胰腺癌神经组织浸润的多因素分析

目的:探讨胰腺癌神经组织浸润与其生物学特性之间的关系.方法:光镜下观察 338例胰腺癌手术切除标本,癌旁及癌组织内均未见明显肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)浸润者记为L0,仅癌旁组织内有TIL浸润者记为L1,仅癌组织内有TIL浸润者记为L2,癌旁和癌组织内TIL弥漫性浸润者记为L3;分析神经组织浸润与患者年龄、性别、肿瘤的部位和大小、间质的含量及其TIL浸润程度的关系.结果:有199例发生神经组织浸润,发生率为58.9%.335例含有癌旁组织,其中248例伴有癌旁组织萎缩性胰腺炎,与无明显癌旁组织萎缩性胰腺炎的胰腺癌神经组织浸润发生率之间相比有显著差异(65.32% vs 40.23%,P<0.01).99例间质内无明显TIL浸润(L0);其余239例伴有TIL浸润,其中L1 127例, L2 41例,L3 71例,各自的神经组织浸润的发生率分别为46.46%、59.06%、70.73%、69.01%,L0组分别与L2组、L3组之间差异显著(P<0.01).338例胰腺癌中有300例导管腺癌(高、中、低分化腺癌分别为63、179和58例),其余38例非经典导管腺癌.中、低分化腺癌神经组织浸润的发生率(59.22%,70.68%)与非经典导管腺癌(39.47%)相比差异显著(P<0.05,P<0.01).胰腺癌神经组织浸润与患者的性别、年龄、肿瘤的大小和发生部位、间质含量均未见明显相关性.结论:神经浸润在癌旁伴发萎缩性胰腺炎者或有TIL者分别较在癌旁无萎缩性胰腺炎改变者或无TIL浸润者更容易发生,但与TIL的分布状态无关;导管腺癌较非导管腺癌更容易发生神经组织浸润.     

肿瘤浸润淋巴细胞

肿瘤浸润淋巴细胞孙艳综述陈晓君审阅（郧阳医学院病理教研室十堰４４２０００）肿瘤生物治疗是肿瘤治疗的一个崭新领域。肿瘤生物治疗是细胞因子、活性细胞、单抗、疫苗等生物技术产品作为主要治疗手段，调节患者生物反应以达治疗目的。ＬＡＫ细胞的产生为肿瘤治疗带来了...     

乳腺癌肿瘤浸润淋巴细胞表型分析

国内外曾对晚期癌症肿瘤浸润淋巴细胞 (ＴＩＬ)表型进行了研究[1,2 ] ,我们对 2 6例Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌的ＴＩＬ表型进行了监测与分析 ,旨在探讨静脉输注ＴＩＬ的最佳时间。1　资料和方法1.1　一般资料　本院住院患者 2 6例 ,均为女性 ,36～ 70岁 ,平均 4 8岁 ,按 1998年国际抗癌联盟提出的ＴＮＭ分期法以及术后病理证实均为Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌。其中Ⅱ期 11例 (Ⅱａ期 2例、Ⅱｂ期 9例 ) ,Ⅲ期15例 (均为Ⅲａ期 )。1.2　仪器和试剂　白细胞介素 2 (ＩＬ - 2 )为北京四环生物工程制品厂产品 ,荧光素标记的鼠抗人ＣＤ3+ 、ＣＤ4 + 、ＣＤ8+ 、ＣＤ5 6…     

自体肿瘤浸润淋巴细胞治疗晚期胰腺癌并发的癌性胸腔积液

癌性胸腔积液是临床常见疾病，但是胰腺癌合并的癌性胸腔积液极少见，且胰腺癌化疗效果不理想，单药有效者只有氟脲嘧啶（5-FU）、丝裂霉素（MMC）、吉西他滨（GEM）等少数几种药物，有效率仅20％～23％。本研究应用自体胸腔积液中的肿瘤浸润淋巴细胞（tumorinnltrating lympholyte，TIL）治疗1例晚期胰腺癌合并的癌性胸腔积液，仅回输1次，达完全缓解。现报道如下。     

