匹罗卡品癫痫模型中蛋白质netrin-1的表达与苔藓纤维出芽的动态变化

目的：探讨神经诱向因子蛋白质netrin-1在癫痫持续状态后海马苔藓纤维出芽（MFS）中的作用。方法：氯化锂-匹罗卡品建立大鼠颞叶癫痫（TLE）模型,采用Timm染色和免疫组化的方法分别检测MFS和netrin-1在大鼠海马组织中的表达。结果：TLE组大鼠在模型形成的第2周和第4周,海马齿状回内netrin-1的表达较正常对照组明显增加,并可见到MFS,穿越齿状回颗粒细胞层到达内分子层,并形成一条致密的层状带。结论：癫痫状态后在海马齿状回netrin-1的表达上调,证明其可能参与了癫痫后MFS过程。     

癫癎部分性发作的基本机制

癫癎部分性发作源于中枢神经系统的某限定区域.许多病因都能导致癎灶的产生.新皮质区的致癎灶通常是因发育改变、肿瘤及其它畸变、脑外伤引起,少数情况下为基因异常引起[1],而成年后开始的癫癎发作也可能是中风后大脑皮质改变的结果.癫癎部分性发作最常见的形式是始自颞叶内侧结构如杏仁、内嗅皮质和海马,通常以不同程度的海马神经元丢失为特征.当海马的门区,CA1和CA3区细胞丢失少于50%时,颞叶内侧癫癎(mesial temopral lobe epilepsy,MTLE)归类于非海马硬化;而当这些区域细胞丢失大于50%时则是颞叶内侧癫癎综合征伴海马硬化的特征之一.海马硬化经常是由于以前的癫癎持续状态、复杂性热性惊厥、脑炎或者脑缺血损伤引起.在非海马硬化病人,通常在海马门区,CA1和CA3区细胞丢失很少或没有,且引起癫癎的致癎灶常常在海马外.本文就癫癎部分性发作的相关细胞死亡基本机制的新发现及药物耐受机制作一综述.     

锂-匹罗卡品致颞叶癫痫小鼠模型的建立及苔藓纤维出芽的实验研究

目的探讨腹腔注射锂-匹罗卡品建立小鼠颞叶癫痫(EP)模型方法及其行为学改变与苔藓纤维出芽的关系。方法小鼠腹腔注射锂-匹罗卡品建立颞叶EP模型,应用ZnSe金属自显影技术(AMG)检测3d、7d、15d、30d及60d的苔藓纤维出芽情况。结果锂-匹罗卡品注射后,约40%的小鼠呈现癫痫持续状态,并出现慢性自发发作。形态学检查发现海马齿状回分子层苔藓纤维出芽,并且随着时间的延长,苔藓纤维出芽逐渐增多。结论腹腔注射锂-匹罗卡品小鼠模型是一种理想的颞叶EP动物模型,苔藓纤维出芽可作为判断SE模型是否成功的形态学标准。     

氟桂利嗪对青霉素致癎大鼠海马细胞单位放电特征的影响

目的：探讨青霉素癫癎模型大鼠海马神经元单位放电的特征。方法：36只Wistar雄性健康大鼠,随机分为正常对照组、癫癎模型组、癫癎预处理组,各12只。①正常对照组记录单位放电后处死;②癫癎模型组用青霉素钠按600万U／kg体重腹腔注射制作成癫癎模型,记录单位放电后处死;③癫癎预处理组制作模型前用盐酸氟桂利嗪按20mg／kg体重每隔12h灌胃共两次,第二次给药后2h制作成癫癎模型,然后作单位放电记录后处死。结果：①正常对照组大鼠共记录到24个单位海马神经元放电;②癫癎模型组共记录到78个单位海马神经元放电;③癫癎预处理组共记录到47个单位海马神经元放电。与正常对照组比较,癫癎模型组海马神经元单位放电频率增加,放电形式多为混合型,差异有极显著意义（P〈0．01）;与癫癎模型组比较,癫癎预处理组海马神经元单位放电频率降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：①癫癎大鼠是以暴发放电为主的混合型放电,抽搐时多表现为束簇状;②盐酸氟桂利嗪对癫癎大鼠放电有显著的抑制作用。     

