颅脑损伤对骨折愈合中BMP-2和VEGF表达的影响

目的通过观察大鼠股骨折合并脑外伤时骨痂组织中骨形态发生蛋白2(BMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的变化,探讨脑外伤对骨折愈合的影响及作用机制。方法取12周雄性SD大鼠16只随机分成二组,每组8只,A组为单纯骨折组,B组为骨折合并脑外伤组。3周后处死所有大鼠,各组摄X线片后截取骨痂,行免疫组织化学染色测定BMP-2、VEGF的表达水平。结果 X线片示A组骨折端有较少量骨痂形成,骨折线较清晰;B组骨折端有较多骨痂形成,骨折线已模糊。免疫组织化学染色见A组BMP-2阳性细胞数量少于B组,并且显色强;分析显示A组BMP-2平均阳性细胞百分数为1.35%±0.29%,B组2.37%±0.46%,A组VEGF平均阳性细胞百分数为0.93%±0.34%,B组1.58%±0.37%,差异均有统计学意义(P<0.05),BMP-2、VEGF的mRNA表达量B组均显著高于A组。结论脑外伤对骨折愈合有促进作用,可能与其刺激BMP-2、VEGF的表达有关。     

接骨宝对实验性骨折愈合过程中BMP-2表达的影响

目的：通过观察骨形态发生蛋白-2（BMP-2）在骨折愈合过程中的表达及分布情况，探讨接骨宝对实验性骨折愈合过程中BMP-2表达的影响和促进骨折愈合的机制。方法：制作40只兔桡骨骨折模型．随机分为接骨宝组及对照组，术后1d接骨宝组即喂服接骨宝，对照组喂服白开水。分别于术后1、2、3、4、5周取样，随后进行组织学切片及BMP-2免疫组化染色，并采用图像分析系统对BMP-2的表达进行分析。结果：①在骨折愈合过程中。两组在骨痂处的BMP-2含量的总体变化趋势相同，均为早期高后期低，用药组的BMP-2高峰值出现在第2周．对照组出现在第3周；②接骨宝组在整个愈合过程中BMP-2的含量均高于同期的对照组。结论：接骨宝能影响骨折愈合过程中BMP-2的合成、分泌、分布和衰减，进而调节成骨细胞、软骨细胞的分化，促进骨细胞的成熟，增强破骨细胞的活性，加速骨折的修复和塑形，缩短了骨折愈合的进程。     

枸杞多糖对大鼠骨折愈合过程中BMP-2表达的影响

目的研究枸杞多糖(LBP)对SD大鼠股骨骨折愈合过程中骨形态发生蛋白-2(BMP-2)表达的影响,探讨枸杞多糖应用于骨折治疗的可能性。方法选用3月龄雄性SD大鼠90只,随机分为三组:LBP高剂量组(H组,160mg.kg-1.d-1)、LBP低剂量组(L组,40mg.kg-1.d-1)、蒸馏水组(W),每组30只。制备右侧股骨干骨折模型,行克氏针髓腔内固定。造模术后分别给药物干预,于术后第2、4、6周每组各取10只大鼠通过免疫组织化学技术检测骨痂组织中BMP-2表达情况,并做相应HE染色,对照观察骨痂组织细胞演变及BMP-2表达变化。结果免疫组化显示各组BMP-2表达在骨折后第2、4、6周均持续升高,各时间点H组表达强度均高于L组和W组,各时间点H组BMP-2表达的MOD值均高于L、W组(P<0.05);与HE染色切片对照观察,各组表达BMP-2阳性细胞种类相同,随骨折愈合进程的增加,BMP-2在成纤维细胞、软骨细胞和骨小梁内的骨细胞表达逐渐减少,在成骨细胞一直呈强阳性表达。组织切片显示H组骨折愈合的组织学演变要早于L组和W组。结论 LBP能够促进骨折愈合过程中BMP-2的表达,存在量-效关系,对骨折愈合有一定的促进作用。     

