组织型纤溶酶原激活剂及其抑制物的变化与冠心病的关系

目的：观察冠心病患者纤溶活性的变化及其在冠心病发病中的作用，探讨其临床意义。方法：用酶联免疫双抗夹心(ELISA)法测定58例冠心病患者血浆中组织型纤溶酶原激活剂(t—PA)及纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)抗原含量，反映纤溶-抗纤溶活性的变化，并对冠心病患者组与对照组纤溶指标进行不同性别间的比较。结果：急性心肌梗死、不稳定心绞痛患者PM-1的含量、PAI-1／t—PA比值明显高于对照组，且急性心肌梗死患者PM-1的含量较不稳定心绞痛患者显著为高。但t—PA在急性心肌梗死、不稳定心绞痛患者均无显著降低。患者组及对照组不同性别间纤溶及抗纤溶水平均未见有显著差异。结论：血栓性疾病与纤溶系统的异常有密切关系。纤溶系统活性的变化及纤溶-抗纤溶的平衡失调在缺血性心脏病的发生、发展中起着重要作用。     

实验性心房颤动血栓形成时内皮型一氧化氮合酶和纤溶酶原激活剂抑制物-1的变化

目的研究心房颤动(房颤)犬心房心内膜一氧化氮(NO)浓度、内皮型一氧化氮合酶(eNoS)和纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)蛋白表达的变化,探讨房颤左房血栓形成的可能机制。方法应用埋藏式高频心脏起搏器快速起搏心房(400次／min)6周,建立房颤犬动物模型。采用ISO-NOP3005 NO敏感电极测定心内膜NO含量,Western blot和免疫组化检测eNOS、PAI-1蛋白表达,酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血浆PAI-1含量。     

少数2型糖尿病和肥胖青少年的纤溶酶原激活剂抑制因子-1和组织纤溶酶原激活剂

纤溶酶原激活剂抑制因子-1(PA I-1)的增加和组织纤溶酶原激活剂(t-PA)的降低导致纤维蛋白溶解作用减低,而这在心血管疾病中起重要作用。笔者根据年龄、性别、体重指数和性成熟程度对12例2型糖尿病患者和17例非糖尿病肥胖青少年进行配对,研究在空腹状态时和口服脂肪负荷后止血因     

心房颤动犬左房心内膜一氧化氮和纤溶酶原激活剂抑制物-1 mRNA表达定量研究

血栓栓塞尤其是脑卒中是房颤致残、致死的主要原因,但血栓形成机制尚未完全阐明。一氧化氮具有强大的抗血栓、抗动脉硬化作用,它与许多心血管疾病有密切关系,但它在房颤中的作用还不清楚。本研究将采用竞争PCR定量测定房颤犬心房内膜纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)mRNA表达,同时应用一氧化氮敏感电极直接测定心内膜一氧化氮含量,在国内外率先开展房颤犬PAI-1mRNA表达与一氧化氮的定量研究,探讨房颤左房血栓形成的可能机制。     

34例糖尿病患者纤溶酶激活剂及抑制物的改变

检测34例糖尿病患者血浆组织型纤溶酶原激活剂(tPA)及其抑制物(PAr).α_2纤溶酶抑制物(α_2PT)及血清纤维蛋白(原)降解产物(FDP)水平,其中9例进行治疗前后动态观察。糖尿病患者血浆 tPA 活性降低含量增高,此变化与微血管病变无明显关系。血浆 PAI 与α_2PI 活性高于正常人,伴与不伴微血管病变昔比较,前者均较后者为高。血清 FDP 含量未见异常。tPA 与 PAI、α_2PI 呈负相关,PAl与α_2PI 呈正相关。治疗后 tPA 含量、PAI 活性及α_2PI 活性均降低,tPA 活性无明显变化。     

血浆纤溶酶原激活剂抑制物1在肿瘤血管新生中的作用及机制研究进展

肿瘤血管新生在肿瘤生长及转移过程中起重要作用。血浆纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-1)是由多种细胞分泌的糖化蛋白,在体内参与多种生理过程。近年研究发现,PAI-1在肿瘤血管新生过程中发挥双重作用,在生理浓度范围内PAI-1可以促进肿瘤血管新生,而在药理作用范围内高浓度的PAI-1则抑制肿瘤血管新生,其作用可能是通过对细胞外基质的降解、细胞黏附以及细胞迁移的调节而实现的。     

