熊果苷对自发性高血压大鼠心肌纤维化影响及其作用机制研究

目的 探讨熊果苷(AR)对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的影响及其作用机制。方法 选取10只雄性10周龄Wistar SHR,采用随机数字表法分为SHR组(n=5)与SHR+AR治疗组(n=5)。SHR+AR治疗组给予AR 100 mg/(kg·d)灌胃4周。另选取5只健康雄性10周龄Wistar大鼠作为正常对照组。记录3组大鼠鼠尾动脉血压。记录完最后1次血压后,超声心动图检查各组大鼠的心功能指标。灌胃4周后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮水平。灌胃4周后,处死大鼠,称量大鼠体质量(BW),开胸取心,分离出整个心脏并称量心脏质量(HW),计算HW/BW值;用苏木精-伊红(HE)、Masson染色观察心室肌组织病理学和纤维化变化情况;免疫印迹法检测心肌转化生长因子β1(TGF-β1)和其下游的p-Smad 2/3蛋白表达,检测纤维化指标蛋白Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)的表达。结果 与正常对照组比较,SHR组、SHR+AR组左心室舒张末期室间隔厚度显著增高,射血分数、短轴缩短分数(FS)显著降低;...     

莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠模型红细胞压积的影响

目的研究莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注(MCAO)大鼠红细胞压积(Hct)的影响。方法改良Longa 法制备大鼠MCAO模型,造模后分别给予莫诺苷小剂量(30 mg/kg, n=8)、中剂量(90 mg/kg, n=8)、大剂量(270 mg/kg, n=8)和阿司匹林(n=8)连续灌胃7 d,每天1 次。腹主动脉采血,全自动血样测试仪检测Hct。结果模型组大鼠Hct 较假手术组显著升高(P<0.001);莫诺苷小、中、大剂量组和阿司匹林组的Hct均比模型组降低(P<0.05)。结论莫诺苷能显著性抑制局灶性脑缺血再灌注引起的Hct升高。     

莫诺苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型脑梗死体积的影响

目的观察莫诺苷对大脑中动脉阻塞法（MACO）致脑缺血再灌注模型大鼠脑梗死体积的影响。方法用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,缺血30min,再灌注7d。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色,检测大鼠的脑梗死体积。结果与假手术组相比,模型组及给药组出现明显梗死灶;与模型组相比,莫诺苷（90mg/kg,270mg/kg）脑梗死体积显著减少,维生素E（35mg/kg）组脑梗死体积未出现明显改变。结论莫诺苷可减少局灶性脑缺血再灌注大鼠脑梗死体积,对脑缺血再灌注损伤有保护作用。     

莫诺苷对家兔血小板聚集的影响

目的研究莫诺苷对二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、血小板活化因子(PAF)诱导兔血小板聚集的影响。方法采用Born法,检测不同条件下ADP、AA、PAF诱导的兔血小板聚集率。结果与空白对照组相比,莫诺苷能显著抑制由ADP、AA、PAF诱导的兔血小板聚集（P<0.001）,尤对ADP的抑制作用选择性强。结论莫诺苷具有明显抑制兔血小板聚集的作用。     

莫诺苷抑制大鼠脑缺血再灌注模型皮层脂质过氧化作用的研究

目的 研究莫诺苷对大鼠脑缺血再灌注皮层脂质过氧化作用的影响.方法 用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,缺血30 min,再灌注72 h.以维生素E(VE)为阳性对照药,采用分光光度法检测脑组织中丙二醛变化.结果 与假手术组相比,模型组丙二醛含量明显增加(P<0.01);与模型组相比,莫诺苷30 mg/kg、90 mg/kg能够降低丙二醛含量(P<0.05),莫诺苷270 mg/kg能明显降低丙二醛含量(P<0.01);VE(35 mg/kg)能显著减少丙二醛的含量(P<0.001).结论 莫诺苷能通过抑制皮层脂质过氧化水平而发挥神经保护作用.     

