糖皮质激素性骨质疏松大鼠模型建立的研究

目的:建立糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)动物模型。方法:3.5月龄Sprague Dawley(SD)大鼠40只,随机分成模型组和对照组,每组20只,雌雄各半。模型组予肌肉注射地塞米松2.5mg/kg,每周2次,连续9周;对照组予肌肉注射等量的生理盐水。两组均每周测一次体重。于9周结束时用双能X射线吸收法(DXA)测定大鼠活体整体骨密度和离体股骨的骨密度;股骨切片镜下观察骨小梁变化。结果:①模型组死亡率(40%)较对照组(10%)显著升高(P<0.05),模型组雌性大鼠死亡为2/10,雄性大鼠死亡为6/10,雌雄死亡率之比为1∶3。②大鼠活体整体骨密度和离体股骨的骨密度变化一致,模型组骨密度均较对照组明显降低(P<0.05)。模型组股骨切片显微镜下观察见骨小梁变细、稀疏、断裂、排列紊乱。结论:肌肉注射地塞米松2.5mg/kg,每周2次,共9周,可成功建立GIOP大鼠模型,测定活体整体和离体股骨的骨密度可用于评价GIOP模型。     

大鼠骨质疏松模型的复制方法及意义

在骨质疏松的研究中,体内动物实验被广泛使用,而开展体内动物实验的一个重要基础就是动物模型的建立。正确的建立一个理想的骨质疏松实验动物模型,是开展各种与骨质疏松有关的研究工作的基础。由于骨质疏松动物模型的研究滞后于骨质疏松的临床研究,骨质疏松模型的应用仍然存在许多问题。下面将骨质疏松研究中常应用的大鼠模型的复制方法及其对临床的意义做一概述。     

大鼠卵巢去势骨质疏松模型的制作

目的建立大鼠卵巢去势骨质疏松模型模拟妇女绝经后骨结构变化。方法 20只3月龄雌性SD大鼠随机均分为2组:假手术组(Sham,n=10)、卵巢去势组(OVX,n=10),分别进行假手术和卵巢去势术,12周后活体测量腰椎、胫骨骨密度,处死动物后取胫骨行扫描电镜观察,取子宫称重。结果腰椎、胫骨骨密度检测显示OVX组出现系统性骨密度下降,Sham组为(302.50±25.92)g/cm3,(205.90±15.07)g/cm3;OVX组为(264.10±20.10)g/cm3,(163.20±11.15)g/cm3,Sham组显著高于OVX组(P<0.05);电镜下骨形态学表现也支持骨密度测量结果;Sham组大鼠体质量低于OVX组,而子宫质量和子宫系数均高于OVX组。结论大鼠卵巢去势骨质疏松模型建立成功。     

维甲酸诱导雌性大鼠骨质疏松模型建立的效果观察

目的观察维甲酸诱导雌性大鼠骨质疏松模型建立的效果。方法 SD大鼠16只,随机分为正常对照组、模型组,每组各8只。模型组用维甲酸按80mg/(kg·d)剂量,正常组给予相应体积的蒸馏水连续灌胃21d,观察28d后,采血、解剖大鼠,观察骨密度、血清生化、骨矿含量和骨形态计量学指标的变化。结果模型组左侧股骨骨密度、骨矿含量、骨小梁面积百分比和平均骨小梁宽度均明显减少。血清钙、磷、碱性磷酸酶活性、抗酒石酸酸性磷酸酶含量和破骨细胞均明显升高。结论根据骨密度、血清生化、骨矿含量和形态计量学指标观察结果,表明骨质疏松模型复制成功。     

大鼠骨质疏松模型建立 Ⅱ．卵巢切除术法

本文探索切除大鼠卵巢建立骨质疏松模型的方法，采用ＲＩＡ法测定大鼠血浆Ｅ２水平，手术组Ｅ２水平为５６±８ｐｇ／ｍｌ，对照组Ｅ２水平为１１９±３７ｐｇ／ｍｌ，两者有明显差异。同时采用ＧＺＹ－Ｂ型骨皮质指数自动测量仪检测两组右侧股骨中点骨皮质指数，发现两组之间骨皮质指数差异明显，初步证实骨质疏松模型已经建立。     

