他克莫司与环孢素A在器官移植中的应用比较

目的 对他克莫司(tacrolimus．FK506)和环孢素A(cyclosporineA，CsA)在药代动力学、药物作用机理、药物副作用、临床应用以及与霉酚酸酯(MMF)联合用药的疗效等进行比较。方法 复习近年来国内外相关文献并进行分析比较。结果 FK506在预防及治疗急性排斥反应，延缓慢性排斥反应，降低激素用量及移植后心血管病危险等方面较CsA有一定的优越性。但CsA较FK506术后糖尿病发生率低且更为经济。另一方面，FK506或CsA与MMF联合应用会取得良好疗效。结论 FK506及CsA均为安全、有效的免疫抑制剂．术后可长期服用。     

他克莫司与环孢素A在高致敏肾移植受者中的应用比较

目的 观察和比较高致敏肾移植受者应用他克莫司(FK506)与环孢素A(CsA)的有效性和安全性.方法 根据术后免疫抑制方案的不同,将147例高致敏肾移植受者(其中术前群体反应性抗体＞50%的首次肾移植受者59例,2次肾移植受者88例)分为FK506组(53例)和CsA组(94例),两组的免疫抑制方案分别为FK506(或CsA)+霉酚酸酯+泼尼松.观察并分析两组受者术后移植肾存活率、血肌酐水平以及并发症的发生率.结果 FK506组术后1、3和5年的移植肾存活率(86.8%、82.3%和75.3%)略高于CsA组(81.9%、75.4%和66.9%),但差异无统计学意义(P＞0.05);FK506组术后1年时血肌酐水平为(100.72±15.88)μmol/L,CsA组为(117.29±11.77)μmol/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);FK506组与CsA组相比,术后急性排斥反应、慢性排斥反应、肝功能损害、高血压和高血脂的发生率显著降低(P＜0.05),而高血糖的发生率明显升高(P＜0.01),两组移植肾功能延迟恢复和感染的发生率无明显差异(P＞0.05).结论 FK506与CsA相比,能有效降低高致敏受者肾移植术后急、慢性排斥反应的发生率,减少术后并发症的发生,提高移植肾的长期存活率,对高致敏肾移植受者是非常有效和安全的.     

他克莫司和环孢素A对肾移植术后患者肝功能影响的临床比较观察

目的:研究和比较他克莫司（FK506）以及环孢素A（CsA)对肾移植术后患者肝功能的影响。方法：将肾移植术后患者随机分为FK506组和CsA组,FK506组8例,CsA组26例。CsA组中出现肝功能异常的6例患者用FK506进行替换治疗。两组均联合应用霉酚酸酯（MMF）和泼尼松（Pred)。结果：观察6个月,FK506组和CsA组中急性排斥的发生率差异 不显著;FK506组中未发现肝功能异常患者,CsA组中有6例患者肝功能异常;肝功能异常的6例患者用FK506替换CsA后,总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）相继转为正常。结论：FK506免疫抑制剂效果与CsA相似,但对肝功能影响甚微,适合应用于术前有肝功损害或术后应用CsA后出现肝功能异常倾向的患者。     

肾移植受者将环孢素A转换为他克莫司治疗的三年疗效分析

目的 评价肾移植受者将环孢素A(CsA)转换为他克莫司(Tac)治疗的有效性和安全性。方法 回顾将CsA转换为Tac治疗的97例肾移植受者的资料,转换治疗的原因分别为慢性移植肾肾病62例,难治性排斥反应21例,肝功能异常8例,齿龈增生、多毛6例。观察转换治疗后3年内的肾功能、肝功能、血脂、血压、血糖、急性排斥发生率、人/肾存活率以及药物不良反应等指标。结果 与转换前相比较,慢性移植肾肾病及难治性排斥反应患者转换治疗1年后肾功能明显好转(P＜0.01),患者第2、3年肾功能稳定。转换治疗后,肝功能异常者的肝功能明显改善,齿龈增生和多毛患者的症状也明显改善。97例转换治疗后第1年的人/肾存活率分别为100％和97.9％,第3年为100％和92.8％,患者血浆胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯和血压均下降(P＜0.05)。转换治疗后,13例需用药物控制血糖(13.4％),另发生腹泻和食欲不振2例(2.1％),震颤5例(5.2％)。观察期内患者均未发生严重肺部感染和肿瘤。结论 使用CsA行免疫抑制治疗的肾移植受者发生相关并发症后转换为Tac治疗是安全和有效的。     

