HPLC法测定盐酸塞利洛尔胶囊的含量

目的：建立HPLC法测定盐酸塞利洛尔胶囊的含量。方法：采用Kromasil C18（250mm×4．6mm,5um）色谱柱,流动相为乙腈-0．2％庚烷磺酸钠溶液（用冰醋酸调节pH至3．0）（35：65）,检测波长为254nm,流速为1ml·min^-1,柱温35℃。结果：盐酸塞利洛尔在0．20—2．05ug范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0．9999,n=8）,平均回收率为99．7％（11=9,RSD=0．23％）。结论：该方法简单快速、结果准确可靠,可用于盐酸塞利洛尔胶囊的含量测定。     

盐酸奈必洛尔的合成

6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛与亚硫酸氢钠和氰化钠反应制得2-羟基-2-（6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基）乙腈，经硅胶柱色普分离，得到未见文献报道的顺式（3A）和反式（3B）非对映异构体。分别合成顺式，2-羟基-2-（6-氟-3，4-二氧-2H-1-苯并吡喃-2-基）乙醛（S）和反式-N-[2-羟基-2-（6-氟-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基）乙基]苄胺（8）。5和8经催化氢化及缩合、还原脱苄基、成盐后重结晶等步骤得到抗高血压药盐酸奈必洛尔。     

盐酸阿罗洛尔合成工艺改进

目的:改进盐酸阿罗洛尔合成工艺.方法与结果:以噻吩-2,5-二羧酸为原料,首先与甲醇酯化,得到噻吩-2,5-二羧酸甲酯,再与乙酸乙酯发生Claisen酯缩合反应,并通过酸性水解脱羧,制得关键中间体5-乙酰噻吩-2-羧酸,随后经4步反应得到5-(2-巯基-4-噻唑基)-2-噻吩甲酰胺,其又与环氧氯丙烷缩合,接着在叔丁胺作用下开环,而后与浓盐酸成盐,即得目标化合物,总收率为16.3％,其结构经ESI-MS和1H NMR确证.结论:该改进的合成路线与工艺简化了合成步骤,提高了盐酸阿罗洛尔收率,有利于其工业化生产.     

盐酸兰地洛尔的合成工艺研究

目的:合成高纯度的盐酸兰地洛尔。方法:以乙二胺为原料,经二碳酸二叔丁酯单边保护得2-氨乙基-叔丁氧基甲酰胺(化合物3),与以吗啡啉与N,N′-羰基二咪唑为原料制成的N,N′-羰基吗啉咪唑(化合物6)反应,脱保护、成盐、游离得N-(2-氨乙基)吗啉甲酰胺(化合物9),再与3-[4-(2S,3-环氧丙氧基)苯基]丙酸(2,2-二甲基-1,3-二氧戊烷-4S)甲基酯(化合物10)开环等得到兰地洛尔,最后成盐得到最终产物。用高效液相色谱法监控反应,并对最终产物进行核磁共振(1H-NMR)和质谱(MS)表征。以兰地洛尔的纯度为指标对化合物9与化合物10的物质的量投料比、反应温度、反应时间进行筛选,以盐酸兰地洛尔的纯度和收率为指标对成盐方式进行筛选。结果:结构表征确定最终产物为目标化合物盐酸兰地洛尔,总收率40%,色谱纯度为99.86%;优化后条件为化合物9与化合物10的物质的量投料比2.0∶1.0、反应温度50℃、反应时间3 h,所得兰地洛尔的纯度为95%;成盐方式为氨解后直接用氯化铵成盐,成盐纯度为98.2%,成盐收率为90%。结论:成功合成盐酸兰地洛尔,且合成条件较温和、收率较高、操作简便,适合工业化生产。     

盐酸索他洛尔的合成

苯胺与甲磺酰氯反应得到N-苯基甲磺酰胺,然后与氯乙酰氯进行酰化反应得到N-[4-(2-氯乙酰基)苯基]甲磺酰胺,随后经异丙胺化得到N-[4-(2-异丙胺基乙酰基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐,最后经还原反应后成盐制得盐酸索他洛尔,总收率约64％(以苯胺计).     

抗心律失常药盐酸索他洛尔的合成

合成盐酸索他洛尔。方法　以苯胺为原料,经甲烷磺酰氯的酰化反应,溴乙酰溴的傅 -克酰化反应和异丙胺的分子间亲核取代反应及还原四步合成盐酸索他洛尔。结果及结论　经工艺改进,各步收率均有较大的提高,总收率达到 4 6 4 0 %。     

