ASC自身抗体及总胆固醇与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨凋亡相关斑点样蛋白自身抗体(NAbs-ASC)及总胆固醇(TC)与阿尔茨海默病(AD)的相关性。方法 选取2022年10月—12月陆军军医大学大坪医院神经内科门诊38例AD患者及健康管理科38例为对照组。比较两组血浆NAbs-ASC及总胆固醇水平,分析NAbs-ASC及TC与AD的相关性。结果 AD组血浆的NAbs-ASC水平低于对照组(P<0.05),总胆固醇水平高于对照组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,NAbs-ASC水平与总胆固醇水平呈负相关(r_s=-0.290,P<0.05),认知功能水平与总胆固醇水平呈负相关(r_s=-0.380,P<0.05),而与血浆NAbs-ASC水平呈正相关(r_s=0.550,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,总胆固醇升高为AD的危险因素[■=3.004(95%CI:1.075,8.396)],NAbs-ASC升高为AD的保护因素[■=0.998(95%CI:0.997,0.999)]。结论 NAbs-ASC...     

Alzheimer病及血管性痴呆患者血脂水平变化相关性研究

目的 探讨Alzheizmer病(AD)和血管性痴呆(VD)与血清脂质水平的关系.方法 测定了21例Alzheimer病、16例血管性痴呆患者血清脂质代谢水平,并与正常健康同龄人组30例进行比较.结果 AD组和VD组血浆总胆固醇、三酰甘油明显高于对照组(P＜0.05);AD组和VD组载脂蛋白A1(apoA1)显著低于对照组,其中AD组(P＜0.05),VD组(P＜0.01);但AD、VD两组间差异无统计学意义;VD组血浆α-脂蛋白明显高于AD组、对照组(P＜0.05),而AD组、对照组之间差异无统计学意义;高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B(apoB)各组之间差异无统计学意义.结论 患者血清总胆固醇、三酰甘油的增高和apoA1的下降可能和痴呆发病有关,降低血脂可能有助于AD和VD的防治.     

胆固醇与淀粉样蛋白代谢关系的研究进展

阿尔茨海默病(AD)的潜在病因和发病机制目前有多种假说,其中淀粉样前体蛋白(APP)代谢异常、以β-淀粉样蛋白(Aβ)为核心的老年斑异常沉积得到学术界普遍认同.神经元膜胆固醇水平的改变和(或)胆固醇在亚细胞结构中的分布被认为与Aβ的形成、异常聚集、神经毒性以及降解有着潜在关联.基于流行病学以及基础医学研究提示高胆固醇与AD相关联,人们进行了大量关于降低胆固醇的药物特别是他汀类药物治疗AD疗效的临床研究.     

老年人血尿酸与阿尔茨海默病的相关性探讨

目的探讨老年人血尿酸(serum uric acid,SUA)水平与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的相关性。方法选择227例我院老年病科住院患者为研究对象,其中阿尔茨海默病67例,其余160例为非AD组。收集病史、吸烟史、服药史,并检测血尿酸、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBS)、血肌酐(Cr)水平。比较各SUA四分位数水平AD的发生率,并进行相关性分析。结果 AD组血尿酸水平低于非AD组,差异有统计学意义(P<0.01);多因素分析筛选出年龄、性别、缺血性脑卒中是危险因素(P<0.05),而服用他汀、SUA、HDL-C是保护因素(P<0.05)。对AD和SUA的四个分组做Spearman等级相关分析(rs=-0.285,P<0.001),结果呈等级负相关。结论血尿酸水平与老年人AD相关,血尿酸可能是AD发病的保护性因素。     

阿尔茨海默病和心血管病有相同的危险因素

<正>美国学者报告,中年以后高密度脂蛋白胆固醇(HDL)水平高,有助于保护老年期的脑功能。 初步证据提示,某些治疗高血压和糖尿病的药物可降低阿尔茨海默病(AD)的危险。一项研究显示,心血管疾病的危险因素与认知功能下降相关。大量证据表明,能引起卒中和心脏事件的心血管病危险因素同样可增加AD危险。为保护老年健康,降低AD危险,毫无疑问应当控制血压、胆固醇、血糖和体重。     

胆固醇酯转移蛋白(CETP)多态性调整与APOEε4等位基因相关的阿尔茨海默病的发病风险

胆固醇调节β淀粉样蛋白(Aβ)的产生,后者是阿尔茨海默病(AD)的主要致病原因,细胞内高胆固醇水平促使在体和离体Aβ产生,而细胞内低胆固醇水平则降低Aβ的产生。高密度脂蛋白(H DL)在从细胞移除过多的胆固醇中发挥重要作用,而胆固醇酯转移蛋白(CETP)则是调节H DL水平的关键蛋白。在CETP基因启动子区(C-629A)和外显子14I405V的2种常见多态性与CETP活性和H DL水平有关。为研究CETP基因多态性是否独立或与APOEε4等位基因联合,在调节AD的易感性中起重要作用,本研究共纳入286例西班牙AD患者和315例健康对照者进行研究。在APO…     

