超快速液相色谱-串联质谱法同时测定尿液中氯胺酮及其代谢产物去甲氯胺酮

目的:建立超快速液相色谱-串联质谱(UFLC-MS/MS)定性定量检测人体尿液中氯胺酮及其代谢产物去甲氯胺酮的分析方法。方法:尿液中的氯胺酮和去甲氯胺酮经液液萃取分离后,用UFLC-MS/MS进行定性定量分析,从线性、抗干扰性、精密度、回收率及稳定性等方面对方法进行验证。结果:氯胺酮、去甲氯胺酮在0.1 ng·m L-1-1000.0 ng·m L-1范围内线性良好(KET:r=99.848%、RSD=0.064%;NKET:r=99.254%、RSD=0.197%),方法的最低检出限为0.05 ng·m L-1;方法的回收率在100%±3.0%(n=3),KET、NKET的低、高浓度回收率在98.071%-100.197%、98.419%-102.873%范围内;日内、日间精密度RSD<5.0%(n=6,day=5)。结论:本方法检测快速、准确、灵敏、特异性好,可用于人体尿液中氯胺酮及去甲氯胺酮的定性定量分析。     

高效液相色谱-串联质谱法测定人体尿液中曲马多的分析方法研究

目的:建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)定性定量检测人体尿液中曲马多的分析方法。方法:从选择性、线性、精密度、回收率及稳定性等对方法进行验证。结果:该方法中曲马多的检出限为1. 0 ng·m L~(-1);定(n=6);日间精密度为1. 25%和1. 71%(n=6,day=5);在50 ng·m L~(-1)和200 ng·m L~(-1)浓度下测得该方法回收率分别为96. 80%和93. 34%(n=3);结论:该方法准确、高效、灵敏、特异性好,可用于曲马多药物滥用者尿液中该成分的定性定量分析。     

人体尿液中芬太尼及其代谢物的固相萃取-气相色谱-串联质谱(SPE-GC-MS)定性定量分析方法研究

目的獉獉:建立人体尿液中芬太尼(fentanyl)及其代谢物去苯乙基芬太尼(norfentanyl)的SPE-GC-MS定性定量检测分析方法。方法獉獉:人体尿液样本采用固相萃取法进行提取,用HFBA试剂衍生后,用气相色谱-质谱仪在电子电离模式下检测样本中的芬太尼及其代谢物,通过同位素内标方法进行定量分析,从抗干扰性、精密度、回收率等方面进行验证。结果獉獉:方法中芬太尼的最低检出量为5.0 ng.mL-1;定量线性范围为100.0-1600.0 ng.mL-1,最低定量限为20.0 ng.mL-1;在300.0 ng.mL-1和1000.0 ng.mL-1的浓度下的日内精密度分别为3.15%和2.65%(n=6),日间精密度为3.01%和2.83%(n=6);在200.0 ng.mL-1和800.0 ng.mL-1浓度下,前处理回收率分别为97.19%和102.22%(n=3);去苯乙基芬太尼的最低检出量为1.0 ng.mL-1;定量线性范围为100.0-1600.0 ng.mL-1,最低定量限为20.0 ng.mL-1;在300.0 ng.mL-1和1000.0 ng.mL-1的浓度下的日内精密度分别为1.25%和1.88%(n=6),日间精密度为1.56%和1.43%(n=6);在200.0 ng.mL-1和800.0 ng.mL-1浓度下,前处理回收率分别为96.92%和100.12%(n=3)。结论獉獉:本方法是一种准确、灵敏、特异性好的检测方法,可用于药物滥用人员尿液中芬太尼及其代谢物的定性定量分析。     

RP-HPLC-FLD法测定人血浆中的阿替洛尔

目的建立RP-HPLC-FLD方法测定血浆中阿替洛尔的浓度。方法血浆样品用有机溶剂（乙酸乙酯-异丙醇=4：1）提取浓缩后测定,内标法定量。色谱柱为Phenomenex C18柱（4．6mm×250mm,5μm）,流动相为乙腈-水（含25mmol·L^-1磷酸二氢钠和5mmol·L^-1十二烷基磺酸钠）=30：70（v／v）;激发波长：226nm,发射波长：310nm。结果阿替洛尔浓度在9．6～1200．0ng·mL^-1呈良好线性关系（r=0．9993）,最低定量下限浓度为9．6ng·mL^-1,方法回收率为94．3％～104．5％（n=15）,日内RSD为6．1％～11．8％（n=15）,日间RSD为6．0％～11．1％（n=45）。结论本方法准确、简单、灵敏,可用于阿替洛尔的药动学研究。     