小鼠肿瘤浸润淋巴细胞的形态学研究

目的　为探讨小鼠肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)的功能和生物学治疗提供形态学基础。方法　建立B1 6 黑色素瘤小鼠模型 ,将 30只小鼠随机分为 3组 ,1组小鼠肿瘤长至 0 .5cm× 0 .5cm ,2组小鼠肿瘤长至 1 .0cm× 1 .0cm ,3组小鼠长至 1 .5cm× 1 .5cm ,分别处死小鼠 ,取瘤周区部位皮肤组织 ,光镜和电镜观察TIL细胞的形态和分布特征。结果　 1组瘤周区肿瘤浸润淋巴细胞最多 ,3组最少。 3组瘤周区肿瘤浸润淋巴细胞形态多呈不规则表现 ,1组瘤周区肿瘤浸润淋巴细胞较规则。结论　肿瘤愈大 ,肿瘤浸润淋巴细胞愈少 ,TIL形态愈不规则     

乳腺癌患者外周血与肿瘤浸润淋巴细胞Fas表达的意义

目的　探讨 Fas受体与配体参与肿瘤与机体免疫系统相互作用的机制 .方法　用流式细胞仪对 2 1例乳腺癌患者外周血淋巴细胞 (PBL )与肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL )的 Fas分子进行定性及定量分析 .结果　乳腺癌患者肿瘤浸润淋巴细胞的 Fas分子表达率为 0 .1 56,乳腺癌患者外周血淋巴细胞Fas分子表达率 0 .0 6,正常人外周血淋巴细胞 Fas分子表达率为 0 .1 1 4 ,前者明显高于后二者 (P<0 .0 5) ;乳腺癌患者外周血淋巴细胞的 Fas分子表达明显低于正常人外周血淋巴细胞 (P<0 .0 5) .结论　 Fas分子在乳腺癌患者外周血淋巴细胞与肿瘤浸润淋巴细胞的不同分布说明 :Fas不仅在肿瘤浸润区域 ,而且在全身参与了免疫系统与肿瘤的相互斗争     

肿瘤浸润淋巴细胞免疫治疗胃癌的疗效

目的 对胃癌患者实施肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）免疫治疗。方法 培养收获ＴＩＬ细胞,并回输患者。结果 ＴＩＬ治疗能使部分患者瘤体缩小,生存期延长,一般症状显著改善,治疗前后免疫学参数（ＣＤ３／ＣＤ４,自体ＬＡＫ活性,血清ＳＩＬ－２Ｒ水平）表明,ＴＩＬ治疗可以提高患者机体免疫功能,增强抗癌抑癌能力。结论对胃癌患者综合治疗,ＴＩＬ免疫治疗值得临床进一步扩大应用。     

胰腺癌神经浸润的研究进展

胰腺癌是一种恶性程度较高的肿瘤,其患病率在世界范围内呈上升趋势,西方国家恶性肿瘤死亡人数中,胰腺癌占第4位。仅次于肺癌、结直肠癌和乳腺癌。胰腺癌对神经组织的浸润被认为是其特征性的表现,可达53％～100％^[1],是影响患者预后的独立因素。神经组织浸润的程度越严重,出现的频率越多,患者预后越差^[2]。因此,探讨胰腺癌的神经浸润的机制及相关问题,     

Separation and expansion of tumor infiltrating lymphocytes of digestive systemin Vitro and their cytotoxicity

Summary Primary tumor tissues in the digestive system were harvested form 15 patients. By mincing, enzymatic digestion and gradient density separation, sufficient TILs (>5 × 10⁶) were obtained from 13 of 15 (88. 7 %) patientsin vitro in the presence of 500 μ/ml of recombinant interleukin-2 and 5 % fetal calf serum after one month culture. 92. 3 % (12/13) of TILs proliferated wellin vitro (92. 3%). TILs expanded from 10²-folds to 10³-folds after being cultured for one month. CD₂₅ ⁺ cell of the most fresh TILs was more than that of peripheral blood lymphocytes. CD₂₅ ⁺ cells of TILs during 4th week of the culture was significantly greater (P <0. 01) than that of fresh TILs. CD₄ ⁺/CD₈ ⁺ ratio was decreased during four culture weeks because of increase of CD₈ cells. By using modified colonmetric MTT assay for measuring activity of TILs against various tumor cells the results showed that cytotoxicity of gastro-intestinal TILs amtologous tumor cells is greater than on the other tumor cells.     

