过氧化氢酶活性KatG基因与结核分支杆菌异烟肼耐药性的 …

探讨过氧化氢酶活性，ＫａｔＧ基因及其突变与结核分支杆菌异烟肼耐药性的相关关系。方法 对５８株结核分支杆菌临床分离株进行地氧化氢酶活性测定，并采用聚合酶链反应－单链构象多态性方法进一步分析结核分支杆菌中ＫａｔＧ基因及其突变的情况。结果所有２６株敏感菌均有ＫａｔＧ基因及过氧化氢酶的表达；３２株耐药菌中，８株缺乏过氧化氢酶活性，３株ＫａｔＧ基因完全缺失，且主要发生于高度耐药菌中。     

ahpC基因突变与结核分支杆菌耐异烟肼的研究

目的了解我国结核分支杆菌耐异烟肼（ＩＮＨ）分离株ａｈｐＣ编码基因及其启动子突变情况，研究其与ＩＮＨ耐药关系。方法通过聚合酶链反应（ＰＣＲ）单链构象多态性（ＳＳＣＰ）方法分析６２株结核分支杆菌临床分离株ａｈｐＣ及其启动子基因。以Ｈ３７ＲＶ标准株为对照。结果３２株结核分支杆菌药物敏感株ａｈｐＣ及其启动子基因ＳＳＣＰ均泳动正常；３０株耐ＩＮＨ分离株ａｈｐＣ编码基因ＳＳＣＰ也未见异常；１２株高度耐ＩＮＨ分离株中，５株ａｈｐＣ启动子ＳＳＣＰ泳动异常；１８株低度耐ＩＮＨ分离株的ａｈｐＣ启动子泳动正常。结论结核分支杆菌ａｈｐＣ编码基因与耐ＩＮＨ无关；ａｈｐＣ启动子突变是结核分支杆菌ｋａｔＧ改变、过氧化氢酶缺乏的代偿性变化，也许能作为结核分支杆菌高度耐ＩＮＨ的间接指标。     

耐异烟肼结核分支杆菌耐药相关基因突变研究

目的:阐明结核分支杆菌耐异烟肼临床分离株katG基因、inhA基因、ahpC基因、kasA基因及oxyR基因突变特点,探讨是否可能通过DNA序列分析来判断结核分支杆菌对异烟肼的敏感性.     

结核分支杆菌耐异烟肼分子机制的研究

目的 了解结核分支杆菌耐异烟肼（ＩＮＨ）分离株ＫａｔＧ基因完全缺失或突变的情况，探讨其在ＩＮＨ耐药性中的可能作用。方法 应用ＰＣＲ和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对５８株结核分支杆菌临床分离株的ＫａｔＧ基因进行分析。结果 以Ｈ３７Ｒｖ标准株为对照，１２株敏感株的ＫａｔＧ基因扩增产物，１１株ＳＳＣＰ泳动正常，１株（８．３％）异常；２４株耐ＩＮＨ株中，３株（１２．５％）ＰＣＲ扩增阴性，２１株ＫａｔＧ扩增阳性，其     

结核分支杆菌耐异烟肼分子机制的研究

目的了解结核分支杆菌耐异烟肼（ＩＮH）分离株ＫａtG基因完全缺失或突变的情况，探讨其在ＩＮＨ耐药性中的可能作用。方法应用ＰＣＲ和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对５８株结核分支杆菌临床分离株的ＫａｔＧ基因进行分析。结果以Ｈ３７，ＲＶ标准株为对照，１２株敏感株的ＫａｔＧ基因扩增产物，１１株SSCP泳动正常，1株（８．３％）异常；２４株耐ＩＮＨ株中，３株（ｌ．５％）PCR扩增阴性，ＺＩ株ＫａtG扩增阳性，其中１６株（７６．２％）SSCP泳动异常；２２株耐其它抗结核药物株中，也有７株（３１．８％）SSCP异常。结论某些结核分支杆菌ＩＮＨ耐药性产生可能是由于其ＫａｔＧ基因完全缺失或ＫａｔＧ基因突变所致，但某些菌株也可能与ＫａｔＧ基因无关，是其它耐药基因所致或存在多种机制，尚需进一步探讨。     

