人脑胶质瘤ERCC2 mRNA表达与化疗药物敏感性的关系

背景与目的:以往细胞株的研究提示,核苷酸切除修复系统中的重要因子ERCC2表达与BCNU耐药相关,然而在人脑胶质瘤是否同样如此,还没有明确资料。本研究将对人脑胶质瘤临床标本进行体外药敏试验,并分析其与ERCC2表达的关系。方法:在人脑胶质瘤手术时收集新诊断的原发性胶质瘤新鲜标本61例,采用MTT法进行体外药敏试验,测定脑瘤常用化疗药DDP、BCNU、VCR和VM26的敏感性。并对收集的肿瘤标本采用实时定量RT-PCR方法检测ERCC2mRNA的表达,然后对二者结果进行相关性分析。结果:体外药物敏感性检测中,49例样本获得成功检测,成功率达到80%。体外药敏结果在49例样本中差别较大。四种化疗药物DDP、BCNU、VCR和VM26在血浆峰浓度下的肿瘤生长抑制率(IR)分别为(37.8±2.6)%、(29.7±3.1)%、(31.3±2.7)%和(40.7±2.7)%。49例肿瘤标本的ERCC2mRNA相对表达范围较广,为0.01￣10.50。相关性分析显示ERCC2表达同BCNU敏感性负相关(Spearman相关系数为-0.373,P=0.004),而与DDP、VCR以及VM26的敏感性没有统计学意义。结论:人脑胶质瘤组织中ERCC2mRNA表达与BCNU敏感性相关,但与DDP、VCR和VM26的体外敏感性无关。     

恶性肿瘤患者化疗敏感性筛选的临床意义

目的 研究不同种类的恶性肿瘤患者对22种化疗药物的敏感性,筛选敏感性化疗药物,为临床化疗用药提供参考。方法 182例患者的恶性肿瘤细胞分别用22种化疗药物作用24～48h,药物依据临床血浆高峰浓度（PPC）配制;采用MTT法检测肿瘤细胞抑制率,评价药物敏感性。结果 在药物浓度1.0PPC和细胞浓度3～5×105／ml的测试条件下,7种不同化疗药物对40例恶性神经胶质瘤细胞的抑制率均不同,其中BCNU、TMZ、VM26的抑制率较高,7种药物的敏感率由高到低依次为BCNU＞TMZ＞DDP＞VM26＞VCR＞CBP＞VP16;13种化疗药物对59例卵巢癌细胞的抑制率不同,其敏感率由高到低依次为L OHP＞TPT＞TAX＞ADM＞TXT＞GEM＞CBP＞CTX＞IFO＞LBP＞DDP＞PYM＞EADM;6 种化疗药物对19例骨及软组织肿瘤细胞的抑制率相近,MTX和TAX的抑制率达到40％以上,药物敏感率由高到低依次为ADM＞MTX＞IFO＞DDP＞TAX＞DTIC;8种药物对64例头颈部肿瘤细胞的抑制率不同,药物敏感率由高到低依次为PYM＞CTX＞BLM＞DDP＞5 FU＞VP16＞VCR＞TAX。结论 肿瘤患者对化疗药物的敏感性存在明显的个体差异,同一种药物对不同恶性肿瘤细胞作用的抑制率均不同,不同药物的敏感率在不同肿瘤中的比例均不同。化疗前对不同恶性肿瘤患者进行个体化疗敏感性筛选是必要的,可以有效避免盲目用药,减少毒副作用,提高疗效和生存质量。     

