他克莫司与环孢素A在高致敏肾移植受者中的应用比较

目的 观察和比较高致敏肾移植受者应用他克莫司(FK506)与环孢素A(CsA)的有效性和安全性.方法 根据术后免疫抑制方案的不同,将147例高致敏肾移植受者(其中术前群体反应性抗体＞50%的首次肾移植受者59例,2次肾移植受者88例)分为FK506组(53例)和CsA组(94例),两组的免疫抑制方案分别为FK506(或CsA)+霉酚酸酯+泼尼松.观察并分析两组受者术后移植肾存活率、血肌酐水平以及并发症的发生率.结果 FK506组术后1、3和5年的移植肾存活率(86.8%、82.3%和75.3%)略高于CsA组(81.9%、75.4%和66.9%),但差异无统计学意义(P＞0.05);FK506组术后1年时血肌酐水平为(100.72±15.88)μmol/L,CsA组为(117.29±11.77)μmol/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);FK506组与CsA组相比,术后急性排斥反应、慢性排斥反应、肝功能损害、高血压和高血脂的发生率显著降低(P＜0.05),而高血糖的发生率明显升高(P＜0.01),两组移植肾功能延迟恢复和感染的发生率无明显差异(P＞0.05).结论 FK506与CsA相比,能有效降低高致敏受者肾移植术后急、慢性排斥反应的发生率,减少术后并发症的发生,提高移植肾的长期存活率,对高致敏肾移植受者是非常有效和安全的.     

肾移植术后长期应用他克莫司的临床观察

目的　探讨肾移植术后长期应用他克莫司 (FK5 0 6 )的临床疗效和安全性。方法　对肾移植术后符合入选条件的 12 6例服用FK5 0 6和 10 9例服用环孢素A(CsA)的患者进行为期 3年的随访。详细记录了患者的服药剂量、FK5 0 6和CsA谷值浓度 ,观察排斥反应、毒副反应发生率 ,计算人 /肾存活率。结果　FK5 0 6组和CsA组 1、3年人 /肾存活率分别为 :98.4 % / 96 .8%、95 .2 % / 90 .5 %和 97.2 % / 96 .3%、94 .4 % / 89.0 % ;急性排斥反应发生率分别为 :13.5 %和 19.3% (P <0 .0 5 ) ;慢性排斥反应发生率分别为 :3.2 %和 8.3% (P <0 .0 5 ) ;糖代谢紊乱发生率分别为 :16 .7%和 9.2 % (P<0 .0 5 ) ;神经精神毒性分别为 :14 .3%和 12 .0 % ;肝功能损害分别为 :6 .3%和 10 .1% (P <0 .0 5 ) ;肾功能损害分别为 :3.2 %和 8.3% (P <0 .0 5 ) ;脱发分别为 :5 .6 %和 0 (P <0 .0 5 ) ;感染分别为 :7.1%和 6 .4 %。结论　FK5 0 6长期使用疗效确切 ,毒副反应发生率较低。     

他克莫司延缓移植肾功能衰竭进程的临床研究

目的　观察他克莫司 (FK5 0 6 )延缓慢性移植肾功能衰竭进程的有效性及安全性。方法　选择肾移植术后肾功能异常 ,并经病理证实为慢性排斥反应者 ,将原先以环孢素A (CsA)为基础的免疫抑制方案切换成FK5 0 6为主的免疫抑制方案 ,FK5 0 6起始剂量为 0 .15mg·kg-1·d-1。结果　 10例肾移植受者在换用FK5 0 6治疗后 ,血胆固醇水平和血压明显降低 ,用于控制高血压的药物明显减少 ,血肌酐水平明显降低 ,肾小球滤过率得到明显改善。结论　FK5 0 6对延缓移植肾慢性排斥引起的肾功能衰竭的进程是安全有效的。     

他克莫司治疗移植肾慢性排斥反应的疗效观察

目的：观察他克莫司（FK506）替代环孢素A（CsA)治疗移植肾慢性排斥反应的效果。方法：用FK506替代CsA治疗10例移植肾慢性排斥反应,FK506起始剂量为0．1－0．15mg.kg^-1d^-1,以后根据血中FK506的浓度加以调整,维持浓度在5－10ug/L,结果：6例治疗前血肌酐低于400umol/L的患者经肜FK506治疗后血肌酐水平较治疗前下降,高血压及肾功能不全症状明显改善,随访1年,病情稳定;但4例血肌酐超过400umol/L者治疗无效,结论：对于移植肾慢性排斥反应的早期,用FK506替代CsA治疗具有一定效果。     

