海洛因成瘾者的情绪障碍及其可能的神经生物学机制

药物成瘾已经成为当前世界上最严重的公共卫生问题之一,其成瘾过程是由偶尔的用药过渡到强迫性用药的过程,一般表现为用药后的欣快状态、撤药后的戒断症状、对药物的强烈渴求以及不可控制的觅药行为[1].海洛因的成瘾性很强,脱毒后复吸率高[2].无论是用药后的欣快状态还是撤药后的戒断症状,海洛因成瘾者都普遍伴随着情绪异常问题,尤其是戒断后的负性情绪反应,对复吸有很大的影响.本文综述了海洛因成瘾者情绪状态和情绪加工的行为异常、脑功能和结构异常及与情绪相关的神经内分泌异常.     

中医药治疗网络成瘾的临床思路探讨

网络成瘾又称因特网性心理障碍（Internet Addiction Dis-order,IAD）,Peter Mitchell[1]将其定义为：＂强迫性的过度使用网络和剥夺上网行为之后出现的焦躁和情绪行为。＂网络成瘾作为行为成瘾的一种,虽然不具有明确的生物学基础,但与传统的药物成瘾具有类似的构成成分和表现,     

精神活性物质成瘾的学习记忆机制

药物成瘾是一种以强迫性觅药、无限制用药、中断用药后出现戒断症状为典型特征的慢性复发性脑病[1] 。其中以精神活性物质的影响最为广泛 ,危害最严重。精神活性物质成瘾之后 ,其记忆十分强烈深刻、终生难忘 ,甚至在戒断若干年后 ,与成瘾有关的刺激(药物随身用具、毒友、与过去     

强迫性觅药用药行为动物模型及其神经机制

<正>强迫性觅药用药行为是药物成瘾的核心症状。药物成瘾临床研究显示,药物成瘾形成过程是从最初接触药物的娱乐性用药(recreational drug use,也称作消遣性药物使用)向强迫性用药(compulsive drug     

前额叶皮层突触可塑性的改变是大鼠由非成瘾状态向成瘾状态过渡的关键因素

<正>药物成瘾是人们使用一些具有特殊神经精神毒性的药物后,脑组织和功能发生改变,出现慢性、复发性脑疾病。药物成瘾同时具有失去控制的用药意愿或强迫性觅药以及用药不顾及后果的行为特征。然而,并非所有使用过成瘾性药物的人都成为了成瘾者。有研究统计表明,首次使用可卡因就成瘾的人不超过使用该药物总人数的16%。因此,药物成瘾是一个由可控制的用药行为逐渐过渡到强迫性用药模     

Homer蛋白与药物成瘾

药物成瘾是以强迫性觅药和用药为行为特征的慢性复发性脑病.Homer蛋白家族是新近发现的突触后密度体蛋白家族成员之一.已有研究表明,急性可卡因给药会诱导大鼠伏核Homer1a表达迅速上调[1].近来的研究进一步证明,Homer蛋白能够响应环境变化而升高或降低,并通过这种方式参与成瘾性药物所诱导的神经可塑性变化以至成瘾行为的形成过程[2].由此可见,Homer蛋白可作为一种关键分子参与药物成瘾的过程.本文将简述Homer蛋白与药物成瘾之间的关系.     

增强认知功能:治疗药物成瘾的新途径

<正>药物成瘾是一种伴随着认知功能改变的慢性脑疾病,其临床特征表现为强迫性觅药行为,并在戒断期及之后很长时间内持续存在心理渴求。许多成瘾理论认为,抑制力或执行控制力缺失是成瘾的标志性特征,会导致持续的药物滥用行为且难以治疗[1-3]。大部分的滥用药物可能导致认知功能受损,尤其在注意力、工作记忆和反应抑制力等方面。研究发现,认知功能损伤会影响成瘾治疗效果,许多改善认知功能的药物如加兰他敏、莫达非尼、阿托西     

冲动与药物依赖

反复发作的强迫性觅药和摄药是药物成瘾的主要特征，也是药物成瘾治疗的难点。那么这种强迫性觅药和用药行为是如何形成的呢？正常情况下，人的行为主要由两种因素决定，即外界刺激和内在控制。二者之间存在一个平衡。当人们在外界诱惑下产生不良的动机时，人们可以通过内在的意志力克制这种不良的想法和／或行为。     