MTT法体外检测脑胶质瘤对化疗药物的敏感性及预见性化疗的疗效分析

背景与目的：个体化化疗是脑胶质瘤重要的辅助治疗方法之一，本研究应用四氮唑盐比色法（methyl thiazolyl tetrazolium，MTT检测脑胶质瘤细胞体外对化疗药物的敏感性，为胶质瘤的个体化化疗提供参考，并根据药敏结果采用替尼泊苷（VM-26）与尼莫司汀（ACNU）分别联合顺铂（CDDP）进行胶质瘤的化疗，评价其疗效。方法：39例胶质瘤进行原代细胞培养，采用MTT法检测胶质瘤对常用八种化疗药物的敏感性，并根据试验结果将患者分为两组进行化疗（VM26-CDDP组和ACNU．CDDP组）．按WHO实体瘤疗效评价标准评价疗效。结果：39例患者中37例获得检测结果．体外培养成功率达94．9％。37例胶质瘤细胞体外对八种化疗药物的敏感性从高到低依次为：VM-26〉ACNU〉Taxol〉TMZ〉CDDP〉BCNU〉VCR〉Fotemustine。胶质瘤的病理级别及初发、复发对药物敏感性无显著性影响。35例患者接受化疗，共进行119个周期的化疗，ACNU组58个周期，VM．26组61个周期。其中无完全缓解（completeresponse,CR）病例，VM-26组部分缓解（partialresponse，PR）1例（5．6％），稳定（stabledisease，SD）14例（77．8％），进展（progressivedisease，PD）3例（16．6％），客观有效率（CR＋PR）为5．6％，疾病控制率（CR＋PR＋SD）为83．4％；ACNU组部分缓解1例（5．9％1，稳定（SD）14例（82.3％），进展2例（11．1％），客观有效率为5．9％，疾病控制率为88．2％。VM-26组患者中位无进展生存期（PFS）Ⅱ级为10．60个月（95％CI：7．21—15．46），Ⅲ、Ⅳ级为3．2个月（95％CI：2．3—5．20），中位总生存（0S）Ⅱ级为13-33个月f95％CI：10．21—16．46），Ⅱ、Ⅳ级为7．29个月（95％Ch4．92—9．651；ACNU组中位无进展生存期（PFS）Ⅱ级为9．70个月（95％Ch7．23—14．77），Ⅲ、Ⅳ级为3．5个月f95％CI：2．24—5．06），中位总生存（os）Ⅱ级为14．09个月（95％C1：10．88—16．12），Ⅲ、Ⅳ级为6．20个月f95％C1：5．94—8．49）。结论：MTT检测可以作为胶质瘤体外药实试验的一种方法，MTT体外药敏实验对排除无效药物、筛选敏感药物。提高胶质瘤的化疗效果．具有一定的参考价值。根据药敏结果选择VM-26和ACNU联合CDDP化疗可取得较好的总反应率和疾病控制率。     

替尼泊甙联合顺铂与足叶乙甙联合顺铂治疗小细胞肺癌的疗效比较

背景与目的:足叶乙甙(VP-16)联合顺铂(DDP)组成的EP方案是治疗小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)的标准方案之一,但治愈率较低;替尼泊甙(VM-26)具有与VP-16同等的抗癌活性,且能通过血脑屏障。本研究的目的是观察比较VM-26联合DDP方案与EP方案治疗SCLC患者的疗效及对脑转移的预防作用。方法:70例初治、无脑转移的SCLC患者接受治疗,其中VM-26+DDP方案(VM-26组)34例,EP方案(VP-16组)36例,病人一般特征经χ2检验,两组具有可比性(P>0.05)。结果:VM-26组CR12例,PR14例,NC6例,PD2例,有效率76.5%,中位生存期10.4个月,1、2、5年生存率分别为35.3%、14.7%、8.8%;VP-16组CR12例,PR13例,NC8例,PD3例,有效率69.4%,中位生存期9.8个月,1、2、5年生存率分别为38.9%、13.9%、8.3%。两组有效率及生存期均无统计学差异(P>0.05)。VM-26组脑转移率为5.9%,VP-16组为19.4%,VP-16组明显高于VM-26组,有统计学差异(P=0.027)。不良反应主要为骨髓抑制,多为Ⅰ、Ⅱ度,两组比较无统计学差异(P>0.05)。过敏反应VM-26组高于VP-16组,有统计学差异(P=0.016)。结论:VM-26联合DDP治疗SCLC疗效肯定,其近期疗效和长期生存率与EP方案组相似;该方案对脑转移有一定的预防作用,耐受性较好,可作为初治SCLC的一线治疗方案。     