结核分支杆菌异烟肼耐药性的基因研究进展

引言目前，结核病作为一个世界性的问题，不仅在发展中国家较为突出，在一些发达的欧美国家，结核病的发病也日益严重。近１０年来，全世界范围内结核病发病率又再次回升，据估计，目前全世界有１／３人口感染过结核杆菌，其中有５０００万为耐药菌感染，而每年约３００万人死于结核病。［１］鉴于这种严重的结核病现状，世界卫生组织在１９９３年宣布"全球结核病紧急状态"，结核病已成为全球最紧迫的公共卫生问题之一。１９５２年，异烟肼（ＩＮＨ）首次用于结核病的临床治疗，长期以来，异烟肼都是作为抗痨治疗的首选药物，至今用于临床已…     

结核分支杆菌耐利福平与rpoB基因

90年代初 ,全球结核病呈现死灰复燃趋势。到目前为止 ,结核病仍是造成成人死亡的感染性疾病中最常见的病因 ,全球 2 6 %的可避免死亡与结核病有关。我国约有 6 0 0万结核病患者 ,每年死于结核病者约 2 5万 ,为死于其他各类传染病人数总和的 2倍 ,每年由结核病带来的直接损失超过 35亿。结核病疫情恶化的原因主要有两方面 :一是耐药 ,尤其是耐多药结核 (ＭＤＲ ＴＢ)的出现 ;另一原因是人类免疫缺陷病毒 (ＨＩＶ)感染的爆发流行。我国结核病具有耐药率高的特点 ,初治病人中耐药结核病占 2 8 1% ,复治病人中占 41 1%。耐药结核病中继发耐药占…     

KatG基因的分子生物学与结核分支杆菌异烟肼耐药

ＫａｔＧ基因的分子生物学与结核分支杆菌异烟肼耐药黄海南韩金祥结核分支杆菌（ＭＴＢ）耐药性的出现是困惑结核病治疗的主要原因，许多感染了耐药性ＭＴＢ的患者，因缺乏有效的治疗手段而使病情加重甚至死亡。异烟肼（ＩＮＨ）是抗结核治疗中最主要的药物之一，是多种药...     

异烟肼耐药与结核分支杆菌katG基因突变的研究

探讨异烟肼耐药结核分支杆菌ｋａｔＧ基因突变的关系。     

耐多药结核分支杆菌三种耐药基因检测

报道聚合酶链反应单链构象多态性（ＰＣＲＳＳＣＰ）方法检测耐多药结核分支杆菌ｒＰＯＢ、ｒＰＳＬ和ＫａｔＧ基因突变情况。材料和方法（１）菌株：结核分支杆菌Ｈ３７Ｒｖ参考菌株购自中国菌种保存中心；１０２株结核分支杆菌临床分离株取自本市肺结核患者，常规进...     

结核分支杆菌rpoB基因克隆与酶谱分析

目的克隆结核分支杆菌ｒｐｏＢ基因。方法以结核分支杆菌ｒｐｏＢ基因保守区的聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增片段为探针从已建立的结核分支杆菌基因文库中筛选ｒｐｏＢ基因。结果引物ＴＲ１、ＴＲ２ｂ扩增Ｈ３７ＲａＤＮＡ获１约４１１ｂｐ片段。经克隆及序列分析表明该片段与结核分支杆菌ｒｐｏＢ基因中央区域的序列同源。对约１２０００个克隆进行筛选，共获７个可疑阳性克隆，经过再次杂交证实其中３个克隆为阳性。其中１个克隆携带约３．８ｋｂ插入片段。一系列内切酶酶切分析后得出该３．８ｋｂ克隆片段的部分限制性内切酶酶谱。进一步分析表明所用４１１ｂｐ探针同源序列距两端分别为１ｋｂ和２．８ｋｂ。结论与报道的结核分支杆菌ｒｐｏＢ基因开放阅读框架比较，我们克隆的３．８ｋｂ片段包含结核分支杆菌ｒｐｏＢ完整基因的大部分，为进一步研究利福平及其它利福霉素类药物抗结核作用方式及耐药机制奠定了基础     