心脏糜酶在自发性高血压大鼠心肌纤维化中的作用

目的观察心脏糜酶在自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织胶原合成和心肌纤维化中的作用。方法应用病理检查、计算机分析结合逆转录-聚合酶链式反应等方法,检测SHR应用糜酶抑制剂(Chy-Ⅰ)组、SHR(SHR)组及对照组(WKY)组收缩压、心肌胶原容积分数(CVF)、心肌血管周围胶原面积比(PVCA)和心肌糜酶及Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达。结果Chy-Ⅰ组心脏CVF、PVCA分别为(26.8±8.7)%和0.4±0.1,SHR组分别为(46.4±7.8)%和1.9±0.9,WKY组为(24.4±10.7)%和0.4±0.1,Chy-Ⅰ组比SHR组明显下降(P<0.01),与WKY组无明显差别(P>0.05)。Chy-Ⅰ组心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原和糜酶mRNA表达相对含量均明显低于SHR组(P<0.01),与WKY组无明显差别(P>0.05)。应用Chy-Ⅰ后大鼠血压无改变。结论心肌组织糜酶参与胶原的合成,参与细胞外基质的形成和降解,促进自发性高血压大鼠心肌纤维化。     

芪丹通脉片对实验性急性心肌梗死大鼠心肌的保护作用及其分子机制

目的：探讨芪丹通脉片对实验性急性心肌梗死大鼠心肌的保护作用。方法：以健康SD大鼠作为研究对象，把动物随机分为空白对照组、模型组、低剂量组和高剂量组。采用冠状动脉接扎法复制急性心肌梗死动物模型，通过四氮唑蓝染色计算心肌梗死面积，免疫组化染色检测血管内皮生长因子表达。结果：冠状动脉结扎30min后模型组心肌梗死面积明显高于两个用药组。随着结扎时间的延长，各组心肌梗死面积均增加，结所扎30，60min，1，2h时心肌梗死面积的差异均具有显著性意义（F=72．71，65．29，83．17，126.73；P&;lt;0．01)。实施冠状动脉结扎术30min，各组均检测到了血管内皮生长因子(VEGF)，两个用药组VEGF阳性细胞数高于模型组；而在60min时，高剂量组VEGF阳性细胞数即达到平台，在随后的2h内含量波动不大；低剂量组在缺血60min后存在逐渐上升的趋势，模型组变化趋势与低剂量组类似。各个时间点VEGF阳性细胞数差异具有统计学意义(F=11．20，86．20，39．37，22．11；P&;lt;0．001)。结论：芪丹通脉片能减轻急性缺血引起的心肌梗死(促进缺血心肌表达血管内皮生长因子，可能是重要的对抗机制。     

莫诺苷对二磷酸腺苷诱导局灶性脑缺血再灌注大鼠血小板聚集的影响

目的观察莫诺苷对二磷酸腺苷(ADP)诱导的局灶性脑缺血再灌注大鼠血小板聚集指数的影响。方法用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。将48只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组,模型组,莫诺苷低、中、高剂量组(30 mg/kg、90mg/kg、270 mg/kg)和阿司匹林组(10 mg/kg)。利用透光比浊法检测大鼠血小板聚集率。结果与模型组相比,高剂量莫诺苷组血小板最大聚集率显著降低(P<0.001)。结论莫诺苷具有抑制血小板聚集的作用。     

氯沙坦逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化的实验研究

目的 实验研究观察氯沙坦对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化的逆转作用。方法 24只雄性16周龄的SHR分为动物对照组（SHR-C16），自然病程对照组（SHR-C28）和氯沙坦治疗组（SHR-L28），另用16只同周龄雄性WKY大鼠对照（WKY-C16、WKY-C28）。与对照组比较观察用药12周后血压，左室重量指数，左室胶原浓度和心肌胶原Ⅰ/Ⅲ型批值。结果 与WKY组大鼠相比较，SHR-C16组和SHR-C28组存在高血压，心肌肥厚和心肌胶原Ⅰ/Ⅲ型比值的增加，与SHR-C28组相比，SHR-L28组血压，左室重量指数，左室胶原浓度和心肌胶原Ⅰ/Ⅲ型的比值均显著降低。结论 氯沙坦不仅可以有效地降低SHR大鼠的血压，逆转左室肥厚，还能预防心肌纤维化的发生。     

