外周血炎症指标与非小细胞肺癌EGFR突变的相关性

目的:研究非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变与中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）、系统性炎症反应指数（SIRI）三种炎性指标及患者临床病理学特征的相关性。方法:通过回顾性分析的方法比较136例非小细胞肺癌患者EGFR突变型与野生型在各项临床指标、外周血三种免疫细胞及炎症指标上的差异。结果:EGFR野生型患者与突变型患者在性别、吸烟史、病理类型上比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。EGFR突变型相较于野生型以未吸烟、女性患者、腺癌患者居多。EGFR野生型与突变型在NLR、LMR、SIRI上差异有统计学意义（P＜0.05）。EGFR突变型患者治疗前LMR高于野生型患者,EGFR突变型患者治疗前NLR和SIRI低于野生型患者。结论:炎症指标LMR、NLR、SIRI与NSCLC患者EGFR突变具有相关性。LMR对EGFR突变有一定的预测价值,且优于SIRI与NLR。     

术前NLR、PLR在非小细胞肺癌患者预后中的价值

目的：评估术前中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio, NLR）、血小板/淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio, PLR）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者预后中的价值。方法：回顾性分析2012年1月至2014年4月四川省肿瘤医院行根治性手术治疗的280例NSCLC患者的临床病理资料，根据受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve, ROC）确定NLR、PLR的临界值，分析NLR、PLR与患者预后的相关性。结果：选取NLR=3.25和PLR=122作为临界值。单因素分析显示TNM分期、T分期、N分期与无病生存期（disease-free survival, DFS）相关，P值分别为0.001、0.007、＜0.001；年龄、TNM分期、T分期、N分期、PLR与总生存期（overall survival, OS）相关，P值分别为0.006、＜0.001、0.035、＜0.001、＜0.001。多因素分析显示TNM分期（HR：1.627 ,95% CI：1.030-2.568，P=0.037）是影响DFS的独立危险因素。年龄（HR：1.785，95% CI：1.216-2.622，P = 0.003）、TNM分期（HR：2.094，95% CI：1.231-3.560，P = 0.006）、PLR（HR：1.833，95% CI：1.257-2.674，P = 0.002）是影响OS的独立危险因素。结论：PLR可作为评估经根治性手术治疗NSCLC患者预后的参考指标。     

NLR、PLR在非小细胞肺癌患者治疗及预后中的作用研究进展

摘 要：早在19世纪已有学者发现肿瘤与炎症之间存在某种关系,近几年肿瘤与炎症关系的探讨一直是学界热点问题,其中中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）和血小板与淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio,PLR）是研究的焦点。有关NLR、PLR与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）关系的研究显示NLR和PLR与NSCLC癌患者治疗后的生存状态有关,较高的NLR和PLR常提示患者不良的预后状态。全文就NLR和PLR与NSCLC诊断、分期及治疗的关系作一分析。     

外周血NLR和PLR评估晚期非小细胞肺癌一线含铂双药化疗疗效和预后的价值

目的:探讨化疗前外周血NLR和PLR与晚期NSCLC患者接受一线含铂双药化疗疗效和预后的相关性。方法:选取在我院确诊的初治晚期NSCLC患者230例,计算化疗前NLR和PLR,并根据ROC曲线图计算其截断值。分析NLR和PLR与NSCLC临床病理特征的关系。分别比较各组患者中位生存时间的差异;采用单因素及多因素 Logistic 回归对预后因素进行分析。结果:根据ROC曲线计算NLR和 PLR临界值分别为:4.5和235。外周血PLR与治疗反应显著相关（P<0.05）,而NLR与治疗反应无明显相关（P>0.05）。高NLR组和低NLR组OS分别为:11个月和15.8个月（P<0.001）;高PLR组和低PLR组OS分别为:12个月和15.2个月（P<0.001）。单因素和多因素结果显示,NLR和PLR是晚期NSCLC预后的独立影响因素。结论:外周血PLR一定程度上可预测化疗反应,NLR和PLR是晚期NSCLC预后的独立影响因素,治疗前评估NLR和PLR可以判断晚期NSCLC患者的预后。     