抗心律失常药盐酸索他洛尔的合成

以对硝基苯乙酮为原料，经铁粉还原、甲磺酰氯酰化、溴化、异丙胺缩合及还原５步合成盐酸索他洛尔。经工艺改进，各步收率均有较大的提高，总收率为３４．４％。     

盐酸阿罗洛尔治疗轻中度高血压病的疗效观察

目的:观察盐酸阿罗洛尔(又名阿尔玛尔)对中度原发性高血压病治疗的效果和安全性。方法:选择2010年1月—2010年5月收治的380例轻中度高血压病患者,男184例,女196例,平均年龄(51±11)岁,停服其他降压药2周。测血尿常规及生化指标,口服阿尔玛尔,每次10mg,每日2次,共8周。分别记录用药前及用药后2,4,6,8周血压及心率,第8周复查血尿常规及生化指标,并于8:00来院佩带24h动态血压监测仪,进行连续30h的动态血压测定,计算谷峰比值(T/P)及每小时平均血压。结果:380例患者中总有效率88.2%,服药后各周测量值与用药前相比均有下降,差异有显著性(P<0.05)。服药8周后收缩压(SBP)下降(25.40±16.44)mmHg(1mmHg=0.133kPa),舒张压(DBP)下降(16.33±10.21)mmHg,心率治疗后较治疗前下降20～30次/min,差异具有显著性(P<0.05)。结论:阿尔玛尔为一安全有效的抗高血压药物。     

盐酸卡替洛尔的合成

1，3-环己二酮和乙酸铵反应得到的3-氨基-2-环己烯酮，与丙烯酸反应后经溴脱氢芳构化得到5-羟基-3，4-二氢-2（1H）-喹诺酮，与环氧氯内烷缩合后经叔丁胺开环、成盐得到盐酸卡替洛尔，总收率约32％。     

盐酸阿罗洛尔的合成

噻吩经5步反应获得5-乙酰噻吩-2-羧酸,然后与氯化亚砜、氨水反应得到5-乙酰噻吩-2-甲酰胺,再与溴素及二硫代氨基甲酸铵反应生成5-(2-巯基-4-噻唑基)-2-噻吩甲酰胺,后者与环氧氯丙烷缩合后经叔丁胺开环,最后与盐酸成盐得到盐酸阿罗洛尔,总收率约6%.     

盐酸丁咯地尔的合成

以间三甲氧苯为原料，经Ｈｏｅｓｃｈ反应，水解合成血管扩张药盐酸丁咯地尔，总收率为５０％。     

盐酸他喷他多的合成

间甲氧基苯丙酮与二甲胺盐酸盐发生Mannich反应生成消旋3-二甲胺基-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-丙酮(13),经结晶诱导的非对映异构体转化得到S-型化合物14后,经格氏反应、酰化及催化氢解得到(2R,3R)-2-甲基3-(3-甲氧基苯基)-N,N-二甲基戊胺,最后经脱保护基、与盐酸成盐得到中枢镇痛药盐酸他喷他多,总收率约52%.     

盐酸奈法唑酮的合成

以苯酚为原料，先经加成、肼解、重排、缩合及环合反应合成5—乙基—4—(2—苯氧基乙基)—2H—1，2，4—三唑—3(4H)—酮，再与哌嗪衍生物缩合，最后与盐酸成盐制得盐酸奈法唑酮，总收率10％。对其中肼解及缩合的工艺进行了优化。     

盐酸沙格雷酯的合成

水杨醛经苄基保护﹑还原﹑氯代﹑Arbuzov反应﹑Wittig-Horner反应﹑催化氢化得到2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚,再与环氧氯丙烷反应成醚﹑胺化开环﹑酯化﹑与盐酸成盐得到盐酸沙格雷酯,总收率约为46%。     

盐酸瑞伐拉赞的合成

对氟苯胺与氨基氰反应得到的N-（4-氟苯基）胍碳酸盐,经脱酸、与α-甲基乙酰乙酸乙酯闭环和氯代反应制得关键中间体4-氯-2-（4-氟苯胺基）-5,6-二甲基嘧啶（4）。另用苯乙胺与乙酰氯经酰胺化后闭环和还原反应制得1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉（7）。4和7经缩合、成盐得到抗溃疡药盐酸瑞伐拉赞,总收率约60%（以对氟苯胺计）。     

盐酸替扎尼定的合成

4-氯-2-硝基苯胺依次经还原、缩合成环、硝化、还原制倒丶屑涮?-氯-4-氨基-2,1,3-苯并噻二唑,再与1-乙酰基咪唑烷-2-酮缩合、水解、成盐制得盐酸替扎尼定,总收率46%.     

盐酸度洛西汀的合成

以2-乙酰噻吩、N-甲基苄胺和多聚甲醛为原料,经Mannich反应、硼氢化钠还原、与1-氟萘经O-烷基化反应制得(±)-N-苄基-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺,脱苄基后经L-二苯甲酰酒石酸拆分得到( )-(S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺-L-二苯甲酰酒石酸盐,用氢氧化钠游离后与盐酸成盐得到盐酸度洛西汀,总收率为13.5%。     

盐酸坦索罗辛的合成

以4-甲氧基苯丙酮为原料,依次经过(R)-苯乙胺诱导的还原胺化、氯乙酰化、氯磺化和氨化反应制得N-(R)-[2-(4-甲氧基-3-氨基磺酰基苯基)-1-甲基乙基]-N-(R)-(1-苯乙基)-氯乙酰胺,再经烷基化、还原和催化脱苄等反应制得盐酸坦索罗辛,总收率约15%.