高胆固醇饮食对AD模型大鼠空间学习和记忆的影响

目的 研究高胆固醇饮食对AD大鼠模型认知功能损害和海马齿状回神经元损伤的影响.方法 海马齿状回注射β淀粉样蛋白(Aβ)建立阿尔茨海默病大鼠模型,根据不同饮食,将动物分为高胆固醇 Aβ组、高胆固醇 BPS组、标准饮食 Aβ组和标准饮食 BPS组;采用morris水迷宫检测大鼠定向导航和空间探索能力,应用尼氏染色方法检测海马齿状回神经元数量的变化.结果 高胆固醇饮食加重AD大鼠认知功能的损害,平均逃避潜伏期长于其余各组.与其他组相比,高胆固醇饮食Aβ组的穿环数以及平台象限游泳距离所占百分比减少;高胆固醇饮食Aβ组海马齿状回针道附近神经元数目(23±2.2)显著少于标准饮食Aβ组(54±5.1)、高胆固醇饮食磷酸盐缓冲液(BPS)组(86±8.2)和标准饮食BPS组(90±8.6).结论 高胆固醇饮食加重AD大鼠模型海马齿状回神经元损伤,进而加剧AD大鼠认知功能损害.     

2型糖尿病和阿尔茨海默病关系的研究进展

糖尿病是认知障碍的独立危险因素,可以提高阿尔茨海默病(AD)的发病风险。糖尿病是导致AD的发病机制,除了与高血糖状态有关外,还与胰岛素抵抗、胰岛素细胞信号转导异常、高胆固醇血症、载脂蛋白E增多、胰岛素降解酶基因异常和炎性作用等有关。早期发现、早期干预和治疗糖尿病认知障碍可以预防AD的发生。     

肝Xβ亚型受体(LXRβ)选择性激动剂治疗阿尔茨海默病的研究

【立论依据】 现今主流学说认为阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)的发病主要为β淀粉样蛋白的沉积,即Aβ假说;但如何利用药物进行干预,一直未有重大突破。研究显示:激活LXR可上调ABCA1和ApoE的表达,促进脂类流出和膜内外脂类的重新分配,降低胆固醇浓度,进而减少Aβ的分泌并促进其清除。LXR有α和β两种亚型。现有的LXR激动剂均同时激动LXR α和β受体,而LXRα的激活是造成该药副作用的主要原因。故本课题拟研究一种新合成的化合物——LXRβ亚型激动剂(以下简称C19)对AD的治疗效果,探究其选择性激活LXRβ亚型后,调节胆固醇代谢进而影响AD发病进程的治疗新思路。 【实验内容】 离体实验:建立AD细胞模型和血脑屏障模型,均分别行DMSO(溶剂组)、T0901317(阳性对照组)、C19(实验组)处理,检测ABCA1、ApoE、Aβ含量及外排胆固醇能力,探究C19对脂质转运及Aβ产生和清除的影响。在体实验:随机分组的AD小鼠行C19(AD实验组)、T0901317(AD阳性对照组)、DMSO (AD溶剂组)处理,并设立AD空白对照组(未处理)和C57空白对照组(未处理),3个月后取大脑额顶皮质、海马、脑脊液、血液、肝肾等组织器官,检测ABCA1、ApoE、Aβ等蛋白表达量以及胆固醇如24OHC含量、肝肾毒性等指标,拟验证C19可通过胆固醇代谢途径对Aβ生成和清除产生影响,减少Aβ的生成,实现对AD的治疗作用。 【材料】 APP-PS1转基因AD小鼠、星形胶质细胞、脑微血管内皮细胞、转染CHOAPPsw细胞 【可行性】 已对部分APP/PS1转基因小鼠腹腔注射C19 3个月,取脑,冰冻切片,免疫组化染色观察老年斑变化,发现C19可明显减少海马皮质的Aβ含量,改善大脑皮质萎缩状况;对肝肾功能、血脂等指标的检测显示,AD实验组和AD空白对照组、AD溶剂组之间胆固醇代谢相关指标有明显差异;肝肾组织切片HE染色显示C19暂无明显毒副作用。 【创新性】 首次合成靶向LXRβ亚型的AD治疗药物,不受α亚型的毒副作用影响;首次研究特异性激活LXRβ亚型后,对胆固醇代谢、Aβ沉积和AD病情的影响机制;首次研究转基因AD小鼠脑脊液中24OHC浓度及C19对其在中枢和外周的浓度变化的影响。     

