癌干细胞与肿瘤的放射抗性

有关癌干细胞及其生物学特性研究信息的不断积累,推动了放射肿瘤生物学的发展。近年来的研究发现,癌干细胞和静止期癌细胞可能是导致肿瘤放射抗性增加和肿瘤放射治疗后复发的主要细胞学基础,有关这两种癌细胞亚群的放射敏感性及其机制的研究进展迅速,为提高肿瘤对放射治疗敏感性的措施研究提供了新的学术思路。该文将就癌细胞亚群的放射分子生物学特性,分析讨论肿瘤放射抗性的细胞学基础和相关分子机制。     

肿瘤放射增敏药物的研究进展

放射治疗是临床肿瘤治疗的重要手段之一.肿瘤细胞的放射敏感性是影响肿瘤放疗疗效的关键因素.放射增敏药物能够增强机体的放射敏感性,通过提高肿瘤细胞的放射敏感性达到降低照射剂量、提高放疗疗效、降低正常组织损伤的目的.现有的放射增敏药物主要分为细胞毒类药物、靶向药物以及中药制剂3大类.该文将对肿瘤放射增敏药物的作用机制、现状及相关研究进展进行综述.     

p16基因与肿瘤放射敏感性关系的研究进展

放射治疗是肿瘤治疗的主要手段之一,而肿瘤细胞的放射敏感性是决定放疗疗效的关键因素之一,大量的研究表明细胞周期调控是影响细胞辐射敏感性的重要因素之一,p16基因与细胞周期调控有关,人类75％的癌细胞株有p16基因的缺失或突变,其低表达与肿瘤细胞增殖、辐射抵抗密切相关。随着分子生物学技术的发展,对癌基因和抑癌基因研究日益深入,为从基因水平上治疗肿瘤和增加放射敏感性提供了新的希望。现将p16基因其在肿瘤放射敏感性方面的研究进展综述如下。     

靶向作用于表皮生长因子受体及其介导信号通路的放射增敏剂

据统计,随着人口的不断老龄化,肿瘤发病率将呈不断上升的趋势,成为威胁人类健康的第一大杀手.到2020年全球肿瘤发病率将上升50％,达到每年1500万.在大多数实体瘤的治疗中,放射疗法起着十分重要的作用,但是癌细胞本身所固有的或是在放疗过程中产生的放射抗性,以及放疗对正常细胞产生的细胞毒作用使放射疗法的应用在很大程度上受到了限制.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及其抑制剂的研究在肿瘤的治疗中显示了巨大的临床潜力.经研究表明,激活EGFR,启动其介导的细胞内信号通路,可以调节转录因子,激活基因的转录,指导细胞迁移、黏附、增殖、分化、凋亡.射线能够增加EGFR在肿瘤细胞中的表达,而EGFR抑制剂能够提高放射敏感性亦在临床前期研究及临床应用中得以证实[1].因此,通过调节EGFR及其介导的信号通路中的关键靶点,可以增加肿瘤细胞对电离辐射的敏感性,提高放射治疗的效果,为肿瘤的综合治疗提供了一条途径.     

端粒、端粒酶和辐射的研究进展

目前肿瘤的治疗主要以手术、放射治疗及化疗为主，其中有50％～70％的肿瘤患者需要接受放射治疗。但由于肿瘤细胞放射敏感性的不同，放射治疗效果差异较大，因而检测肿瘤细胞放射敏感性对指导临床治疗尤为重要。染色体是细胞遗传信息的中心，也是放射损伤的主要靶点。端粒是染色体的重要结构，而端粒酶则是大部分细胞合成端粒的必需条件，     

机体的内在放射敏感性与放射治疗

放射治疗是目前临床卜常用的医疗手段。决定放射治疗效果的因素很多，但靶组织的放射敏感性是其中关键的因素之一，尤其是肿瘤组织与正常组织间的放射敏感性差异更具有重要意义“’。研究患者对放射治疗的敏感性对于实施放射治疗，以期达到最佳效果，更具临床实用价值。本文就临床工作中涉及最多的细胞或组织的放射敏感性及其在放射治疗巾的预测作用作一综述。1组织或细胞的放射敏感性测定方法以实验手段测定组织或细胞的放射敏感性是继放射治疗学后出现的新的研究领域，其H的在于应用正常或肿瘤组织细胞进行体外放射敏感性试验，为判断、…     