LC—MS—MS法测定人体血浆中左炔诺孕酮浓度的方法学研究

目的建立人体血浆中左炔诺孕酮浓度测定的LC-MS-MS法。方法血浆中目标成分采用乙酸乙酯萃取。色谱柱为BDSHypersil C18柱（3μm，2．1mm×50mm），以水（含0．5‰甲酸）-乙腈-甲醇（18：32：50）为流动相，流速为0．20mL·min^-1，采用ESI^＋MRM方式进行离子监测。质谱检测条件：离子源电压5．0kV，加热毛细管温度：300℃，鞘气（N2）流速：20L·Min^-1，辅助气流速：2L·min^-1。结果血浆中左炔诺孕酮在0．313～40．0ng·mL^-1。线性关系良好（r=0．9993），最低定量限为0．313ng·mL^-1，方法回收率为91．0％～105．7％，萃取回收率为77．2％～80．8％，日内及日间RSD均〈15％。结论本方法灵敏、准确，适用于临床试验中生物样品定量分析。     

反相高效液相色谱法测定人血浆中洛沙平浓度

目的建立测定人血浆中洛沙平浓度的反相高效液相色谱法。方法以DiamonsilC18反相柱（150mm×4．6mm,5μm）为色谱柱,流动相为0．03mol·L^-1磷酸二氢钾（调pH6．4）-乙腈-83：17;流速：1．0mL·min^-1;柱温：40℃;检测波长：256nm。以乙酸乙酯为提取剂。结果洛沙平的高、中、低（1000．0、400．0、10．0ng·mL^-1）3个浓度平均回收率分别为99．75％、98．94％、101．93％,日内、日间RSD均〈7％（n=5）;分析方法的最低检测限为3．0ng·mL^-1;线性范围为10．0～1000．0ng·mL^-1。曲线方程：Y=83．52X-3．65,r=0．9995（n=10）。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血药浓度监测和药动学研究。     

人体尿液中曲马多的固相萃取-气相色谱-串联质谱(SPE-GC-MS)定性定量分析方法研究

目的:建立人体尿液中曲马多的SPE-GC-MS定性定量检测分析方法.方法:人体尿液样本采用固相萃取法进行提取,用BSTFA+ 1％ TMCS试剂衍生后,用气相色谱-质谱仪在电子电离模式下检测样本中的曲马多,通过同位素内标方法进行定量分析,从线性、抗干扰性、精密度、回收率及稳定性等方面对方法进行验证;收集临床样本,经本方法同时比对免疫层析法进行临床分析比对.结果:方法的最低检出量为2.0 ng/mL;定量线性范围为75.0～600.0 ng/mL,最低定量限为150.0 ng/mL;在100.0和450.0 ng/mL的浓度下的日内精密度分别为3.90％和1.13％(n=6),日间精密度为1.02％和0.72％(n=6);在150.0和300.0 ng/mL浓度下,前处理回收率分别为95.73％和100.75％(n=3);临床用尿液免疫层析法筛选出来的11份临床阳性尿液样本及1例阴性样本,经本方法及尿液免疫层析法进行检测,结果一致.结论:本方法是一种准确、灵敏、特异性好的检测方法,可用于涉毒人员尿液中曲马多的定性定量分析.     

RP—HPLC法测定人血浆中洛沙平浓度

目的建立测定人血浆中洛沙平浓度的高效液相色谱法。方法以Diamonsil TM C18反相柱（150m×4．6mm,5μm）为色谱柱,流动相为0．03mol·L^-1醋酸铵．甲醇（21：79）;流速：0.8mL·min^-1;柱温：40℃;检测波长：256nm。以乙酸乙酯为提取剂。结果洛沙平的高、中、低（1000．0．500．0。10．0ng·mL^-1）3种浓度平均回收率分别为99．75％、98．94％、101．93％,日内、日间差RSD均低于7％（n=5）;分析方法的最低检测限为5．0ng·mL^-1;线性范围为10．0—1000．0ng·mL^-1。曲线方程：Y=83．52X-3．65,r=0．9995（n=10）。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血药浓度监测和药动学研究。     