多巴胺受体在药物成瘾中的作用

药物成瘾是一种慢性、易复发性脑病,主要表现为强迫性觅药,中断给药后产生戒断综合征。目前认为药物成瘾与腹侧背盖区(ventral tegmental area,VTA)和伏隔核(nucleus accumbens,NAc)多巴胺神经系统功能和结构的适应性改变密切相关。成瘾药物是通过抑制多巴胺重吸收或促进多巴胺的释放增加突触间隙多巴胺的浓度,高于生理水平的多巴胺作用于相应多巴胺受体,产生神经适应性和成瘾行为[1]。另一方面,多巴胺受体也是多种药物作用的靶点,药物通过对其进行拮抗或激动来发挥作用。分子生物学研究也揭示,编码多种多巴胺受体的基因表现为多态性,这种…     

神经元重塑与海洛因成瘾

目前,对于海洛因成瘾来讲,其核心问题是为什么成瘾者由简单的用药发展到强迫性的用药行为?为什么戒断后又很容易回到原有的强迫性用药状态?并随着停药时间的延长,病人用药后的快感逐渐减轻的同时对药物的渴求可以保留或与日俱增。在导致成瘾的起初阶段,药物引起的奖赏效应...     

前额叶皮层突触可塑性的改变是大鼠由非戍瘾状态向成瘾状态过渡的关键因素

药物成瘾是人们使用一些具有特殊神经精神毒性的药物后,脑组织和功能发生改变,出现慢性、复发性脑疾病。药物成瘾同时具有失去控制的用药意愿或强迫性觅药以及用药不顾及后果的行为特征。然而,并非所有使用过成瘾性药物的人都成为了成瘾者。有研究统计表明,首次使用可卡因就成瘾的人不超过使用该药物总人数的16％。因此,药物成瘾是一个由可控制的用药行为逐渐过渡到强迫性用药模式的过程,而此过渡过程可能是由前额叶皮层（PFC）功能的异常所导致的。     

我国药物滥用与成瘾的流行现状及趋势研究新进展

<正>药物滥用和药物成瘾已成为当今世界性的公共卫生问题和严重的社会问题,并引起人们的广泛关注和高度警觉。药物滥用(drug abuse)是指非医疗目的反复、大量使用具有依赖性特性或依赖性潜力的药,为的是体验该药物产生的特殊精神效应,并由此导致精神依赖性和躯体依赖性[1]。药物成瘾是一种机体反复与药物接触引起的慢性复发性脑病,其主要特点是强迫性药物使用、持续性渴求状态和对药物渴求控制力的减弱[2]。药物滥用与成瘾的     

药物成瘾的强迫觅药模型

药物成瘾患者缺乏对觅药冲动的自我控制能力,并伴有以认知功能损伤为主要特征的认知功能障碍;表现为不顾严重负性后果的强迫性觅药和用药行为(compulsive drug-seeking and drug-taking behavior)。这些强迫症状往往出现在长期使用成瘾药物的患者中,即使在身体戒断症状消退后依然持久地存在,且与成瘾药物的复吸密切相关。因此,理想的药物成瘾模型不仅应造成动物的自主觅药行为及复吸,而且可再现长期使用成瘾药物后出现的强迫觅药冲动及认知功能损伤等核心症状。本文回顾近年有关药物成瘾强迫觅药模型建立及相关神经机制的研究进展;这些研究提示不可抑制的觅药冲动、以及对惩罚的认知缺陷能够较好体现强迫性觅药伴随的认知功能的损伤,并且与大脑前额叶皮质功能紊乱关联密切。强迫觅药行为神经生物学机制的阐明将为理解人类成瘾行为的生物学本质、开发有效治疗成瘾的新药提供策略依据。     

