北京人群高迁移率族蛋白B1基因多态性的分布及意义

目的检测高迁移率族蛋白BI（HMGB1）基因多态性在中国北京地区人群的分布特点,并分析其多态性与重要炎症介质诱生的关系。方法收集200例健康献血员外周全血,根据文献通过基因测序对中国北京人群HMGB1启动子区及外显子、外显子和内含子交界区的突变位点进行检测,同时对外周全血体外内毒素（LPs）刺激培养,通过实时定量PCR及酶联免疫吸附试验方法分析,对HMGB1、白介素（IL）～10、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-6等细胞因子的基因表达和蛋白质分泌水平进行检测,并与HMGB1多态性的相关关系进行分析。结果中国北京地区人群HMGB1存在四种多态性：即rs1412125、rs2249825、rs3742305、rs41376448。在LPS体外刺激后仅rs2249825多态性与HMGB1诱生水平相关,P〈0．05,但基因水平差异无统计学意义,P〉0．05;而其他三种多态性在HMGB1、IL-10、TNF-α、IL-6蛋白质及基因水平均无统计学的意义,均P〉0．05。结论中国北京人群HMGB1的基因有四种多态性,LPS刺激后HMGB1的诱生水平与rs2249825具有相关性,它可能影响HMGB1蛋白质水平的表达。     

X盒结合蛋白1在高迁移率族蛋白B1诱导树突状细胞成熟分化中的作用

目的 X盒结合蛋白1(XBP-1)是内质网应激(ERS)的关键调节分子,本研究探讨XBP-1活化在高迁移率族蛋白BI(HMGB1)诱导树突状细胞(DC)成熟分化中的作用.方法 分离正常BALB/c小鼠脾脏DC进行体外培养,给予HMGB1刺激后检测细胞XBP-1活化情况;应用RNAi技术诱导XBP-1基因沉默后检测DC功能状态.结果 HMGB1刺激后,XBP-1表达特别是活化水平明显升高(P<0.05);XBP-1基因沉默DC给予HMGB1刺激不能有效诱导其成熟分化,表面标志物CD80、CD86及主要组织相容性复合体Ⅱ分子表达上调受抑,分泌白细胞介素-12、肿瘤坏死因子-α功能增强不明显.结论 XBP-1活化对HMGB1诱导DC成熟分化至关重要.     

高迁移率族蛋白1在皮肤病中的作用

高迁移率族蛋白(HMGB)1是一种核蛋白、非组蛋白性的DNA结合蛋白。它可以存在于细胞核、细胞质和细胞外基质中,分别发挥不同的生理或病理作用。HMGB1可以结合DNA并作为一种基因转录的辅助因子,当其释放到细胞外基质中时,可作为损伤相关的分子模式(DAMP)产生促炎因子,通过激活多种细胞表面受体如糖基化终产物(RAGE)和Toll样受体(TLR),并且激活核因子(NF)-k B等信号通路来实现免疫应答和炎症反应。HMGB1也可以调节细胞自噬和凋亡。该文对由HMGB1介导的这些炎症和免疫作用在皮肤疾病中发挥的作用作一综述。     

高迁移率族蛋白B1上调PC12细胞α7型乙酰胆碱受体表达的研究

目的 观察高迁移率族蛋白B1 (high mobility group box-1 protein,HMGB1)对PC12神经细胞重要神经递质受体α7型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)表达的影响,明确HMGB1潜在的神经免疫调节功能.方法 体外培养PC12细胞,HMGB1刺激PC12细胞后,采用Western blot和RT-PCR检测HMGB1对PC12细胞α7nAChR蛋白水平和mRNA表达影响的时效-量效关系,并进一步采用流式细胞术进行验证.结果 ①与对照组相比,20 ng/mL、100 ng/mL、500 ng/mL HMGB1组α7nAChR蛋白表达水平显著上调(P＜0.01),且3个时间点结果一致,其中48 h时间点500 ng/mL HMGB1组α7nAChR表达上调尤为明显;②与对照组相比,24h时间点100 ng/mL、500 ng/mL HMGB1组α7nAChRmRNA表达明显上调(P＜0.01),48 h时间点500 ng/mL剂量组其表达亦显著上调(P＜0.01),72 h时间点20 ng/mL、100 ng/mL、500 ng/mL剂量组α7nAChR mRNA表达水平均明显增强(P＜0.01).③流式细胞结果进一步证实了HMGB1可明显上调PC12细胞α7nAChR的表达(P＜0.01).结论 HMGB1以时间依赖和剂量依赖方式上调PC12细胞α7nAChR的表达,提示HMGB1可显著影响神经细胞重要功能受体的表达,α7nAChR参与了中枢对炎性细胞因子的识别和反应过程.     