EGFR-TKIs二线治疗EGFR野生型非小细胞肺癌的系统评价

摘 要：［目的］ 评价化疗与TKI二线治疗EGFR野生型的NSCLC患者的疗效,为临床用药提供参考。［方法］ 计算机检索PubMed、ClinicalTrials.gov、CNKI中文数据库,按照制订的纳入与排除标准筛选关于化疗与TKI二线治疗EGFR野生型的NSCLC患者的研究,检索时限为数据库建库至2015年12月。使用RevMan5.4.1进行统计分析。［结果］ 共纳入7项研究。Meta分析发现：（1） 二线治疗接受TKI的EGFR野生型患者与接受化疗的患者ORR无显著性差异,合并OR为0.68（95%CI：0.30~1.51）;（2） 在野生型NSCLC患者,化疗二线治疗野生型NSCLC患者PFS获益较TKI有效,合并HR为1.27（95%CI：1.4~1.55）;（3）与化疗相比,TKI并未使野生型EGFR的NSCLC患者OS获益,合并HR为1.09（95%CI：0.95~1.25）。［结论］ 化疗二线治疗野生型EGFR的NSCLC患者可延长患者PFS,生存获益优于TKI;但PFS获益并未转换为OS获益。     

治疗前外周血炎性标志物对EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的预后价值研究

  目的  探讨治疗前外周血炎性标志物在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）阳性晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者中的预后作用。  方法  回顾性分析2015年1月至2018年10月中国人民解放军总医院第五医学中心142例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者临床资料。通过受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）确定中性粒细胞与淋巴细胞计数比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）、血小板与淋巴细胞计数比值（platelet-to-lymphocyte ratio,PLR）、系统免疫炎症指数（systemic immune-inflammation index,SII）和淋巴细胞与单核细胞计数比值（lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR）的最佳临界值,应用Kaplan-Meier方法进行生存分析。Cox比例风险模型评估各变量的预测价值。  结果  NLR、PLR、SII和LMR的最佳临界值分别为2.60、167.32、687.39和3.13。根据最佳临界值分别将研究对象分为高值组和低值组,高NLR、PLR和SII组的中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）及中位总生存期（median overall survival,mOS）均显著低于低值组中相应值,高LMR组mPFS及mOS较低LMR组延长。  结论  治疗前升高的NLR、PLR、SII和降低的LMR可能与接受靶向治疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的不良预后相关。      

术前中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值对非小细胞肺癌患者预后的诊断价值

目的 探讨术前中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和血小板与淋巴细胞比值(PLR)对非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的诊断价值.方法 检测209例NSCLC患者的中性粒细胞、淋巴细胞、血小板计数,计算NLR、PLR.随访66个月,记录总生存期(OS).采用受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC)评估NLR、P...     

免疫检查点抑制剂在EGFR突变非小细胞肺癌治疗应用的研究进展

目前,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因敏感突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一线治疗标准,但大多数患者最终出现获得性耐药。而针对免疫检查点程序性死亡受体(programmed death-1,PD-1)及其配体(PD-1 ligand,PD-L1)的抑制剂取得突破性进展,改变了NSCLC的治疗模式。多项研究显示,EGFR敏感突变NSCLC患者免疫检查点抑制剂疗效不佳,其可能机制主要包括EGFR敏感突变患者PD-L1的低表达、抑制性免疫微环境、低肿瘤突变负荷等等。通过对EGFR突变NSCLC患者特殊人群的选择,免疫检查点抑制剂与其他药物的联合应用,可能为EGFR敏感突变NSCLC患者的治疗带来希望。本文将对此进行综述,以期为表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌患者的治疗带来新的希望。     

非小细胞肺癌EGFR突变及临床病理特征分析

[目的]探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)突变状态及其与临床病理特征的关系.[方法]收集符合入组条件的NSCLC患者300例,应用RT-PCR方法检测EGFR突变,采集临床常见的19,21外显子突变位点(delE746-A750、delL747-P753insS、L858R、L861Q)信息,分析EGFR突变状态与临床病理特征的关系.[结果]300例NSCLC患者中,EGFR突变72例,突变率24％;其中男、女性突变率分别为13.06％和45.54％(P＜0.01);吸烟与非吸烟者突变率分别为10.69％和34.31％(P＜0.01);腺癌与非腺癌突变率分别为30.72％和15.67％(P=0.02).[结论]EGFR突变是NSCLC特殊类型,与女性、非吸烟、腺癌人群密切相关.     

EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。表皮生长因子受体是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。酪氨酸激酶抑制剂是表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌一线首选治疗,但获得性耐药限制了其长期疗效,对于耐药后治疗仍没有有效选择方案。目前,免疫治疗延长了部分患者的生存时间,但在表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌中反应较差,介导其疗效不佳的原因仍尚不明确。多种生物标志物的联合评价更能准确预测其免疫治疗疗效并筛选潜在获益人群。联合抗血管生成及新型靶点药物治疗具有免疫增敏作用。本文就表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗研究现状、免疫治疗潜在获益人群及免疫联合治疗新策略进行综述。     

非小细胞肺癌中微小RNA与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂敏感性关系的研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR) -酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)被广泛应用于肿瘤的治疗,尤其是伴有EGFR基因突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗,但EGFR- TKI耐药性的产生已成为制约其疗效的主要瓶颈.微小RNA (microRNAs,miRNAs)是一类非编码小分子RNA,在转录后水平调控基因的表达.近年来的研究发现,miRNAs在多个环节参与调节NSCLC对EGFR-TKI的敏感性,提示其可能在TKI耐药中扮演了重要角色,并有可能成为一种新的预测TKI敏感性的生物学标志物.因此,本文就有关NSCLC对EGFR-TKI的敏感性与miRNAs之间关系的最新研究进展进行综述.     

227例晚期非小细胞肺癌患者的预后因素分析

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存情况及预后因素。方法回顾性分析227例晚期NSCLC患者的临床资料,采用Kaplan-Meier法及Cox多因素回归模型分析患者预后的影响因素。结果患者的中位生存期(MST)为18.7个月,1、2、3、5年生存率分别为62.1%、39.4%、25.4%、10.1%。单因素分析显示,病理类型、肺部手术、靶向治疗、中药治疗、中药联合靶向治疗、表皮生长因子受体(EGFR)基因状态均可能与晚期NSCLC患者的生存期有关(P<0.05)。Cox多因素分析结果显示,病理类型、中药治疗、肺部手术及中药联合靶向治疗是NSCLC患者预后的独立影响因素(P <0.05)。结论晚期NSCLC患者应积极检测EGFR基因状态,如果存在敏感突变应服用靶向药物。晚期患者应长期服用中药,不应过分追求肺部手术。     

EGFR-TKIs或联合化疗一线治疗77例晚期肺腺癌临床分析

目的随着肺癌靶向治疗耐药问题的出现,靶向治疗与传统化疗联合成为研究热点。本研究对比表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)联合化疗或单药一线治疗驱动表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因阳性晚期肺腺癌的临床疗效及安全性差异,筛选联合治疗优势人群。方法回顾性收集2016-12-01-2018-12-01河南省人民医院收治的初治晚期EGFR(+)肺腺癌77例,依据治疗方案分为联合组和单药组。联合组36例采用培美曲塞+铂类方案化疗,同步口服靶向药物;单药组41例口服EGFR-TKIs。观察随访其治疗后临床疗效及不良反应。采用Kaplan-Meier法行生存分析,Cox回归模型进行多因素分析。结果治疗3个月后联合组客观有效率(objective response rate,ORR)为66.7%(24/36),与单药组53.7%(22/41)相比,差异无统计学意义,χ^2=1.349,P=0.246。疾病控制率(disease control rate,DCR)联合组为100.0%(36/36),单药组为97.6%(40/41),差异无统计学意义,P=1.000。随访截至2019-06-30,总体中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)为11.5个月,其中联合组mPFS为12个月(95%CI:9.864~14.136),单药组为8个月(95%CI:2.981~13.019),联合组PFS明显优于单药组,差异有统计学意义,χ^2=4.469,P=0.035。胸腔内转移(M1a期)亚组,2组间mPFS差异有统计学意义(HR=0.389,95%CI:0.173~0.874,χ^2=5.873,P=0.015)。联合组血液系统及消化系统不良反应事件发生率更高,差异有统计学意义,P<0.05。2组不良反应均集中在Ⅰ~Ⅱ级,均可耐受。结论 EGFR(+)肺腺癌一线治疗中,1代EGFR-TKIs同步联合培美曲塞+铂类化疗可改善患者PFS,在转移程度较低的M1a期患者中,这种优势更突出。联合治疗增加不良反应事件发生率,但均符合预期并可耐受。     

