氨基糖甙类抗生素损害鸡耳蜗后前庭感觉毛细胞再生及耳石体修复

给雏鸡肌注庆大霉素（ＧＭ）８０ｍｇ／ｋｇ·ｄ共１０天，分别在注射后０、１、２、３、４周处死，取耳蜗行扫描电镜（ＳＥＭ）观察。结果发现ＧＭ损害前庭器造成感觉毛细胞大量消失，纤毛束融合、倒伏和断裂；耳石体破坏融合，表面粗糙不整；而在３周后，前庭器感觉上皮受损区有再生毛细胞，并已渐趋恢复成熟，耳石体形状亦修复正常。表明鸡前庭器受ＧＭ损害后感觉毛细胞有再生能力，耳石体亦存在修复能力。     

哺乳动物内耳毛细胞损伤再生性修复的研究进展

耳聋是严重影响人类生活质量的顽疾之一，目前尚无根治的方法。各种疾病、噪声、药物等所致感音性耳聋。其实质均在于内耳毛细胞的变性和坏死。鱼类和两栖动物内耳毛细胞因噪声、外伤等因素损伤丢失后，在听觉和前庭器官能自发生成新的毛细胞，从结构和功能上修复受损的感觉上皮。Stone等研究听觉受损的鸟类发现。这些再生的毛细胞可能来源于邻近支持细胞的再生性增殖与分化。通常认为，哺乳动物出生后内耳毛细胞失去再生能力。由毛细胞丢失引发的耳聋是不可治愈的。但也有研究表明。由于外伤和药物作用导致听觉受损可引发哺乳动物内耳前庭器官恢复一定的再生能力嘲。这种再生毛细胞可能有以下几种来源：（1）受损或损伤区周围的支持细胞向毛细胞转化；（2）一些感觉上皮细胞的再分裂；（3）听觉上皮以外的某种干细胞（stemcells）激活，增殖并分化为毛细胞。上述因素中。一般认为支持细胞是新生毛细胞的前体细胞。支持细胞向新生毛细胞转化并替代坏死毛细胞是毛细胞损伤修复的关键因素。     

哺乳动物内耳毛细胞再生的研究进展

内耳 (前庭和耳蜗 )毛细胞再生和修复是近十年来听觉研究领域十分关注的热点。噪声暴露、耳毒性抗生素和激光等人为刺激可致在体和离体组织块内耳毛细胞创伤 ,创伤后毛细胞的再生和修复在不同种系表现不同。两栖类的前庭和听器毛细胞创伤后再生和修复现象十分明显 ,不受动物年龄、在体和离体等条件限制 ;鸟类是内耳毛细胞再生修复研究最常用的动物种类 ,新生和成年期的鸡、鹑等的前庭和听器毛细胞在创伤后都具有再生修复能力 ,且伴有前庭和听觉功能的恢复。哺乳类前庭和耳蜗毛细胞的再生、修复的研究进展在很长一段时间几乎停滞不前 ,直至近…     

实验性头外伤后前庭迷路的组织病理变化

用无依托式头外伤装置，造成豚鼠轻型头外伤模型。痛觉恢复后立即处死６只（Ⅰ组），存活１５天处死５只（Ⅱ组）。颞骨火棉胶包埋，切片光镜观察，见两囊斑病变为大片耳石脱落、斑松解、剥离及感觉上皮空泡化、纤毛区大量球形体。１耳球囊斑脱落耳石靠近连合管。壶腹嵴病变为感觉上皮空泡化，上皮紊乱、松解，纤毛区大量球形体及嵴周嗜碱性颗粒附着。嵴周嗜碱性颗粒附着与嵴顶结石症病理变化一致。表明在头外伤后前庭病变，尤其是两囊斑的损害明显。其继发性病变，如嵴顶结石，连合管堵塞，可能是部分头外伤后听及前庭功能障碍的病理基础。     

卡铂对离体培养成年灰鼠前庭毛细胞的损害

目的 观察并建立不同浓度卡铂损害成年灰鼠前庭终器的离体实验模型。方法 应用前庭终器分离取材技术、前庭器官离体培养技术和组织学检查技术，观察不同浓度卡铂对成年灰鼠前庭各终器的损害。结果 卡铂主要损害灰鼠前庭I型毛细胞，这种损害随着卡铂剂量的增加而加重。结论 卡铂选择性破坏离体培养的灰鼠前庭I型毛细胞。     