不同化疗药物对胶质瘤获得性SLC22A18基因耐药的逆转作用

目的:探讨临床上治疗胶质瘤的不同化疗药物对胶质瘤U251细胞获得性SLC22A18耐药的逆转作用及可能的分子机制。方法:将重组腺病毒载体(Ad)介导的SLC22A18基因联合替莫唑胺(TMZ)、卡氮芥(BCNU)以及顺铂(DDP)3种常见化疗药物处理对Ad/SLC22A18产生耐药的U251-SLC22A18/R胶质瘤细胞,通过MTT比色法检测处理后胶质瘤细胞的存活率,以评估体外不同化疗药物对SLC22A18耐药的逆转作用;在体内进一步评估该逆转策略的有效性;并且通过免疫印迹等方法探讨逆转耐药的可能的分子机制。结果:在体外只有TMZ和BCNU能够使U251-SLC22A18/R细胞对Ad/SLC22A18重新敏感。进一步的研究结果表明联合TMZ和Ad/SLC22A18能在体内有效地抑制U251-SLC22A18/R细胞来源的胶质瘤生长,且联合TMZ和Ad/SLC22A18抑制作用明显比其它对照组强。Ad/SLC22A18和TMZ的联合治疗可以下调MGMT蛋白的表达,并且Ad/SLC22A18和BCNU的联合治疗可以上调Bax蛋白的表达。结论:联合应用Ad/SLC22A18和TMZ或BCNU能在体内外有效地逆转U251-SLC22A18/R细胞对SLC22A18的获得性耐药,TMZ的逆转作用可能与其诱导的MGMT蛋白低表达有关,BCNU的逆转作用可能与其诱导的Bax蛋白过度表达有关。     

MTT法在非小细胞肺癌优化治疗方案中的应用

目的:通过非小细胞肺癌体外原代细胞的培养,对其常用的化疗药物进行敏感性检测,探讨不同化疗药物之间的敏感性差异,筛选出最佳的化疗药物或联合化疗方案.方法:应用MTT显色分析法测定40例非小细胞肺癌实体瘤标本对9种化疗药物及其组成的联合化疗方案的敏感性或耐药性,并比较结果.结果:非小细胞肺癌化疗敏感性个体差异较大.联合化疗药物的敏感性明显优于单药,P=0.038.各药物平均抑制率由高到低的顺序依次为DDP+HCPT＞DDP+VP16＞HCPT＞DDP+NVB＞DDP+ADM+IFO＞ADM＞CTX+ADM+VCR＞DDP＞NVB＞VP16＞CBP＞IFO＞VP16+CBP＞VCR＞CTX.无论是单药组间比较,还是联合药物组间比较,其敏感性的差异均有显著差异,均P＜0.01.结论:体外肿瘤细胞药敏试验对临床肿瘤化疗用药有很强的指导性,并能发现耐药病例.对非小细胞肺癌患者进行化疗时,应尽量选择联合用药方案.     

VM-26和DDP联合化疗治疗恶性胶质瘤：20例分析

背景与目的：化疗是胶质瘤重要的辅助治疗方法，然而，疗效肯定的化疗方案不多。我们前期对恶性胶质瘤体外化疗药物敏感性试验研究表明，替尼泊甙(teniposide，VM-26)和顺铂(cisplatin，DDP)是对胶质瘤敏感性相对较高的药物。所以，我们采用VM-26 DDP联合化疗方案治疗恶性胶质瘤患者，探讨其疗效和不良反应。方法：总结分析中山大学肿瘤防治中心神经肿瘤科收治的经手术后病理确诊的恶性胶质瘤患者20例，所有病例均接受了手术后的辅助放射治疗。VM-26 300mg／m2，分3～5天静滴；DDP80mg／m2，分3～5天静滴：每周期3～4周，对接受大于或等于2周期化疗者按WHO疗效评价标准进行疗效评价。不良反应评价按美国国立癌症研究所(National Cancer Institute，NCI)评价标准。结果：15例患者进入疗效评价和生存分析。1例(7％)完全缓解(complete response，CR)，2例(13%))部分缓解(partial response，PR)，9例(60％)稳定(stable disease，SD)，3例(20％，)进展(progressive disease，PD)。客观有效率(CR PR)为20％，有效加稳定率(CR PR SD)为80％。全组1年生存率为58％。VM-26 DDP联合化疗的主要不良反应为骨髓抑制，Ⅲ、Ⅳ度粒细胞减少4例，占20％(4／20)，但可在一周内自行恢复或经短期(3～5天)C-CSF对症处理后恢复正常。无因粒细胞减少延迟治疗及减小剂量病例。结论：VM-26 DDP联合化疗治疗恶性胶质瘤，有与其它常用化疗方案相似的客观有效率，和更高的疾病稳定率，不良反应耐受性好，值得进一步扩大病例深入研究。     