嵌合纤溶酶原激活剂的研究

纤溶酶原激活剂有组织型和尿激酶型两类(tissue-plasminogen Activator,t-PA)(urokinase-plasminogen Activator,u-PA)。两者均属丝氨酸蛋白酶家系,通过水解纤溶酶原为纤溶酶参与血栓溶解。嵌合纤溶酶原激活剂(chimeric plasminogen Activotor,CPA)是指用基因工程的手段将t-PA和u-PA分子中的不同功能区域融合后得到的具有激活纤溶酶原活性的嵌合蛋白。     

凝血酶调节蛋白、纤溶酶原激活剂抑制物-1与儿童免疫性血小板减少症的相关性

目的探讨凝血酶调节蛋白(TM)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)与儿童免疫性血小板减少症(IPT)的相关性。方法选取2018年9月~2019年12月期间的70例ITP患儿作为研究对象,设为ITP组。选取同期进行体检的儿童50例作为对照组。比较各组间血清TM、PAI-1水平及PLT。结果ITP组血清TM、PAI-1水平显著高于对照组,PLT显著低于对照组(P<0.05)。ITP组治疗后血清TM、PAI-1水平显著低于治疗前,PLT显著高于治疗前(P<0.05)。经过Pearson相关性分析,ITP患者血清TM、PAI-1水平与PLT均呈负相关(P<0.05)。结论血清TM、PAI-1水平与儿童IPT密切相关,可以作为临床疾病监测的辅助指标。     

人纤溶酶原激活剂抑制物2型在胃癌组织中的分布与表达

目的探讨人纤溶酶原激活剂抑制物２型（ＰＡＩ－２）基因在胃癌组织中表达与分布的作用。方法采用ＡＢＣ方法检测发生和未发生淋巴结转移的胃癌组织中ＰＡＩ－２、ｕＰＡ和ＰＡＩ１的表达，各３０例。结果ＰＡＩ－２主要在平滑肌细胞中表达，ｕ－ＰＡ和ＰＡＩ－１主要在肿瘤细胞中表达（Ｐ＜０．０１）。ＰＡＩ－２在胃癌组织中的分布以及表达程度与肿瘤的淋巴结转移相关。肿瘤的淋巴结转移与肿瘤细胞是否表达ＰＡＩ－２无关（Ｐ＞０．０５）。但在有ＰＡＩ－２表达的病例中，肿瘤的淋巴结转移却与肿瘤细胞ＰＡＩ－２的表达程度呈正相关，而与平滑肌细胞ＰＡＩ－２的表达程度呈负相关（Ｐ＜０．０１）。结论ＰＡＩ－２在胃癌组织中的表达与抑制肿瘤细胞的浸润与转移无明显相关     

纤溶酶原激活物抑制物-1与糖尿病肾病

近20年来我国2型糖尿病患病率急剧上升,全国部分省市的调查1980年为0．67％;1996年为3．21％;2002年为4％～5％。目前DM患病率还在继续增加。King等预测其患病率在2025年将达到5．4％,约3亿多人。糖尿病及其慢性并发症已成为危害人类健康的主要疾病,糖尿病肾病（Dia．bedcnephropathy DN）是糖尿病主要的严重慢性微血管并发症之一。DN患者肾脏的结构变化主要包括：肾小球体积增大,系膜细胞肥大以及细胞外基质（ECM）成分的堆积,肾小球基底膜增厚。肾小球在功能上则表现为高滤过、高灌注状态,以及肾小球滤过屏障的改变。光镜下可见上皮细胞从基底膜脱落、上皮细胞足突融合、系膜区增宽、基底膜增厚、肾小球固有细胞和近曲小管上皮细胞内可见胞饮的血浆蛋白颗粒等。糖尿病肾病的发生机制目前尚未完全阐明,其发生发展除与高血糖、高血压、肥胖、冠心病、吸烟等因素密切相关,尚与纤溶系统功能受损、遗传因素、种族等有关。本文就纤溶酶原激活物抑制因子（PAI-1）及其基因多态性与糖尿病肾病的发生、发展及预后的关系综述如下。     