气相色谱法测定细辛脑中的有机溶剂残留量

目的 建立气相色谱法测定细辛脑中四氢呋喃、乙醇、甲苯的残留量。方法 采用SUPELCOWAX-10的毛细管石英色谱柱（30mm×0．53mm，1．0μm）；载气：氮气；以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂；柱温：60℃，保持5min，以30℃·min^-1。升温至180℃，维持1min；进样口温度：250℃；检测器温度：250℃（FID）。结果 四氢呋喃在0．634～211．2μg·mL^-1内线性关系良好，r＝0．999 1 （n＝6），最低检测限为0．190μg·mL^-1，回收率为98．8％（RSD=4．3％）；乙醇在1．032～206．4μg·mL^-1内线性关系良好，r＝0．9992（n＝6），最低检测限为0．310μg·mL^-1,回收率为97．7％（RSD=3．O％）；甲苯在0．604～36．24μg·mL^-1内线性关系良好，r＝0．9995（n＝6）），最低检测限为0．174μg·mL^-1，回收率为100．3％（RSD＝0．7％）：结论本方法可用于细辛脑中四氢呋喃、乙醇和甲苯的残留量测定。     

毓麟合剂中总黄酮和淫羊藿苷的含量测定

目的：建立毓麟合剂的质量控制方法。方法：采用紫外法和HPLC法测定总黄酮和淫羊藿苷的含量。结果：含量测定的总黄酮在0．00096～0．24mg·mL^-1浓度范围线性关系良好，平均为回收率为97．96％，RSD为2．08％（n=5）。淫羊藿苷在0．015—0．15mg·mL^-1浓度范围内线性关系良好，平均回收率为100．30％，RSD为0．96％（n=5）。结论：本方法简便，易行，精密度高，重现性好，能够有效控制毓麟合剂的质量。     

利巴韦林血药浓度测定方法的改进及生物等效性研究

目的:改进利巴韦林血药浓度测定方法,研究2种国产利巴韦林片的生物等效性。方法:血样用甲醇沉淀蛋白后离心,取上清液30μL以液-质联用法进样分析。20名男性健康受试者随机交叉双周期给药,分别单剂量口服利巴韦林受试制剂及参比制剂,DAS2.0软件计算二者的药动学参数及相对生物利用度,并评价二者的生物等效性。结果:利巴韦林检测浓度在1～1500ng.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9993),定量下限为1ng.mL-1;萃取回收率>88%;日内、日间RSD均<6%;准确度在92%～108%之间。口服利巴韦林300mg受试制剂及参比制剂的主要药动学参数,t1/2ke分别为(42.5±16.9)、(46.8±26.3)h,tmax分别为(1.5±0.8)、(1.6±0.8)h,Cmax分别为(251.9±111.5)、(237.7±86.5)ng.mL-1,AUC0～72分别为(5003±1192)、(4891±1138)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(7142±2337)、(7434±2869)ng.h.mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(105.3±28.7)%。结论:本方法特异性强、准确可靠,所需样本量少,适合利巴韦林药动学研究。二者生物等效。     

HPLC-MS同时测定人血浆中卡马西平和苯妥英钠的血药浓度

目的 建立一种快速、灵敏并同时测定人血浆中卡马西平（CBZ）和苯妥英钠（PT）浓度的高效液相色谱-质谱联用检测方法。方法 以兰索拉唑为内标,血浆样品经乙腈沉淀后,经HPLC-MS分离分析。采用Diamonsil C18柱（2.1 mm×150 mm,5 μm）,流动相：甲醇-水（含0.1%甲酸）=0.20∶0.10;流速：0.3 mL·min^-1,采用电喷雾离子源（ESI）,以多反应监测方式（MRM）进行正离子监测,CBZ、PT和兰索拉唑的定量分析离子对分别为m/z 237.0/194.0,253.2/182.0,392.0/188.2。结果 CBZ在40.30-20 150.00 ng·mL^-1（r=0.993 7）内线性良好,为40.3 ng·mL^-1,低（66.08 ng·mL^-1）、中（660.8 ng·mL^-1）、高（16 120 ng·mL^-1）3个浓度的平均回收率RSD均〈15%。PT在80.1-40 050.0 ng·mL^-1（r=0.997 6）内线性良好,最低定量限为80.1 ng·mL^-1,低（133.5 ng·mL^-1）、中（1 335.00 ng·mL^-1）、高（32 040.00 ng·mL^-1）3个浓度的平均回收率RSD均〈15%。结论 该方法快速简便,灵敏准确,可用于CBZ和PT同时应用时两者的血药浓度监测及其药动学研究。     