高迁移率族蛋白B1与皮肤相关白细胞碎裂性血管炎的研究进展

高迁移率族蛋白B_1(HMGB_1)是非组蛋白的核蛋白质,在核内能够促进DNA转录、复制、重组,修复突变DNA,在核外能够参与多种疾病的炎症过程,文章就HMGB_1在皮肤相关白细胞碎裂性血管炎中的作用结合文献检索进行综述。     

高迁移率族蛋白B1对人T淋巴细胞功能性极化的调节作用

目的观察高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对人外周血T淋巴细胞功能性极化的影响,并对其作用机制进行初步探讨。方法分离健康人外周血单个核细胞后接种于24孔培养板（2×10^6／ml）,以植物血凝素激活T淋巴细胞体外增殖后,给予不同剂量重组人HMGB1（0、1、10、100和1000ng／m1）进行刺激12、24或48h。采用四色流式细胞术分析CD3^＋淋巴细胞CD4表达和胞内细胞因子干扰素（IFN）-γ、白细胞介素4-（IL-4）阳性（Th1、Th2）的比例。结果不同HMGB1刺激时间和作用剂量对CD4^＋T淋巴细胞和Th1亚群比例未造成明显改变,但1000ng／ml HMGB1刺激48h后CD4^＋／CD3^＋比值显著低于刺激12h组（P〈0．05）。较大剂量HMGB1（100、1000ng／m1）能显著增加Th2亚群比例（P〈0．05或P〈0．01）,并因此降低Th1／Th2比值,出现Th1优势向Th2优势偏移。结论HMGB1剂量蓄积和持续刺激可诱导T细胞功能亚群从促炎反应向抗炎优势转化。HMGB1的这一免疫调控效应可能是机体免疫应答陷人抑制状态,并最终出现免疫麻痹的重要原因之一。     

血清载脂蛋白H、B型脑钠肽与急性冠状动脉综合征患者PCI术预后的相关性

目的 探讨血清载脂蛋白H(ApOH)、B型脑钠肽(BNP)与急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)预后的相关性。方法 选取2018年9月—2020年9月在青海省心脑血管病专科医院进行PCI术治疗的126例ACS患者作为研究对象。随访1年后,根据预后情况分为良好组(85例)和不良组(41例)。采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清ApOH、BNP水平;采用受试者工作特性(ROC)曲线评价血清ApOH、BNP对ACS患者PCI术预后不良的预测价值;采用多因素Cox回归分析影响ACS患者PCI术预后的因素。结果 不良组术前Gensini评分、肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB)明显高于良好组,不良组的左心室射血分数(LVEF)低于良好组(P<0.05)。不良组血清ApOH、BNP水平明显高于良好组(P<0.05)。血清ApOH、BNP诊断ACS患者PCI术预后的AUC(95%CI)分别为0.824(0.773～0.874)、0.871(0.823～0.921),截点值分别为275.31 mg/L、343.56 pg/mL,特异度分别为77.91%、79.53...     

乌拉地尔联合酚妥拉明对妊娠高血压的治疗效果及对高迁移率族蛋白1、脂联素水平的影响

目的 研究乌拉地尔联合酚妥拉明对妊娠高血压的治疗效果及对高迁移率族蛋白1(HMGB1)、脂联素(APN)水平的影响.方法 选取2016年6月至2017年6月湖北省宜昌市第三人民医院诊治的92例妊娠高血压患者作为研究对象.随机分为联合组(n=46)和酚妥拉明组(n=46).酚妥拉明组给予酚妥拉明注射液治疗,联合组在酚妥拉...     

高迁移率蛋白A2在睾丸肿瘤组织中的表达及临床意义

目的:探讨HMGA2在睾丸癌组织中的表达及意义。方法:运用荧光定量PCR(Q-PCR)和Western blot方法检测HMGA2mRNA和蛋白在17例睾丸肿瘤和15例正常睾丸组织中的表达差异、免疫组织化学(IHC)方法检测HMGA2蛋白在44例睾丸肿瘤,30例良性组织芯片中的表达差异。结果:HMGA2mRNA表达在癌组织中明显高于良性组织:(9.09±2.95)vs.(3.86±1.66),P=0.036、HMGA2蛋白在癌肿组织中的表达亦显著高于良性组织:(9.27±2.91)vs.(4.66±1.62),P=0.037。HMGA2蛋白的表达高低和睾丸肿瘤的临床分期及肿瘤大小密切相关,P0.05。结论:HMGA2在睾丸肿瘤组织中上调表达并和肿瘤进展相关,有望成为睾丸肿瘤治疗的分子靶点。     

CD4~+ CD25~+调节性T细胞与IL-17在梅毒血清固定患者外周血中的表达及意义

目的:观察梅毒血清固定患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞和IL-17的表达及意义。方法:采用三色流式细胞术及免疫酶联吸附法测定18例梅毒血清固定患者和18例对照者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞和IL-17的表达水平。结果:梅毒血清固定患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的含量明显高于对照组(t=6.29,P<0.01);IL-17的含量与对照组比较差异无统计学意义(t=-1.68,P=0.102)。结论:CD4+CD25+调节性T细胞表达水平增高造成的免疫抑制可能与梅毒血清固定有关;IL-17的表达水平可能与梅毒血清固定无关。     