EGFR阻滞剂联合肿瘤放射治疗应用的研究进展

近年来，随着分子生物学技术的提高和从细胞受体和增殖调控的分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识，针对细胞受体和调控分子为靶点的靶向治疗引起国内外肿瘤界的日益关注。其中，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）及其阻滞剂的研究在肿瘤的生物治疗中显示了巨大的临床潜力。放射能够增加EGFR在肿瘤细胞中的过表达，而EGFR阻滞剂能够提高放射敏感性亦在临床前期研究及临床应用中得以证实。本文就EGFR阻滞剂联合肿瘤放射治疗应用的研究进展作一综述。     

Smac与肿瘤放射治疗

放射治疗是肿瘤治疗的一个重要手段,肿瘤的辐射敏感性与凋亡蛋白抑制家族(IAPs)和促凋亡蛋白第二线粒体来源的Caspase激活因子(Smac)密切相关。IAPs能够通过结合Caspase-3、7、9抑制凋亡,IAPs的高表达是肿瘤细胞出现辐射抵抗的重要机制之一。当细胞接收到凋亡刺激信号后,Smac即从线粒体释放至胞质内与IAPs结合从而释放Caspase,发挥其促凋亡活性。以IAPs为靶点的治疗可能会为肿瘤细胞克服放射抵抗打开新的视角。临床前的体内体外研究证明,这种联合治疗值得更进一步的临床研究。使用IAPs拮抗剂联合放射治疗可能会为更有效的放射治疗肿瘤患者铺平道路。     

预测肿瘤内在辐射敏感性方法之现状

为了实现肿瘤放射治疗的个体化,首先要选择适合于放射治疗的病人,然后再根据病人临床表现、正常组织及肿瘤组织的辐射敏感性等情况综合判断,制定出适合的治疗方案。其中,肿瘤组织原位辐射敏感性主要取决于肿瘤细胞本身固有的辐射敏感性,因而国际上众多的研究主要集中在建立快速、灵敏、准确预测肿瘤细胞辐射敏感性的方法。为了研究方便,目前大量的研究集中在体外培养肿瘤细胞株的研究上。随着预测方法的进一步成熟,研究对象必将转到临床肿瘤活检组织上来。目前的研究主要集中在以下方面。一、细胞水平１－细胞集落形成实验定量接种细…     

错配修复系统缺陷对肿瘤放化疗的影响

在肿瘤干细胞和增殖性肿瘤细胞中,广泛存在错配修复(MMR)系统的功能缺失。对于接受化疗的肿瘤,若MMR缺失,可导致细胞绕过细胞周期的G₂/S期循环阻滞,产生对化疗药物的抗性。在I临床上,即使是06-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶阴性的胶质瘤细胞也会因MMR的缺失,对替莫唑胺产生抗性。对于接受放射治疗的肿瘤,MMR缺失的作用表现为相互矛盾的两个方面:首先,MMR缺失可导致肿瘤细胞对辐射挠陛的提高,细胞不出现凋亡和自吞噬;另一方面,预先给予放射增敏剂5-碘-2'-脱氧尿苷(IUdR)等药物后,MMR的缺失会导致DNA中掺杂大量未被修复的IUdR等基团,从而提高肿瘤细胞的辐射敏感性。     

恶性胶质瘤细胞株U251中肿瘤干细胞放射敏感性的体外研究

目的 应用⁶⁰Co γ射线研究不同生存条件下恶性胶质瘤细胞株U251中肿瘤干细胞的放射敏感性。方法 ⁶⁰Co γ射线分别照射U251中的肿瘤干细胞及从U251中分离、培养的肿瘤干细胞后,采用TUNEL、Annexin-FITC等方法检测细胞凋亡,行裸鼠皮下移植以及应用流式细胞仪检测这两种不同生存条件下的细胞周期进程情况。结果 体外单独体外存活的肿瘤干细胞处于活跃的细胞周期进程中,对射线敏感,经⁶⁰Co γ射线照射后凋亡细胞明显增多,裸鼠皮下移植后不再成瘤。而在U251细胞中存活的肿瘤干细胞处于G₀-G₁期,对射线抗拒,裸鼠皮下移植后继续分化成为亲本肿瘤的胶质瘤类型。结论 恶性胶质瘤细胞株中的肿瘤干细胞因对射线抗拒而有可能成为胶质瘤经过放射治疗后原位复发的原因。     

宫颈癌辐射敏感性相关基因的研究进展

放射治疗前,对宫颈癌患者进行辐射敏感性检测以预测放疗效果的研究在肿瘤治疗中有很好的应用前景。根据细胞基因表达水平预测辐射敏感性及基因治疗逆转宫颈癌放射抵抗成为研究热点。影响宫颈癌辐射敏感性的基因主要有细胞增殖、凋亡基因和肿瘤细胞乏氧相关基因等,而基因芯片法分析多个辐射敏感相关基因,对于预测宫颈癌的辐射敏感性和治疗可能更有意义。     

