口服谷氨酰胺对化疗患者肠屏障功能的保护作用

目的观察谷氨酰胺对胃肠肿瘤术后化疗患者肠黏膜的保护作用。方法将胃肠道肿瘤手术后准备行化疗的39例患者分成观察组(22例)和对照组(17例),化疗方案为氟尿嘧啶(5-FU)加四氢叶酸(CF),连续5d。观察组化疗同时口服谷氨酰胺颗粒30g/d,分3次服,连续7d;对照组仅化疗。检测两组患者化疗前后血浆中谷氨酰胺浓度和尿中乳果糖/甘露醇(L/M)比值。结果观察组化疗后血浆中谷氨酰胺浓度为(594.44±81.26)μmol/L,较对照组的(535.42±53.75)μmol/L明显增高(P<0.01);尿中L/M比值治疗组(0.0321±0.0052)较对照组(0.0453±0.007)明显降低(P<0.01)。结论口服谷氨酰胺颗粒能够提高胃肠肿瘤术后化疗患者血谷氨酰胺浓度,减轻化疗后肠黏膜损伤程度,维护肠黏膜屏障功能。     

联合应用生长激素和谷氨酰胺对短肠大鼠小肠粘膜上皮细胞基因表达的影响

目的　探讨联合应用生长激素和谷氨酰胺防止小肠粘膜萎缩的分子学机制。方法　选用 40只手术成功的SD短肠大鼠 ,随机均分为 4组 ,分别给予常规全肠外营养 (TPN组 )、附加谷氨酰胺 (TPN +Gln组 )、附加生长激素 (TPN +GH组 )及附加谷氨酰胺和生长激素全肠外营养(TPN +GH +Gln组 ) ,持续 6d。另取 8只正常大鼠模拟手术后第 1天处死 ,作为基础对照组 (Con trol组 )。应用逆转录 聚合酶链式反应 (RT PCR)技术检测残留小肠粘膜上皮细胞c fos和c junmRNA的表达。结果　小肠粘膜上皮细胞c fos和c junmRNA表达值中 ,TPN组 (0 .1 1± 0 .0 7、0 .2 9± 0 .1 0 )明显低于对照组 (0 .48± 0 .1 5、0 .57± 0 .2 2 ,P <0 .0 5) ;TPN +Gln和TPN +GH组 (分别为 0 .32± 0 .1 5和 0 .48± 0 .2 1 ,0 .36± 0 .1 3和 0 .46± 0 .1 7) ,较TPN组显著增高 (P <0 .0 5) ;TPN +GH +Gln组 (0 .35± 0 .1 6、0 .61± 0 .1 3)明显高于TPN组 (P <0 .0 5) ,与对照组差异无显著性。结论　生长激素或谷氨酰胺单独应用均可通过上调小肠粘膜上皮细胞c fos和c jun基因的表达 ,促进细胞分裂增殖 ,从而防止小肠粘膜萎缩的发生 ,且两者联合应用具有协同增效作用     

生长激素对肠缺血-再灌注肠粘膜屏障功能的保护作用

目的 研究生长激素对肠缺血—再灌注肠粘膜屏障的保护作用。方法 观察小肠缺血—再灌注24h小肠粘膜形态学，腹腔淋巴结细菌培养、门静脉内毒素水平、小肠粘膜细胞凋亡的改变及生长激素对其改变的影响。结果 小肠缺血—再灌注24h，小肠粘膜细胞凋亡增加，绒毛高度和数量显著降低，门静脉内毒素水平升高，腹腔淋巴结细菌培养阳性升高；生长激素能显著改善上述改变。结论 生长激素对肠缺血—再灌注肠粘膜屏障具有明显保护作用。     

生长激素对大鼠坏死性胰腺炎肠粘膜屏障损害的治疗作用

目的: 研究生长激素(GH)对急性坏死性胰腺炎(ANP)肠粘膜屏障损害的治疗作用. 方法: 逆行胰胆管注射3.5%牛磺胆酸钠诱导ANP模型.试验分4组,即正常(N)组、假手术(SO)组、坏死(ANP)组和治疗(ANP+GH)组.术后24小时抽血测血浆D-乳酸、血清GH、胰岛素样生长因子(IGF-1)和白蛋白浓度,取末端回肠观察绒毛高度和粘膜厚度变化. 结果: ANP组回肠通透性上升,绒毛高度和粘膜厚度减小,血清白蛋白、GH和IGF-1均下降.GH治疗后ANP鼠肠粘膜病理变化减轻,肠道通透性降低,白蛋白和GH浓度提高,而对血清IGF-1影响不大. 结论: 外源性GH可通过升高血清GH和白蛋白来减轻ANP时肠粘膜屏障的损伤.     