庆大霉素对离体培养小鼠前庭终器的损害

目的：观察并建立不同浓度庆大霉素损害新出生C 57小鼠前庭各终器的离体实验模型。方法：应用前庭终器分离取材技术、前庭器官离体培养技术和组织学检查技术观察不同浓度庆大霉素对新出生C 57小鼠前庭各终器的损害。结果：庆大霉素对离体培养前庭毛细胞的损害模式是随着剂量的增加而损害加重，庆大霉素对离体培养前庭毛细胞的破坏与其在体实验的耳毒性规律基本相似。结论：囊斑微纹区和壶腹嵴顶部的毛细胞比周边区的毛细胞更易遭受庆大霉素的破坏。     

大鼠前庭终器胆碱乙酰化酶免疫活性阳性神经分布

应用包埋前染色免疫电镜技术研究胆碱乙酰化酶免疫活性（ｃｈｏｌｉｎｅａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ，ＣｈＡＴ－ＩＲ）阳性神经在大鼠前庭终器的分布。结果发现ＣｈＡＴ－ＩＲ阳性神经末梢在大鼠前庭终器呈三种支配类型；（１）ＣｈＡＴ－ＩＲ阳性神经末梢与包绕Ｉ型毛细胞的传入神经盏形成轴－树突触；（２）ＣｈＡＴ－ＩＲ阳性神经末梢与Ⅱ型毛细胞形成轴－体突触；以及（３）ＣｈＡＴ－     

正常豚鼠内耳前庭器碳酸酐酶活性观察

为了解前庭器中酶的分布，通过组织化学、细胞化学方法，观察了豚鼠内耳前庭器碳酸酐酶（ＣＡ）的分布和超微定位。结果发现：毛细胞的静纤毛和皮板呈阳性反应，而毛细胞体为阴性；在支持细胞、暗细胞、移行细胞及壁细胞的细胞膜、微绒毛、侧皱褶和基侧皱褶处均见有ＣＡ活性反应产物。认为分布于前庭器的ＣＡ属膜结合ＣＡ，且在维持前庭内环境稳定和耳石代谢中起重要作用。     

正常豚鼠内耳前庭器碳酸酐酶活性观察

为了解前庭器中酶的分布，通过组织化学、细胞化学方法，观察了豚鼠内耳前庭器碳酸酐酶（ＣＡ）的分布和超微定位。结果发现：毛细胞的静纤毛和皮板呈阳性反应，而毛细胞体为阴性；在支持细胞、暗细胞、移行细胞及壁细胞的细胞膜、微绒毛、侧皱褶和基侧皱褶处均见有ＣＡ活性反应产物。认为分布于前庭器的ＣＡ属膜结合ＣＡ，且在维持前庭内环境稳定和耳石代谢中起重要作用。     

慢性庆大霉素损伤后豚鼠前庭上皮细胞的凋亡和再生观察

目的：观察慢性庆大霉素中毒后豚鼠前庭上皮的损伤和修复过程，探讨前庭毛细胞凋亡和再生的关系。方法：采用末脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（terninal deoxyuncleotidyl transferase-mediated deoxyuridine triphosphate nick end labeling，TUNEL）法，观察前庭感觉上皮细胞的凋亡，采用5′-溴-2-脱氧尿苷（bromodeoxyuridine，Brdu）免疫细胞化学法观察前庭上皮的再生过程。结果：对照组没有观察到TUNEL和Brdu阳性细胞。停止庆大霉素注射1天至3周均可观察到TUNEL阳性细胞，但1天组阳性细胞数量最多，3周仍有阳性细胞存在，阳性细胞主要位于毛细胞层。停止庆大霉素注射后1天组支持细胞层和毛细胞层均有Brdu标记阳性细胞，3d组支持细胞层阳性细胞显著增多，1周组毛细胞层也出现较多阳性细胞，2周组Brdu标记阳性细胞主要位于毛细胞层，3周仍可观察到Brdu标记阳性细胞。结论：慢性庆大霉素耳中毒后豚鼠前庭上皮细胞凋亡增加，凋亡与增殖伴随存在，前庭毛细胞的损伤可能是其增殖的触发因素。增殖过程表现为支持细胞增生向毛细胞增生移行的趋势，支持细胞增殖并转化成毛细胞可能是前庭上皮细胞损伤修复机理之一。     