莫诺苷对大鼠脑缺血再灌注神经凋亡的影响

目的研究山茱萸有效成分莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层谷胱甘肽含量及Caspase-3的影响。方法用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,缺血30min,再灌注7d。采用分光光度法检测大鼠皮层谷胱甘肽含量;用Western blot方法检测Caspase-3表达。结果莫诺苷（270mg/kg）能显著增加大鼠谷胱甘肽含量,降低Caspase-3表达。结论莫诺苷能通过增强大鼠皮层抗氧化能力而抑制脑缺血再灌注引起的神经元凋亡。     

宽高频超声对大鼠心肌梗死模型左心室形态结构变化的分型研究

目的探讨不同病理分型大鼠心肌梗死模型左心室形态结构变化的超声表现。方法对48只SD大鼠实施开胸手术,其中41例结扎左冠状动脉前降支(LAD)(实验组),7例假手术组仅打开心包膜。术后4周采用10~22MHz的宽高频超声测定左心室形态、结构和功能,并与病理结果进行比较分析。结果按照心肌梗死的轻、中、重度病理分类,不同梗死程度的左心室形态在二维超声显像中表现为短轴和长轴的不同变化;心肌梗死大鼠左心室内腔和肌壁的几何形态失真,表现为梗死部位即瘢痕组织部位肌壁薄、回声增强且不均匀;斑痕组织的部位、大小与病变程度相关,并与病理改变相一致。轻、中、重度心肌梗死模型心肌前壁均变薄,中度涉及侧壁,重度后壁亦有改变。随着心肌梗死程度的加重,左心室缩短分数逐渐下降。结论经胸宽高频超声心动图可以在大鼠心脏的短轴和长轴切面直接显示心肌梗死发生的部位、范围和程度,准确评价大鼠左心室形态结构和功能变化。     

CD151基因转移对大鼠心肌梗死缺血心肌eNOS表达影响的实验研究

目的 通过将携带人CD151基因的重组腺病毒相关病毒(rAAV)载体注入缺血心肌,观察CD151对缺血心肌eNOS表达的影响.方法 制作大鼠急性心肌梗死模型,将rAAVCD151注入缺血心肌.4周后取注射部位心肌,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测外源性CD151 mRNA的表达,Western blot检测CD151的表达,检测eNOS的表达情况,了解高表达CD151对eNOS表达的影响.结果 术后4周,CD151组心肌组织检测到外源性CD151 mRNA的表达,假手术组、对照组、GFP组未检测到外源性CD151 mRNA的表达,且CD151组心肌组织CD151蛋白表达水平高于假手术组、对照组、GFP组(P＜0.05);CD151组eNOS与磷酸化eNOS比值明显增加,与对照组、GFP组比较明显增加(P＜0.05).结论 rAAV-CD151可以有效地转染大鼠心肌组织,激活eNOS,促进缺血心肌的血管生成,改善左室功能.     

斑点追踪成像评估小鼠心肌功能不全及纤维化的研究

目的 探讨二维超声斑点追踪成像技术评估小鼠心肌梗死模型局部心肌功能不全及心肌纤维化程度的应用价值.方法 20只C57/B6小鼠随机分成两组:心肌梗死手术模型(MI)组10只和假手术(SO)组,10只.实验小鼠于术后4周行超声心动图检查,应用EchoPac工作站分析左室乳头肌短轴观高帧频图像,测量各节段收缩期峰值径向应变(peak radical strain,PRS)及峰值径向应变率(peak radical strain rate,PRSR).实验结束后处死小鼠,取出心脏行Masson染色观察心肌组织中的心肌纤维,计算心肌各节段纤维化百分比(percent segmental fibrosis,PSF).结果 与SO组相比,MI组各节段心肌收缩期PRS及PRSR均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01),MI组前间隔、前壁、侧壁的PRS及PRSR值明显低于其他节段(P＜0.05);相对于SO组,MI组前间隔、前壁、侧壁、后壁心肌PSF明显升高(P＜0.01),相应节段PRS、PRSR与PSF呈负相关性(r=-0.88,P＜0.001;r=-0.77,P＜0.001).结论 应用二维超声斑点追踪成像技术评估小鼠心肌梗死模型心功能不全,可以准确量化局部心肌功能.该技术测量的PRS及PRSR与PSF显著相关,可作为无创监测心肌梗死后局部心肌纤维化的工具.     