大鼠骨质疏松模型的研究

目的：研究切除卵巢建立大鼠骨质疏松模型。方法将4周雌性 Wistar 大鼠随机分为正常组（sham group）、一侧卵巢切除组（model group-1）、两侧卵巢切除组（model group-2）。通过切除卵巢制备大鼠骨质疏松模型,分别于4,5,6,10,14,21周记录体重变化情况,第21周测定各组大鼠全身骨密度,股骨湿重、长度、体积以及血清 Ca、P 等。结果与 sham group 比较,model group-2各项指标检测结果更符合骨质疏松表现。结论摘除双侧卵巢可以建立稳定的骨质疏松模型。     

骨质疏松症大鼠模型

骨质疏松症大鼠模型乔伟伟许兰文（上海医科大学实验动物部，上海２０００３２）随着社会人口老龄化，骨质疏松症日益受到重视。治疗和预防骨质疏松的药物如降钙素、维生素Ｄ代谢物、甲状旁腺素（ＰＴＨ）、二磷酸盐，以及新药的开发应用，对骨质疏松的动物模型提出了要求...     

两种卵巢切除术式建立大鼠骨质疏松模型的优势比较

目的：对比两种卵巢切除术式建立大鼠骨质疏松模型的便捷性及安全性。方法40只3月龄雌性SD大鼠随机均分为2组,背侧部双切口手术组(OVX 1,n=20)、腹部正中切口手术组(OVX 2,n=20)分别进行相对应卵巢切除术,对比两种术式手术用时、出血量、术后并发症及骨密度(bone mineral density,BMD)情况。结果 OVX 1组与OVX 2组手术平均时间分别为(26.35±7.55) min和(30.95±6.39) min,OVX 1组较OVX 2组手术时间短(P＜0.05)。OVX 1组与OVX 2组平均出血量分别为(1.81±0.81) g和(1.82±0.77) g,差异无统计学意义(P＞0.05)。OVX 1组与OVX 2组术者操作成长曲线(大鼠数量-手术时间,大鼠数量-手术出血量)均呈现负性相关(r=-0.8468,P=0.000,r=-0.7882,P=0.000;r=-0.9034,P=0.000, r=-0.8912,P=0.000)。OVX 2组1例术后切口开裂感染,两组大鼠均未出现死亡情况,OVX 1组术前与术后3个月第5腰椎平均骨密度分别为(0.376±0.021) g/cm2和(0.264±0.026) g/cm2,OVX 2组为(0.371±0.016) g/cm2和(0.275±0.019) g/cm2, BMD均明显降低(P＜0.05)。3个月后两组大鼠剖腹探查发现,OVX 1组无腹腔粘连,OVX 2组腹腔粘连严重。结论背侧部双切口卵巢切除术建立大鼠骨质疏松模型操作更为简便、手术用时少、安全性高。     

去势雌性大鼠骨质疏松模型的研究

骨质疏松(Osteoporosis)主要表现为骨量减少和骨组织微结构退行性改变等特征,以致骨脆性、骨折危险性增加的代谢性全身骨骼疾病.合适的骨质疏松动物模型是研究骨质疏松症的重要基础.本文就绝经后骨质疏松雌性大鼠模型复制的基本方法、月龄和造模的选择及常用的评价指标特点简要综述,为研究去势骨质疏松疾病动物的正确选择提供参考.     

大鼠肝卵圆细胞增殖模型建立及其纯化鉴定

为建立大鼠卵圆细胞增殖模型，分离纯化卵圆细胞并对其特性进行研究，SD大鼠喂饲2-乙酰氨基芴(2-acetyailamif1uorene，2-AAF)，剂量分别为5、10、15、20mg／kg，连续给药6d，于第7天行三分之二部分肝切除，术后继续给药1周，每隔3d取肝组织行常规组织学观察，作细胞增殖试验及免疫组化染色。通过免疫磁珠标记C-kit阳性细胞以纯化卵圆细胞(Magnetic activated cell sorting，MACS)，用免疫细胞化学及RT-PCR对纯化细胞进行鉴定。结果：10、15、20mg／kg三种剂量2-AAF均可成功建立卵圆细胞增殖模型，卵圆细胞增殖于第8天较明显，至第11天达高峰，第14天有所减少。卵圆细胞胞核Brdu染色阳性，其除表达卵圆细胞特异性抗原OV6外，尚表达肝细胞标记白蛋白及胆管细胞标记CKl9。胚胎期肝细胞抗原AFP、连接蛋白43在卵圆细胞中亦有高表达，同时还表达造血干细胞标记C-kit。以MACS纯化的C-kit阳性卵圆细胞，90％以上为OV6阳性，并有AFP、白蛋白、CK19 mRNA转录。结论：2-AAF剂量为10～20mg／kg时可获得满意的大鼠卵圆细胞增殖模型，增生的卵圆细胞为具有双向分化潜能的肝干细胞／前体细胞，利用C-kit标记通过MACS可纯化这种肝干细胞／前体细胞。     