非小细胞肺癌EGFR不同突变状态的脑转移发生特点及治疗

目的 有研究显示,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的突变状态,与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移存在相关性.本研究进一步探讨EGFR不同突变状态的NSCLC患者,脑转移发生的特点以及相应的治疗.方法 选取2009-04-01-2014-12-01中国人民解放军火箭军总医院肿瘤科病理确诊断的231例NSCLC患者的临床资料,进行回顾性研究.并应用实时定量PCR方法,检测上述患者的EGFR突变状态.利用x2检验比较EGFR不同突变状态的患者,脑转移特点的差异.Kaplan-Meier法进行生存分析.结果 EGFR检测结果示野生型119例,18、19、20、21号外显子及19/21双突变的分别有3例、58例、5例、42例和4例.19号外显子突变患者的脑转移发生率(55.2％)显著高于野生型患者(41.2％),P=0.04.伴21号外显子突变＞3个脑转移病灶患者(47.6％)的比例显著高于野生型患者(28.6％),P＜0.01.此外,伴21号外显子突变患者的中位脑转移年龄(63岁)也显著高于野生型患者(52岁),P=0.02.对于伴有EGFR突变的脑转移患者,脑转移后接受过酪氨酸激酶抑制剂(tyro-sine kinase inhibitors,TKIs)的患者,其中位脑转移后生存期显著长于接受常规化疗的患者(未达到vs 9个月),P=0.01.结论 伴EGFR特定位点突变的患者有更高的脑转移发生率、脑转移数目及脑转移时年龄.TKIs可改善伴EG-FR突变脑转移患者的预后.     

外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值预测晚期非小细胞肺癌免疫治疗疗效的价值

目的:探讨外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）预测晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）免疫治疗近期疗效的可行性。方法:回顾分析2018年08月至2019年12月收治的60例一线及以上治疗进展后应用帕博丽珠单抗治疗的NSCLC患者的近期疗效及NLR水平变化。根据ROC曲线,将患者治疗前NLR值分为NLR＜2.605组和NLR≥2.605组,分析两组患者治疗前NLR水平,以及治疗前后NLR水平动态变化与患者近期疗效相关性。采用RECIST1.1评价疗效。结果:共计60例患者纳入统计,NLR＜2.605组患者41例, NLR≥2.605组患者19例 ,两组间基本资料差异均无统计学意义（P＞0.05）。NLR＜2.605 组的疾病控制率（disease control rate,DCR）为82.9%,明显优于NLR≥ 2.605组的26.3%,差异有统计学意义 （P＜0.05）。两组患者治疗2个周期后NLR升高≥30%患者的DCR明显低于NLR升高不明显或下降患者（P＜0.05）。结论:外周血NLR水平以及治疗过程中NLR动态变化,可预测非小细胞肺癌免疫治疗的近期疗效。     