糖尿病大鼠心肌纤维化与舒张功能进行性减退的试验研究

目的探讨大鼠糖尿病程进展中,心肌舒张功能和心肌纤维化程度进行性改变的情况。方法腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备1型糖尿病大鼠模型。试验动物共分成4组:对照组,糖尿病4周组,8周组,12周组。测定各组大鼠心脏血流动力学参数,评价大鼠心肌舒张功能的变化;以Western blot测定各组大鼠心肌I、III型胶原蛋白的表达,及心肌Masson染色的方法,评价心肌纤维化进展程度。结果糖尿病模型成功后,大鼠体重和心脏重量出现逐步下降;第8周开始出现左室舒张末压(LVEDP)的显著增加,持续至第12周;左室峰值收缩压(LVPSP)在第12周发生显示下降;同时,MASSON染色的结果显示,大鼠心肌间质纤维化程度逐步增加。Western blot结果显示,I、III型胶原蛋白表达也于第8周同步出现显著增加。结论糖尿病可导致进展性心肌纤维化,是糖尿病程中心肌舒张功能减退的重要原因之一。     

大鼠急性心肌梗死后心肌组织中miR-214的表达变化

目的观察大鼠心肌梗死后心室重塑过程中心肌组织中miR-214的表达变化。方法 10只雄性SD大鼠,通过前降支动脉结扎法建立大鼠急性心肌梗死模型,模型制备成功后随机分为心肌梗死后14 d组、28 d组,另设对照组,每组5只动物。抽提梗死周边区心肌组织的RNA及miRNA,应用荧光定量PCR法检测MHC-α、MHC-βmRNA及miR-214的表达。结果心肌组织中MHC-αmRNA表达随着心肌梗死时间延长而逐渐降低。与假手术组比较,心肌梗死术后14 d组MHC-α的表达下降46%(0.54±0.06 vs.1.00±0.09,P<0.01),心肌梗死术后28 d组MHC-α的表达下降63%(P<0.01)。心肌组织中MHC-βmRNA表达随着心肌梗死时间延长而逐渐增加。与假手术组比较,心肌梗死术后14 d组MHC-β的表达增加2倍(P<0.01),心肌梗死术后28 d组MHC-α的表达增加3.22倍(P<0.01)。心肌梗死术后14 d组和28 d组梗死周边区心肌组织中miR-214的表达逐渐增加。与假手术组相比,心肌梗死术后14 d组miR-214的表达增加33%(P<0.01),心肌梗死术后28 d组miR-214的表达增加88%(P<0.01)。结论大鼠心肌梗死后心室重塑过程中心肌组织中miR-214的表达上调,miR-214可能参与调控了心肌梗死后心室重塑。     

Evaluation and simplified measurement of infarct size by myocardial contrast echocardiography in a rat model of myocardial infarction

To test the feasibility and accuracy of myocardial contrast echocardiography (MCE) for predicting infarct size (IS) in a rat model of myocardial infarction (MI) and to compare a simplified single plane-based measurement of IS with the conventional three plane-based approach. Fifty male SD rats underwent left anterior descending artery ligation and were evaluated by MCE 8 h post MI. IS was calculated by the single and three plane-based approaches, compared to that determined by triphenyltetrazolium chloride (TTC) staining method. Simplified single plane-based MCE approach and TTC method showed similar IS values (38.48 ± 16.80% vs. 35.72 ± 15.33%, P > 0.05) and presented a favorable positive correlation (r = 0.851, P < 0.001). IS values derived from simplified single plane-based approach was also highly significantly correlated with that by the conventional MCE method (r = 0.973, P < 0.001). Bland–Altman plots also displayed satisfactory agreement between them. MCE was validated as a novel technique to quantify infarct area in rats with MI. A single measurement at the mid-papillary muscle level may become a simple, efficient and reliable approach for in vivo IS assessment. Xianghui Chen and Kai Cui are co-first authors.     

辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心肌转化生长因子-β1的影响

目的：观察辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心肌转化生长因子-β1（TGF-β1）变化的影响。方法：50只大鼠随机分为3组,其中两组结扎大鼠左冠状动脉前降支制成急性心肌梗死模型,分别为辛伐他汀干预组（MI-S组,n=20）和心肌梗死对照组（MI-C组,n=20）,另一组不结扎左冠状动脉前降支为假手术组（Sham组,n=10）。4周后,RT-PCR法检测左心室梗死区及非梗死区心肌TGF-β1mRNA的表达,免疫组织化学染色测定心肌组织TGF-β1蛋白含量。结果：制模组大鼠心肌梗死4周后左心室心肌TGF-β1 mRNA及蛋白表达较Sham组明显升高（P〈0.05）,MI-S组上述指标较MI-C组显著降低（P〈0.05）,但仍高于Sham组（P〈0.05）,3组血脂差异无显著性。结论：辛伐他汀可减少大鼠心肌梗死4周后左心室心肌TGF-β1的表达,此改变与其调脂作用无关。     

检测急性心肌梗死患者组织纤维化血清学指标在判断梗死面积中的意义

目的通过观察急性心肌梗死(AMI)患者组织纤维化血清学指标变化,探讨其与AMI面积大小的关系及其反映心肌纤维化的临床价值.方法测定AMI患者再通组42例,未通组22例及正常对照组37例血清中Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ*C)和层粘连蛋白(laminin,LN)含量;采用Michelle等公式计算出梗死面积,并将各组参数间和梗死面积作相关分析.结果AMI患者未通组血清PCⅢ、Ⅳ*C、LN含量较其他两组增高显著,并与梗死面积呈正相关;但其他两组的参数之间及其与梗死面积的关系无统计学意义.结论血清PCⅢ、Ⅳ*C、LN均可作为AMI患者心肌组织纤维化的血清学指标,并可间接反映梗死面积大小.     

急性心肌梗死后囊性纤维化跨膜转运调节体氯通道基因表达的变化

目的：研究猪急性心肌梗死（AMI）后囊性纤维化跨膜转运调节体（CFTR）氯通道基因表达的变化，探讨急性心肌梗死后早期室性心律失常发生的分子机制。 方法：通过结扎猪左前降支远端1 /3-1 /2处2h然后再灌注建立AMI模型，同时设立相应的假手术(SH)组。术后24h取左心室梗死区、边缘区和正常区内层（Endo）、中层（Mid）和外层（Epi）心肌（SH组取对应位置心肌），应用逆转录－聚合酶链反应(RT－PCR)半定量分析CFTR氯通道基因表达的改变。 结果： 与SH组相比，AMI组CFTR mRNA表达在梗死区三层心肌中均明显下降（P<0.05），在边缘区三层心肌中均明显上升（P<0.05），在正常区三层心肌中均没有显著性改变（P>0.05）。AMI组CFTR mRNA表达在梗死区和边缘区的三层心肌之间以及在梗死区、边缘区和正常区同一层心肌之间有显著性差异（P<0.05）。 结论：AMI后CFTR氯通道基因表达在梗死区、边缘区和正常区心肌之间以及局部心肌三层间呈不均一性改变，可能是AMI后室性心律失常发生的分子生物学基础之一。     

脑梗死和心肌梗死患者血栓调节蛋白的检测及临床应用

目的　研究血浆血栓调节蛋白(TM)水平与心脑、血管内皮细胞损伤和血栓形成的关系。方法　采用 定量酶联免疫吸附试验(ELISA)检测了30例心肌梗死患者、45例脑梗死患者和20名健康人TM的含量。结果 　心肌梗死组及脑梗死组TM水平显著高于对照组(P均<0.01)。结论　TM作为新的血管内皮损伤的分子标 志物对临床有重要价值。