胰腺癌神经浸润机制研究进展

胰腺癌神经浸润是导致该肿瘤术后局部复发的常见原因之一,其微环境主要包括肿瘤细胞、神经细胞和基质细胞及其组织和细胞间隙,它们的变化在一定程度上可以解释神经浸润发生发展的机制。本文对近年来该领域在上述方面的研究进展进行综述,结合腔隙解剖学进行分析和总结,以期加深对其机制的认识和理解,有助于胰腺癌临床手术方式的选择及其他诊疗措施的科学性决策。     

肿瘤出芽与乳腺癌临床病理特征、肿瘤浸润淋巴细胞及患者预后的相关性探讨

目的 探讨肿瘤出芽与乳腺癌临床病理特征、肿瘤浸润淋巴细胞及患者预后的相关性。方法 选取2015年1月～2017年1月我院收治的89例乳腺癌患者肿瘤组织切片和资料,在显微镜下对乳腺癌临床病理特征观察,同时分析肿瘤浸润淋巴细胞与患者预后相关性。结果 乳腺癌临床病理特征与人类表皮生长因子受体2、年龄、Ki67和肿瘤大小没有相关性,脉管癌栓侵袭、淋巴结阳性、组织学分级高与乳腺癌临床病理特征存在相关性;乳腺癌肿瘤浸润淋巴细胞水平与出芽状况呈反比关系,肿瘤出芽数量越多,乳腺癌肿瘤浸润淋巴细胞水平越低,肿瘤出芽数量越少,乳腺癌肿瘤浸润淋巴细胞水平越高;经随访,高肿瘤出芽组无病生存率为90%,低肿瘤出芽组无病生存率为98%,两组生存率存在明显差异,患者预后与乳腺癌肿瘤出芽水平存在相关性。结论 乳腺癌肿瘤浸润淋巴细胞水平与出芽状况呈负相关,乳腺癌肿瘤恶性程度与出芽水平存在相关性,与恶性程度高的临床病理指标密切相关,可对患者预后产生影响。对肿瘤出芽与乳腺癌临床病理特征、肿瘤浸润淋巴细胞及患者预后的相关性探讨,可为患者临床治疗提供更有效理论依据和重要基础。     

乳腺癌分子分型与外周血循环肿瘤细胞相关性探讨

目的探讨乳腺癌分子分型与外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)的相关性。方法抽取116例乳腺癌及20例乳腺纤维腺瘤患者外周静脉血5 ml,利用密度梯度离心法富集单个核细胞,通过荧光定量PCR技术检测所获单个核细胞中细胞角蛋白(cytokeratin,CK)19 mRNA表达阳性的CTC,分析乳腺癌分子分型与CTC的关系。结果 116例乳腺癌患者中CTC阳性率为31%(36/116),20例乳腺纤维腺瘤患者均未检测出CTC。36例CTC阳性患者的中位CTC水平为1.65(1.18,2.87)个MCF-7细胞/2μg总RNA;116例乳腺癌患者中各分子亚型(luminal型、HER-2过表达型、basal-like型)所占比例分别为62.1%(72/116)、17.2%(20/116)、20.7%(24/116);各亚型(luminal型、HER-2过表达型、basal-like型)CTC阳性率分别为27.8%(20/72)、35%(7/20)、37.5%(9/24),差异无统计学意义(P=0.615),各亚型(luminal型、HER-2过表达型、basal-like型)CTC阳性患者的中位CTC水平分别为2.1(1.18,3.9)、1.37(1.12,2.12)、1.53(1.32,2.64)个MCF-7细胞/2μg总RNA,差异有统计学意义(P=0.046)。结论乳腺癌各分子亚型间CK-19 mR-NA阳性CTC水平存在差异,提示各亚型间临床异质性可能与患者CTC水平相关。     

肿瘤疫苗对小鼠肝癌作用的研究

目的 :通过动物实验评价肿瘤疫苗对肝癌的防治作用 ,为临床应用提供实验依据。方法 :用小鼠肝癌细胞系MM45T .Li经过化学修饰制成肿瘤疫苗免疫小鼠 ,然后再用该细胞系接种于小鼠腋下。分别观察免疫鼠及未免疫小鼠的肿瘤生长情况 ,进行病理学检查 ;并用3H -TdR释放法检测小鼠脾细胞对MM45T .Li细胞的杀伤能力差异。结果 :①经肿瘤疫苗免疫的小鼠的肿瘤生长速度明显低于未免疫小鼠 ;②病理学检查发现免疫鼠肿瘤组织内大量淋巴细胞浸润 ,未免疫鼠内罕见淋巴细胞浸润 ;③3H -TdR释放实验显示免疫鼠脾细胞对MM45T .Li细胞的杀伤能力明显高于未免疫鼠。结论 :按我们现行方法制备的肿瘤疫苗能激活小鼠抗肝癌的免疫反应 ,抑制肝癌的生长 ,但完全保护作用尚不明确     