重离子与X射线辐照细胞的敏感性比较

离体的肿瘤细胞和正常细胞的固有辐射敏感性的研究表明 ,不论同种组织间还是不同种类组织间 ,它们的敏感性均存在明显差别[1 ] 。在肿瘤的放射治疗中 ,正常组织的敏感性限定着肿瘤的辐射量 ,而肿瘤组织细胞的敏感性又限定着该剂量杀灭肿瘤的程度 ,所以肿瘤及其周围正常组织的固有细胞辐射敏感性的区别很可能是影响肿瘤疗效的重要因素之一。影响辐射敏感性的因素有许多 ,其中 ,包括ＤＮＡ损伤及其修复 ,细胞增殖率及细胞周期不同时相的细胞比例 ,细胞周期的检查点 ,ＤＮＡ含量 ,等等。为此 ,我们研究了重离子与Ｘ射线辐照细胞的敏感性比较。…     

抗癌基因与放射敏感性关系研究进展

提高肿瘤放射敏感性是放射治疗的关键。从总体角度,细胞水平研究肿瘤放射敏感性未能给临床提供足够的信息。抗癌基因,特别是P~(53)及其相关基因与放射敏感性关系的研究为提高放射治疗效果提供了新的思路和方法。     

放射肿瘤学：抗癌基因与放射敏感性关系研究进展

提高肿瘤放射敏感性是放射治疗的关键。从总体角度，细胞水平研究肿瘤放射敏感性未能给临床提供足够的信息。抗癌基因，特别是Ｐ＾５３及其相关基因与放射敏感性关系的研究为提高放射治疗效果提供了新的思路和方法。     

放射增敏剂在肿瘤治疗中的应用

放射治疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一。临床上常因正常组织耐受剂量的限制而不能给予肿瘤足够的照射剂量,而造成治疗失败,因此,如何提高肿瘤对射线的敏感性是临床肿瘤放疗面临的突出问题。放射增敏剂作为一种增强肿瘤放疗敏感性、提高放疗疗效的药物,通过增加辐射诱导的氧自由基及DNA损伤、调控放疗关键分子靶点以达到放射增敏目的。本文结合放射增敏剂在放射治疗中的应用,概述了放射增敏剂的发展现状及相关领域的研究进展,并对多种放射增敏剂的作用机制进行了简要综述,以期为进一步研究放射增敏调控的分子机制、促进放射增敏剂的研发,以及设计新的策略改善放射治疗结果提供帮助。     

肿瘤干细胞在肿瘤转移相关机制中研究进展

<正>肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是指肿瘤组织中一类被干细胞化、具有明显干细胞特征性的细胞。其能在自我更新复制、潜在分化能力及维持肿瘤细胞稳态等功能的作用下促进肿瘤生长,是导致肿瘤发生、诱导肿瘤转移的关键因素。CSCs参与肿瘤转移过程的分子机制包括肿瘤微环境、上皮-间     

人体肿瘤放射敏感性预测的现状

综合国外有关最新材料，就人癌裸鼠移植瘤模型、肿瘤干细胞培养、微核定量测定、肿瘤细胞动力学等手段对肿瘤放射敏感性预测的近况和动向作一介绍与评述，并就其发展方向提出了自己的浅见。     

头颈部鳞状细胞癌原代细胞的放射敏感性和肿瘤局部控制

致使放疗失败的原因之一是肿瘤内存在放射抗性的细胞,从大量细胞系实验分析中已证明,人类肿瘤细胞系低剂量存活参数与不同类型肿瘤组织的临床放射敏感性相关.这一结论可作为预测肿瘤放疗可治愈性的根据.本文作者报告了72例头颈部鳞状细胞癌(SCC)原代培养的S_2值(2.0Gy照射存活)和肿瘤局部控制之间的关系.121例均为外科手术和术后放疗的头颈部鳞状细胞癌患者,取其外科标本和活检组织进行肿瘤细胞原代贴壁培养.其中106例培养出足够测定放射敏感性的细胞数量,能评价结果的培养     

NADH对正常肝细胞株LO2辐射后p53和bax表达的影响

放射治疗在于最大程度地杀伤肿瘤细胞和尽可能地减小正常组织细胞的损伤.但临床上往往对正常组织造成损伤,从而限制了肿瘤的放射治疗剂量的提高,特别是对于亚临床病灶的放射治疗.为此,减小正常组织细胞的放射损伤成为放射生物学研究的重要领域.本研究通过还原型辅酶NADH对辐射诱导的细胞凋亡及其凋亡信号传递分子p53、bax表达的影响,探讨NADH抗辐射诱导的细胞凋亡作用及其作用机理.