高分辨率磁共振成像海马内部结构显影对内侧型颞叶癫癎的诊断价值

内侧型颐叶癫癎是成人最常见的局灶性癫癎综合征,海马是其最常见的致癎灶,主要的病理改变是海马硬化（hypocampal sclerosis）。海马硬化型颞叶癫癎通常为药物难治性癫癎,但大多数患者经手术治疗效果满意,整体术后无发作的比例可高达90％。高分辨率（3．OT）磁共振成像（MRI）对海马硬化具有极高的灵敏性,通过MRI证实海马硬化的存在是颞叶癫癎术前评估中最常用也是最重要的影像学手段。MRI上海马体积缩小以及T2序列信号增高是海马硬化的两种经典征象。Jackson等曾提出海马内部结构不对称性缺失可能为第三种海马硬化表现,然而由于低分辨率MRI难以对海马内部结构进行清晰显影,因此无法进行深入研究。近年来,随着3．0T-MRI的临床应用,设定适当的扫描参数可以对海马内部结构清晰显影,国际上多家癫癎中心均报道海马内部结构的改变在内侧型颞叶癫癎致癎灶定位中具有重要价值,本文将对此作一简述。     

拉莫三嗪及丙戊酸钠对锂-匹罗卡品致痫大鼠的神经保护作用及其对癫痫的治疗作用

目的：观察拉莫三嗪（LTG）及丙戊酸钠（VPA）对锂-匹罗卡品癫痫持续状态（SE）大鼠海马锥体细胞、齿状回门区神经元的保护作用及对癫痫的治疗作用。方法：用大鼠制作锂-匹罗卡品SE动物模型,分三组：SE对照组,LTG治疗组和VPA治疗组。此三组在SE后2h给予安定阻断痫性发作,再分别给予适量生理盐水（NS）、LTG、VPA治疗15d,比较各组海马锥体细胞、门区神经元计数、继发癫痫的发生率及苔藓纤维出芽的评分。另设有正常对照组（NS组）,不制模只给予NS“治疗”。结果：SE对照组、LTG组及VPA组齿状回门区均出现神经元丢失,VPA组及SE对照组均存在海马CA1神经元丢失,但LTG组海马CA1锥体神经元无丢失;三个模型组继发癫痫的发生率及苔藓纤维出芽的评分比较差异无统计学意义。结论：锂-匹罗卡品SE模型中,SE2h后给药,LTG能够对大鼠海马锥体细胞起到神经保护作用,VPA无明显保护作用,但两种抗癫痫药物均不能够阻断癫痫的发生及齿状回苔藓出芽。     

锌转运体3、TSQ及Zinquin三种荧光染色对癫痫小鼠海马苔藓纤维出芽的研究

目的研究锌转运体3、TSQ及Zinquin荧光染色在癫痫小鼠海马苔藓纤维出芽的染色情况。方法小鼠腹腔注射匹罗卡品建立小鼠癫痫模型,应用锌转运体3、TSQ及Zinquin三种荧光染色技术对造模后15d,30d,60d的模型小鼠苔藓纤维出芽进行标记染色。结果在造模后15d,三种荧光染色开始出现在小鼠海马的颗粒细胞层。造模后30d,三种荧光染色出现在海马内分子层。而在造模后60d,海马内分子层芽生的苔藓纤维的荧光染色进一步加强。结论锌转运体3、TSQ及Zinquin三种荧光染色可以做为苔藓纤维出芽的标记方法。     

Notch-Delta信号系统与寡突胶质细胞的发育

寡突胶质细胞来源于中枢神经系统中分化的神经干细胞,是继神经元和星形胶质细胞后出现较晚的一类细胞。它不仅参与轴突髓鞘的形成,影响神经冲动的传导,而且还维持神经元轴突的正常结构。近年来研究发现,寡突胶质细胞参与多种中枢神经系统疾病的发生和发展。因此,明确其来源和分化机制是十分必要的。寡突胶质细胞的发育成熟受多种神经营养因子、激素及信号系统的调控,其中越来越多的研究结果表明,Notch—Delta信号系统在调节寡突胶质细胞的发育上起到关键作用,本文就此研究进展做一综述。     

