CXCL12-CXCR4/CXCR7趋化因子轴在肿瘤中的研究进展

近年来,多种研究表明CXCR4与CXCR7在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用,CXCL12-CXCR4/CXCR7趋化因子轴与肿瘤生长和转移的关系引起人们的关注。本文对CXCL12-CXCR4/CXCR7在肿瘤中的表达、促进肿瘤增殖、侵袭转移及与肿瘤干细胞相关性等方面作一综述,提示CXCL12-CXCR4/CXCR7轴可成为抗肿瘤药物治疗的新靶点。     

CXCL12/CXCR4在小细胞肺癌患者中的表达及临床意义

目的研究小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者外周血中CXCL12及其受体CXCR4的表达情况,探讨CXCL12/CXCR4与SCLC发生和发展之间的关系。方法采用ELISA、real-time PCR和Westernblot方法,检测CXCL12与CXCR4在30例局限期(Limited stage disease,LD)SCLC患者、32例扩散期(Expensive stage disease,ED)SCLC患者和10例良性肺部肿瘤患者(对照组,Control)中的转录水平和表达水平,分析CXCL12、CXCR4与SCLC患者临床病理等指标之间的关系。结果 CXCL12、CXCR4在SCLC患者组织中均高表达,其中扩散期患者CXCL12、CXCR4表达平略高于局限期患者组。扩散期患者外周血中CXCL12表达高于其在局限期患者中的水平,二者均高于对照组。血清中CXCL12水平与患者的性别和年龄无关(P0.05),而与肿瘤的大小及淋巴结转移明显相关(P0.01)。结论 CXCL12/CXCR4可能直接或间接参与对SCLC发生和发展的调控。     

CXCL12/CXCR4生物学轴对骨髓间充质干细胞修复脊髓损伤的影响

背景：研究发现不同途径移植骨髓间充质干细胞均能向脊髓损伤部位迁移,进而发挥治疗作用。目的：探讨CXCL12/CXCR4生物学轴对骨髓间充质干细胞趋向脊髓损伤部位迁移的作用。方法：采用改进的脊椎骨破坏法制备脊髓损伤模型。假手术组只打开皮肤,不损伤脊髓且不作任何干预;模型组于造模后第2天采用腰骶鞘内注射5μL生理盐水;细胞移植组于造模后第2天采用腰骶鞘内移植5μL骨髓间充质干细胞。结果与结论：①荧光显微镜下可见,横切的脊髓损伤局部有大量的标记细胞聚集,而在损伤部位远端1cm处,仅见少量的标记骨髓间充质干细胞。②骨髓间充质干细胞表达中等水平的趋化因子CXCL12,其特异性结合受体CXCR4也有低水平表达。③脊髓损伤7d后,局部CXCL12表达增强,主要集中在脊髓损伤部位的皮质区域,而在损伤部位1cm以外的脊髓组织未见大量表达的CXCL12。CXCR4蛋白表达没有明显的时间效应。④检测CXCL12mRNA的转录水平发现细胞移植组的CXCR4转录水平明显高于假手术组和模型组,损伤后14d脊髓损伤局部CXCL12的转录水平最强,21d时降低,CXCL12的局部转录水平明显高于远端。⑤脊髓损伤部位也表达趋化因子CXCR4,但其表达水平没有时程差异。损伤局部的CXCR4转录水平略高于远端,但差异无显著性意义。说明CXCL12/CXCR4生物学轴参与骨髓间充质干细胞向脊髓损伤区域迁移。     