环孢素A和他克莫司在高危肾移植患者中的应用比较

目的　比较高危肾移植患者术后应用环孢素 A(CsA)和他克莫司(FK506)的疗效和安全性。方法　将58例高危肾移植患者随机分为CsA组(30例)和FK506组(28 例),观察肾移植后 1年内两组的急性排斥发生率和药物逆转率、药物毒副作用及感染发生情况。结果　 FK506组和 CsA组的人/肾存活率分别为100%/100%和93.3%/86.7%;急性排斥反应发生率分别为14.3%和16.7%;抗排斥治疗的逆转率分别为100%和60%。FK506组药物毒副作用也较 CsA组小。结论　在高危肾移植患者的免疫抑制治疗中FK506应为首选。     

肾移植急性排斥后环孢素切换成他克莫司对移植肾的影响

目的 探讨肾移植术后急性排斥发生后环孢素（CsA）切换成他克莫司（FK506）抗排斥治疗对移植肾的影响。 方法 回顾性分析本中心肾移植患者发生病理证实的急性排斥86例,经过抗排斥治疗后有23例由CsA治疗切换成FK506为基础的免疫抑制治疗（FK506组）,63例继续应用CsA为基础的免疫抑制治疗（CsA组）。比较两组临床资料,包括性别、年龄、冷和热缺血时间、淋巴毒、术前群体反应性抗体（PRA）水平、人类白细胞抗原（HLA）错配、血脂、血清肌酐、血尿酸、再次排斥的发生率和移植肾存活等情况。 结果 抗排斥治疗后1年内再次病理证实的排斥率,FK506组显著低于CsA组[1/23（4.35%）比16/63（25.40%）,P = 0.033]。FK506组急性排斥发生后5年内的移植肾存活率为100%,高于CsA组的81.4%。FK506组急性排斥发生后24个月及36个月血尿酸分别为（265.5±147.9） μmol/L和（245.8±88.9） μmol/L,均显著低于CsA组的（428.5±119.3） μmol/L和（441.2±125.3） μmol/L（P < 0.01）。 结论 肾移植术后急性排斥发生后由CsA治疗切换成FK506治疗可降低再次排斥的发生率,而降低血尿酸水平有利移植肾的存活。     

肾移植患者应用他克莫司的临床观察

目的　评价肾移植术后应用他克莫司 (FK5 0 6 )的有效性、安全性。方法　将肾移植术后的 70例患者按使用不同的基础免疫抑制剂分为两组 :FK5 0 6组 30例 ,环孢素A(CsA)组 40例。FK5 0 6按 0 .1～ 0 .2mg·kg-1·d-1、CsA按 6～ 8mg·kg-1·d-1给药 ,并动态连续检测全血FK5 0 6和CsA谷值浓度并观察临床治疗效果 ,两组进行比较。结果　FK5 0 6组达稳态浓度时间短于CsA组 ,分别为 4和 10d ,糖尿病发生率 ( 2 0 % )高于CsA组 ( 7.5 % ) ;肝毒性 ( 3 .3 % )、排斥反应 ( 6 .6 % )发生率低于CsA组 ( 17.5 %、2 5 % )。结论　FK5 0 6是一种强效的免疫抑制剂。但在使用过程中 ,需定期检测血浓度以指导用药剂量。     