HPLC—MS／MS法检测辛伐他汀血浆浓度及生物等效性研究

目的改进辛伐他汀血药浓度测定方法,研究辛伐他汀的相对生物利用度。方法20名男性健康受试者随机交叉双周期给药,分别口服单剂量辛伐他汀试验制剂及参比制剂40mg后于不同的时间点采血,200μL血样经1mL乙醚1次萃取后,HPLC—MS／MS检测。DAS2．0软件计算两者的药物动力学参数及相对生物利用度,并评价试验制剂的生物等效性。结果辛伐他汀在0．1-20ng·mL^-1线性好,日内或日间差均〈6％．准确度在101％～109％,稳定性良好,萃取回收率≥82％。受试药与对照药的药动学参数t1/2,tmax,Cmax,AUC0-t,AUC0-∞,分别为：（5．3±5．1）h,（2．2±0．7）h,（4．6±3．0）ng·mL^-1,（24．3±15．7）ng·h·mL^-1,（27．5±21．6）ng·h·mL^-1和（4．5±6．7）h,（1．9±0．7）h,（5．0±3．0）ng·mL^-1,（21．4±13．4）ng·h·mL^-1,（23．9±21．2）ng·h·mL^-1。结果显示：单剂量给药后,辛伐他汀受试制剂的相对生物利用度为（113．1％±17．4％）。结论本方法简单,快速,灵敏,成功应用于辛伐他汀生物等效性研究,辛伐他汀试验制剂相对参比制剂生物等效。     

RP-HPLC法测定人血浆中黄豆苷元的浓度

目的:建立以反相高效液相色谱法测定人血浆中黄豆苷元浓度的方法。方法:采用甲醇沉淀蛋白法提取血浆中黄豆苷元,色谱柱为Hypersil ODS C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为5%乙酸溶液(用三乙胺调pH值为4)-甲醇(55∶45),检测波长为254nm,流速为1.0mL·min-1,柱温25℃。结果:黄豆苷元血药浓度在1.5～700.0ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9995),低、中、高浓度(5.0、16.5、231.0ng·mL-1)的平均回收率分别为(96.95±4.36)%、(101.30±3.32)%和(98.73±2.54)%。结论:本法简单、快速、准确,可用于黄豆苷元的血药浓度测定和人体药动学研究。     

LC-MS-MS测定人血浆中贝前列素

目的建立液-质联用法测定人血浆中贝前列素的浓度。方法血浆样品用5mL乙醚-氯仿（3：1）提取，采用LC-MS-MS进行分析。色谱柱为Hypurity C18柱（2．10mm×150mm，5μm）；流动相为乙腈-0．02％甲酸水溶液-80：20；流速为0．20mL·min^-1；柱温为40℃，自动进样瓶温15℃。质谱采用ESI^-MRM方式进行监测；毛细管电压：3．0kV；源温度：100℃；去溶剂温度：250℃；锥孔气体流速：50L·h^-1；去溶剂气体流速：250L·h^-1。用于监测的离子为：m／z398→m／z269。结果线性回归方程为Y=0．41236X-6．1430，权重为1／x，决定系数（相关系数r的平方）为0．998，最小检出浓度为25．5pg·mL^-1绝对回收率均在70％以上，相对回收率在80％～120％，日内、日间RSD均％15％。结论本方法简便、灵敏、准确，可用于贝前列素血药浓度监测和药物动力学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中替米沙坦的浓度及其人体生物等效性研究