他克莫司替代环孢素A治疗难治性排斥

目的：观察他克莫司（FK506）替代环孢素A（CsA)治疗肾移植后难治性急性排斥反应的有效性及安全性。方法：10例肾移植患者术后使用CsA,发生急性排斥反应后给予皮质激素冲击和单克隆抗体或抗胸腺细胞球蛋白,治疗无效后,停用CsA,开始给予FK506,服药1周后,根据血中FK506的浓度调整其用量,维持血中FK506的浓度为9－12ug/L。结果：10例患者中有9例急性排斥得到逆转,肾功能恢复正常,1例无效,随访50－350d,9例肾功能恢复者保持持续稳定,结论：FK506替代CsA治疗肾移植术后难治性急性排斥反应是安全,有效的。     

肾移植术后用他克莫司替代环孢素A疗效观察

他克莫司 (ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ,ＦＫ5 0 6 )是 1 985年从ｔｓｕｋｕｂａｅｎｓｉｓ链霉菌发酵液中提取出的大环内酯类化合物。许多试验证实 ,ＦＫ5 0 6对Ｔ细胞的免疫抑制活性比环孢素Ａ强 1 0 0倍。应用ＦＫ5 0 6防止排斥反应的有效剂量不到环孢素Ａ的 1 /1 0～ 1 /1 0 0。临床上ＦＫ5 0 6已作为预防排斥反应的主要药物之一 ,不仅可以预防和治疗各种移植器官的排斥 ,也可用于自身免疫性疾病的治疗。1　资料与方法1 .1 　 一般资料本研究中有 2 1例患者应用ＦＫ5 0 6替代ＣｓＡ ,男1 4例 ,女 7例 ,平均 3 5～ 3 6岁。原发病均为慢性肾小球…     

国产他克莫司防治肾移植排斥反应的临床研究

目的 观察国产他克莫司防治肾移植排斥反应的有效性及安全性. 方法 采用多中心、开放性的比较研究.同种异体肾移植术后患者80例.均为首次接受肾移植受者,分2组:①研究组:58例,接受国产他克莫司胶囊(福美欣)抗排斥反应治疗.男23例,女35例.年龄(39.1±9.6)岁.②对照组:22例,接受进口他克莫司胶囊(普乐可复)抗排斥反应治疗.男12例,女10例.年龄(41.3±8.5)岁.使用他克莫司(进口或国产)加吗替麦考酚酯加泼尼松三联用药方案,其中进口或国产他克莫司的用药剂量均为0.10～015 mg·kg-1·d-1,最初60 d血药谷浓度维持8～12ng/ml,之后维持5～10 ng/ml,12 h给药1次,直至观察终点(术后3个月).体质量≥70 kg受者吗替麦考酚酯剂量1.5～2.0 g/d,50～69 kg受者1.5 g/d,≤49 kg受者1.0 g/d,分2次121服.泼尼松起始剂量亦按照各中心的常规方案.2组间不同时相点的药物使用剂量以及血药谷浓度值的比较行方差分析;2组急性排斥反应及不良事件发生率比较行秩和检验. 结果 2组供者年龄、性别、供肾冷热缺血时间等比较差异均无统计学意义(P>0.05).研究组2例和对照组3例发生急性排斥反应.研究组和对照组包括高血压、高血脂、高血糖和轻度肝功能异常等的不良事件发生率分别为36.2%(21/58)和36.36%(8/22),2组间比较差异无统计学意义(P>0.05).2组移植物和受者存活率均为100%.研究组术后8、12周时药物使用剂量明显低于对照组,分别为(4.83±2.05)和(5.64±1.47)mg、(4.57±1.91)和(5.44±61.43)mg,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).2组术后各时相点血药谷浓度比较差异无统计学意义(P>0.05). 结论 国产他克莫司胶囊防治同种异体肾移植急性排斥反应有效、安全.     

