达提示胃粘膜细胞增生极度活跃；Sur-vivin蛋白表达与胃癌中bcl-2蛋白及p53蛋白的异常表达密切相关。     

胆管癌组织中TGF-β1、TβRⅡ及p27kip1蛋白的表达及其意义

目的探讨胆管癌组织中TGF—β1、TβRⅡ及p27^kip1表达的相互关系及它们在胆管癌发生发展中的作用。方法应用免疫组织化学S-P法检测49例肝外胆管癌及8例正常胆，营，管组织中TGF—β1、TβRⅡ、p27^kip1的表达，分析其与临床病理学特征的相关性。结果49例胆管癌组织TGF—p1、TβRⅡ和p27^kip1阳性表达率分别为71．43％（35／49）、36．73％（18／49）和40．82％（20／49），而在正常胆管组织分别为12．50％（1／8）、100．00％（8／8）和87．50％（7／8）；TGF-β1、p27^kip1蛋白表达与胆管癌临床分期及转移相关，Ⅲ～Ⅳ期胆管癌的TβRⅡ阳性表达率（25，81%）明显低于Ⅰ～Ⅱ期（55．56％），P〈0，05；TGF—β1及其Ⅱ型受体的共同表达与胆管癌临床分期相关（P〈0．05）；TβRⅡ与；p27^kip1在胆管痛中的表达呈正相关（γs=0．724，P〈0．01）；p27^kip1表达与TGF—β1及TBRⅡ共同表达相关（P〈0，01）。结论TGF-β1表达增高伴TβRⅡ、p27^kip1表达降低提示胆管癌生物学行为不良；胆管癌中p27^kip1蛋白的调控可能与TGF-β1信号转导有关。     

食管癌p53、p16、PCNA蛋白表达的临床意义

[目的]探讨p53、p16、PCNA蛋白在食管癌中的表达及临床价值。[方法] 用免疫组织化学染色SP法对50例食管癌标本进行p53、p16、PCNA蛋白测定。[结果] 50例食管癌中，p53、PCNA蛋白阳性表达均为74％（37／50），P16缺失率52％（26／50）。p16缺失与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05、p〈0．01）。而p53、PCNA蛋白同时表达56％（28／50），亦与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05、p〈0．01）。[结论] 食管癌p53、PCNA蛋白同时表达及p16缺失可视为危险预后因素。     

胃癌组织中p53、PCNA及c-erbB-2表达与淋巴结转移的关系

目的：探讨p53、PCNA及c-erbB-2在胃癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学方法（S－P法）检测299例胃癌组织中p53、增殖细胞核抗原（PCNA）及c-erbB-2的表达。结果：p53、PCNA及c-erbB-2在有淋巴结转移的胃癌组织中的表达率分别为44．8％、71．7％、71．7％；在无淋巴结转移的胃癌组织中的表达率分别为47．1％，78．2％和47．1％。结论：p53、PCNA的表达与淋巴结转移无相关性（P＞0．05），c-erbB-2的表达与淋巴结转移密切相关（P＜0．01）。c-erbB-2可作为判断胃癌患者预后的1个重要指标。     

乳腺癌中cyclinD2 、CDK4 的表达及其临床意义

 目的 研究乳腺癌组织中细胞周期蛋白D2（cyclinD2）、细胞周期蛋白依赖性激酶4（cyclin-dependentkinase4,CDK4）的表达,探讨它们与p27^kip1蛋白表达、与临床病理指标的关系及其预后意义。方法 应用免疫组化SP法,检测96例乳腺癌、18例癌旁正常乳腺组织石蜡切片中cyclinD2、CDK4的表达,比较它们与p27 ^kip1蛋白表达、与临床病理学指标之间的关系。结果 ①96例乳腺癌组织中cyclinD2、CDK4和p27^kip1表达率分别为41.7％、54．2％和38．5％,与正常乳腺组织相比有显著性差异（P〈0．001）。②cyclinD2、CDK4的表达与乳腺癌的组织学分级,核分裂数有关（P〈0．001）,和局部复发有关（P〈0．05）,而与患者年龄、肿瘤大小、组织类型无关（P〉0．05）,CDK4的表达与乳腺癌的淋巴结转移,雌激素受体状态也有密切关系（P〈0．01）。③p27^kip1的表达缺失,与肿瘤大小、组织学分级,核分裂数,有无淋巴结转移以及局部复发均有关系（P〈0．05）,而且p27 ^kip1的表达与eyelinD2、CDK4的表达呈显著负相关（P〈0．叭）。结论 cyclinD2和CDK4的表达与乳腺癌的发生、发展有关,而p27 ^kip1的表达缺失和CDK4的异常表达与乳腺癌的侵袭、转移及复发有关,可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。     