肿瘤坏死因子α和/或化疗药物联合应用对肝癌细胞系的协同细胞毒作用

本文采用体外细胞毒试验方法(MTT),检测了重组人肿瘤坏死因子α(rhTNF-α)和/或6种常用化疗药物包括阿霉素(ADM)、丝裂霉素(MMC)、顺铂(DDP)、卡铂(CBP)、足叶乙甙(VP-16)、异环磷酰胺(IFO).对肝癌细胞株SMMC-7721及BEL-7402的细胞毒效应.结果表明,rhTNF-α对两种肝癌细胞株的细胞毒作用有明显差异;两种肝癌细胞株对六种化疗药的敏感性不同,其中对ADM、DDP、MMC的敏感性较高.rhTNF-α与六种化疗药物联合应用的结果表明,rhTNF-α与ADM、DDP、VP-16有协同增强抗瘤效应,而rhTNF-α与MMC、CBP、IFO仅呈简单的叠加效应.体外细胞毒试验证明,rhTNF-α与某些化疗药物有协同作用,在临床肿瘤治疗中联合应用有可能提高疗效.     

外周血淋巴细胞和骨肉瘤细胞体外化疗药敏相关性研究

目的:研究外周血淋巴细胞和骨肉瘤细胞体外化疗药敏的相关性。方法:采用MTT法体外药敏试验检测30例骨肉瘤患者外周血淋巴细胞和其肿瘤细胞对14种化疗药物的敏感性。结果:经统计学处理,骨肉瘤患者外周血淋巴细胞与其肿瘤细胞的体外药敏试验对14种化疗药物的敏感性差异无显著性(P>0.05)。两种细胞药敏试验对CBP、DDP、EADM、MTX、THP、VM26中度敏感;对ADM、BLM、MMC、VCR低度敏感;对HCPT、DTIC、Vp-16不敏感。结论:骨肉瘤患者外周血淋巴细胞与其肿瘤细胞对化疗药物的敏感性具有良好的正相关性,外周血淋巴细胞化疗药敏检测对临床选择化疗药物具有重要的参考价值。     

宫颈鳞状细胞癌ATP-TCA法体外药敏试验分析

目的:探讨三磷酸腺苷生物荧光法体外药敏试验(ATP-TCA)用于检测宫颈鳞状细胞癌(SCC)对化疗药物敏感性的可行性,了解宫颈SCC化疗药物敏感谱与临床病理参数的关系.方法:采用ATP-TCA法对34例宫颈SCC患者的新鲜癌组织进行体外药物敏感性测定,分别检测对11种药物16种组合化疗药物的敏感性,并分析药物敏感性与临床分期、肿瘤分化程度的关系.结果:ATP-TCA法试验的可评价率为94.12％ (32/34).宫颈SCC患者对化疗药物的敏感性存在个体差异,与临床分期和肿瘤分化程度无相关性.联合方案中PTX+ CBP、MMC+ 5-FU、GEM+ DDP和5-FU+DDP的体外有效率高,分别为71.88％(23/32)、62.50％(20/32)、56.25％(18/32)和53.12％(17/32).结论:ATP-TCA法体外药敏试验研究是可行的,由于个体差异明显,有必要在化疗前进行药敏检测,以筛查敏感化疗药物;联合用药PTX+ CBP、MMC+ 5-FU、GEM+ DDP和5-FU+DDP显示较好的有效率.     