接受老龄亲属活体供肾移植者采用小剂量西罗莫司的近期临床观察

目的为降低老龄活体供肾移植后免疫抑制剂对移植肾的毒性作用，探讨应用小剂量西罗莫司的临床效果及其对移植肾的影响。方法19例亲属活体供肾移植，供者的年龄均超过55岁，受者的年龄均在30岁以下。9例肾移植后采用小剂量西罗莫司、霉酚酸酯（MMF）及泼尼松（Pred）联合用药预防急性排斥反应，10例采用环孢素A（或他克莫司）、MMF（或硫唑嘌呤）及Pred联合用药预防急性排斥反应。两种用药方案者在供、受者年龄方面的差异无统计学意义。统计术后1年、2年、3年时的血肌酐平均值，爬行肌酐的发生率，排斥反应发生率，不良事件发生率，慢性移植肾肾病（CAN）发生率。结果术后1年、2年、3年，采用小剂量西罗莫司者的血肌酐水平低于使用环孢素A（CsA）或他克莫司（FK506）者，其术后2、3年时的血肌酐水平明显低于使用CsA或FK506者（P〈0．05）。使用西罗莫司者高尿酸血症发生率为11．1％，而使用CsA或FK506者这一比例为40．0％，差异有统计学意义（P〈0．05）；使用西罗莫司者爬行肌酐及慢性移植肾肾病的发生率均为11．1％，使用CsA或FK506者均为30．0％，差异有统计学意义（P〈0．05）；二者在急性排斥反应、肾功能恢复延迟、少尿、蛋白尿、血尿等不良事件发生率方面的差异无统计学意义。结论对于老龄活体供肾，移植后受者采用小剂量西罗莫司联合霉酚酸酯、泼尼松预防急性排斥反应是安全、有效的，其远期效果有待进一步观察。     

两种包含他克莫司的免疫抑制方案在肾移植中的应用体会

目的　探讨适合中国人的他克莫司 (FK50 6)剂量。方法　对 8例使用高剂量FK50 6(0 .2mg·kg- 1 ·d- 1 )方案肾移植受者 (A组 )及 34例使用低剂量FK50 6(0 .1mg·kg- 1 ·d- 1 )受者 (B组 )术后早期血肌酐、排斥反应发生率及免疫抑制剂的不良反应进行比较。结果　A、B两组术后 2个月血肌酐水平的差异无显著性 (P >0 .0 5) ;A组半年内未见急性排斥反应发生 ;B组有 1例因血中FK50 6的浓度偏低而发生急性排斥反应 ,2例肾组织活检提示肾小管炎 ;两个组在随访期内均未见严重感染发生 ;药物的不良反应B组较少、较轻。结论　应用低剂量FK50 6组成的免疫抑制方案 ,在降低药物毒副作用的同时 ,并不影响其疗效     

糖尿病合并终末期肾病肾移植术后应用他克莫司与环孢素A的比较

目的比较应用小剂量、低谷值浓度的他克莫司(FK506)和环孢素A(CsA)对糖尿病合并终末期肾病肾移植患者的疗效和安全性。方法选择因糖尿病合并终末期肾病行尸肾移植的患者共64例,随机分成两组,术后应用小剂量FK506组(33例)和应用CsA组(31例)。术后根据血糖水平调整胰岛素用量。比较两组急性排斥反应发生率、血糖水平、胰岛素用量的变化及对血压、血脂代谢和肝功能的影响。结果FK506组和CsA组1年人/肾存活率分别为96.97%/93.94%和96.77%/90.32%,差异无统计学意义(P>0.05)。FK506组和CsA组急性排斥反应发生率分别为12.12%(4例)和35.48%(11例),差异有统计学意义(P<0.05)。术后1个月内,FK506组和CsA组胰岛素平均用量分别为(34.35±12.14)U/d和(28.15±8.33)U/d;术后1年,FK506组和CsA组胰岛素平均用量分别为(14.09±4.22)U/d和(13.05±2.17)U/d,两组同期比较,胰岛素用量差异无统计学意义(P>0.05)。FK506组中有21例(63.63%)需要降压治疗,5例(15.15%)需要降血脂治疗,3例(9.09%)出现肝功能损害,需要护肝治疗;CsA组中有28例(90.32%)需要降压治疗,13例(41.94%)需要降血脂治疗,11例(35.48%)出现肝功能损害,需要护肝治疗,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论终末期糖尿病肾病肾移植的患者使用小剂量、低谷值浓度的FK506疗效较好,副作用较小;对糖代谢的影响与CsA相近。     

肾移植术后应用他克莫司的临床观察

目的 观察他克莫司（ＦＫ５０６）作为免疫抑制剂的有效性和安全性。方法 将首次接受同种异体肾移植的３５例患者随机分为２组,一组给予他克莫司,硫唑嘌呤（或霉酚酸酯）和泼尼松（ＦＫ５０６组）,另一组给予环孢素Ａ、硫唑嘌呤（或霉酚酸酯）及泼尼松（ＣｓＡ组）,观察２个组的免疫抑制效果及药物的副作用。结果 ＣｓＡ组和ＦＫ５０６组的人／肾１年存活率分别为１００．０％／９３／３％和９５．０％／９５．０％;两组肝和     