p185、ras p21、p53、p21、Rb蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

目的研究与细胞周期G1→S调控点相关的p185、rasp21、p53、p21、Rb蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及相互间的关系,并探讨其临床应用价值.方法应用LSAB免疫组化法,检测21例正常子宫内膜、19例子宫内膜上皮内瘤样病变(EIN)及45例子宫内膜癌组织中p185、ras p21、p53、p21、Rb蛋白的表达.结果p185、ras p21、p53蛋白在正常子宫内膜、EIN至内膜癌组织中的表达率依次增高,p21、Rb蛋白表达率则依次降低;在子宫内膜癌组织中,p185蛋白表达与ras p21蛋白表达呈正相关(γ=0.363),与p53、p21表达呈负相关(γ=-0.448;γ=-0.303),ras p21,p53蛋白表达与p21蛋白表达均呈负相关(γ=-0.365;γ=-0.322),p21蛋白与Rb蛋白表达呈正相关(γ=0.441).p185蛋白的表达与子宫内膜癌病理分级有关,单因素分析其为1个预后保护性因素(P＜0.05);p53蛋白的表达与各临床病理因素均有关,其单因素及多因素分析均提示预后差(P＜0.05).结论与细胞周期G1→S调控相关的p185、ras p21、p53、p21、Rb蛋白均参与子宫内膜癌的发生、发展过程,且部分基因相互关联;p53可作为其独立的预后因素.     

p53和p16蛋白在星形细胞瘤中的表达及其意义

 目的　研究 p5 3、p16蛋白在星形细胞瘤中的表达及其意义。 方法　应用S P法检测 5 6例星形细胞瘤 p5 3及 p16蛋白 ,并同时行组间对照。 结果　p5 3蛋白随肿瘤级别增高表达明显增加 ,各级别间差异性显著 (P <0 .0 5 )。而p16蛋白则随级别增高其缺失率增加 ,各级别间差异性显著 (P <0 .0 5 )。结论　p5 3蛋白高表达和p16蛋白的缺失是星形细胞瘤发生和恶变的重要原因之一。p5 3表达增高可能是星形细胞瘤恶变的信号 ,但 p16在星形细胞瘤的发生和恶性化的过程中可能起更重要的作用     

p53、p16蛋白及增殖细胞核抗原与胃癌生物学行为的关系

目的　探讨p5 3、p16蛋白及增殖细胞核抗原 (PCNA)异常表达与胃癌生物学行为的关系。方法　应用免疫组化ABC法 ,对 95例胃癌进行p5 3、p16蛋白表达产物和PCNA进行检测。结果　胃癌组织中p5 3、p16、PCNA阳性率分别为 49 5 % ( 4 7/ 95 )、2 0 0 % ( 19/95 )、78 9% ( 75 / 95 )。p5 3蛋白、PCNA在进展期胃癌 ( 5 3 5 %、82 6% )淋巴结阳性胃癌 ( 5 9 3 %、86 4% )表达率均高于早期胃癌( 11 1%、44 4% )和淋巴结阴性胃癌 ( 3 3 3 %、66 7% ) (P <0 0 5 )。p5 3蛋白、PCNA在累及浆膜胃癌的表达率高于局限粘膜及粘膜下层胃癌 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。PCNA异常表达与胃癌组织学分型有关 (P <0 0 5 )。p16蛋白表达与胃癌大多数生物学行为无明显关系 ,但其在淋巴结阳性胃癌中的表达率 ( 11 9% )低于淋巴结阴性胃癌中的表达率 ( 3 3 3 % ) (P <0 0 5 )。p5 3阳性组织大多数伴PCNA阳性表达 (P <0 0 1)。结论　p5 3蛋白、PCNA异常表达在胃癌浸润转移过程及增殖中均起重要作用。p16蛋白表达缺失可能是胃癌淋巴结转移的重要促发因素。     