大鼠骨质疏松模型中肝脏Hepcidin基因表达的初步研究

目的 研究SD大鼠骨质疏松形成过程中肝脏Hepcidin的变化趋势。方法用70mg／kg／d维甲酸连续灌胃两周建立大鼠骨质疏松模型，用RT-PCR法测定第3、第8、第13天肝脏Hepcidin基因表达。结果肝组织Hepcidin基因表达在模型第8、第13天出现变化，其在RT-PCR电泳中表达降低。结论模型组肝组织Hepcidin基因的表达降低对于骨质疏松形成过程可能存在直接或间接关系，Hepcidin可能成为骨质矿化异常诊断的新焦点，为进一步研究改变骨质疏松提供新的思路。     

绝经后骨质疏松大鼠模型的综合评价

利用双能X线骨密度仪、扫描电镜和骨生物力学试验综合评价大鼠去卵巢后的骨骼状况。结果显示：①大鼠卵巢切除后,活体、离体腰椎以及股骨（除R3区）、胫骨近端干骺端（R1区）的离体骨密度显著下降（P＜0.01),离体L5和L6的骨丢失率最大,达13%;②骨小梁减少、变细,连接中断,骨小梁表面有吸收陷窝;③腰椎压缩强度和股骨力学性均下降,前者更明显,腰椎最大压缩力下降率达33.32%。提示：①类似于绝经后妇女,6月龄大鼠在卵巢切除4个月后骨量和骨质量均下降,特别在富含松质骨的部位,如腰椎、股骨远端等;②利用绝经后骨质疏松大鼠模型评价骨质疏松新药的有效性,应包括该新药对骨量、骨结构和骨强度的作用。     

不同月龄雌性大鼠骨质疏松模型研究

目的：观察不同月龄大鼠去卵巢后体重、骨矿含量（ＢＭＣ）、骨密度（ＢＭＤ）的变化，以确定骨质疏松模型形成的时间。方法：将Ｗｉｓｔａｒ雌性大鼠分成正常、２月龄、３月龄和８月龄４个组。正常组作为确定手术月龄的参考。对２、３、８月龄大鼠分别进行卵巢去除和伪手术。全部大鼠麻醉后在美国Ｌｕｎａｒ公司ＤＰＸＬ型骨密度仪上定期进行骨矿测量。测量前大鼠称重、测量后分析ＢＭＣ、ＢＭＤ随时间的变化规律以及卵巢去除与伪手术组之间的差异。结果：不同月龄施行卵巢去除ＢＭＣ、ＢＭＤ变化规律不同。２月龄大鼠去势后，４个月内２组的测量值没有统计学差异，均呈现增长趋势。３月龄大鼠去势２个月后ＢＭＣ、ＢＭＤ基本稳定，且测定值明显低于伪手术组。８月龄大鼠手术１周后，２组显示差异。结论：大鼠去除卵巢的月龄对骨质疏松造模有重要影响。本实验为去势大鼠造模提供可靠的依据。     

维甲酸诱导骨质疏松模型大鼠的效果及机理

目的　观察维甲酸诱导雌性大鼠骨质疏松模型的效果 ,并分析其机理。方法　 SD雌性大鼠用维甲酸80 mg/ (kg· d)连续灌胃 15 d,于停药后 0、30和 6 0 d,测量血清 Ca、P、BGP、E2 、IGF- 1、AKP和 TRAP含量、骨组织中胶原和蛋白多糖成分的含量和 BMD,并观察股骨骨形态计量学和骺板软骨组织学变化。结果　大鼠维甲酸诱导 15 d后 ,血清 E2 和 BGP水平下降 ,AKP、TRAP活性增高 ,BMD下降 ;股骨松质骨和皮质骨骨量减少 ,骺板软骨细胞数量减少。停药后 30 d维甲酸组松质骨和皮质骨仍表现骨量减少 ,血清 AKP虽较前降低仍显著高于正常组 ;骺板软骨细胞数量增加 ,血清 BGP升高 ,但仍明显低于正常组 ;血 Ca显著升高 ;停药后 6 0 d维甲酸组股骨松质骨骨量依然显著减少 ,但皮质骨骨量、血清 Ca、BGP、AKP、TRAP含量和 BMD等两组大鼠无明显差异。结论　维甲酸诱导骨质疏松大鼠模型的近期效果好 ,远期效果较差 ;骨量丢失松质骨比皮质骨明显而持久。     