CXCL12/CXCR4生物学轴对骨髓间充质干细胞修复脊髓损伤的影响

背景:研究发现不同途径移植骨髓间充质干细胞均能向脊髓损伤部位迁移,进而发挥治疗作用。目的:探讨CXCL12/CXCR4生物学轴对骨髓间充质干细胞趋向脊髓损伤部位迁移的作用。方法:采用改进的脊椎骨破坏法制备脊髓损伤模型。假手术组只打开皮肤,不损伤脊髓且不作任何干预;模型组于造模后第2天采用腰骶鞘内注射5μL生理盐水;细胞移植组于造模后第2天采用腰骶鞘内移植5μL骨髓间充质干细胞。结果与结论:①荧光显微镜下可见,横切的脊髓损伤局部有大量的标记细胞聚集,而在损伤部位远端1cm处,仅见少量的标记骨髓间充质干细胞。②骨髓间充质干细胞表达中等水平的趋化因子CXCL12,其特异性结合受体CXCR4也有低水平表达。③脊髓损伤7d后,局部CXCL12表达增强,主要集中在脊髓损伤部位的皮质区域,而在损伤部位1cm以外的脊髓组织未见大量表达的CXCL12。CXCR4蛋白表达没有明显的时间效应。④检测CXCL12mRNA的转录水平发现细胞移植组的CXCR4转录水平明显高于假手术组和模型组,损伤后14d脊髓损伤局部CXCL12的转录水平最强,21d时降低,CXCL12的局部转录水平明显高于远端。⑤脊髓损伤部位也表达趋化因子CXCR4,但其表达水平没有时程差异。损伤局部的CXCR4转录水平略高于远端,但差异无显著性意义。说明CXCL12/CXCR4生物学轴参与骨髓间充质干细胞向脊髓损伤区域迁移。     

胃与大肠腺癌中CXCL12和CXCR4蛋白的表达及相关性

目的：研究趋化因子（C-X-C chemokine ligand 12, CXCL12）及其受体（C-X-C chemokine receptor 4, CXCR4）蛋白在胃和大肠腺癌中的表达水平,探讨二者与胃和大肠腺癌发生、发展、浸润、转移的关系及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测胃腺癌、正常胃黏膜组织和大肠腺癌、正常大肠黏膜组织中CXCL12、CXCR4蛋白的表达情况,对其表达水平及其与临床病理的相关性做统计学分析。结果胃腺癌组织中CXCL12、CXCR4蛋白的阳性表达率均高于正常胃黏膜组织,差异均有统计学意义（P均＜0．01）;且二者的阳性表达为有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,侵达浆膜层组高于侵达肌层组,差异均有统计学意义（P均＜0．05）。大肠腺癌组织中CXCL12、CXCR4蛋白的阳性表达率均高于正常大肠黏膜组织,差异均有统计学意义（P均＜0．01）;且二者的阳性表达为有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,侵达浆膜层组高于侵达肌层组,差异均有统计学意义（P均＜0．05）。结论 CXCL12和CXCR4在胃和大肠腺癌中高表达,可能与胃和大肠腺癌的发生、浸润、转移密切相关。     

CXCL12/CXCR4表达情况与胰腺癌相关性的Meta分析

目的 系统评价趋化因子CXCL12及其受体CXCR4的表达情况与胰腺癌的相关性.方法 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Wiley Online Library、CNKI、VIP、WanFang Data 和CBM 数据库,搜集CXCL12/CXCR4表达情况与胰腺癌相关性...     

YTHDF1通过增强肝癌细胞肿瘤干性及激活Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌进展

目的 探讨m6A甲基化修饰识别蛋白YTH家族蛋白1(YTH domain family protein 1, YTHDF1)促进肝癌细胞肿瘤干性及激活Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌进展的机制。方法 采用Western印迹法检测6组肝癌组织和癌旁肝组织中YTHDF1蛋白的表达情况。采用Western印迹法、RIP-PCR、qRT-PCR等检测β-catenin及其下游分子的表达。qRT-PCR、成球实验、克隆形成实验、CCK8等检测YTHDF1对肝癌细胞干性的影响。采用Kaplan-Meier生存曲线分析YTHDF1表达与肝癌患者临床预后的关系。结果 肝癌组织中YTHDF1的表达水平明显高于癌旁组织（P<0.001）;过表达YTHDF1后,β-catenin及其下游分子的表达增加;过表达YTHDF1后,肝癌细胞的肿瘤干性明显上调、增殖能力显著增强;Kaplan-Meier生存曲线表明YTHDF1高表达的肝癌患者预后更差。结论 YTHDF1在肝癌组织中高表达,促进了β-catenin及其下游分子的表达,增强了肝癌细胞的干性,对肝癌患者的预后产生了不良影响。     