p16、p63蛋白在甲状腺肿瘤中的表达及其意义

目的　探讨抑癌基因蛋白p16和 p63在各型甲状腺肿瘤中的表达及其意义。 方法　采用免疫组织化学 (EnvisionTM)法检测 60例甲状腺肿瘤细胞中 p16和 p63蛋白的表达情况。 结果　甲状腺腺瘤中 p16及 p63蛋白阳性表达率分别为 60 .0 % ( 18/3 0 )和 46.7% ( 14 / 3 0 ) ,明显高于甲状腺癌 ( 3 3 .3 % ,10 / 3 0 ;2 0 .0 % ,6/ 3 0 ) ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。甲状腺乳头状腺瘤中 p16和p63蛋白阳性表达率分别为 80 .0 % ( 12 / 15 )和 60 .0 % ( 9/ 15 ) ,明显高于甲状腺乳头状腺癌中阳性率 ( 3 3 .3 % ,5 / 15 ;2 0 .0 % ,3 / 15 ) ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。甲状腺滤泡状腺瘤中 p16和p63蛋白阳性表达率分别为 40 .0 % ( 6/ 15 )和 3 3 .3 % ( 5 / 15 ) ,高于甲状腺滤泡状腺癌中其阳性表达率 ( 3 3 .3 % ,5 / 15 ;2 0 .0 % ,3 / 15 ) ,但无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　检测甲状腺癌中p16和 p63蛋白表达水平 ,对甲状腺恶性肿瘤的诊断和预后评估有一定意义     

恶性黑色素瘤中C-erbB-2、P53、P16蛋白的表达

目的:探讨恶性黑色素瘤中C蛳erbB蛳2、p53、p16蛋白的表达及其相互关系。方法:应用免疫组化S蛳P法对14例恶性黑色素瘤和39例色素痣组织中C蛳erbB蛳2、p53、p16蛋白表达进行检测。结果:14例恶性黑色素瘤中C蛳erbB蛳2、p53和p16蛋白的阳性率分别为50 %(7/14)、64 %(9/14)、43 %(6/14)。39例色素痣中C蛳erbB蛳2、p53和p16蛋白的阳性率分别为18 %(7/39)、36 %(14/39)、77 %(30/39)。C蛳erbB蛳2、p53、p16蛋白阳性率与恶性黑色素瘤的发生有密切的关系(P < 0.05)。结论:肿瘤多基因分析比单基因分析有价值。癌基因C蛳erbB蛳2和抑癌基因p53、p16蛋白的表达异常及协同作用在恶性黑色素瘤的发生发展中起重要作用。     

P53和P21过表达与胃癌淋巴结转移呈正相关

应用Ｓ－Ｐ免疫组化方法研究Ｐ５３和Ｐ２１表达变化与胃癌肿瘤组织分型、细胞增殖和浸润深度及淋巴结转移的关系。发现Ｐ５３阳性染色率为４８．９％，Ｐ５３阳性染色与胃癌肿瘤浸润深度及癌细胞增殖活性呈正相关（Ｐｅａｒｓｏｎ列联系数分别为Ｐ＝０．３２和Ｐ＝０．３５，Ｐ＜０．０５）。同时发现Ｐ２１阳性染色率为７０．０％，Ｐ２１阳性染色与胃癌肿瘤组织分型及癌细胞增殖活性呈正相关（Ｐｅａｒｓｏｎ列联系数分别为Ｐ＝０．３３和Ｐ＝０．５２，Ｐ＜０．０５）。Ｐ５３和Ｐ２１阳性肿瘤的淋巴结转移率（９３％和８１％）分别均明显高于其阴性表达的肿瘤（６０％和５５．５％，Ｐ＜０．０５）。Ｐ５３和Ｐ２１过表达对胃癌淋巴结转移率的贡献为以Ｐ５３过表达为主的独立的联合作用。提示Ｐ５３和Ｐ２１过表达在胃癌淋巴结转移和肿瘤增殖中起重要作用。Ｐ５３过表达与肿瘤浸润有关，而Ｐ２１过表达与肿瘤组织分型有关。     