甲状腺激素对脓毒症大鼠肠粘膜屏障的保护作用

目的 探讨补充外源性甲状腺激素对脓毒症大鼠肠粘膜屏障的保护作用。方法 将ＳＤ大鼠３０只随机分为３组：假手术组、脓毒症组和治疗组。利用盲肠结扎打孔法（ＣＬＰ）制作大鼠脓毒症模型,通过腹腔注入１０ｍｇ／Ｌ三碘甲状腺原氨酸（Ｔ３）１．５ｍｌ／ｋｇ体重,以纠正脓毒症大鼠的低Ｔ３状态,用透射电镜观察肠粘膜机械性屏障的变化。结果 治疗组动物脓毒症表现轻,２４ｈ存活率显著高于脓毒症组（Ｐ〈０．０５）。脓毒症组大     

谷氨酰胺对胃癌术后化疗患者肠屏障功能的影响

目的观察谷氨酰胺对胃癌术后化疗患者肠屏障功能的影响。方法40例胃癌术后第4次化疗患者随机分为对照组和试验组,化疗方案为氟尿嘧啶(5-FU)、四氢叶酸(CF)加奥沙利铂(FOLFOX方案)。试验组化疗同时口服谷氨酰胺(30g/d),对照组化疗时未口服谷氨酰胺,检测两组患者化疗前后血浆谷氨酰胺浓度、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸水平及粪便中肠道菌群情况。结果化疗后对照组血浆谷氨酰胺浓度较化疗前明显降低(P0.05),试验组增加并明显高于对照组(P0.01);化疗后两组血浆DAO水平较化疗前均明显升高(P0.01),对照组较试验组升高更为明显(P0.05);对照组D-乳酸水平化疗后升高(P0.05),与试验组比较差异有统计学意义;试验组患者各肠道菌群总数化疗前后无明显变化,肠道菌群接近正常比例;对照组双歧杆菌、乳杆菌较化疗前明显下降(P0.01),大肠埃希菌、肠球菌明显升高(P0.01)。结论口服谷氨酰胺可提高胃癌术后化疗患者血浆谷氨酰胺浓度,有减轻损伤、调节肠道菌群微生态平衡、保护肠屏障功能的作用。     

重组人生长激素对腹腔感染患者肠粘膜通透性的影响

本研究观察严重腹腔感染患者肠粘膜通透性的变化及ｒｈＧＨ对肠粘膜通透性的影响辅以ｒｈＧＨ治疗的临床价值 ,现报告如下。资料与方法1.研究对象 :1998年 5月至 1999年 12月经手术证实诊断的急性弥漫性腹膜炎患者 4 7例 :阑尾坏疽穿孔 2 2例 ,胃十二指肠溃疡穿孔 12例 ,严重腹部创伤小肠破裂 4例 ,原发性腹膜炎 4例 ,绞窄性肠梗阻 2例 ,癌性大肠穿孔 3例。其中男性 2 9例 ,女性 18例 ,平均年龄 4 3岁。入选患者分为两组 :常规治疗组 2 7例 ;ｒｈＧＨ治疗组 2 0例。 10名健康成人为正常对照组 (简称对照组 ,男性 6人 ,女性 4人 ,平均年龄 39…     

肠粘膜屏障损害与肠外和肠内营养

肠粘膜有５００万个绒毛,总面积约１０ｍ。在创伤、手术、放疗、化疗、严重感染、重症胰腺炎等应激状态或长期肠外营养的情况下,肠粘膜的结构和功能可能受到严重损害,表现为肠粘膜萎缩、通透性增高。在创伤及重度感染的患者,因炎性介质与细胞因子的介导及细菌内毒素的作用,肠粘膜水肿,肠绒毛高度降低,肠系膜血管收缩,血流量减少,并加速细胞凋亡,导致肠功能障碍［１,２］。 肠功能障碍后,肠道的消化和吸收功能丧失,肠液大量排出,造成脱水,进一步加重时,肠液进入第三间隙及腹腔,造成体液丢失,细菌和毒素移位,可发展成为肠…     

谷氨酰胺强化的肠内营养对化疗大鼠肠屏障的影响

目的评价谷氨酰胺强化的肠内营养对氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）化疗大鼠肠屏障的影响。方法３０只胃造瘘术后的Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为饲料组（Ａ组）、肠内营养组（Ｂ组）和谷氨酰胺强化的肠内营养组（Ｃ组），每组１０只。术后第４天用５－Ｆｕ化疗，比较它们的体重变化、小肠和结肠结构、血浆谷氨酰胺水平、肠通透性（Ｌ／Ｍ）及细菌移位率（ＢＴＲ）等指标。结果Ｂ组体重丢失（－６．６&;#177;５．２）ｇ（Ｐ〈０．０１），Ｃ组体重无明显     