MicroRNA-181b提高U87细胞对VM-26的敏感性研究

背景与目的：MicroRNA（miRNA）参与肿瘤发生发展的诸多过程,并参与调节多种抗肿瘤药物的敏感性。本研究探讨恶性胶质瘤中miR-181b对VM-26（teniposide）化疗敏感性的影响。方法：以荧光定量PCR法检测miR-181b在高级别胶质瘤中的表达．并利用CCK-8细胞毒性实验检测高级别胶质瘤患者细胞对VM-26的化疗敏感性：并通过慢病毒感染构建稳定高表达miR-181b的U87／181b细胞及其对照组U87／nc．在荧光显微镜下观察其转染率及荧光定量PCR法检测其中miR-181b的表达：进而利用CCK-8细胞毒性实验检测U87／181b和U87／nc细胞对VM-26的敏感性．利用流式细胞仪检测VM-26作用72小时后U87／181b和U87／nc的凋亡情况。结果：在高级别胶质瘤中,miR-181b的表达与VM-26的敏感性呈正相关（r=-0．691。P〈0．01）．也就是miR一18lb高表达肿瘤对VM-26的敏感性高。qPCR检测miR-181b在U87／18lb（0．699±0．023）的表达显著高于U87／nc（0．019±0．001）（P〈0．05）。CCK-8检测结果显示U87／181b[IC50：（1．25±0．12）μg／mL]对VM-26的敏感性显著高于U87／nc[IC50：（6．24±0．88）μg／mL]P〈0．05）。经VM-26处理后U87／181b凋亡率（69．41±0．77）明显高于U87／nc（37．93_＋2．90）（P〈0．05）。结论：在高级别胶质瘤高表达miR-18lb的肿瘤对VM-26的敏感性高：在胶质瘤细胞U87中增加miR-18lb表达可以提高对VM-26的敏感性．     

Modulation of cytotoxicity of cytostatic drugs by hemodialysis in vitro and in vivo

For most cytotoxic substances there are no established guidelines on how to deal with overdosage. Little is known about the dialysability of cytostatic drugs. To obtain further information, human plasma was incubated with cytostatic drugs and dialysed in vitro, using 'minimodules' with capillaries identical to those in clinical use. Cytotoxicity before and after dialysis was measured in a biological test system using permanent human lymphoblast cultures (LS2). The 20 cytostatic drugs studied were categorized as follows: (1) Dialysability in vitro. Good: methotrexate (MTX), 5-fluorouracil (5-FU/5-FUdR), cytarabine (ARAC), actinomycin D (DACT), mitomycin C (MMC), 4-OH-cyclophosphamide (4-OH-CPM), ifosfamide (IFO), melphalan (L-PAM), dacarbazine (DTIC), cisplatin (DDP). Intermediate: Adriamycin (ADM), 4'-epi-doxorubicin (4'-EA), carmustine (BCNU). Ineffective: daunorubicin (DNR), vincristine (VCR), vinblastine (VBL), vindesine (VDS), etoposide (VP-16), teniposide (VM-26), mitoxantrone (MITOX). These in vitro results cannot be transferred automatically into the in vivo situation because of specific drug distribution and metabolic rates. Considering pharmacokinetic data from the literature, the following recommendations can be made for practical clinical purposes. (2) Detoxification by hemodialysis in vivo. Possibly effective: MTX, 5-FU, MMC, CPM, IFO, L-PAM, BCNU, DTIC. Ineffective: ADM, 4'-EA, DNR, MITOX, DACT, VP-16, VM-26, VCR, VBL, VDS, ARAC, DDP.     