乙型肝炎病毒携带者肾移植后应用他克莫司和环孢素A对肝功能影响的比较

目的 探讨乙型肝炎病毒携带者肾移植术后应用他克莫司（FK506）和环孢素A（CsA）对肝功能的影响。方法 73例乙型肝炎病毒（HBV）携带者接受肾移植，术前患者的肝功能正常，HBVDNA阴性。术后将患者分为两组：FK506组40例，术后服用FK506、霉酚酸酯（MMF）及泼尼松（Pred）预防排斥反应；CsA组33例，术后服用CsA、MMF及Pred预防排斥反应。术后追踪随访1～6年，观察两个组患者肝功能损害情况以及HBVDNA阳性率，发生肝功能损害时，调整免疫抑制剂的用量，并给予护肝治疗。结果 术后FK506组有4例（10．0％）、CsA组有16例（48．5％）发生肝功能损害，FK506组有2例（5．0％）、CsA组有9例（27．3％）HBVDNA转阳性，两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。CsA组肝功能损害的16例中，10例将CsA切换为FK506，另6例治疗方案不变，结果转换药物者肝功能恢复正常的时间明显短于未转换者（P〈0．01），且治疗1～2周时的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和胆红素总量的水平也明显低于未转换者（P＜0．05，P＜0．01）。结论 与CsA相比，乙型肝炎病毒携带者肾移植术后应用FK506可降低肝功能损害的发生率，减少乙型肝炎复发。     

Sequential use of Minnesota antilymphoblast globulin and cyclosporine in cadaveric renal transplantation

The use of Cyclosporine (CsA) immediately after renal transplantation may be associated with an increased incidence and duration of acute tubular necrosis (ATN) and permanent primary graft nonfunction. To avoid this potential interaction we treated recipients of primary cadaveric grafts initially with azathioprine (AZA), methylprednisolone (MP), and 5 daily doses of Minnesota antilymphoblast globulin (MAG) (postoperative days 3-7). AZA was discontinued and CsA started on day 6 if the graft was functioning by then. If ATN persisted beyond day 6, AZA and MAG (maximum 12 doses) were continued and CsA withheld until graft function was established (group 1-33 patients). This protocol is compared to our previous regimen of MAG (14 doses over the first 3 weeks), AZA and MP (group 2-68 primary cadaveric graft recipients). Improved one-year graft survival (81% vs. 60%, P less than 0.05) and patient survival (93% vs. 81%, P less than 0.05) were seen in group 1. The incidence and duration of ATN did not differ in the two groups. During the first year after transplantation more patients in group 1 were completely free of rejection episodes (40% vs. 20%, P less than 0.05) and the number of rejection episodes per patient was also lower in this group (1.0 +/- 15 vs. 1.6 +/- 49, P less than 0.05). The incidence of infections was not different in the two groups. No tumors have developed in either group. We conclude that in primary cadaveric renal transplantation the initial administration of a short course of MAG followed by CsA therapy results in excellent graft and patient survival while avoiding the potential adverse effect of CsA on an allograft already subjected to preservation injury.     

全角膜移植术后移植排斥反应及继发性青光眼的防治研究

目的探讨全角膜移植术后移植排斥反应和继发性青光眼的预防和治疗的有效方法,提高全角膜移植术的成功率。方法回顾性分析全角膜移植患者50例(50只眼)。手术方式包括带周边巩膜环的创缘叠加式缝合全角膜移植或移植片和植床边对边缝合的全角膜移植。术后眼表面分别应用他克莫司(tacrolimus,FK506)和环孢素(cyclosporin,CsA)预防和治疗移植排斥反应。应用房水引流植入物或睫状体冷凝术治疗角膜移植术后青光眼,比较其疗效。结果术后随访6～27个月。总的眼球保存率是96%,角膜移植片透明率是42%,手术后获得了超过0.05以上的视力16例,最好视力为1.2。FK506组的最终视力和术后12个月移植片透明率均高于CsA组(P0.01和P0.05)。FK506组和CsA组术后12个月的移植片透明率分别是61%和24%。与边对边缝合全角膜移植相比,叠加式缝合全角膜移植能明显降低手术后青光眼发生率(P0.01)。房水引流植入物和睫状体冷凝术均可有效控制全角膜移植术后青光眼,但睫状体冷凝术的并发症较严重。结论通过改良手术技术,应用强效免疫抑制剂FK506和房水引流植入物,全角膜移植术不仅可以挽救角膜严重损毁的眼球,而且可以使患者的视力得到较好的恢复。     