缺氧对成骨细胞VEGF和BMP-2表达的影响

目的　通过在缺氧条件下大鼠成骨细胞的培养 ,研究体外缺氧环境对成骨细胞血管内皮生长因子(VEGF)和骨形态发生蛋白 - 2 (BMP - 2 )表达的影响 ,为临床骨缺损和骨折治疗等方面提供理论依据。方法从新生SD大鼠颅骨中分离成骨细胞进行培养 ,建立成骨细胞缺氧模型。用免疫组化等方法测量缺氧组和对照组VEGF、BMP - 2的表达。用计算机图像分析系统测量阳性细胞的平均灰度值 ,进行统计学分析。结果　缺氧组VEGF免疫组化染色阳性细胞的平均灰度均低于对照组 ,并随缺氧时间的增加而更加明显 (P <0 0 1) ;BMP - 2阳性细胞的平均灰度在缺氧前 12h低于对照组 ,后逐渐升高 (P <0 0 1) ,即随着缺氧时间的延长VEGF的表达逐渐增加 ,而BMP - 2的表达逐渐减少。结论　体外条件下缺氧可以抑制成骨细胞的增殖 ,成骨细胞表达VEGF增强 ,但抑制BMP - 2的表达。     

雷奈酸锶对骨质疏松大鼠骨折愈合过程中BMP-2表达的影响

目的 探讨雷奈酸锶对骨质疏松大鼠股骨折愈合的治疗效果及其作用机制.方法 雌性3月龄SD大鼠36只,随机分为三组:正常骨折组(A),骨质疏松性骨折组(B)、雷奈酸锶干预组(C),每组各12只.B、C组接受双侧卵巢切除术,A组行假手术,术后8周,所有大鼠于行骨密度检测确认骨质疏松模型建立成功后,制作股骨中段骨折模型,克氏针固定,C组给予雷奈酸锶干预(1g/kg/day).骨折6周后取材,每组半数标本骨痴组织研磨提取RNA,Realtime PCR法检测BMP-2 mRNA的表达,另半数标本常规脱钙、石蜡包埋,HE染色观察骨折愈合情况,免疫组织化学染色观察BMP-2蛋白的表达.结果 HE染色结果:A组大鼠骨痂组织较成熟,部分标本可见板层骨形成,B组大鼠骨折愈合进程较正常延迟,软骨性骨痂成分居多,C组优于B组,但仍较A组延迟;Realtime PCR及免疫组化提示C组BMP-2表达显著高于A、B组;A、B组间BMP-2表达水平差异无统计学意义.结论 骨质疏松大鼠较正常大鼠骨折愈合进程延迟,雷奈酸锶可促进骨质疏松性大鼠骨折愈合,其机制可能与上调BMP-2的表达有关.     

VEGF、BMP-2、BMP-7蛋白在复发脑胶质瘤术后的表达及分析

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、重组人骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、重组人骨形态发生蛋白-7(BMP-7)在原发和复发脑胶质瘤患者术后瘤组织中的表达及临床意义。方法 回顾性分析笔者医院神经外科2012年1月~2015年1月72例脑胶质瘤患者首次手术及复发后再手术的完整临床资料和瘤组织标本,采用免疫组化法检测所有患者原发及复发标本蜡块中VEGF、BMP-2、BMP-7蛋白阳性表达水平,分析其与性别、年龄、WHO病理分级、脑胶质瘤原发或复发等临床病理资料的关系。结果 对复发脑胶质瘤患者临床病理资料采用Spearman等级相关分析结果显示,VEGF蛋白表达与WHO病理分级(r VEGF=0.375)及原发、复发情况相关(r VEGF=0.319),BMP-2、BMP-7蛋白表达与原发、复发情况相关(rBMP-2=0.492,rBMP-7=0.381),差异有统计学意义(P＜0.05)。VEGF、BMP-2、BMP-7蛋白在原发脑胶质瘤中的阳性表达率为52.8%(38/72)、61.1%(44/72)、59.7%(43/72),在复发脑胶质瘤中的阳性表达率为68.1%(49/72)、70.8%(51/72)、69.4%(50/72),复发脑胶质瘤中VEGF、BMP-2、BMP-7蛋白表达高于原发,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 脑胶质瘤复发与VEGF、BMP-2、BMP-7蛋白表达水平呈正相关,是判断脑胶质瘤生物学行为的重要指标,VEGF、BMP-2、BMP-7蛋白可作为脑胶质瘤分子标志物及治疗靶点。     