血小板/淋巴细胞比值对表皮生长因子受体突变型晚期非小细胞肺癌靶向治疗效果及预后影响的观察性研究

目的探讨治疗前血小板与淋巴细胞比值(PLR)对表皮生长因子受体(EGFR)突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者靶向治疗效果及预后的评估价值。方法选取60例EGFR突变型晚期NSCLC患者,分析PLR与患者临床特征的关系,比较两组患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),分析患者PFS的影响因素。结果全部患者治疗前PLR为37.87~301.63,PLR的中位数为127,其中,治疗前,低PLR组(PLR≤127)患者26例,高PLR组(PLR﹥127)患者34例。单因素分析结果显示,两组患者在分化程度、临床分期方面的分布情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。低PLR组患者的总缓解率高于高PLR组(P﹤0.05)。治疗前低PLR组患者的中位PFS为12.2个月(95%CI:9.001~12.999),高PLR组患者的中位PFS为7个月(95%CI:5.099~8.901),两组比较,差异有统计学意义(P﹤0.01)。治疗前低PLR组和高PLR组患者的中位OS比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。Cox回归模型分析结果显示,分化程度、PLR是晚期NSCLC患者PFS的独立危险因素(P﹤0.05)。结论PLR可作为EGFR突变型晚期NSCLC靶向治疗效果及预后情况的评估指标。     

Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for non-small cell lung cancer

First-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs), including gefitinib and erlotinib, have proven to be highly effective agents for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) in patients harboring an activating EGFR mutation such as the exon 19 deletion mutation and L858R. Although those reversible small molecular targeted agents provide a significant response and survival benefit, all responders eventually acquire resistance. Second-generation EGFR-targeting agents, such as irreversible EGFR/HER2 tyrosine kinase inhibitors and pan-HER TKIs, may improve survival further and be useful for patients who acquired resistance to first-generation EGFR-TKIs. This review discusses novel therapeutic strategies for EGFR-mutated advanced NSCLC using first- and second-generation EGFR-TKIs.     

非小细胞肺癌患者EGFR基因突变与吉非替尼临床疗效关联

目的:评估吉非替尼（Gefitinib）疗效和晚期难治性非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）突变情况的关联。方法:121名晚期难治性非小细胞肺癌患者,均是经过一线化疗方案失败的中晚期非小细胞肺癌患者,每日予以口服吉非替尼250mg治疗,直到疾病进展或出现不可耐受的毒副反应为止。在开始治疗之前检测EGFR18、19、21位点,于治疗期间进行常规检查和规范的随访。分析疗效、突变以及中位生存期之间的关联。结果:在115名有效随访的患者中,13例完全缓解,25例部分缓解,38例稳定,39例病情进展。疾病控制率66.3%。1年和2年生存率分别为59.7%和26.9%。中位生存期16个月。115人中有38例病人存在EGFR突变。EGFR突变的病人表现出对吉非替尼较敏感。不吸烟的女性患者有较好的疗效和较长的生存期。而患者年龄、一线化疗周期、肿瘤分期的组间差异对于生存期的影响都无显著差异。结论:吉非替尼在女性不吸烟非小细胞肺癌患者中疗效是确定的。西部女性肺腺癌患者拥有较高的突变率和较长的生存时间。     

The relationship between tyrosine kinase inhibitor therapy and overall survival in patients with non-small cell lung cancer carrying EGFR mutations

For patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation-positive lung cancer, the relationship between the dose or duration of treatment with tyrosine kinase inhibitor (TKI) and overall survival remains unclear. Here, we analyzed clinical data of 39 patients who were diagnosed with EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer and treated with TKI, but subsequently died. Several parameters were measured in this study: overall survival; first, second, and overall TKI therapy durations; first TKI intensity (actual dose/normal dose); and TKI rate (overall TKI therapy duration/overall survival). The response rate to TKI therapy was 50% , and the median survival was 553 days. After TKI therapy failed, 38.5% patients were re-challenged with TKI. We observed a moderate relationship [r = 0.534, 95% confidential interval (CI) = 0.263 to 0.727, P 0.001] between overall TKI therapy duration and overall survival. However, we found no relationship between overall survival and first TKI intensity (r = 0.073, 95% CI = -0.380 to 0.247, P = 0.657) or TKI rate (r = 0.0345, 95% CI = -0.284 to 0.346, P = 0.835). Nonsmall cell lung cancer patients with mutation-positive tumors remained on TKI therapy for, on average, 33% of the overall survival time. These findings suggest that patients with EGFR mutation-positive tumors should not stick to using TKIs.