目的:建立以高效液相色谱串联质谱电喷雾(LC-MS/MS)法测定人血浆中替米沙坦浓度的方法,并考察2种替米沙坦片的生物等效性。方法:人血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,选用Zorbax SB-C_(18) Narrow Bore色谱柱,以甲醇-10mmol.L~(-1)乙酸铵(含0.5%甲酸)(80∶20)为流动相,流速为0.4mL.min~(-1);选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z515.2→276.2(替米沙坦)和m/z748.5→m/z158.2(克拉霉素,内标)。结果:替米沙坦和克拉霉素的保留时间分别为1.51、1.25min。替米沙坦血药浓度在1.00～1500ng·mL~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9985),定量下限为1.00ng·mL~(-1);日内、日间RSD均≤6%,相对偏差(RE)均在±7%的范围以内;平均提取回收率为(93.0±3.9)%。替米沙坦片受试制剂与参比制剂平均药动学参数分别为:t_(1/2)(25.5±12.5)、(26.5±11.8)h,t_(max)(1.50±0.78)、(1.59±1.16)h,c_(max)(358±212)、(389±298)ng·mL~(-1),AUC_(0～96h)(2383±1146)、(2411±1192)ng.h.mL~(-1)。替米沙坦片受试制剂的平均生物利用度为(101.3±22.6)%。结论:该方法高效、灵敏、专属性强;2种替米沙坦片等效。     

HPLC法测定人血浆中咪达唑仑的浓度

目的:建立以高效液相色谱法测定人血浆中咪达唑仑浓度的方法。方法:色谱柱为WatersC18,流动相为甲醇-乙腈-水(40∶15∶45),流速为1.0mL·min-1,紫外检测波长为220nm,内标为地西泮。结果:咪达唑仑血药浓度在19.91～796ng.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9998),最低检测浓度为15ng.mL-1;方法回收率在80.50%～89.09%之间,相对回收率在95.62%～108.28%之间,日内、日间RSD均<10.78%。结论:本方法灵敏度高、特异性好、精密度和准确度良好,可满足临床咪达唑仑血药浓度监测和临床药动学研究的需要。     

法罗培南钠颗粒的人体药动学研究

目的：建立液相色谱串联质谱法（LC-MS-MS）测定人血浆中法罗培南浓度,研究法罗培南钠颗粒在健康中国志愿者体内的药动学行为。方法：选取10名健康志愿者（男女各半）口服100mg的法罗培南钠颗粒,进行单次给药及多次给药达稳态后的药动学研究,采集静脉血样,血浆样品用三氯乙酸沉淀蛋白后用液相色谱串联三级四极杆质谱检测原形药物浓度。结果：法罗培南在5.02～6528ng/mL范围内线性关系良好,最低检测限为2ng/mL（S/N≈3）,平均回收率〉90%,批间批内RSD均小于10%。计算得到单次口服100mg法罗培南钠颗粒的主要药动学参数：Cmax为（2322±1345）ng/mL,tmax为（0.78±0.32）h,t1/2为（0.98±0.34）h,MRT为（1.8±0.4）h,AUC0-8为（3953±1906）ng·mL^-1.h,AUC0-∞为（3980±936）ng·mL^-1.h。连续多次口服法罗培南钠颗粒达稳态后,测得法罗培南钠的主要药代动力学参数：Cssmax为（2870±1178）ng/mL,Cssmin为（72±55）ng/mL,Cssav为（658±439）ng/mL,tmax为（0.80±0.20）h,t1/2为（0.91±0.16）h,AUCss为（5263±3513）ng·mL^-1.h。结论：LC-MS-MS法操作简便快速,灵敏度高,结果准确,适合人血浆中法罗培南的浓度测定;多次给药达稳态时主要药动学参数与单次给药基本一致,统计分析差异无统计学意义,表明法罗培南钠在体内基本无积蓄。     

HPLC法测定川芎嗪在小鼠血浆、脑、肝中的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定川芎嗪在小鼠血浆、脑、肝中含量的方法。方法:色谱柱为HypersilODS-C18,流动相为甲醇-1·5%冰醋酸溶液(45:55,V/V),流速为1mL·min-1,内标为阿司匹林标准品,紫外检测波长为279nm。结果:在血浆、脑和肝中,川芎嗪检测浓度在0·00625～7·813μg·mL-1范围内与峰面积积分值呈良好线性关系;最低检测限分别为0·5、1·55和1·55ng·mL-1;方法回收率分别为97·26%、96·44%和95·43%,RSD分别为3·40%、4·19%和4·94%。结论:该方法线性、精密度、回收率良好,灵敏度高,简便易行,可用于川芎嗪相关制剂的药动学及相关研究。