DISC与肿瘤细胞TRAIL凋亡信号调节

近年来,凋亡已成为当代生物学研究的一个广泛而深入的领域，作为细胞生理性死亡的最常见的形式，凋亡与增生共同调控着组织器官的发生、发展和消亡。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis-indueing ligand。TRAIL）是近年来发现的凋亡分子之一．其最显著特征是能够选择性诱导肿瘤细胞和转化细胞的凋亡。并对正常组织没有明显的毒性作用。早期认为,细胞对TRAIL敏感还是耐受,与细胞表面TRAIL受体的表达和分布有关。     

TRAIL的诱导肿瘤细胞凋亡与临床

TRAIL是最近发现的属肿瘤坏死因子家族新成员 ,它能选择性地杀伤多种肿瘤细胞而对正常细胞没有细胞毒性。它的作用机制主要通过细胞膜的表面死亡受体DR4和DR5介导细胞的凋亡信号 ,激活细胞内的多种诱导细胞凋亡蛋白的表达。主要的途径是通过TRAIL与死亡受体结合后促进DISC的形成和caspase8的激活 ,然后启动非依赖线粒体的凋亡途径和线粒体的凋亡途径。非线粒体凋亡途径通过激活的csapase8直接激活caspase3,从而启动细胞的凋亡。线粒体依赖途径通过激活的tBID导致细胞色素C的释放 ,与Apaf1和caspase9形成凋亡小体导致细胞的凋亡。通过以往的研究表明 ,非融合表达的TRAIL能明显诱导多种肿瘤细胞的凋亡 ,对正常人和猴的肝细胞没有细胞毒性 ,提示非融合表达的人TRAIL蛋白可能是未来最有发展前途的抗肿瘤药物     

肿瘤坏死因子诱导凋亡配体（TRAIL）抗肿瘤治疗研究进展

癌症是全球死亡率最高的疾病.严重影响了癌症患者的生活质量.细胞凋亡又称程序化细胞死亡,是多细胞有机体为调控机体发育、维护内环境稳定、由基因控制的细胞主动死亡过程.许多研究表明,肿瘤坏死因子诱导凋亡配体(TRAIL)能通过与死亡受体结合选择性引起肿瘤细胞凋亡而对正常细胞无明显影响,有望成为一种新的抗肿瘤制剂.本文就近几年TRAIL抗肿瘤研究的进展作一综述.     

死亡受体介导的信号传导及调控

凋亡，又称程序性细胞死亡，是机体固有和基本的生物过程，对维持机体的正常发育和稳定起重要作用，一些细胞表面的被称为死亡受体（Death receptors,DR)的特异性感受器，该死亡受体识别外来死亡信号，并迅速启动细胞凋亡机制。由于凋亡失控可引起多中疾病，如肿瘤、神经退行性病变和获得性免疫缺陷综合征，故对死亡受体的理解有助于认识凋亡的生理和病理性意义。现就死亡受体的特性、介导的信号传导及调控的最新进展作一综述。     

肿瘤特异性凋亡基因对人黑素瘤细胞凋亡诱导作用的机制研究

为研究肿瘤特异性凋亡基因(apoptin gene)在诱导人黑素瘤细胞A375发生凋亡时，c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在细胞发生凋亡中的作用，用含有apoptin基因的真核表达载体瞬间转染体外培养的人黑素瘤细胞A375；采用流式细胞仪、蛋白印迹法(Western blot)、锥虫蓝染色法及RT-PCR等方法研究其在不同时间对人黑素瘤细胞A375诱导凋亡的作用。结果表明，apoptin基因瞬间转染的人黑素瘤细胞A375可出现明显的细胞凋亡；而且凋亡细胞的数量与apoptin的转染时间有关；凋亡细胞内磷酸化型JNK蛋白随凋亡细胞数量的增加而增多，而非磷酸化型JNK蛋白表达无明显变化。结论：JNK信号通路的活化可能在apoptin诱导肿瘤细胞凋亡过程中发挥作用。     