药物成瘾与表观遗传学

<正>药物成瘾是一种慢性、复发性的脑病,其特点为强迫性觅药行为和对药物的持续渴求[1]。药物的滥用会导致神经结构和具有特定功能的大脑区域的改变,造成分子、细胞、整体水平的持续性改变,从而产生异常的成瘾行为。研究证明,药物滥用导致特定脑区的基因表达异常是神经和突触可塑性改变的分子基础。表观遗传学是在不改变DNA序列的前提下,通过调控DNA与组蛋白修饰调节基因的表达,包括DNA甲基化、组蛋白修饰(乙酰化、泛素化等)和非     

药物静脉自身给药发展和药物强化作用认同的历史沿革

<正>药物成瘾研究中通常使用的动物模型包括药物辨别、自发活动行为敏化、条件性位置偏爱和自身给药。不同的动物模型可以从不同角度研究成瘾性药物的多种作用,既有相似点,也有很大的区别。其中,自身给药是最能反映人类主动觅药和用药行为的动物模型,使客观考察药物成瘾者的主动强迫性用药这一行为特点成为可能,从而在药物成瘾研究中得到广泛的应用[1]。纵观自身给药模型的发展,也恰好反映了学术界对成瘾性药物本身强化作用的早期争论和最终认同。因此,这篇文章将着重阐述药物静脉自身给药模型的发展以及药物强化作用在自身给药行为中角色认同的历史沿革。     

内、外侧纹状体神经环路和功能的差异以及在药物依赖研究中的新进展

<正>成瘾是一种慢性脑疾病,长期滥用精神类药物会形成强迫性的觅药和用药的习惯化行为,引起学习和记忆发生障碍,最终表现为行为和心理的异常。成瘾发生的神经生物学机制与大脑奖赏系统的紊乱     

中枢神经系统mTOR信号通路与药物成瘾关系的研究进展

药物成瘾属于一种慢性复发性脑疾病。反复的药物暴露会导致脑环路产生神经适应性变化,进而出现强迫性觅药行为。在生物体内,信号通路转导级联的放大会介导中枢神经系统奖赏环路的重塑。研究发现,哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)信号通路与药物成瘾引起的神经适应性和奖赏效应直接相关。本文就mTOR信号通路及其与药物成瘾关系的研究进展作一综述,为深入探索药物成瘾的分子调控机制提供理论依据。     

学习记忆与药物成瘾

<正> 药物成瘾对人类和社会造成极大危害,然而目前仍然没有十分有效的治疗手段。与其他疾病不同,成瘾被定义为对药物失去控制,不顾及任何后果的强迫性觅药行为。人一旦成瘾,即使戒断几年甚     

多巴胺D3受体在中枢神经兴奋剂成瘾中的作用

中枢神经兴奋剂成瘾是一种慢性、易复发性脑疾病,主要表现为强迫性觅药、摄药行为和强烈的渴求心理[1].研究表明,从腹侧被盖区投射到伏核、大脑额叶皮层、嗅结节、杏仁核的中脑边缘多巴胺系统的形态和功能改变是产生中枢神经兴奋剂成瘾的重要神经基础.中枢神经兴奋剂通过抑制多巴胺重吸收或促进多巴胺释放增加突触间隙多巴胺浓度,高于生理水平的多巴胺作用于相应的多巴胺受体,从而产生神经适应性和成瘾行为[2].中脑边缘系统中的伏核壳区多巴胺释放增加是成瘾药物产生欣快和奖赏效应的关键位点[3-5].     

阿片成瘾记忆的神经分子机制

阿片类药物包括吗啡、海洛因、二氢埃托啡等,其共同特点是具有高度成瘾性.阿片成瘾是由于滥用阿片类药物而与大脑奖赏系统相互作用后产生的慢性、复发性脑疾病,主要表现为强迫性用药症状和持续性渴求状态[1].成瘾一旦形成,可延续终生.病人戒断数年、甚至十几年之后,只要遇到与他们以前用药有关的人物、地点或暗示时,都将发生觅药和用药行为,从而导致复吸.这一现象说明:阿片成瘾后大脑发生了极其稳定的形态或功能改变,形成了成瘾记忆.与成瘾有关的成瘾特异性记忆奇特而稳固,我们称其为"成瘾记忆"或"畸形记忆"[2].成瘾记忆一旦形成将终身不忘,或至少长期存在,这便成为成瘾者长期、甚至终生行为异常的主要原因.