干扰素α-2b联合5－氟尿嘧啶对肝癌细胞株HepG2生物活性的影响

目的观察干扰素α-2b联合5－氟尿嘧啶（5－Fu）对肝癌细胞株HepG2在体外的杀伤抑制作用,同时检测药物作用后肝癌细胞突变型P53的表达情况。方法用不同浓度的干扰素α-2b（100、500、1000、2000U／ml）和5－Fu（10μg／ml）联合对肝癌细胞株作用不同时间（24、48、72h）,用单四唑（MTT）法检测细胞生长抑制率,进而运用PV－9000二步法对突变型P53表达情况进行测定。结果干扰素α-2b和5-Fu联合效果明显优于单用,并与对照组差异有统计学意义（P〈0．05）。经药物处理后,突变型P53表达差异有统计学意义（P〈0．05）。结论干扰素α-2b和5-氟尿嘧啶能有效抑制肝癌细胞的生长,导致突变型P53因子表达的下调而发挥作用。     

SDF-1/CXCR4信号通路在造血干细胞归巢中作用的研究进展

造血干细胞移植(HSCT)是治疗白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等恶性血液病的一种有效治疗手段.但是,HSCT后造血功能的恢复与归巢至骨髓造血微环境中的造血干细胞(HSC)数目有关.HSCT输注入受者体内的HSC不会立刻发挥作用,而是先经历一系列复杂的过程归巢至骨髓造血微环境后,才能继续增殖并分化为相应的效应细胞发挥作用.其中,供者HSC与众多细胞及细胞因子间的相互作用是决定HSC归巢、增殖及分化的关键因素.基质细胞衍生因子(SDF)-1及其唯一的受体CXC趋化因子受体(CXCR)4所构成的SDF-1/CXCR4信号通路,可能在HSC归巢中发挥重要作用.为了更深入地研究HSC归巢的具体过程和SDF-1/CXCR4信号通路在该过程中发挥的作用,现对SDF-1、CXCR4的结构、作用机制,以及SDF1/CXCR4信号通路在HSC归巢中作用的研究进展进行综述.     

LINC01224靶向miR-125b对口腔鳞癌细胞增殖及凋亡的影响

摘要：目的?探讨长链非编码RNA(LncRNA)LINC01224是否通过调控微小RNA-125b(miR-125b)的表达，从而影响口腔鳞癌(OSCC)细胞增殖及凋亡。方法?采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测OSCC患者癌组织及癌旁组织中LINC01224的表达水平；体外培养OSCC细胞系CAL-27，将si-NC、si-LINC01224、si-LINC01224与anti-miR-NC、si-LINC01224与anti-miR-125b转染至CAL-27细胞；甲基噻唑基四唑(MTT)试验检测细胞增殖能力；流式细胞术检测细胞周期与细胞凋亡率；双荧光素酶报告试验验证LINC01224与miR-125b的靶向结合关系；western blot检测半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶3前体蛋白(pro-caspase-3)、增殖标记蛋白细胞增殖核抗原67(Ki67)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(clv-caspase-3)、P21蛋白的表达水平。结果?与癌旁组织相比，OSCC患者癌组织中LINC01224的表达水平(1.00±0.05 vs 2.43±0.17)显著升高(t=94.345，P<0.05)，miR-125b的表达水平(0.98±0.06 vs 0.22±0.02)显著降低(t=14.838，P<0.05)；与si-NC组比较，si-LINC01224组细胞存活率[(100.02±6.73)% vs (47.94±4.69)%]显著降低(t=19.047，P<0.05)，G1期细胞比例[(31.03±3.01)% vs (42.29±4.12)%]显著增加(t=6.615，P<0.05)，S期细胞比例[(34.18±3.38)% vs (23.49±2.57)%]显著减少(t=7.553，P<0.05)，细胞凋亡率[(8.10±0.92)% vs (24.17±1.74)%]显著升高(t=24.494，P<0.05)，Ki67、pro-caspase-3蛋白水平显著降低(P<0.05)，P21、clv-caspase-3蛋白水平显著升高(P<0.05)；双荧光素酶报告试验证实LINC01224与miR-125b靶向结合；与si-LINC01224+anti-miR-NC组比较，si-LINC01224+anti-miR-125b组细胞存活率[(48.03±4.57)% vs (90.01±5.59)%]显著升高(t=17.442，P<0.05)，细胞凋亡率[(24.11±1.58)% vs (12.81±1.12)%]显著降低(t=17.504，P<0.05)，G1期细胞比例[(42.27±4.10)% vs (35.09±3.18)%]显著减少(t=4.151，P<0.05)，S期细胞比例[(23.53±2.54)% vs (30.03±2.96)%]显著增加(t=4.999，P<0.05)，pro-caspase-3、Ki67蛋白水平显著升高(P<0.05)，clv-caspase-3、P21蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论?LINC01224能够靶向调控miR-125b的表达，从而促进OSCC细胞增殖及抑制细胞凋亡。     