表皮生长因子、谷氨酰胺对肠屏障功能的保护作用

长期胃肠外营养引起小肠粘膜萎缩,原因为其不含肠道营养物质谷氨酰胺。近来研究表明,表皮生长因子能刺激胃肠道粘膜细胞的增殖和分化,但须有谷氨酰胺参与,可见二者对肠屏障功能至关重要。     

重组人生长激素对烧伤大鼠肠粘膜结构及细胞凋亡的影响

目的　探讨重组人生长激素 (rhGH)的早期应用对严重烧伤大鼠小肠粘膜的保护作用。　方法　 30只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、烧伤组和rhGH组 ,每组 10只。后两组造成2 5 %TBSAⅢ度烧伤创面 ,立即腹腔注射地塞米松 80mg/kg ,从伤后 2h开始分别给予等渗盐水和rhGH(1.33U·kg-1·d-1)。于伤后 30、96h ,观察回肠末端粘膜组织形态、肠上皮细胞超微结构和肠粘膜细胞增殖活性与凋亡率变化。　结果　烧伤组肠粘膜形态结构及上皮细胞损伤严重 ,rhGH组明显减轻 ,基本接近对照组 ;伤后 30h烧伤组和rhGH组肠粘膜细胞增殖指数 (proliferativeindex ,PI)均明显高于对照组 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,但两组之间差异无显著性意义 ;伤后 96h ,rhGH组PI较烧伤组和对照组均明显升高 (P <0 .0 1)。烧伤组肠粘膜细胞凋亡率较对照组明显升高 (P <0 .0 1) ,rhGH组凋亡率较烧伤组 (P <0 .0 1)和对照组 (P <0 .0 5 )明显下降。　结论　rhGH能促进严重烧伤后肠粘膜细胞增殖 ,但作用缓慢 ;能抑制肠粘膜细胞凋亡 ,而且作用迅速、效果明显 ,并可能通过抑制作用减轻肠粘膜损伤 ,维护形态结构的基本正常。     

Metabolic effects of recombinant human growth hormone in patients receiving parenteral nutrition.

Recombinant human methionyl growth hormone (Protropin) (Genetech, Inc., San Francisco, CA) administered to normal volunteers receiving hypocaloric parenteral nutrition minimized weight loss and induced positive nitrogen balance. To evaluate whether growth hormone (GH) can promote anabolism in surgical patients, 11 stable malnourished individuals were studied. In the initial trial, subjects received a constant parenteral infusion of a hypocaloric diet that provided approximately 1100 kcal/24 hr and 1.3 g protein/kg/24 hr for at least 2 weeks. During 1 week, GH 10 mg was given subcutaneously daily, whereas the other week served as the control. Daily balance studies demonstrated that administration of GH resulted in significant retention of nitrogen (+3.4 g/24 h) and phosphorus (+218 mg/24 h), despite provision of only 60% of caloric requirements. With GH, serum blood urea nitrogen (BUN) and potassium fell, whereas glucose and insulin tended to rise, and levels of insulin-like growth factor 1 increased three to fourfold. Weight gain occurred with GH and was associated with positive mineral and water balance. Six patients received GH (10 mg subcutaneously daily) for 13-25 consecutive days after an initial control week. Significant nitrogen and phosphorus retention occurred over the entire period of GH administration, and no significant side effects were observed. In these depleted patients, GH caused significant and sustained nitrogen retention over a wide range of nutritional support. GH appears to enhance the efficacy of parenteral nutrition in stable individuals requiring repletion of body protein.     

生长激素强化的肠外营养支持对老年食管癌患者术后机体营养及免疫功能的影响

目的观察生长激素（GH）强化的肠外营养支持对老年食管癌患者术后机体营养及免疫功能的影响。方法筛选食管癌根治性切除术后的患者72例,随机双盲分为试验组28例（生长激素强化静脉营养基础上进行）和对照组44例（单纯静脉营养）。术后分别给予两组患者等氮等热量营养支持10d,试验组于术后第3天起肠外营养提供生长激素,连用7d,8U／d。比较两组手术前后营养和免疫指标变化。结果两组患者术前ALB、TF、IgA、IgG、IgM、CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋均低于正常值,两组比较差异无统计学意义。术后第6天,试验组ALB、TF、IgA、IgG、IgM、CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋均高于对照组,CD8＋低于对照组,但差异无统计学意义。术后第10天,试验组ALB、TF、IgA、IgG、CD4＋／CD8＋均显著高于对照组（均P〈0．05）,IgM高于对照组,但差异无统计学意义。结论生长激素强化的肠外营养支持能有效改善老年食管癌患者术后蛋白代谢及免疫功能。     