难治性颞叶癫癎患者海马病理研究

目的:探讨海马硬化和难治性颞叶癫的因果关系。方法:对8例海马硬化患者和7例非海马硬化患者临床资料、手术疗效和海马病理改变进行对比和相关分析。结果:海马硬化组较非海马硬化组病程长,疗效显著,疗效分级与最初脑损伤发生年龄呈正相关。海马硬化组和非海马硬化组均有CA1,CA3锥体细胞和颗粒细胞脱失,海马硬化组更明显。门区神经元脱失仅在海马硬化组可见。海马神经元脱失与脑损伤发生年龄呈正相关。结论:生命早期的脑损害是海马硬化的成因。硬化海马是难治性癫的致灶。以海马结构齿状回门区神经元,颗粒细胞和海马CA3锥体细胞脱失为特点的海马硬化是难治性颞叶癫的主要病理特点和病因,门区细胞的脱失是海马硬化的特征性病理改变,可能在难治性癫的发病机理中起着重要作用。     

海人酸颞叶癫(癎)犬模型的脑磁图研究

目的:应用海人酸(KA)海马注射建立颞叶癫(癎)(TLE)犬模型,探讨对其进行脑磁图(MEG)研究的可行性.方法:应用KA给予犬脑单侧海马微量注射建立TLE模型,观察癫(癎)发生发展过程中的发作表现、脑电图、磁共振及病理改变,着重分析这种模型的MEG结果.结果:应用KA给予犬脑局部微量注射可成功制作TLE模型,模型表现稳定,脑电图、磁共振图、病理改变规律和MEG表现与电生理学及形态学表现相符.结论:应用KA局部微量注射制备的TLE犬模型是癫(癎)研究的有效实验工具,该模型在MEG基础研究中具有应用价值.     

人参皂甙Rd对慢性颞叶癫痫大鼠空间学习记忆能力的影响

[ 目的：研究人参皂甙Rd（GsRd）对氯化锂一匹罗卡品点燃慢性白发性颞叶癫痫（TLE）大鼠空间学习记忆能力及海马苔藓纤维发芽（MFS）的干预作用。方法：建立氯化锂一匹罗卡品点燃TLE大鼠模型,将24只造模成功的TLE大鼠随机分为单纯TLE组（生理盐水10ml／kg腹腔注射）12只及加用GSRd干预组12只（GsRd2mg／kg腹腔注射）,另选6只正常大鼠作为正常对照组。采用Morris水迷宫进行行为观察以了解各组大鼠空间学习记忆能力,取脑进行Timms染色作病理学观察以了解海马MFS情况。结果：与正常对照组相比,TLE组大鼠空间学习记忆功能下降,海马齿状回MFS明显增多（P〈0．05）;与TLE组相比,GSRd干预组可显著提高大鼠空间学习记忆能力及减少MFS（P〈0．05）。结论：GSRd可能通过抑制MFS减轻TLE大鼠的认知功能损害,有助于阻断慢性自发性TLE的形成和发展。     