外源性激素致股骨头坏死VEGF与BMP-2表达的研究

目的探讨激素致股骨头坏死（ONFH）股骨头局部血管内皮生长因子（VEGF）与骨形态发生蛋白-2（BMP-2）的表达情况及意义。方法收集经全髋置换术取下的激素性ONFH股骨头标本35例作为实验组,新鲜股骨颈骨折股骨头标本32例作为对照组。所有标本经固定、脱钙后,制成切片,光镜观察其病理变化,并运用免疫组化技术分别对其VEGF和BMP-2的表达情况进行检测。结果实验组组织结构紊乱,破碎,骨小梁稀疏、不完整,有大量的空骨陷窝,而对照组骨小梁相对较完整、排列整齐,骨细胞清晰可见,偶见空骨陷窝。实验组VEGF和BMP-2阳性表达的强度及面积均明显低于对照组,结果有统计学意义（P〈0．05）。结论激素性ONFH股骨头局部VEGF和BMP-2的表达降低,极有可能是导致其自身修复能力不足的重要原因,增加股骨头局部VEGF与BMP-2的表达可能有助于ONFH的修复。     

骨折愈合过程中骨形态发生蛋白1,2,3基因的动态表达

目的　通过观察骨折愈合过程中三种 BMP(1,2 ,3)基因表达量的动态变化 ,明确此三种 BMP是否参与正常骨折愈合过程 ,以及作用时限 .方法　将 48只新西兰兔左前肢桡骨中段制成骨折模型 ,术后随机分为 6个时间组 ,分别于术后1,2 ,3,4,6 ,8wk在骨折处取材 ,分别用 BMP1,2 ,3c DNA作探针进行打点杂交 ,检测 BMP(1,2 ,3) m RNA的表达水平 ,对侧正常桡骨中段作为对照 .结果　 BMP 1,2 ,3三种基因在骨折愈合早期的表达均明显增高 ,峰值位于术后 2 wk,表达量分别为 191,2 85 ,2 13ng· g- 1 ,而正常对照侧分别为 32 ,6 5 ,6 0 ng· g- 1 .结论　 BMP 1,2 ,3均参与骨折的修复过程 ,主要在愈合早期发挥作用     

BMP-2 TGF-β1和VEGF在骨性关节炎滑膜组织中的表达

目的 探讨骨形成蛋白-2(BMP-2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和血管内皮生长因子(VEGF)在人膝关节骨性关节炎(OA)各期滑膜组织中的表达及作用.方法 收集2012~2014年内蒙古自治区人民医院骨关节科原发性膝关节OA患者滑膜组织标本,男性35例,女性45例,作为试验组,根据Kellgren-Lawrence(K-L)分级标准将试验组分为OA1组(10例,K-LⅠ级)、OA2组(16例,K-LⅡ级)、OA3组(28例,K-LⅢ级)、OA4组(26例,K-LⅣ级).另选取4例正常膝关节滑膜作为对照组.采用免疫组织化学法观察BMP-2、TGF-β1和VEGF在各组滑膜中的表达情况.结果 与对照组各细胞因子的表达(BMP-2:0.087±0.015,TGF-β1:0.103±0.018,VEGF:0.095±0.017)比较,试验组4组滑膜中BMP-2、TGF-β1和VEGF表达率(OA1组,BMP-2:0.112±0.022,TGF-β1:0.173±0.019,VEGF:0.135±0.008;OA2组,BMP-2:0.214±0.012,TGF-β1:0.288±0.03,VEGF:0.271±0.021;OA3组,BMP-2:0.298±0.030,TGF-β1:0.416±0.032,VEGF:0.368±0.025;OA4组,BMP-2:0.330±0.024,TGF-β1:0.471±0.020,VEGF:0.300±0.033)增高(P<0.05).OA1、OA2、OA3、OA4各组滑膜中BMP-2、TGF-β1和VEGF表达水平依次递增,且差异均有统计学意义(P<0.05).结论 滑膜中高表达的BMP-2、TGF-β1和VEGF可能是OA的病理进程中的重要因素之一.     