窒息胎鼠血浆组织型纤溶酶原激活剂及其抑制物的变化

目的 探讨窒息对胎鼠血浆中组织型纤溶酶原激活剂（t－PA）及其抑制物（PAI）活性的影响。方法 通过“延迟剖宫产术”致胎鼠宫内窘迫,实验分5个组：空白对照组、窒息15min组、窒息30min组、窒息15min复氧30min组、窒息30min组。分别测试各组血浆t－PA和PAI的活性。结果 窒息后t－PA活性升高（P＜0．05）,窒息后复氧PAI活性升高（P＜0．01）。结论 窒息可致血浆纤溶酶活性改变。     

醛固酮对系膜细胞合成纤溶酶原激活剂抑制物-1的影响

目的 探讨醛固酮及阻断其受体后对系膜细胞生成纤溶酶原激活剂抑制物1（PAI-1）的影响。方法 醛固酮单独刺激大鼠系膜细胞24h以及采用螺内酯阻断后,用RT-PCR观察系膜细胞PA1-1mRNA的变化;用Western印迹方法检测细胞上清液中的PA1-1;采用ELISA方法测定细胞上清液中转化生长因子p1（TGF-β1）的含量;采用激光共聚焦检测系膜细胞内的活性氧（ROS）水平。观察不同浓度及不同作用时间的醛固酮刺激系膜细胞对PA1-1mRNA的影响。结果 醛固酮使系膜细胞PA1-1mRNA及蛋白表达明显升高,同时升高了TGF-β1的表达和细胞内的ROS水平。醛固酮使PA1-1mRNA表达呈剂量依赖性增加。100nmol／L醛固酮刺激系膜细胞4h后PA1-1mRNA表达才明显增加。加用螺内酯后使升高的PA1-1、TGF-β1表达以及细胞内ROS恢复到正常水平。结论醛固酮能独立促进大鼠系膜细胞分泌PA1-1的增加,同时醛固酮使TGF-β1表达以及细胞内ROS水平升高,而这些都是通过盐皮质激素受体介导的。     

人纤溶酶原激活剂抑制物-2型可抑制TNFα诱发的细胞凋亡

目的　研究纤溶酶原激活剂抑制物 2型 (PAI 2 )抑制细胞凋亡的分子机制。方法　用TNFα与放线菌酮协同诱发HeLa细胞建立HeLa细胞凋亡模型 ;将人PAI 2cDNA与真核表达载体 pcDNA3重组 ,构建PAI 2真核表达质粒并转染HeLa细胞 ,经G4 18筛选 ,NorthernBlot、WesternBlot鉴定筛选出稳定表达PAI 2的细胞株 ;运用结晶紫染色和MTT法检测表达PAI 2的HeLa细胞株对TNFα诱发细胞凋亡作用的抵抗作用 ,并检测胞外添加PAI 2对TNFα作用的影响和PAI 2对有H2 O2 引起的细胞损伤作用的影响。结果　HeLa细胞经TNFα诱导后发生凋亡 ;而PAI 2转染HeLa细胞后获得的三株表达克隆对TNFα诱导的细胞凋亡有明显的抵抗作用 ,对由H2 O2 引起的细胞凋亡无明显影响 ;胞外添加PAI 2对TNFα的作用无影响。结论　细胞内PAI 2的表达能抑制由TNFα引起的细胞凋亡 ,而对由H2 O2 引起的细胞凋亡无影响。     

2型糖尿病小鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制物-1表达

目的探讨2型糖尿病动物模型KKAy小鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)和组织纤溶酶原激活物(tPA)mRNA表达与肾脏细胞外基质蓄积的关系.方法选取8周龄雄性KKAy小鼠和C57BL-J小鼠,分别于16、20和24周处死.采用发色底物法检测不同周龄的KKAy小鼠及参照组C57BL/J小鼠的血浆PAI-1活性,RT-PCR法检测小鼠肾皮质tPA mRNA表达,原位杂交法检测肾皮质PAI-1 mRNA水平,免疫组织化学和免疫印迹法检测肾皮质层粘连蛋白表达.结果不同周龄KKAy小鼠肾皮质层粘连蛋白表达均高于同龄对照组(P＜0.05).2型糖尿病KKAy小鼠与C57BL/J小鼠血浆PAI-1活性的差异没有显著性(P＞0.05);但肾皮质tPA mRNA水平却显著降低,以16周时最为显著,仅为C57BL/J小鼠的47%,随周龄的增加,其差异逐渐减小.原位杂交显示KKAy小鼠PAI-1mRNA可在肾脏多部位表达,并以近端小管上皮细胞内的表达为主,且明显高于同龄C57BL小鼠.结论2型糖尿病KKAy小鼠早期肾病时,细胞外基质蛋白的蓄积可能和tPA mRNA表达下调及PAI-1 mRNA表达上调所致的纤溶酶降解细胞外基质作用降低有关.     