生长激素对短肠大鼠残留小肠形态及生长代谢的影响

目的　探讨单纯肠外营养 (PN)与添加生长激素 (GH)的PN对短肠大鼠残留小肠代偿的作用及作用机制。方法　将 2 0只短肠SD大鼠随机分成PN组及PN rhGH组。行细胞增殖核抗原 (PCNA)测定、原位末端标记 (TUNEL)染色及bcl 2、BaxmRNA测定。结果　PN组残留小肠粘膜明显萎缩 ,PN rhGH组肠萎缩显著改善。PCNA表达在PN组降低 [(8.37± 2 .2 3)个 /视野 ],PN rhGH组增高 [(19.2 8± 3.2 5 )个 /视野 ],差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。凋亡指数在PN组增高 [(2 2 .32± 3.84)个 / 10 0细胞 ],PN rhGH组降低 [(8.0 6± 2 .2 3)个 / 10 0细胞 ],差异有非常显著性(P <0 .0 1)。bcl 2mRNA表达在PN组降低 (0 .2 0± 0 .0 3) ,在PN rhGH组增高 (0 .44± 0 .0 6 ) ,BaxmRNA表达则相反。结论　单纯PN使短肠大鼠残留小肠粘膜明显萎缩 ,rhGH通过促进肠粘膜上皮细胞增生与抑制肠粘膜上皮细胞凋亡 ,显著促进残留小肠的代偿适应。     

生长激素对肝大部切除术后鼠肠黏膜的保护作用

目的: 探讨鼠肝大部切除术后生长激素对肠黏膜屏障的保护作用,为临床使用重组人生长激素保护肠黏膜提供实验依据.方法: 90只SD大鼠随机分为对照组、生理盐水(normal saline,NS)组和生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)组,后两组切除肝左叶和右叶;各组连续用药6 d,分别于术后第1,2,3,5和10天取回肠组织行光镜形态学观察及图像分析检测肠黏膜厚度和绒毛高度,并对回肠黏膜上皮细胞行核增殖抗原(proliferate cell nucleus antigen,PCNA)免疫组织化学测定;取心脏血4~6 ml,检测内毒素.结果: 肝大部分切除术后第1,2天,内毒素明显升高,而rhGH组与对照组无明显差异.术后第3,5天,回肠黏膜明显萎缩,绒毛变薄;黏膜上皮细胞PCNA明显下降(P<0.01).应用rhGH 3 d后,回肠绒毛高度、黏膜厚度和PCNA度均增加(P<0.01);术后第5天,达到对照组水平.结论: 肝大部分切除术后肠黏膜屏障受损,应用rhGH可保护肠黏膜屏障,减少血浆内毒素水平.     

重组人生长激素对大鼠免疫损伤性肝纤维化的影响

目的 研究重组人生长激素对肝纤维化发生和发展过程的影响。方法 应用尾静脉攻击注射人血白蛋白方法诱导大鼠形成免疫损伤性肝纤维化模型。基础免疫后，在尾静脉攻击注射白蛋白即肝纤维化模型形成的过程中，同时给予外源性的重组人生长激素来干预肝纤维化的发生和发展。攻击注射10周后，观察肝组织病理肝纤维化分级；测定肝组织胆原蛋白含量；检测血清层粘连蛋白和透明质酸的含量和肝功能指标。结果 重组人生长激素能够减轻肝组织病理肝纤维化分级（P＜0．01）；降低胶原蛋白、层粘连蛋白和透明质酸的含量（P＜0．05）；同时改善肝功能（P＜0．05）。结论 重组人生长激素能够阻断或延缓大鼠免疫损伤性肝纤维化的发生和发展，具有一定程度的抗肝纤维化的作用。     

Somatic growth in corticosteroid-trated rats with passive Heymann nephritis —effects of recombinant human growth hormone on growth impariment

We evaluated the efficacy of recombinant human growth hormone (r-hGH) on corticosteroid (CS)-induced growth-impaired rats with proteinuria (passive Heymann nephritis). R-hGH (2 IU twice daily) improved growth in rats treated with 20 mg/kg per day of prednisolone succinate in our 4-week study. Although plasma hGH was significantly increased in rats treated with r-HGH, plasma insulin-like growth factor-1 levels were not different between treated and untreated rats. The food utilization rate was significantly improved by r-hGH. R-hGH did not affect proteinuria, renal function, or calcium and phosphate metabolism. Our results suggest that r-hGH may be effective in improving growth impairment due to CS administration.