穹窿海马伞切割侧海马对植入神经干细胞分化为神经元的影响

为观察成鼠神经干细胞移植入切割穹窿海马伞侧海马和正常侧海马后存活和分化为神经元的状况 ,用无血清培养和单细胞克隆技术获取成年 SD大鼠前脑室下带神经干细胞 ,进行 Brd U标记和扩增。切割 SD大鼠右侧穹窿海马伞 ,术后 2周将标记有 Brd U的神经干细胞植入双侧海马齿状回。 2月后 ,行 Nissl染色、Brd U免疫荧光、NF -2 0 0 / Brd U免疫荧光、β-tubulin- / Brd U免疫组织化学染色和 ACh E组织化学染色。结果发现 ,移植的神经干细胞在海马齿状回中存活并沿颗粒下层迁移 ,切割侧海马齿状回中有较多的 Nissl深染的大胞体神经元样细胞 ,而正常侧多为小胞体胶质样细胞。切割侧海马齿状回颗粒下层中见有数个NF-2 0 0 / Brd U、β-tubulin- / Brd U双标神经元和 ACh E阳性神经元 ,而正常侧海马中则未能见到。上述结果提示 ,移植到海马中的神经干细胞能存活、迁移 ,穹窿海马伞切割侧海马中某些物质的表达增强 ,可诱导植入其内的神经干细胞向神经元或 ACh E阳性神经元分化。     

脑源性神经营养因子在大鼠海马CA3区发育过程中的表达

采用免疫组织化学ＡＢＣ 法,研究脑源性神经营养因子在大鼠海马ＣＡ３ 区发育过程中的表达,观察其免疫反应产物的分布。结果表明：脑源性神经营养因子阳性物质在生后零天（Ｐ０）组位于ＣＡ３ 区细胞周围间质内;Ｐ１０,Ｐ１５ 和Ｐ２０ 组脑源性神经营养因子免疫反应产物位于锥体细胞内,幅射层内可见阳性苔藓纤维终末,这些终末随生后日龄增加而增加。Ｐ３０ 组脑源性神经营养因子免疫反应产物仅见于细胞周围间质内,未见细胞胞浆内有阳性物质分布,但偶见脑源性神经营养因子阳性细胞核位于ＣＡ３ 区锥体细胞层,辐射层内有较多的苔藓纤维阳性终末。本研究结果提示,发育早期大鼠海马ＣＡ３ 区脑源性神经营养因子分布于细胞周围间质而生后１０ 至２０ 天发育期间,ＣＡ３ 区锥体细胞合成脑源性神经营养因子并可沿神经元轴突顺行运输、传递信息。     

早期全身强直阵挛发作进展为颞叶癫(癎)的相关信息预测-EEG、SPECT与神经影像学的临床研究

目的:探讨早期全面性强直阵挛发作(GTCS)与EEG、单光子发射断层扫描(SPECT)和神经影像学表现方面进展为颞叶癫(癎)(TLE)的相关信息.方法:总结100例GTCS临床、长程EEG、发作间期SPECT与神经影像学异常的检查资料.结果:男性62例,女性38例.平均年龄(19.0士13.2)岁,平均病程(1.3±1.4)年,有明确病因者占61％.长程EEG异常者占85％,表现有(癎)样放电者占76％,颞叶(癎)样放电型27例、颞叶扩散(癎)样放电型19例;SPECT异常90例,其中低灌注灶者占83％,高灌注灶者占2.2％,高-低灌注灶者占5.6％.异常灌注灶颞叶型占49％.异常灌注灶共153个,其中颞叶96个占62.7％;影像学异常44％,其中颞叶异常占40％.综合分析颞叶(癎)样放电46例,颞叶异常灌注灶62例和颞叶影像学病变40例.结论:早期GTCS患者的长程EEG、发作间期 SPECT和影像学的颞叶异常,三者分析预测有46％～49％的病例如治疗难以控制的GTCS,可有发展为颞叶癫(癎)的倾向性.早期完全控制继发性GTCS具有相对防治颞叶癫(癎)的重要意义.     

Olig家族在中枢神经发育和损伤中的作用

<正>Olig家族广泛表达于各种生物的中枢神经系统(centralnervous system,CNS)中,在决定神经干细胞(neural stemcells,NSCs)分化成熟过程中起了关键性作用,精确调控着神经元和胶质细胞的分化亚型。近年发现它还广泛参与了CNS损伤的修复过程。本文试从Olig家族概述,Olig家族与CNS发育的关系以及Olig家族参与CNS损伤修复的情况进行综述。     