人体前庭感觉上皮胆碱能神经免疫细胞化学研究

目的探讨胆碱能神经在人体前庭终器的神经支配。方法以乙酰胆碱（Ａｃｈ）的合成酶胆碱乙酰基转移酶（ｃｈｏｌｉｎｅａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＣｈＡＴ）为标记物，应用包埋前染色免疫细胞化学方法，透射电镜观察５例尸头双侧前庭感觉上皮中ＣｈＡＴ的分布。结果人体前庭终器感觉上皮层内富含突触小泡的神经末梢和神经纤维呈现ＣｈＡＴ染色反应阳性，它们与包绕Ⅰ型前庭毛细胞的传入神经盏形成轴－树突触，并直接与Ⅱ型前庭毛细胞胞体形成轴－体突触。结论ＣｈＡＴ定位于前庭传出神经系统，人体前庭Ⅰ型和Ⅱ型毛细胞都受胆碱能传出神经支配。     

人体前庭感觉上皮胆碱能神经免疫细胞化学研究

目的 探讨胆碱能神经在人体前庭终器的神经支配。方法 以乙酰胆碱的合成酶胆碱乙酰基转移酶（ＣｈＡＴ）为标记物，应用包埋前染色免疫细胞化学方法，透射电镜观察５例尸头双侧前庭感觉上皮中ＣｈＡＴ的分布。结果 人体前庭终器感觉上皮层内富含突触小泡的神经末梢和神经纤维呈现ＣｈＡＴ染色反应阳性，它们与包绕Ｉ型前庭毛细胞的传入神经盏形成轴－树突触，并直接与Ⅱ型前庭毛细胞胞体形成轴－体突触。结论 ＣｈＡＴ定位于前庭     

庆大霉素致豚鼠前庭毛细胞破坏后再生及功能恢复

为探讨哺乳动物前庭毛细胞破坏后能否再生及前庭功能能否恢复，以豚鼠为研究对象。实验组动物每日给予庆大霉素（１５０ｍｇ／ｋｇ）皮下注射，连续１０天，对照组动物给予等量生理盐水。于停药后的第２、４、１２和２４周分别处死动物，扫描电镜观察发现，停药２周椭圆囊和壶腹嵴毛细胞破坏最明显的区域可见到不成熟的毛细胞纤毛丛，至停药２４周后继续存在。与对照组相比，停药１２周毛细胞密度（毛细胞数／１００μｍ基底膜长度）下降明显（Ｐ＜０．０１），停药后２４周时毛细胞密度较１２周明显上升（Ｐ＜０．０５），但仍未达到正常水平（Ｐ＜０．０５）。另取豚鼠按上述方法进行庆大霉素注射，于注射前和停药后４、１２和２４周进行冰水诱发眼震电图检查，可见停药４～１２周平均慢相眼震速度（Ｖｍｅａｎ）明显下降（Ｐ＜０．０１），停药２４周后Ｖｍｅａｎ有明显恢复（Ｐ＜０．０５），但仍未达到正常水平（Ｐ＜０．０１）。提示：豚鼠周围前庭功能破坏后可以部分恢复，前庭毛细胞破坏后可以修复，其功能的恢复可能源于毛细胞再生。     

老年前庭器的退行性变

本文综述了老年前庭器的退行性变文献资料。首先介绍正常的前庭器结构,之后从毛细胞、纤毛、耳石及前庭神经四个方面分别阐述它们的数量及超微结构上的退行性变。最后提出前庭器随年龄增加而出现退行性变,壶腹嵴部明显,Ⅰ型毛细胞较Ⅱ型毛细胞明显。     