利用重组分支杆菌噬菌体快速筛选耐利福平结核分支杆菌

目的：采用基因工程技术构建的可表达荧光素酶的结核分支杆菌噬菌体进行结核分支杆菌利福平药敏试验研究,建立一种特异、灵敏、快速的利福平药敏试验方法。方法采用生物发光方法分别检测重组分支杆菌噬菌体对不同细菌在不同浓度利福平培养其中的发光水平,并与罗氏培养基进行药敏药比较。结果在不同细菌中,噬菌体均特异地对分支杆菌有发光反应,分支杆菌的养基进行药敏试验比较。结果在不同细菌中,噬菌体均特异对对分支杆菌有发光     

结核分支杆菌katG基因第463位密码子突变与异烟肼耐药的研究

异烟肼（ＩＮＨ）于１９５２年被应用于结核病的治疗，当年即发现结核分支杆菌接触异烟肼后会产生耐药性。１９５４年Ｍｉｄｄｌｅｂｒｏｏｋ［１］还观察到异烟肼耐药株，过氧化氢过氧化物酶活性减低，且其耐药程度和酶活力呈明显的负相关。１９９２年，Ｚｈａｎｇ等首...     

结核分支杆菌耐药基因的研究进展

结核分支杆菌耐药基因的研究进展…………………………………………刘延龙李冀文王孟山结核分支杆菌耐药基因的研究进展@刘延龙@李冀文@王孟山...     

中国耐利福平结核分支杆菌rpoB基因突变特点

目的：为了阐明中国结核病耐利福平菌株rpoB基因突变特点。方法：对212株结核分支杆菌菌株包括rpoB基因核心区域81个碱基在内的588个碱基进行序列测定,其中利福平耐药株163株;利福平敏感株46株,及人工诱导的利福平耐药株3株。结果：有89．0％（145／163）的耐药株存在rpoB基因突变,而对照敏感株无突变。531位氨基酸突变率为49．1％;526位氨基酸突变率为17．8％;联合突变发生率为12．3％;还有2株细菌存在同义突变;未检测到发生缺失或插入突变的菌株。高耐药组（耐250μg/ml利福平）531位氨基酸的突变率显著高于低耐药组（耐50μg/ml利福平）,P＜0．05。结论：中国结核菌耐利福平菌株的rpoB基因突变的发生率约为90％,其中最常见的突变位点是531位色氨酸和526位组氨酸,二者总体突变率是66．9％;利福平高耐药组531位氨基酸发生突变的几率高于低耐药组,插入和缺失突变在我国比较罕见;DNA序列分析对临床用药有指导意义。     

中国耐利福平结核分支杆菌rpoB基因突变特点

目的 为了阐明中国结核分支杆菌耐利福平析rpoB基因突变特点。方法 对242株结核分支杆菌临床分离包括rpoB基因核心区域81个碱基在内的588个碱基进行序列测定,其中耐利福平株193株,利福平敏感株46株,人工诱导的耐利福平株3株。结果 89．1％（172．193）的临床分离耐药株存在rpoB基因突变,而46株敏感株无突变。531位氨基酸突变率为46．1％;526位氨基酸突变率为17．1％;联合突变发生率为12．4％;还有4株细菌发生同义突变;未检测到发生缺失或插入突变的菌株。高耐药组（耐250μg/ml利福平）531位氨基酸的突变率显著高于低耐药组（耐50μg/ml利福平）,P＜0．05。结论 中国结核分支杆菌耐利福平株的rpoB基因突变的发生率约为90％,其中最常见的突变位点是531位丝氨酸和526位组氨酸,两者突变率之和约为63％;利福平高耐药组531位氨基酸发生突变的几率高于低耐药组;受度蓖株未发现搬运入或缺失突变;DNA序列分析对临床用药有指导意义。