胰腺癌侵犯胰周主要血管的MSCT表现及手术可切除性评价

目的评价多排螺旋CT(Mutislice Spiral Computed Tomography)检查,胰腺癌胰周主要血管侵犯情况的MSCT表现及与手术可切除性分析。方法对临床诊断或病理证实为胰腺癌的患者52例(其中20例行手术治疗),行横断位三期增强扫描,观察肿瘤侵犯胰周主要血管的MSCT表现,并与术中探查结果进行一致性比较。结果受侵犯主要胰周动、静脉(肠系膜上动脉、腹腔干、肝动脉、肠系膜上静脉及门静脉主干)具有不同的MSCT表现特征:受侵胰周静脉易出现管腔狭窄或闭塞,多呈现为偏心性狭窄或一侧变平,部分静脉包绕管周小于1/2;侵犯胰周动脉时不常出现狭窄,可表现为向心性狭窄,且包绕管径大于3/4及以上,呈包埋趋势(29/34);静脉较动脉更易出现管腔内壁的毛糙,特别是当肿瘤包绕管径小于1/2时;本组38例(38/44)胰周静脉受侵犯时,致胰周相应小静脉迂曲、扩张。20例手术病例与手术结果比较,阳性预测值、阴性预测值分别为95%(19/20),100%(80/80)。结论动、静脉受侵时具有不同的表现特点,MSCT对于胰腺癌术前可切除性评估具有重要的临床意义。     

RhoA基因在胰腺癌组织中的表达及其与肿瘤临床病理特征的关系

目的：探讨RhoA基因在胰腺癌组织中的表达情况及其与胰腺癌临床病理特征的关系。方法：应用实时荧光定量PCR与Western blot同步检测48例胰腺癌患者癌组织及对应癌旁组织中RhoAmRNA及蛋白的表达情况,分析RhoA基因的表达与胰腺癌组织临床病理参数的关系。结果：肿瘤组织中RhoAmRNA的表达量明显高于癌旁组织（t=3．669,P=0．0007）,RhoAmRNA在胰腺癌中的表达水平与肿瘤分化程度、有无门脉及淋巴结转移、pTNM病理分期密切相关,在中、低分化肿瘤（t=-2．447,P=-0．006）、门静脉受侵犯（t=-2．544,P=0．008）、淋巴结转移（t=2．351,P=0．041）和pTNM分期较晚（Ⅲ和Ⅳ期,t=2．667,P=-0．025）的患者中明显升高。Western blot结果显示肿瘤组织中RhoA蛋白的表达水平明显高于癌旁组织（t=-3．461,P=0．0003）;RhoA蛋白表达量与肿瘤侵袭能力以及肿瘤分期相关,RhoA蛋白的含量在中、低分化肿瘤（t=2．323,P=-0．016）、门静脉受侵犯（t=-2．119,P=-0．036）、淋巴结转移（t=-2．117,P=-0．029）和pTNM分期较晚（Ⅲ和Ⅳ期,t=-2．776,P=0．004）的患者中明显升高。结论：RhoA基因可能成为一种新的肿瘤标志物,用于判断肿瘤分化程度、转移能力和预后评估。     

口腔鳞癌肿瘤浸润淋巴细胞的Fas/FasL表达

目的研究口腔鳞状细胞癌肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)Fas/FasL的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组织化学方法和脱氧核糖核酸末端转移酶(TDT)介导的原位末端标记(TUNEL)技术,对38例口腔鳞癌TIL的Fas/FasL表达及TIL和癌细胞的凋亡进行检测,观察TIL的Fas/FasL表达与TIL和癌细胞凋亡的关系。结果TIL的Fas和FasL均有广泛的表达,TILFas表达阳性组的TIL凋亡指数(AI)明显高于Fas表达阴性组(P<0.05),TILFasL表达阳性组的癌细胞凋亡指数与FasL表达阴性组差异无显著性(P>0.05)。结论口腔鳞癌TIL的Fas阳性表达与其凋亡有密切关系,而FasL的阳性表达则与癌细胞凋亡无关。癌细胞可能通过Fas凋亡系统诱导TIL的凋亡并通过某种机制逃避TIL的杀伤。