活性氧类物质在化学物诱导的细胞凋亡中的调节作用(英文)

细胞凋亡是在生理或病理条件下 ,为维持内环境的稳定的一种程序性细胞死亡。诱导细胞凋亡的因素可分为物理性、化学性和生物性因素。很多实验数据表明氧化应激在细胞凋亡的发生过程中具有重要作用。各种活性氧类物质如超氧阴离子、过氧化氢、羟自由基和一氧化氮均与细胞凋亡的发生有关。但是活性氧类物质诱导凋亡发生的机理尚未阐明。本综述在对细胞凋亡和氧化应激描述的基础上着重讨论活性氧类物质诱导细胞凋亡发生的可能机理。在以后的研究中 ,将着重于探讨化学物质通过产生活性氧类物质而影响细胞凋亡的机理及建立相关的生物标志物。     

细胞凋亡与恶性肿瘤

细胞凋亡(apoptosis)源于希波哥拉得词语，指秋叶凋落而言。早在100多年前Carl Vogt就已发现，1972年kerr和Wyllie提出了它在形态上与坏死细胞的死亡不同，而称为细胞凋亡。近年的研究证实凋亡与肿瘤的发生、发展、消退等存在密切的关系。部分学者认为肿瘤是由于细胞的增殖和凋亡失调所引起，诱导肿瘤细胞产生凋亡，有可能成为治疗肿瘤的一种手段。     

去甲斑蝥素诱导肿瘤细胞凋亡的研究现状

通过查阅相关文献并对其进行综合分析和归纳，揭示细胞凋亡与肿瘤细胞发生、发展和治疗的有机联系。结果显示，去甲斑蝥素对细胞周期阻滞以及凋亡表达具有诱导作用，可直接破坏细胞结构并对酶蛋白效应功能起调节作用。     

电离辐射诱导胃原位移植瘤及瘤旁组织Fas表达与凋亡

细胞凋亡是在基因调控下细胞通过主动的生化过程而自杀死亡的现象。Fas抗原与Fas配体（FasL）组成的Fas系统是将细胞凋亡信号导入细胞内引发细胞凋亡的重要信号传递系统之一。许多实体瘤和淋巴系统肿瘤瘤细胞经电离辐射或化学药物处理后均有不同程度的Fas／FasL表达上调,提示电离辐射、化学药物可通过诱导肿瘤细胞表达Fas／FasL而使瘤细胞发生凋亡。     

鲎素激活FAS途径促使HL-60细胞凋亡的实验研究

目的 鲎素是来源鲎血细胞的一种抗菌肽,它能抑制HL-60细胞生长,诱导细胞凋亡.但是鲎素诱导细胞凋亡的确切机制尚未清晰.本研究探讨鲎素是否可以促进Fas/FasL的表达,诱导HL-60细胞凋亡,揭示鲎素诱导HL-60细胞凋亡的可能机制.方法 Hoechst 33258和PI双荧光染色观察细胞调亡,流式细胞仪检测细胞调亡.Western blotting检测easpase-3,caspase-8活性变化,Fas,FasL,FADD表达变化.结果 鲎素处理HL-60细胞后,细胞调亡,caspase-3,caspase-8被激活,Fas,FasL,FADD表述时间依赖性上调.结论 鲎素诱导HL-60细胞凋亡可能与死亡受体介导的途径相关.     

TRAIL在肿瘤治疗中作用机制的研究进展

细胞凋亡(apoptosis)又称为程序性死亡(programmed celldeath,PCD),是由基因编程调控的细胞自主性自杀过程。细胞凋亡功能的失控可引起机体平衡失调,导致一些严重的相关疾病的发生,如肿瘤、早老性痴呆症(AD)、帕金森症(PD)、Huntingto舞蹈症等。经典细胞凋亡途径包括死亡受体信     