MVD 、VEGF 在前列腺癌组织中的表达及相关性研究

【目的】探讨微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）在前列腺癌组织中表达及意义。【方法】选取本院2007～2012年收治的56例前列腺癌患者为观察组,30例良性前列腺增生患者为对照组。应用免疫组织化学法检测患者前列腺组织中VEGF及MVD的表达情况,并对MVD、VEGF表达水平与肿瘤转移关系进行分析比较。【结果】观察组组织中VEGF及MVD的表达均明显高于对照组,且二者相比较差异均有显著性（ P＜0．01）;在肿瘤不同TNM分期和有无淋巴结转移前列腺癌患者中VEGF及MVD表达相比较差异有显著性（ P ＜0．05）。【结论】VEGF参与了前列腺癌患者的血管再生过程,与前列腺癌的生长及淋巴结转移密切相关,VEGF及MVD可作为判断前列腺癌预后的重要参考指标。     

骨软骨瘤和骨恶性肿瘤VEGFmRNA和bFGFmRNA表达及意义

目的研究骨软骨瘤和骨恶性肿瘤VEGFmRNA,bFGFmRNA表达及其临床病理意义.方法骨肿瘤脱钙后常规石蜡包埋切片原位杂交染色法.结果15例骨软骨瘤仅1例VEGFmRNA,bFGFmRNA共同阳性,45例骨恶性肿瘤VEGFmRNA阳性25例(55.6%)和bFGFmRNA阳性28例(62.2%),骨恶性肿瘤两者阳性率明显高于骨软骨瘤(P＜0.005).组织学分级I级和无原发灶外转移骨恶性肿瘤VEGFmRNA,bFGFm-RNA阳性率明显低于组织学分级Ⅲ级和原发灶外转移病例.骨恶性肿瘤中VEGFmRNA表达与bFGFmRNA表达呈密切正相关.结论VEGFmRNA和bFGFmRNA表达可能与骨恶性肿瘤恶性程度、生物学行为和转移发生有密切关系,两者均为重要促血管生成因子.     

TM与VEGF在子宫内膜癌组织中的表达和意义

目的:了解TM与VEGF在子宫内膜癌组织中的表达及与肿瘤的浸润程度、组织学分级等病理参数的关系,分析VEGF与TM的相关性.方法:采用免疫组织化学方法分别检测50例子宫内膜腺癌、10例子宫内膜复杂型增生过长、10例正常子宫内膜组织中TM与VEGF的表达.结果:TM和VEGF表达在子宫内膜腺癌与子宫内膜复杂型增生过长和正常子宫内膜之间均有显著性差异(P＜0.05);TM的表达与临床分期有关(P＜0.05),与组织学分级、肌层浸润程度、患者年龄无明显关系(P＞0.05);VEGF的表达与临床分期、组织学分级、肌层浸润程度、患者年龄均无明显关系(P＞0.05);TM与VEGF在子宫内膜腺癌中的表达亦无明显相关性(P＞0.05).结论:TM与VEGF与肿瘤的发生有关;TM表达水平与子宫内膜癌的转移有关,有望成为判断子宫内膜癌患者病情发展和预后的一项新指标.     