密固达治疗绝经后骨质疏松模型大鼠的观察

目的：探讨密固达对去势后绝经骨质疏松模型大鼠的治疗作用。方法：建立雌性SD大鼠去势后绝经骨质疏松模型16只,随机分为A、B两组,每组8只,A组大鼠给予密固达治疗,B组大鼠去势手术后未行治疗。另选8只正常雌性大鼠作为空白对照组（C组）。喂养12周后测定大鼠骨密度,同时检测血清中骨钙素、骨保护素和骨保护素配体的水平。结果：与B组比较,A组大鼠的骨密度显著增加（P〈0.01）,血清中骨钙素含量和骨保护素配体/骨保护素值显著降低（P〈0.01）。结论：密固达对去势大鼠的骨质疏松有良好的治疗作用,其作用可能与降低血清中骨钙素含量和骨保护素配体/骨保护素值有关。     

绝经后骨质疏松大鼠模型的综合评价

利用双能X线骨密度仪、扫描电镜和骨生物力学试验综合评价大鼠去卵巢后的骨骼状况。结果显示 :①大鼠卵巢切除后 ,活体、离体腰椎以及股骨 (除R3区 )、胫骨近端干骺端 (R1区 )的离体骨密度显著下降 (P <0 .0 1) ,离体L5和L6的骨丢失率最大 ,达 13% ;②骨小梁减少、变细 ,连接中断 ,骨小梁表面有吸收陷窝 ;③腰椎压缩强度和股骨力学性能均下降 ,前者更明显 ,腰椎最大压缩力下降率达 33.32 %。提示 :①类似于绝经后妇女 ,6月龄大鼠在卵巢切除 4个月后骨量和骨质量均下降 ,特别在富含松质骨的部位 ,如腰椎、股骨远端等 ;②利用绝经后骨质疏松大鼠模型评价骨质疏松新药的有效性 ,应包括该新药对骨量、骨结构和骨强度的作用。     

骨质疏松性骨折大鼠模型的制备

目的:建立一种骨质疏松性骨折实验模型.方法:雌性SD大鼠30只,随机分为骨质疏松性骨折模型组(OPFM)与一般骨折模型组(CFM),每组15只.OPFM组行腰背部双侧切口手术入路摘除双侧卵巢,CFM组同样采用双侧腰背部切口手术入路,仅摘除卵巢周围少许脂肪;术后3个月,经双能X线骨密度仪(DEXA)证实OPFM组达到骨质...     

骨质疏松动物及细胞学研究模型的建立与评价

在针对某病因的骨质疏松机制及防治研究中,必须选择能较好建立其相应致病机理的模型才能得到可信的研究结果。本文就常见骨质疏松动物及细胞模型的建立与评价做简要概述。     

大鼠两种骨质疏松模型的建立

目的　建立两种大鼠骨质疏松模型。方法　给 7月龄 SD大鼠口服维 A酸 70 m g· kg/ d× 14d,又对 4月龄雌性 SD大鼠在麻醉下 ,无菌手术摘除双侧卵巢 ,前者经 3周后检测全身、离体股骨骨密度及骨钙、磷。结果　骨指数、骨钙均降低 ,与正常对照鼠比较差异显著 (P<0 .0 5 )。后者于 2 8周后检测发现全身、离体股骨骨密度、骨钙、血钙均降低 ,而血磷升高 ,与正常对照组比较差异显著 (P<0 .0 5 )。结论　维 A酸型和经典的去卵巢骨质疏松模型已建立。     

大鼠心肌梗死模型的建立

目的 探讨大鼠心肌梗死动物模型的构建方法.方法 用4%水合氯醛麻醉SD大鼠,缝扎左冠状动脉前降支,阻断冠状动脉血流,造成心肌梗死,形成与临床相似的病理生理过程.结果 大鼠术后20 min,心电图肢体导联ST段弓背向上抬高,出现病理性Q波.组织切片镜下观察病变区心肌细胞排列紊乱、疏松,细胞核固缩、碎裂.结论 该心肌梗死动物模型构建方法 简单,创伤轻,成功率高,结果可靠.