肾移植术后他克莫司替换环孢素A的临床观察

目的：探讨他克莫司（FK506）的替换环孢素A（CsA)用于肾移植患者的临床效果。方法：肾移植术后对48例CsA肝中毒、10例牙龈增生、16例多毛、13例高脂血症的患者，用FK506替换CsA治疗，停用CsA 24h后开始给予FK506，初始剂量根据患者体重、肝功能损害程度及术后时间确定，服药后根据全血FK506谷值浓度调整剂量，术后半年内维持在8－10μg/L，年内6－8μg/L，1年以上4－6μg/L，观察替换治疗后患者的临床表现，严密监测肝肾功能、FK506浓度、血糖、血脂等。结果：改用FK506后，48例CsA肝中毒者中47例肝肾功能在10－48d逐渐恢复，1例无明显好转，治疗无效死亡。10例牙龈增生者均得到控制，其中6例增生的牙龈恢复正常。16例因多毛影响外观者均得到明显改善。13例高脂血症者治疗3个月后，总胆固醇水平均明显降低。结论：对应用CsA出现严重的肝功能损害、多毛、牙龈增生及高血脂的患者改用FK506是一种较好的补救方法，不增加移植肾排斥以应的发生率，且副作用少。     

他克莫司与环孢素对胰腺移植术后糖代谢的影响

随着新型免疫抑制剂的应用，大大地提高了同期胰肾联合移植（SPK）移植物的存活率，降低了排斥反应发生率。胰腺移植的目的是根治糖尿病，但是他克莫司（FK506）和环孢素（CsA）都有致糖尿病的副作用，目前尚无这两种免疫抑制剂对胰腺移植或SPK术后葡萄糖代谢影响的研究报告。     

环孢素A与他克莫司对5-氟尿嘧啶治疗肝癌的影响及机制

目的　探讨环孢素A(CsA)与他克莫司 (FK5 0 6 )对 5 氟尿嘧啶 (5 FU)治疗肝癌的影响及机制。　方法　取DENA诱导的近交系wistar雄性原发性肝癌大鼠 ,随机分为A组 (肝癌鼠 )、B组(肝癌鼠加 5 FU)、C组 (肝癌鼠加 5 FU加CsA)、D组 (肝癌鼠加 5 FU加FK5 0 6 )处理 3d后取标本 ,光镜、流式细胞仪、激光共聚焦显微镜、透射电镜分别检测各组肝癌细胞周期 ,细胞凋亡、坏死定量及形态学改变 ,线粒体膜电位的变化。结果　D组G1/G0期肝癌细胞百分率明显减少 (P =0 0 0 ) ;S期肝癌细胞所占百分率各组之间差异均有显著意义 (P <0 0 5 )。凋亡细胞百分率加坏死细胞百分率各组之间差异均有显著意义 (P =0 0 0 0 )。透射电镜对照组呈正常肝癌细胞超微结构 ,治疗组可见大量不同时期的凋亡细胞和少量坏死细胞。肝癌细胞线粒体膜电位治疗组与对照组相比均有显著性下降 ,以B组下降最多 (P <0 0 5 )。　结论　CsA和FK5 0 6均对 5 FU治疗肝癌有协同作用 ,FK5 0 6在5 FU治疗时可促使G0 /G1期肝癌细胞向S期转化 ,CsA对肿瘤细胞周期无明显影响。     

肝移植患者将他克莫司替换为环孢素A的临床分析

目的分析肝移植后需用环孢素A（CsA）替换他克莫司（FK506）的原因和结果。方法317例肝移植患者术后采用巴昔利单抗、FK506、霉酚酸酯及肾上腺皮质激素预防排斥反应，血FK506浓度谷值，术后0～30d维持在10～15μg／L，30-90d维持在8～12μg／L，90～180d维持在5～8μg／L。术后随访6个月。结果317例患者中，有16例（5．05％）需要将FK506替换为CsA，其中5例（31．25％）主要因为FK506的神经系统不良反应，2例（12．50％）因为血液系统不良反应，1例（6．25％）因为胃肠道不良反应，3例（18．75％）因血FK506浓度始终达不到治疗窗范围，2例（12．50％）因为顽固性高血糖，另有3例（18．75％）因为经济原因。除2例患者因药物替换后发生肾功能损害而再次恢复应用FK506方案外，其余14例患者的不良反应大多在替换为CsA后明显好转，无因换药而死亡的病例，也无与替换药物相关的不良反应。结论肝移植后，当发生FK506的不良反应时，将FK506替换为CsA是安全、有效的。     