脑胶质瘤中miR-181b的表达及临床意义

背景与目的：miR-181b在多种肿瘤中表达异常,并参与调节多种抗肿瘤药物的敏感性。研究发现miR-181b在胶质瘤中具有起类似抑癌基因的作用．可作为胶质瘤的独立预后指标。本研究旨在进一步探讨恶性胶质瘤中miR-181b表达的临床意义及miR-181b对替莫唑胺化疗敏感性的影响。方法：收集不同病理级别胶质瘤标本,以荧光定量PCR法检测其中miR-181b的表达,分析其与胶质瘤病理分级及患者预后的关系：利用CCK-8细胞毒性实验检测患者恶性胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性。并分析其与miR-181b表达的关系。结果：miR-181b在胶质瘤组织中的表达显著低于正常脑组织伊〈0．051．miR-181b的表达水平分别为：正常脑组织3．69±0．477,WH0I级2．56±0．354．WHOⅡ级0．81±0．222．WHOⅢ级0．42±0．130．WH0 Ⅳ级0．21±0．067。miR-181b表达低的患者中位生存期为370±37天．而miR-181b表达高的患者中位生存期为493±60天（P〈0．05）。在高级别胶质瘤中,miR-181b的表达与替莫唑胺的敏感性呈正相关（r=-0．576,P〈0．001）。结论：miR-181b在胶质瘤中的表达与胶质瘤的病理级别呈负相关．而与脑胶质瘤患者预后呈正相关．与高级别胶质瘤对替莫唑胺的敏感性呈正相关．     

Meningeal gliomatosis models as a chemosensitivity assay system

Experimental models of meningeal gliomatosis (MG) have been produced by intracisternal inoculation of C6 and 9L glioma cells into Wistar and Fisher 344 rats, respectively. Chemotherapy of these models and in vitro chemosensitivity assay for these cell lines were studied with ACNU, BCNU and VM-26. In vitro chemosensitivity assay revealed that 9L cells were sensitive to all of the anticancer drugs above, and that C6 cells were resistant to ACNU and BCNU, but not to VM-26. In vivo experiment, the survival time of the rats inoculated with 9L glioma cells (9LMG) was prolonged by both ACNU and BCNU but not by VM-26. None of these drugs were effective against the rats inoculated with C6 glioma cells (C6MG). It is concluded that the result of in vitro chemosensitivity assay is not always correlative with that of in vivo. This implies that an in vivo chemosensitivity assay system including MG models is indispensable in researching into chemotherapy of brain tumor.     

Differential cytotoxicity of 19 anticancer agents in wild type and etoposide resistant small cell lung cancer cell lines.

A panel of six ''wild type'' and three VP-16 resistant small cell lung cancer (SCLC) cell lines is used to evaluate to what extent in vitro sensitivity testing using a clonogenic assay can contribute to combine cytotoxic drugs to regimens with improved efficacy against SCLC. The resistant lines include (a) H69/DAU4, which is classical multidrug resistant (MDR) with a P-glycoprotein efflux pump (b) NYH/VM, which exhibits an altered topoisomerase II (topo II) activity and (c) H69/VP, which is cross-resistant to vincristine, exhibits a reduced drug accumulation as H69/DAU4 but is without P-glycoprotein. 19 anticancer agents were compared in the panel. The MDR lines demonstrated, as expected, cross-resistance to all topo II drugs, but also different patterns of collateral sensitivity to BCNU, cisplatin, ara-C, hydroxyurea, and to the topo I inhibitor camptothecin. The complete panel of nine cell lines clearly demonstrated diverse sensitivity patterns to drugs with different modes of action. Correlation analysis showed high correlation coefficients (CC) among drug analogues (e.g. VP-16/VM-26 0.99, vincristine/vindesine 0.89), and between drugs with similar mechanisms of action (e.g. BCNU/Cisplatin 0.89, VP-16/Doxorubicin 0.92), whereas different drug classes demonstrated low or even negative CC (e.g. BCNU/VP-16 -0.21). When the CC of the 19 drug patterns to VP-16 were plotted against the CC to BCNU, clustering was observed between drugs acting on microtubules, on topo II, alkylating agents, and antimetabolites. In this plot, camptothecin and ara-C patterns were promising by virtue of their lack of cross-resistance to alkylating agents and topo II drugs. Thus, the differential cytotoxicity patterns on this panel of cells can (1) give information about drug mechanism of action, (2) enable the selection and combination of non-cross-resistant drugs, and (3) show where new drugs ''fit in'' among established agents.     