CD147、VEGF在骨巨细胞瘤中的表达及临床研究

目的研究骨巨细胞瘤（GCT）中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况,探索二者间的相关性以及与临床病理、预后、复发的关系,为临床判断其生物学行为及评估预后提供准确的检验指标,也为临床治疗提供新的思路。方法运用免疫组织化学法（S—P）法检测2008年4月～2013年4月骨科诊治的68例行手术治疗的GCT患者病理切片标本中CD147、VEGF、基质金属蛋白酶（MMPs）等分子的表达情况,分析CD147、VEGF相关性及对患者病理、Jaffe分级、临床预后的影响。结果患者性别、年龄与CD147、VEGF阳性表达无相关;各级Jaffe患者CD147和MMP-2阳性表达差异有统计学意义（P〈0．05）,预后各分组患者CD147、MMP-2、MMP-9阳性表达差异有统计学意义（P〈0．05）;CD147的表达和MMP-9的表达呈正相关（R=0．273,P〈0．001）,CD147的表达和VEGF表达呈正相关（R=0．417,P〈0．001）。结论CD147的阳性表达与GCT患者病情恶化及复发有密切关系,且和MMP-9、VEGF的阳性表达密切相关,是目前临床上评价GCT恶性程度以及评估预后的重要检测指标,也可作为化疗的新靶点,为临床诊断和治疗GCT提供新思路。     

COX-2和VEGF表达及其与胆管癌的相关性研究

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在胆管癌组织中的表达及其与胆管癌发生、发展及转移的关系。方法:运用免疫组织化学SP法研究COX-2和VEGF相关抗原在胆管癌组织中的表达。结果:43例胆管癌组织中COX-2和VEGF的表达阳性率分别为81.40%和76.74%,而二者在9例胆管结石病人的组织中均未见阳性表达;COX-2表达阳性率在胆管癌高、中分化组明显高于低分化组,转移阳性组明显高于转移阴性组,其差异均有显著性意义(P<0.05);VEGF的表达阳性率在胆管癌转移组明显高于未转移组,其差异有显著性意义(P<0.05);COX-2表达与VEGF表达呈正相关(r=0.727,P<0.01)。结论:COX-2和VEGF可能在胆管癌的发生、发展及转移过程中起着关键性作用,二者在血管生成过程中密切相关。     

MMP-2、TIMP-2和VEGF在肾细胞癌中的表达及意义

目的:通过检测血管内皮生长因子(VEGF)和间质金属蛋白-酶2(MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)在肾细胞癌(RCC)中的表达情况以探讨它们在肾癌的发生、侵袭和转移过程中的作用。方法:用免疫组织化学方法检测40例RCC石蜡标本中MMP-2、TIMP-2和VEGF的蛋白表达情况,并进行统计学分析。结果:MMP-2和VEGF在RCC中表达率明显升高,但不同病理分级、临床分期间差异无显著性(P>0.05);淋巴结转移阳性组MMP-2和VEGF的表达率均明显高于淋巴结转移阴性组,两者之间存在显著性差异(P<0.05);TIMP-2与MMP-2表达存在负相关性,TIMP-2对MMP-2有一定拮抗作用。结论:MMP-2与TIMP-2平衡状态的改变,很可能与RCC的侵袭和转移密切相关。VEGF可作为判断RCC淋巴结转移和临床预后的生物学指标之一。     