SOX2、HMGB1在子宫内膜异位症患者异位组织中的表达及临床意义

目的通过检测性别确定区域Y-Box2(SOX2)和高迁移率族蛋白1(HMGB1)在子宫内膜异位症(EMS)患者组织中的表达,探究二者在EMS中表达的相关性及临床意义。方法选取2017年4月至2020年7月湖南省妇幼保健院收治的75例经病理检查确诊为EMS的患者,取其囊肿囊壁组织样本作为异位组;随机选取其中60例患者的在位子宫内膜组织样本作为在位组;另选取同期53例因子宫肌瘤行子宫切除术的患者的正常子宫内膜组织样本作为正常组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和免疫组化法检测SOX2、HMGB1的表达情况,分析二者与EMS临床病理参数之间的关系;采用Spearman相关性分析SOX2、HMGB1表达的相关性;评估SOX2联合HMGB1对EMS的诊断价值。结果与正常组相比,在位组和异位组组织中SOX2、HMGB1表达水平均显著增加(P<0.05);与在位组相比,异位组中SOX2、HMGB1表达水平均显著增加(P<0.05)。SOX2、HMGB1在异位组患者组织中的表达显著正相关(r=0.613,P=0.000);SOX2和HMGB1阳性表达率与异位组患者临床分期有关(P&l...     

Modulation of HMGB1 translocation and RAGE/NFκB cascade by quercetin treatment mitigates atopic dermatitis in NC/Nga transgenic mice

Quercetin, glycosylated form of flavonoid compound, has potent antioxidant and anti‐inflammatory properties. In this study, we have investigated the effects of quercetin on skin lesion, high‐mobility group box (HMGB)1 cascade signalling and inflammation in atopic dermatitis (AD) mouse model. AD‐like lesion was induced by the application of house dust mite extract to the dorsal skin of NC/Nga transgenic mouse. After AD induction, quercetin (50 mg/kg, p.o) was administered daily for 2 weeks. We evaluated dermatitis severity, histopathological changes and changes in protein expression by Western blotting for HMGB1, receptor for advanced glycation end products (RAGE), toll‐like receptor (TLR)4, nuclear factor (NF)κB, nuclear factor erythroid‐2‐related factor (Nrf)2, kelch‐like ECH‐associated protein (Keap)1, extracellular signal‐regulated kinase (ERK)1/2, cyclooxygenase (COX)2, tumor necrosis factor (TNF)α, interleukin (IL)‐1β, IL‐2Rα and other inflammatory markers in the skin of AD mice. In addition, serum levels of T helper (Th) cytokines (interferon (IFN)γ, IL‐4) were measured by enzyme‐linked immunosorbent assay. Quercetin treatment attenuated the development of AD‐like skin lesions. Histological analysis showed that quercetin inhibited hyperkeratosis, parakeratosis, acanthosis, mast cells and infiltration of inflammatory cells. Furthermore, quercetin treatment downregulated cytoplasmic HMGB1, RAGE, nuclear p‐NFκB, p‐ERK1/2, COX2, TNFα, IL‐1β, IL‐2Rα, IFNγ and IL‐4 and upregulated nuclear Nrf2. Our data demonstrated that the HMGB1/RAGE/NFκB signalling might play an important role in skin inflammation, and quercetin treatment could be a promising agent for AD by modulating the HMGB1/RAGE/NFκB signalling and induction of Nrf2 protein.     

Differential expression of phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 1/2, phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinase and nuclear factor-κB p105/p50 in chronic inflammatory skin diseases

The keratinocytes actively participate in the cutaneous immune responses. Dysregulation and abnormal expression of inflammatory mediators or their receptors in keratinocytes are relevant to the pathogenesis of chronic inflammatory skin diseases. The mechanism of long-lasting inflammatory processes is related with the activation of nuclear factor (NF)-κB and mitogen-activated protein kinase (MAPK), which play a crucial role in the immune responses. There are potential interaction points between these two pathways. The aim of this study is to investigate the differences in expression levels and distributions of phosphorylated extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2, phosphorylated p38 MAPK and NF-κB p105/p50 in chronic inflammatory skin diseases. An immunohistochemical staining technique was employed to measure the expression of these molecules in 25 cases of lichen planus, 22 cases of psoriasis, 26 cases of chronic eczema, seven cases of prurigo and seven cases of normal skin. We observed that the expression of phosphorylated ERK1/2, phosphorylated p38 MAPK and NF-κB p105/p50 was significantly more augmented in the lesional epidermis of all the inflammatory skin diseases than those in normal skin ( P  < 0.05), and the number of positive keratinocytes was significantly more in lichen planus than that in other inflammatory diseases ( P  < 0.001). Moreover, the positive keratinocytes of these three molecules were more widely distributed in the entire layer of the epidermis in lichen planus than those in other diseases. We concluded that ERK1/2, p38 MAPK and NF-κB p105/p50 might play important roles in the pathophysiology of chronic inflammatory skin diseases.