人脑胶质瘤原代细胞培养及体外药物敏感度的实验

目的 探索人脑胶质瘤细胞原代培养的方法,研究不同胶质瘤患者对抗肿瘤药物的敏感度。　方法 采用组织块培养法对39例人脑胶质瘤细胞进行原代培养,用MTT法检测胶质瘤细胞对阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)、长春新碱(VCR) 、威猛(teniposide,VM 26)和5 氟尿嘧啶(5 Fu) 5种化疗药物的敏感度,并对其结果进行分析。结果 脑胶质瘤细胞原代培养37例成功,2例失败,成功率94.9%;37例培养成功者药敏检测显示不同个体对不同抗肿瘤药物的抑制率存在明显差异,各药物的平均抑制率依次为VM 26>DDP>5 Fu>ADM>VCR,其敏感率分别为56.8%、51.4%、37.8%、24.3%和13.5%。 结论 体外胶质瘤细胞原代培养和MTT法检测化疗药物的敏感度是可行的,检测化疗药物敏感度对胶质瘤患者个体化的化疗具有一定价值。     

ATP生物荧光肿瘤药敏在复发卵巢癌并腹水化疗中的应用价值

Objective:To investigate the clinical value and application of ATP based bioluminescence tumor chemo-sensitivity assay (ATP-TCA) in the chemotherapy for ascites caused by recurrent ovarian cancer.Methods:More than 10 kinds of chemotherapeutic drugs or combinations were applied and 35 ascites specimens from recurrent ovarian cancer were analyzed by ATP-TCA.Sensitivity of chemotherapeutic drugs was assessed.After 2-4 chemotherapeutic cycles,clinical outcomes were analyzed,which were compared with those of 40 cases by empirical regimens.Results:32 of 35 specimens were evaluated with an overall evaluation rate of 91%.The assay results suggested that chemo-naive patients responded to chemotherapeutic drugs with individualized profiles.The sensitivity rates of GEM,EPI,OXA,DDP,CBP,ADM,VP-16,CTX,NVB,5-FU,PTX and TXT were 40%,30%,33%,29%,33%,38%,25%,33%,38%,33%,25% and 20%,respectively.While the sensitivity rates of combinations GEM EPI,GEM CBP,GEM DDP,NVB DDP,CTX ADM DDP,CTX ADM,DDP VP-18,OXA 5-FU,VP-16 IFO,PTX DDP,TXT CBP,VCR CTX MTX,DDP CPT-11,OXA CPT-11,and DTIC CTX were 47%,50%,36%,44%,30%,33%,27%,33%,40%,27%,23%,14%,28%,30% and 17%,respectively.In vitro results correlated well with clinical outcomes.Objective response rate (RR) in chemo-sensitivity-guided group was of significance compared with that in empirical-regimen-guided group.Conclusion:ATP-TCA is a choice for the screening of chemotherapeutic drugs against ascites caused by recurrent ovarian cancer with excellent sensitivity and reliability.ATP-TCA assay results correlate well with clinical outcomes,suggesting its clinical value in the management of difficult-to-manage therapeutic situations such as ascites in recurrent ovarian cancer.     

胶质瘤DNA依赖性蛋白激酶活性与化疗药物敏感性的关系

目的 研究DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）活性和脑胶质瘤化疗敏感性的关系。方法原代培养胶质瘤细胞,用MTT法检测其对6种不同抗癌药物的敏感性,以血药峰浓度（PPC）下的抑制率（IR）表示。提取同一胶质瘤组织标本中核蛋白质,用p53蛋白为特异底物的磷酸化反应检测其中的DNA-PK活性。结果不同胶质瘤组织标本中DNA-PK活性差别较大,36例组织标本中,16例的DNA-PK活性较高（相对活性≥0．40）,20例的DNA-PK活性较低（相对活性〈0．40）。对DDP、VCR敏感（IR≥50％）的肿瘤组织,DNA-PK活性低;对DDP、VCR不敏感（IR〈50％）的肿瘤组织,DNA-PK活性高（t=-3．445,P〈0．01）。同时,DNA-PK活性高的肿瘤组织,DDP、VCR体外抑制肿瘤细胞的IR值低;而DNA-PK活性低的肿瘤组织,相应的IR值高（t=-2．145,P〈0．05）。结论胶质瘤标本的DNA-PK活性与其对DDP、VCR敏感性显著相关,DNA-PK活性的高低可能是胶质瘤化疗敏感性的一个新的标记物。