不同程度阿尔茨海默病患者甲状腺功能的研究

目的对首次接受药物治疗前不同程度阿尔茨海默病(AD)患者的甲状腺功能水平[总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清总甲状腺素(TT4)、血清游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)]进行研究。方法选取2018年1月至2019年9月我院首次接受药物治疗前的AD患者129例(观察组)和健康体检者114例(对照组)为研究对象。观察组按照CDR评分分为轻度AD组(n=43)、中度AD组(n=47)、重度AD组(n=39)。采用电化学发光免疫法检测所有研究对象甲状腺激素水平。结果观察组TT3、FT3水平明显低于对照组,TT4、TSH水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。不同程度AD组与对照组甲状腺激素水平比较,轻度AD组各项甲状腺激素水平与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);中度AD组TT3水平低于对照组,TT4水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);重度AD组TT3水平低于对照组,TT4、FT4水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。AD患者甲状腺激素水平与MMSE分值之间的相关性分析结果显示,TT3与MMSE分值呈正相关(r=0.295,P=0.001)。结论未经药物治疗的AD患者甲状腺激素水平与正常人存在差异,提示AD疾病本身会影响甲状腺激素水平,在中、重度的AD患者中尤为明显。AD患者随着认知功能减退,TT3水平随之下降。     

阿尔茨海默病及血管性痴呆患者血清胆固醇、IL-6和VitB12等水平的临床观测

目的：观测阿尔茨海默病（AD）及血管性痴呆（VD）患者血清胆固醇、白细胞介素6（IL-6）和维生素B12（VitB12）等水平的异同。方法：利用酶法进行血脂分析;采用双抗体夹心酶联免疫法（ELISA）测定血清白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）和肿瘤坏死因子α（TNFα）含量;电化学发光法检测VitB12及叶酸水平。结果：AD和VD组血清总胆固醇（T-Ch）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及甘油三酯（TG）水平均显著高于正常对照组;AD组IL-6及TNFα明显高于VD组和正常对照组;VD组叶酸水平明显降低。结论：血脂升高可能同为AD及VD的病理生理基础,AD同时伴有明显炎症反应,叶酸水平降低为VD的另一病理特征。     

辛伐他汀与阿尔茨海默病

近年来辛伐他汀在治疗心血管方面广泛应用于临床，主要是高胆固醇血症的治疗，但临床应用过程中发现其不仅能降低胆固醇，还有其他广泛的生物效应，对痴呆病尤其是阿尔茨海默病（AD）具有潜在的治疗作用，本文就其治疗AD进行综合论述。     

家兔AS模型中血浆脂蛋白水平与主动脉内膜脂纹的相关性分析及病理学观察

目的研究血浆脂蛋白水平变化与主动脉内膜增生程度的相关性,探讨动脉粥样硬化形成的机制。方法以高酯饲料喂养复制家兔实验性动脉粥样硬化(AS)模型,分阶段(0、33、100d)检测家兔血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平;观察主动脉内膜病理学变化。测量主动脉内膜厚度并计算其与主动脉直径(AD)的比值(AIT/AD),分析AIT/AD与LDL-c、HDL-c、TC和TG水平的相关性。结果高脂组家兔主动脉内膜脂斑脂纹及粥样灶形成,分别占主动脉内膜总面积的46.20%和22.1%;主动脉内膜平均厚度(AIT)为(1.73±0.79)μm2,占主动脉外径的8.03%,明显比对照组增加(P<0.01)。AIT/AD与血浆TC、LDL-c水平呈显著正相关(r=0.644、0.637,P<0.01),AIT/AD与LDL-c呈极显著回归关系(b=0.06,P<0.01)。结论提示血浆LDL-c水平的升高,是AS发生发展的重要因素。     

血脂、血压与主动脉夹层的相关性临床观察

目的研究血脂、血压与主动脉夹层（AD）的相关性。方法回顾性收集1997年2月-2007年2月住院的AD患者26例，同时收集了年龄、性别、民族、吸烟等相匹配的高血压病住院患者26例做为对照组。将两组病例的血脂（胆固醇、甘油三酯）、血压进行统计学处理，研究与AD的相关性。结果AD组与高血压病对照组相比较，血脂差异有显著性意义（P〈0．05），血压差异不显著（P〉0．05）。结论血压高易发生AD；但血压高、血脂高者，AD发生率较低；而血压高、血脂不高者，AD发生率增高。提示血脂过度降低易发生AD，应进一步扩大样本量进行血脂、血压与AD的相关性研究，科学调整降脂药物，以进一步减少AD的发生。     