lncRNA RPL34-AS1调控miR-670-5p/SMAD4对胃癌细胞生物学行为的影响

目的探讨lncRNA RPL34-AS1对胃癌细胞生物学行为的影响及其对miR-670-5p/SMAD4分子轴的调控作用。方法回顾性收集2018年5月至2019年6月期间临沂市肿瘤医院收治的33例胃癌患者的癌组织及其癌旁组织标本。QRT-PCR检测RPL34-AS1、miR-670-5p的表达量,蛋白质印迹法检测SMAD4表达。体外培养人胃癌细胞HGC-27,实验分组:pc DNA组(转染RPL34-AS1过表达载体的阴性对照)、pc DNA-RPL34-AS1组(转染RPL34-AS1过表达载体)、anti-miR-NC组(转染miR-670-5p特异性寡核苷酸抑制剂的阴性对照)、anti-miR-670-5p组(转染miR-670-5p特异性寡核苷酸抑制剂)、pc DNA-RPL34-AS1+miR-NC组(共转染pc DNA-RPL34-AS1与阴性对照mimic NC序列)、pc DNA-RPL34-AS1+miR-670-5p组(共转染pc DNA-RPL34-AS1与miR-670-5p寡核苷酸模拟物)。MTT与平板克隆形成实验检测细胞增殖与克隆形成数,流式细胞术检测细胞凋...     

Enhanced recruitment and hematopoietic reconstitution of bone marrow‐derived mesenchymal stem cells in bone marrow failure by the SDF‐1/CXCR4

Aplastic anemia (AA) is a bone marrow failure disease. It is difficult to treat AA, and in addition, relapses are common because of its complex disease pathogenesis. Allogeneic bone marrow‐derived mesenchymal stem cells (BMSCs) infusion is an effective and safe treatment option for the AA patients. However, it found that BMSCs infusion in AA patients is less than 30% effective. Therefore, the key to improve the efficacy of BMSCs treatment in these patients is to enhance their homing efficiency to the target sites. Studies have shown that stromal cell‐derived factor‐1 (SDF‐1)/CXC chemokine receptor 4 (CXCR4) axis plays an important role in promoting BMSCs homing. In this study, human BMSCs were transduced with lentivirus stably expressing CXCR4‐BMSCs. Transduced BMSCs resemble normal BMSCs in many ways. Migration ability of CXCR4‐BMSCs toward SDF‐1 was increased because of the overexpression of CXCR4. In the mice with bone marrow failure, the migration and colonization ability of CXCR4‐BMSCs to the bone marrow was significantly improved as seen by IVIS imaging and FACS. The SDF‐1 level in the bone marrow failure mice was significantly higher than in the normal mice. Thus, from our study, it is clear that after CXCR4‐BMSCs were infused into mice with bone marrow failure, SDF‐1 interacted with CXCR4 receptor, leading cells to migrate and colonize to bone marrow. Because of the high SDF‐1 expression in mouse bone marrow and CXCR4 receptor expression in cells, BMSCs homing was increased.