Smad4 条件基因敲除小鼠前庭终器形态学研究

目的研究Smad4条件基因敲除小鼠前庭终器形忿改变，探讨Smad4基因对于前庭发育的作用。方法利用建立的Smad4条件基测敲除小鼠模型．通过光镜观察Smad4（＋／＋）、Smad4（＋／-）与Smad4（-／-）三种基因型小鼠（0．5、1．5月龄）的球囊及囊斑、椭圆囊及囊斑、半规管及壶腹嵴、前庭神经节、内淋巴管与囊的形态结构、毛细胞的形态及排列缺失情况。通过扫描电镜观察球囊斑、椭圆囊斑和壶腹嵴的形态结构、毛细胞及纤毛的排列缺失情况。结果Smad4（-／-）小鼠个体及内耳明显小于Smad4（＋／＋）和Smad4（＋／-），而后面二者区别不大。所有小鼠的球囊及囊斑、椭圆囊及囊斑、半规管、前庭神经节、内淋巴管与囊的大小和结构正常，淋巴囊腔饱满，囊斑处的感觉上皮、耳石、毛细胞及纤毛排列整齐，没有发现明显的病变．三个基因型间没有差异。Smad4（-／-）小鼠壶腹嵴囊性变多且严重、后半规管壶腹嵴出现明显的副嵴、偶尔可见壶腹嵴感觉上皮空泡样变。壶腹嵴的毛细胞和支持细胞排列整齐，形态无明显改变，未见缺失。扫描电镜示球囊斑、椭圆囊斑、后、外、上半规管壶腹嵴正常，三个基因型之间没有差异。结论Smad4（-／-）小鼠的前庭终器有轻微病理改变，Smad4（＋／＋）与Smad4（＋／-）小鼠的前庭终器形态结构基本正常．表明Smad4对于前庭终器的发育影响可能不明显。     

庆大霉素和窄带白噪声对鸡耳蜗损害后毛细胞再生形式研究

本文报告用庆大霉素（GM）和窄带白噪声（NB）联合作用对鸡耳蜗损害后观察毛细胞再生的组织形态。GM＋NB损害鸡内耳6天后，可见鸡耳蜗基底乳头（BP）基部至中上部有广泛的毛细胞消失，病理改变有三种形式：（1）空洞变形；（2）毛细胞崩溃消失；（3）支持细胞转化。损害后一周再生毛细胞发育成熟、数目增多；两周后再生毛细胞已生长旺盛，完全成熟，说明鸡耳蜗毛细胸有较强的再生能力。     

实验性头外伤后前庭迷路的组织病理变化

用无依托式头外伤装置，造成豚鼠轻型头外伤模型。痛觉恢复后立即处死６只（Ｉ组），存活１５天处死５只（ＩＩ组）。颞骨火棉胶包埋，切片光镜观察，见两囊斑病变为大片耳石脱落、斑松解、剥离及感觉上皮空泡化、纤毛区大量球形体。１耳球囊斑脱落耳石靠近连合管。壶腹嵴病变为感觉上皮空泡化、上皮紊乱、松解，纤毛区大量球形体及嵴周嗜碱性颗粒附着。嵴周嗜碱性颗粒附着与嵴顶结石症病理变化一致。表明在头外伤后前庭病变，尤其是     

汞对内耳及神经系统的毒性作用

甲基汞有亲脂性，破坏细胞代谢，导致细胞死亡。汞中毒后，耳蜗的感觉上皮最早、最严重的改变在耳蜗第２、３转，而基底部却很少受损，急性中毒损害大部分为传入、传出神经末梢和毛细胞，而慢性中毒同时损害血管纹。毛细胞超微结构改变以线粒体为主。在急性及慢性中毒时，前庭中的两型前庭毛细胞及邻近神经末梢均受损。汞中毒主要影响中枢神经系统，其特征是：小脑颗粒层、大脑距状层、大脑距状层、大脑皮层的神经元功能紊乱。汞中毒     

γ—氨基丁酸在大鼠前庭终器的超微定位

应用包埋前染色免疫电镜技术，检测γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）在大鼠前庭感觉上皮的超微分布。结果示：大鼠前庭终器感觉上皮富含突触小泡的神经末梢ＧＡＢＡ免疫染色反应呈阳性，前庭毛细胞，包绕Ｉ型毛细胞的传入神经及传入神经纤维，ＧＡＢＡ免疫染色反应呈阴性，表明ＧＡＢＡ分布在大鼠前庭传出神经末梢，其为传出神经系统的神经递质。     

庆大霉素和卡那霉素耳中毒后雏鸡耳蜗毛细胞的再生

给２天龄纯种罗丝鸡分别肌注庆寺霉素（ＧＭ）和卡那霉素（ＫＭ）１０天，于停药当天、第１、２、３和４周处死小鸡，取出内耳基底乳头（ＢＰ）用扫描电镜和光镜观察，发现从ＢＰ的基底到中部有广泛性损害，毛细胞损失率约占４０％，在１周后受损部位表皮板上出现丛生的有微绒毛的再生毛细胞，随恢复期延长，再生毛细胞表面积增大，动纤毛和静纤毛束长出，３至４周受损部位已完全被发育成熟的再生毛细胞填补，ＢＰ形态恢复。