广东汉族人纤溶酶原激活剂抑制物-1基因4G／5G多态性与2型糖尿病肾病的相关性

OBJECTIVE: To understand the association between plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene 4G/5G polymorphism and type 2 diabetic nephropathy (DN) in Chinese Han patients in Guangdong Province. METHODS: PAI-1 gene 4G/5G polymorphism was analyzed in 26 normal individuals, 77 patients with type 2 diabetic nephropathy and 70 type 2 diabetic patients without nephropathy (DNN) by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. RESULTS: The 4G/4G genotype frequencies of PAI-1 gene were higher in DN than in DNN patients (0.390 vs 0.171, chi(2)=13.008, P<0.01), with the odds ratio (OR) of 1.447 (95% confidence interval: 0.533-3.934, P<0.05) in comparison with 5G/5G genotypes between the 2 patient groups. The 4G allele frequencies of PAI-1 gene were similar in DN and DNN groups (0.57 vs 0.51, chi(2)=1.22, P>0.05). CONCLUSION: The PAI-1 4G/4G genotype is associated with increased risk for type 2 DN the Chinese Han population in Guangdong Province, and type 2 diabetic patients with 4G/4G PAI-1 genotype are more likely to develop DN than those with 5G/5G PAI-1 genotype.     

反复自然流产患者纤溶酶原激活剂抑制物-1基因启动区4G/5G多态性分析

纤溶酶原激活剂抑制物 - 1(PAI 1)水平升高与血栓性疾病密切相关 ,且存两者间在基因多态性依赖关系[1,2 ] 。PAI- 1基因启动子区 4G/ 5G多态性与早产、流产、死胎等妊娠并发症有关[3 ] 。本研究旨在探讨PAI- 1基因 4G/ 5G多态性与反复自然流产的关系 ,为早期诊断和治疗不明原因反复自然流产提供分子生物学依据。一、对象与方法1 对象 :(1)反复自然流产组 (自然流产组 ) :选自 2 0 0 2年 1月至 2 0 0 2年 12月间来我院遗传科和妇产科就诊 ,并经临床诊断的反复流产患者 6 1例 ,平均年龄 2 8岁± 6岁。所有患者既往有自然流产史 (1～ 7次…     

多囊卵巢综合征患者血纤溶酶原激活抑制物-1水平的研究

目的探讨PCOS患者的血纤溶能力是否较正常对照者下降.方法对照组20例、PCOS患者30例,分别取血检查组织纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)的活性,了解PCOS患者的血纤溶能力.结果 PCOS组的胰岛素(INS)、t-PA、PAI-1分别为24±12 mU/L、0.17±0.06 KU/Ll、0.88±0.05 AU/L.结论 PCOS患者的血纤溶能力较正常对照者有所下降.     

纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)与动脉粥样硬化的关系

动脉粥样硬化是一种多因素疾病。在一定程度上，动脉粥样硬化被认为是血管壁细胞成分对许多损伤刺激因素的反应所引起的慢性炎症和免疫反应过程。它涉及血管的反复损伤，脂质的沉积，血小板和纤维蛋白的沉积，细胞的迁移和增生。近年发现纤溶失衡有助于动脉粥样硬化的发生和发展，纤溶系统由一系列级连的蛋白水解酶组成，血管内纤     

纤溶酶原激活物抑制物1和器官纤维化

近年来器官纤维化机制的研究热点集中在细胞外基质(ECM)降解过程及其发生机制上。纤溶酶原激活物及其抑制物1(PAI-1)是参与调节ECM代谢的关键酶系,PAI-1的异常表达在器官纤维化的进展过程中起重要作用。现对PAl-1生物学特性以及它和肾纤维化、肺纤维化、肝纤维化、心脏纤维化的关系的研究进展予以综述,为器官纤维化的诊治提供参考。