P糖蛋白在胰腺癌中的表达及其与p21^ras和p53蛋白表达的关系

为了解Ｐ糖蛋白在原发和复发胰腺癌组织中的表达及其临床意义，并分析其表达与Ｐ２１＾ｒａｓ和Ｐ５３蛋白表达的关系，采用免疫组化泽４８例原发胰腺导管癌和１５例复发胰腺癌的石蜡包埋标本进行Ｐｇｐ，ｐ２１＾ｒａｓ蛋白和ｐ５３蛋白单抗的免疫组化染色。     

胰腺癌及其癌旁组织p21与p53蛋白的表达

目的：了解胰腺癌旁组织p21与p53蛋白的表达与胰腺癌多中心性的机制。方法：采用免疫组化法对42例胰腺导管怎、相应的27例胰腺癌分组织和对照的12例正常胰腺组织石蜡包理标本进行p21和p53蛋白单抗的免疫级化染色。结果：42例胰腺癌组织中呈p21和p53蛋白阳性染色分别为24例（67％）和20例（48％）。27例癌分组织呈阳性染色则分别为13例（48％）和11例（41％），染色细胞呈灶性分布．其相应的癌组织也为阳性。对照组12例正常胰腺组织呈p21阳性染色仅1例，而无1例呈p53阳性染色，与胰腺癌和癌旁组织p21或p53阳性车间均有显著差异（P＜0.01）。结论：胰腺癌分组织中某些细胞呈p21或p53阳性染色，这些细胞可能较易发生癌变，使胰腺癌呈多中心性发生。     

高危人乳头状瘤病毒和p53、p21WAF1、MDM2在子宫颈鳞癌中的表达

 目的 探讨子宫颈浸润性鳞状细胞癌（ISCC）中人乳头状瘤病毒（HPV）16／18、31／33 感染及p53、p21WAF1、双微体2（MDM2）蛋白的表达，研究其相关性及在ISCC发生、发展中的作用。方法 利用组织芯片、原位杂交和免疫组织化学法检测106例ISCC、10例子宫颈上皮内瘤变（CIN）、10例正常子宫颈鳞状上皮（NCE）中HPV16／18、31／33和p53、p21WAF1、MDM2的表达。应用SPSS12.5统计软件分析结果。结果 HPV16／18、p53、p21WAF1、MDM2在ISCC中的表达明显高于CIN和NCE组，差异有统计学意义；HPV31／33表达与淋巴结转移呈正相关（P＜0.05）；p53蛋白与组织学分级、淋巴结转移呈正相关；p21WAF1阳性表达率与子宫颈管壁浸润深度呈正相关；MDM2蛋白与临床各参数均无相关性（P＞0.05）。结论 高危HPV和突变型p53在ISCC的发生、发展中起重要作用，p53的下游基因MDM2作为癌基因在进展中起作用，而p21WAF1基因可能不是单纯作为抑癌基因在起作用。     

p53基因家族的新成员 p73和 p63

p53作为广泛存在的肿瘤抑制基因,最近发现了其家族成员：p73和p63。它们在结构和功能上具有相似性,均能触发细胞周期停滞,诱导凋亡,但它们在肿瘤抑制和组织发育中起着截然不同的作用,深入了解它们彼此之间的相似性和差异将对理解肿瘤发生的机制产生重要的影响。本文总结了最近几年来此领域内的最新进展。另外,p73和p63在C端的SAM结构说明它们可能参与组织的发育过程。