应用环孢素A的肾移植患者合用地尔硫(艹卓)的临床效果观察

目的探讨使用环孢素A(CsA)的肾移植患者合用地尔硫芯卓的临床效果。方法将1529例肾移植患者分为研究组和对照组,研究组肾移植术后应用CsA、硫唑嘌呤(Aza)及泼尼松(Pred)(研究组1)或CsA、霉酚酸酯(MMF)及Pred(研究组2)预防排斥反应,两个研究组同时加用地尔硫芯卓;对照组使用CsA、Aza及Pred预防排斥反应,不用地尔硫芯卓。观察研究组和对照组的CsA用量、血CsA浓度、移植效果、急性排斥反应发生率以及CsA的肝、肾毒性。结果研究组1的CsA用量低于对照组(P<0.05),但血CsA浓度明显高于对照组(P<0.01);研究组2的CsA用量显著低于对照组(P<0.01),但血CsA浓度与对照组相近(P>0.05);研究组1和研究组2移植肾功能恢复正常的时间分别缩短至4.7d和3.9d,较对照组显著提前(P<0.05);两个研究组的急性排斥反应发生率较对照组明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论应用CsA的肾移植患者合用地尔硫芯卓,能明显提高血CsA浓度,从而减少CsA用量,同时能促进移植肾功能的恢复,改善移植效果。     

乙型肝炎病毒携带者肾移植后应用他克莫司和环孢素A对肝功能影响的比较

目的 探讨乙型肝炎病毒携带者肾移植术后应用他克莫司（FK506）和环孢素A（CsA）对肝功能的影响。方法 73例乙型肝炎病毒（HBV）携带者接受肾移植，术前患者的肝功能正常，HBVDNA阴性。术后将患者分为两组：FK506组40例，术后服用FK506、霉酚酸酯（MMF）及泼尼松（Pred）预防排斥反应；CsA组33例，术后服用CsA、MMF及Pred预防排斥反应。术后追踪随访1～6年，观察两个组患者肝功能损害情况以及HBVDNA阳性率，发生肝功能损害时，调整免疫抑制剂的用量，并给予护肝治疗。结果 术后FK506组有4例（10．0％）、CsA组有16例（48．5％）发生肝功能损害，FK506组有2例（5．0％）、CsA组有9例（27．3％）HBVDNA转阳性，两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。CsA组肝功能损害的16例中，10例将CsA切换为FK506，另6例治疗方案不变，结果转换药物者肝功能恢复正常的时间明显短于未转换者（P〈0．01），且治疗1～2周时的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和胆红素总量的水平也明显低于未转换者（P＜0．05，P＜0．01）。结论 与CsA相比，乙型肝炎病毒携带者肾移植术后应用FK506可降低肝功能损害的发生率，减少乙型肝炎复发。     

慢性移植肾肾病患者将环孢素A转换为他克莫司的临床观察

目的 探讨慢性移植肾肾病（CAN）患者以他克莫司（FK506）替换环孢素A（CsA）的临床效果。方法 根据是否以FK506来替换CsA，将97例诊断为CAN的患者分成两组，CsA组39例，维持原免疫抑制方案（CsA、霉酚酸酯和泼尼松联用）不变，采用替换方案的FK506组58例，除将CsA切换为FK506外，其它用药同CsA组。两组均随访1年以上，监测血胆固醇总量（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、尿素氮、肌酐、白蛋白及24h尿蛋白定量等生化指标的变化情况，观察随访期间药物的不良反应。结果 CsA组的血脂水平无明显变化，而FK506组除HDI，外，TC、LDL及TG等均较CsA组有不同程度的下降（P〈0．05，P〈0．01）。CsA组血肌酐继续上升，而FK506组的血肌酐下降，两组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；CsA组有3例移植肾功能丧失。FK506组需用降压药维持血压的例数少于CsA组（P〈0．05）；FK506组血清白蛋白水平显著高于CsA组（P〈0．05），24h尿蛋白定量显著低于CsA组（P〈0．01）。FK506组震颤发生率较CsA组高（P＜0．01），而高血压、毛发增多及牙龈增生的发生率均显著低于CsA组（P＜0．05）。结论 CAN患者在以FK506替换CsA后，脂质代谢异常等到明显改善，肾功能减退得到延缓。     

Does tacrolimus cause more severe anemia than cyclosporine A in children after renal transplantation?