成年齿状回神经生发影响因素的研究进展

三十多年前，Altman等首次报道成年海马存在神经生发，近年来的研究证实了这一现象。目前认为，成年齿状回(DG)的神经前体细胞主要产生于颗粒细胞层(gcl)的边缘即颗粒细胞下区(SGZ)，并分化为神经元和神经胶质细胞，最终迁移人gcl。本文就调节或影响着DG新生细胞产生与存活的众多因素(激素、神经递质、生长因子、环境)作一综述。     

影响颞叶癫癎预后的危险因素分析

目的：探讨影响颞叶癫癎预后的危险因素,为临床合理治疗颞叶癫癎和判断预后提供依据。方法：采用病例对照研究,回顾性分析两组颞叶癫癎患者即药物难治组102例,药物控制良好组166例的临床资料,采用单因素分析和多因素Logistic回归模型分析影响颞叶癫癎预后的相关因素。结果：单因素分析表明合理药物治疗前病程长、初期发作频繁（〉4次／月）、围产期损伤、服药依从性差、具有神经系统疾患和有影像学异常等6个因素对颞叶癫癎的预后有不利影响（均P〈0．05）,进一步进行多因素Logistic回归分析,筛选出合理治疗前病程长（OR=1．989,95％CI：1．071～3．692）、初期发作频率高（OR=10．393,95％CI：5．355～20．170）、服药依从性差（OR=5．151,95％CI：2．916～8．615）、具有神经系统疾患（OR=1．113,95％CI：0．564-4．448）和有影像学异常（OR=4．032,95％CI：2．160～7．526）是影响颞叶癫癎预后的独立危险因素。结论：合理药物治疗前病程长、初期发作频繁（〉4次／月）、患者服药依从性差、具有神经系统疾患和影像学异常是药物治疗颞叶癫癎的重要危险因素,具有这些因素的患者易发展成难治性癫癎。     

大鼠海马内移植神经干细胞的存活和迁移

为观察成鼠神经干细胞移植入切割海马伞侧海马和正常侧海马后的存活和迁移状况 ,用无血清培养和单细胞克隆技术获取成年 SD大鼠前脑室下带组织的神经干细胞 ,并用 Brd U标记、扩增。在切割 SD大鼠右侧海马伞术后 14 d,将标记有 Brd U的神经干细胞植入双侧海马齿状回中。分别于术后 1周、2周、1个月和 2个月时取脑、冰冻切片 ,进行 Nissl染色和 Brd U免疫荧光检测。结果发现 ,1周和 2周时移植细胞主要围绕在移植点周围 ;1个月和 2个月时 ,移植细胞沿着海马齿状回颗粒下层迁移排列成条带。在所有的脑组织切片中 ,切割海马伞侧海马内移植细胞的密度均明显地大于正常侧海马内的移植细胞密度 ,且切割海马伞侧海马内 Nissl深染的大胞体神经元样细胞明显地多于正常侧。提示 ,移植至海马齿状回中的神经干细胞可存活并可沿海马齿状回颗粒下层迁移 ;切割海马伞侧海马中存活和迁移的神经干细胞密度大于正常侧者 ,可能与某种物质的表达增加有关     

BDNF在脊髓损伤修复中的双重作用及其表观遗传调节因素

正脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是中枢内神经营养因子家族的重要一员,与神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和神经营养素(neurotrophin-3/4,NT3/4)等一起发挥神经元保护作用,不仅作用于发育中神经元分化、轴突生长和突触形成,而且参与成体神经元突起修剪、损伤轴突再生和突触可塑性活动[1,2]。成体中枢神经系统内BDNF等神经营养因子含量显著减少,神经保护功能降低,给予外源性神经营养因子有助于改善损伤后神经     

癫(癎)患者脑电图检查最佳时机的选择

癫(癎)是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病,临床常见,病因复杂,发作类型与病因、病变部位有关.脑电图(EEG)在癫(癎)分型诊断和病因查找方面具有极其重要的意义 ,但目前EEG检查的阳性率多在60%～80%左右,阴性者往往影响疾病的诊治.现将本院2006年 3月至2008年10月诊断的癫(癎)患者的规范化EEG中资料完整的检查结果及检查距末次发作时间统计报告如下,以作对照分析.