他克莫司和环孢素A对肾移植术后患者肝功能影响的临床比较观察

目的:研究和比较他克莫司（FK506）以及环孢素A（CsA)对肾移植术后患者肝功能的影响。方法：将肾移植术后患者随机分为FK506组和CsA组,FK506组8例,CsA组26例。CsA组中出现肝功能异常的6例患者用FK506进行替换治疗。两组均联合应用霉酚酸酯（MMF）和泼尼松（Pred)。结果：观察6个月,FK506组和CsA组中急性排斥的发生率差异 不显著;FK506组中未发现肝功能异常患者,CsA组中有6例患者肝功能异常;肝功能异常的6例患者用FK506替换CsA后,总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）相继转为正常。结论：FK506免疫抑制剂效果与CsA相似,但对肝功能影响甚微,适合应用于术前有肝功损害或术后应用CsA后出现肝功能异常倾向的患者。     

Neurological complications in the European multicentre study of FK 506 and cyclosporin in primary liver transplantation

Abstract Neurological complications were examined in a multi-centre, randomized, parallel-group study of 545 patients undergoing primary liver transplantation to compare the efficacy and safety of FK 506- and cyclosporin A-based immunosuppressive regimens (CBIR). In an additional analysis, patients were divided into early and late randomized cohorts to detect the influence of protocol amendements that allowed for FK 506 dose reductions. Initial follow-up was for 6 months. Tremor, headache and insomnia were the most frequently reported adverse events involving the neurological system. Whereas these neurological symptoms were observed significantly more often in FK 506-treated patients ( P < 0.05 vs. CsA for the overall population), this was no longer the case for the late FK 506 and CBIR cohorts. The risk of FK 506-treated patients developing tremor was related to the initial i. v. dose, the rate of administration of the i.v. dose and the daily dose ( P < 0.01). Headache was significantly correlated with the FK 506 dose ( P < 0.05), and insomnia was not related to any dosing variable. Major neurological symptoms, including psychosis, convulsion, coma, aphasia and intracranial haemorrhage, were reported with a low frequency (0.4–5.2%), and differences between both treatment groups were neither significant for the overall population nor for the early and late cohorts of FK 506 and CBIR. Data from the late cohorts showed no differences in the overall incidence of neurological adverse events between FK 506-and CBIR-treated patients.     

FK506与CsA在肾移植术后抗排斥的临床应用

目的 比较他克莫司(FK506)与环孢素A(CsA)预防肾移植术后排斥反应的效果和安全性。方法 肾移植患者53例分成两组,FK506组为28例,CsA组为25例。其中CsA组因肝功能损害3例,难治性急性排斥反应1例而改换成FK506。FK506起始用0.2mg·kg~(-1)·d~(-1),CsA起始用6mg·kg~(-1)·d~(-1),同时分别联合应用MMF0.75g,每日2次口服,以及术后三天大剂量甲基强的松龙(MP)静滴,第三天改强的松口服,所有病例均严密观察并行血、尿等生化分析。结果 FK506组移植肾功能好,平均7.5天脱酐水平降至平均99.5μmol/L,2例出现排斥反应,经MP连续3d冲击后治愈。CsA组19例移植肾功能良好,6例出现急性排斥,其中3例经MP连续3d冲击后治愈,2例应用OKT3后急性排斥逆转,1例术后3d出现急性排斥经MP与OKT3治疗后改换成FK506,另3例肝损害呈进行性转氨酶升高改换成FK506。FK506组有血糖升高6例(18.8%),高血压5例(15.6％),感染7例(21.9％)。CsA组血糖升高2例(9.5％),高血压5例(23.8％),感染4例(19.0%)。结论肾移植术后应用FK506疗效确切,能有效防治难治性排斥的发生、发展,降低急性排斥的发生率,特别是在乙肝抗原阳性、肝功能受损者比CsA优越。