Galectin-3和VEGF表达水平与宫颈癌的相关性研究

目的：探讨宫颈癌组织表达半乳糖凝集素-3(Galectin-3)以及血管内皮生长因子(VEGF)水平与患者临床病理特征的相关性。方法选取2013年1月-2014年10月我院收治的139例宫颈癌患者作为研究对象,所有患者均采用免疫组化S-P法对宫颈癌组织行Galectin-3、VEGF表达水平检测,同时收集患者的年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、病理学类型、宫颈间质浸润深度等临床病理特征指标。结果年龄＜45岁组与≥45岁组之间、鳞癌组与非鳞癌组之间、淋巴结转移阳性组与阴性组之间,宫颈癌组织表达Galectin-3、VEGF相比差异无统计学意义(P＞0.05);宫颈间质浸润≤1/2肌层组与＞1/2肌层组之间、肿瘤直径≤2cm组与＞2cm组之间,宫颈癌组织表达Galectin-3、VEGF相比差异有统计学意义(P＜0.05)。结论宫颈癌组织表达Galectin-3以及VEGF与肿瘤直径、宫颈间质浸润深度等临床病理特征指标具有一定的相关性。     

乳腺癌患者血清VEGF表达与临床预后的关系

目的探讨乳腺癌患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)的表达以及与临床预后的关系。方法采集112例乳腺癌患者术前血清,用ELISA酶联免疫吸附法测定VEGF含量,并设48例乳腺良性疾病患者为对照组;分析乳腺癌血清VEGF表达与临床病理指标及预后的相关性。结果乳腺癌患者血清VEGF表达明显高于良性病变组;乳腺癌血清VEGF的表达与淋巴结转移情况、组织中ER和/或PR表达及CerbB-2的表达情况明显相关(P0.05),与患者年龄、肿瘤直径大小无相关性;术后随访显示,出现转移者术前血清VEGF含量明显高于无复发转移者,其差异有统计学意义(P0.05)。结论乳腺癌患者血清中VEGF的表达与其临床预后有关,可作为乳腺癌患者预后判断的重要参考指标之一。     

云南白药对骨折愈合过程中血管内皮生长因子表达的影响

目的观察云南白药主要成分对兔骨折愈合过程中血管内皮生长因子表达的影响.方法将新西兰大白兔100只,随机分为五组,每组20只,手术制作所有兔桡骨中段骨干缺损模型,分别在左侧缺损间植入含有白药1～6号粉剂的医用明胶海绵,作为实验组.右侧同样手术处理,只是骨缺损中植入不含白药粉的医用明胶海绵,作为对照组,分别为白药1号、2号、3号、4号及6号组;观察不同时期1～6号白药原药成分对骨痂组织血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达的影响.结果在骨折愈合的早期及中期,1～6号白药原药成分增加骨痂中VEGF基因表达的表达水平;各组以术后2周VEGF表达水平最高,术后12周表达水平最低.结论白药原药成分在骨折愈合的早、中期,具有提高骨折后骨痂内VEGF表达的作用,从而加速断端微血管新生重建,改善骨折肢体的血液循环,促进骨折愈合.     

鹿瓜多肽注射液对骨折愈合的作用及对血管内皮生长因子表达的影响

目的:观察鹿瓜多肽注射液经肌肉注射对兔桡骨骨折愈合及愈合过程中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,并探讨其作用机制。方法:80只新西兰大白兔制成双侧桡骨中段3 mm骨缺损模型,术后随机分为低剂量组、高剂量组、对照组和空白组,分别每日予以0.1 ml/kg鹿瓜多肽注射液、0.2 ml/kg鹿瓜多肽注射液、0.2 ml/kg骨肽注射液或0.2 ml/kg生理盐水。术后1,2,4,6周分批处死动物取材行X线检查、组织学染色、生物力学测试、免疫组化染色及图像分析测定VEGF表达的强度。结果:高剂量组动物骨膜反应出现时间明显早于其他组,骨痂形成的面积也最大;术后6周骨折完全愈合,抗折能力也高于其他组。低剂量组与对照组相比无显著性差异,但均优于空白组。高剂量组和低剂量组VEGF的表达量一直强于对照组和空白组,且表达高峰提前出现,约出现在第2周左右。结论:鹿瓜多肽注射液对兔桡骨骨折愈合有明显促进作用,其有效促进骨折愈合过程中VEGF的合成分泌,是其促进骨折愈合的重要机制。