阿尔茨海默病脑脊液和血液生物学标志物的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是老年期痴呆中最常见的类型,发病率为1.0%～2.0%,并随着年龄增长而增高。AD发病率在中国65～75岁人群中为4.8%,>75～85岁为11.5%,85岁以上大于30.0%。AD不仅严重危害老年人群的身体健康,并给家庭和社会增加了沉重的负担。目前对确     

阿尔茨海默病发病机制进展

阿尔茨海默病(AD)是目前医学研究的热点问题,对于AD发病机制的研究,有助于更好的开发治疗方案。本文将简要介绍包括淀粉样前体蛋白和β淀粉样蛋白的代谢过程、胆固醇代谢异常、神经炎症和神经发生等领域的新发现,以及大脑淀粉样蛋白显像对AD早期诊断的意义。     

肝脏X受体激动剂TO901317对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠认知功能的影响及其机制

目的：肝脏X受体(liver X receptor,LXR)是核受体超家族中的一员,其中LXR-β是脑细胞内胆固醇含量的重要感受器,而LXR-β/类视黄醇X受体(retinoic X receptor,RXR)-α/ATP结合盒转运子A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)胆固醇跨膜转运体系与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发生、发展密切相关。LXR激动剂TO901317能影响APP/PS1双转基因小鼠脑组织中β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)的生成,但其具体机制尚未阐明。本研究旨在观察LXR激动剂TO901317对高胆固醇饲料饲喂的AD小鼠的认知功能的影响,并从胆固醇代谢的角度探讨其可能的机制。方法：选取24只雄性6月龄APP/PS1双转基因AD小鼠,并随机分为4组,即普通饲料(control)组、高胆固醇饮食(cholesterol rich diet,CRD)组、CRD联合LXR激动剂TO901317饲喂组(TO901317组)以及CRD、TO901317联合LXR拮抗剂GSK2...     

脑胆固醇代谢对阿尔茨海默病的影响研究进展

阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)是以进行性认知功能障碍和行为损害为特点的原因不明的中枢神经系统退行性疾病,其发生发展与脂质代谢异常、淀粉样蛋白异常、血管炎症、神经递质异常、遗传变异等多种因素有关.全文主要针对脑胆固醇代谢对AD的影响研究进展进行综述.     

雷帕霉素对阿尔茨海默病模型小鼠血糖和血脂的影响

目的探讨雷帕霉素(RAPA)对D-半乳糖所致阿尔茨海默病(AD)模型小鼠血糖和血脂的影响。方法将18只健康小鼠随机分为三组:对照组、AD模型组和RAPA治疗组,每组6只。AD模型组和RAPA治疗组小鼠腹腔注射D-半乳糖,对照组小鼠注射等体积生理盐水。用Morris水迷宫实验确认AD小鼠建模成功后,将RAPA治疗组小鼠给予每日RAPA灌胃治疗,对照组和AD模型组小鼠同时灌胃等体积生理盐水,连续4周。末次给药24 h后,再次用Morris水迷宫实验,比较三组小鼠学习记忆能力差异。后立即眼球取血,分离血清。用葡萄糖氧化酶法测定各组小鼠的血糖浓度,用酶比色法测定血清甘油三酯和胆固醇含量。结果与对照组小鼠比较,AD模型组小鼠逃避潜伏期显著延长、穿台次数减少(P0.05);与AD模型组比较,RAPA治疗组小鼠出现逃避潜伏期缩短、穿台次数增多,差异均有统计学意义(P0.05)。与AD模型组比较,RAPA治疗组血糖浓度无显著改变,差异无统计学意义(P0.05);而甘油三酯、总胆固醇浓度明显升高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 RAPA对D-半乳糖所致AD模型小鼠血糖无显著影响,可引起血脂显著升高。     

多梗塞性痴呆及Alzheimer病患者血清中载脂蛋白含量变化的研究

目的：探讨血清中载脂蛋白含量变化在多梗塞性痴呆（MID）及Alzhimer病（AD）发病中所起的作用。方法：用圆周免疫扩散法测定MID25例、AD25例及对照组25例的血清载脂蛋白A1（apoA1）、载脂蛋白B100（apoB100）及载脂蛋白E（apoE）含量，同时用全自动生化分析仪测定每组患者血清胆固醇（TC）及甘油三脂（TG）含量，并作对比分析。结果：MID患者血清apoA1明显降低，apoB100明显升高，而血清中TC、TG及apoE在三组间差异无显著性。结论：MID患者血中apoA1、apoB100的异常改变可加速动脉硬化，可能是MID发病的重要危险因素之一。