Abstract Initial reports indicated the possibility of severe anemia associated with tacrolimus (TC) therapy. We investigated the degree of anemia under TC treatment in comparison to cyclosporine A (CsA) treatment in children after renal transplantation. A cross-sectional analysis of 95 children successfully transplanted for at least 3 months was performed. Eighty-five children received CsA and 10 TC. TC-treat-ed patients were compared with CsA-treated patients who were matched according to age, gender, creatinine clearance, and time after transplantation. No patient received additional therapy with mycophenolate mofetil or azathioprine. The creatinine clearance of the whole group of transplanted children was 58 ml/min per 1.73 m². The patients within the matcheD-pair analysis had a lower creatinine clearance (TC 46 and CsA 48 ml/min per 1.73 m²). The hemoglobin was 10.3 g/dl for the TC-treated children and 10.4 g/dl among the CsA-treated patients. Numerically, EPO was higher and iron lower in the TC group than in the CsA group. Among children with functioning renal grafts, a correlation exists between Hb and creatinine clearance. A significant difference in the degree of anemia between TC- and CsA-treated children could not be found.     

Conversion from cyclosporine A to tacrolimus after kidney transplantation due to hyperlipidemia

Abstract As more than 90 % of renal grafts retain their function 1 year after renal transplantation, side effects of immunosuppressive therapy gain more and more importance. In a randomised prospective study, we investigated the effects of conversion from cyclosporine A to tacrolimus due to hyperlipidemia in recipients of renal allografts. Fifty‐seven patients with stable graft function treated with cyclosporine were randomly assigned to conversion to tacrolimus or continuation of their current therapy and followed for 1 year. Twenty‐seven patients were switched and 30 patients remained on cyclosporine A. Cholesterol levels decreased significantly in the tacrolimus group as compared to controls in the intent to treat analysis. When only those patients were evaluated who received cyclosporine or tacrolimus during the whole study, statistical significance was even more pronounced. Triglyceride levels decreased in the tacrolimus group, whereas they increased in controls. Creatinine levels remained stable and no acute rejection was observed. A switch to tacrolimus is a safe alternative in cases of hyperlipidemia after renal transplantation.     

两种包含他克莫司的免疫抑制方案在肾移植中的应用体会

目的　探讨适合中国人的他克莫司 (FK50 6)剂量。方法　对 8例使用高剂量FK50 6(0 .2mg·kg- 1 ·d- 1 )方案肾移植受者 (A组 )及 34例使用低剂量FK50 6(0 .1mg·kg- 1 ·d- 1 )受者 (B组 )术后早期血肌酐、排斥反应发生率及免疫抑制剂的不良反应进行比较。结果　A、B两组术后 2个月血肌酐水平的差异无显著性 (P >0 .0 5) ;A组半年内未见急性排斥反应发生 ;B组有 1例因血中FK50 6的浓度偏低而发生急性排斥反应 ,2例肾组织活检提示肾小管炎 ;两个组在随访期内均未见严重感染发生 ;药物的不良反应B组较少、较轻。结论　应用低剂量FK50 6组成的免疫抑制方案 ,在降低药物毒副作用的同时 ,并不影响其疗效     

亲属活体供肾移植与尸体供肾移植的临床疗效比较

目的比较HLA配型和免疫抑制方案相同情况下亲属活体供肾移植与尸体供。肾移植的临床效果。方法对12例亲属活体供肾移植供、受者的临床资料进行回顾性分析，并与22例同期进行的、HLA配型情况相近的尸体供肾移植的临床资料进行对比，分析各组术后人／肾1年及3年存活率、1年内急性排斥反应发生率及3年内的。肾功能。结果12例供者均无手术并发症，术后肾功能正常，生活及工作未受明显影响。术后1年内的急性排斥反应发生率，亲属活体供。肾组和尸体供。肾组分别为16．7％和22．7％（P〈0．05）；人／肾1年和3年存活率，亲属活体供肾组分别为100％（12／12）／91．7％（11／12）和91．7％（11／12）／83．3％（10／12），尸体供。肾组分别为100％（22／22）／90．9％（20／22）和95．4％（21／22）／86．4％（19／22），两组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；3年内的。肾功能，亲属活体供肾移植组明显优于尸体供肾移植组（P〈0．05）。结论在HLA配型和免疫抑制方案相同的情况下，亲属活体供。肾移植的临床效果优于尸体供。肾移植。