胞浆死亡信号衔接蛋白FADD

FADD是Fas受体和部分TNF死亡受体家族成员介导信号通路中的胞浆死亡信号衔接蛋白。FADD含有2个结构域，即C端的死亡结构域(DD)和N端死亡效应结构域(DED)，DD结构域与Fas及TNF受体家族中的其它受体中的DD结构域结合，接受凋亡信号。DED结构域则招募并激活caspas-8酶和细胞凋亡信号。FADD不仅在细胞凋亡途径中发挥重要作用，而且还与别的非细胞凋亡途径相关。     

凋亡诱导因子的研究进展

在细胞正常生理状态下,凋亡诱导因子定位在线粒体内膜上,与呼吸链复合体Ⅰ互相作用,催化电子从泛醌到细胞色素C的传递。当细胞受到凋亡信号刺激后,凋亡诱导因子变成可溶性蛋白,从线粒体释放到细胞浆中,再通过其核定位信号序列进入细胞核内,和其他因子一起作用于染色体,使染色体凝聚和DNA呈大片段断裂(约50kb),最终诱导细胞凋亡。凋亡诱导因子受p53、Bcl-2家族、Hsp70等多种因子的调节。     

诱导细胞凋亡的抗肿瘤抗生素

细胞凋亡是肿瘤防治的一个非常重要的机制，诱导细胞凋亡的抗肿瘤抗生素的面世开辟了肿瘤化疗药物研发的新途径。概述诱导细胞凋亡的抗肿瘤抗生素种类、来源、抗肿瘤谱及实验研究，并对其作用机制进行探讨。     

线粒体通路和死亡受体通路在中华眼镜蛇毒组分诱导KG1a细胞凋亡中的作用

目的研究线粒体通路和死亡受体通路在中华眼镜蛇毒组分(naja naja actra venom component,NNAVC)诱导KG1a细胞凋亡过程中的作用。方法以人急性髓系白血病细胞株KG1a细胞为研究对象,采用Annexin V-FITC/PI荧光染色法进行凋亡细胞的形态学观察,流式细胞仪检测细胞凋亡率,分光光度法检测Caspase-9、Caspase-8和Caspase-3的活性,ELISA法检测胞质内细胞色素C的表达水平,流式细胞仪分析TRAIL死亡受体(DR4、DR5)和诱骗受体(DcR1、DcR2)的改变。结果 NNAVC作用后,荧光显微镜下可见明显的凋亡细胞,细胞凋亡率随药物作用浓度的增加而升高;Caspase-9、Caspase-8和Caspase-3蛋白被激活,胞质内细胞色素C的表达明显增加;流式细胞仪检测结果显示,NNAVC具有降低死亡受体DR4和诱骗受体DcR1的表达率,而提高DR5和DcR2的表达水平的作用。结论线粒体凋亡通路和死亡受体通路均参与NNAVC诱导KG1a细胞凋亡的过程,这可能是NNAVC发挥抗白血病作用的机制之一。     

凋亡抑制蛋白在TRAIL诱导胃癌细胞凋亡中的作用

目的探讨凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis pro-teins,IAP)在调节胃癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)敏感性方面的作用。方法 PI染色流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测caspase-3、PARP、XIAP、Survivin、cIAP1和cIAP2的表达。结果 TRAIL能诱导胃癌细胞凋亡,BGC-823细胞较SGC-7901细胞对TRAIL更敏感。caspase-3的活化及PARP的裂解在TRAIL作用早期即出现,且BGC-823细胞较SGC-7901细胞发生得更快。4种IAP蛋白在两株胃癌细胞中都组成性地高表达,Survivin和cIAP1在TRAIL处理前后无变化。而XIAP在BGC-823细胞中明显下降,在SGC-7901细胞中无改变。cIAP2在TRAIL作用后两株细胞中均有所降低。结论 TRAIL诱导胃癌细胞凋亡可能在活化的caspase-3水平受调控,XIAP能保护胃癌细胞免于凋亡。     

188Re-抗CEA单抗对结肠癌细胞凋亡的诱导作用

目的 观察188^Re-抗CEA单抗C50放射免疫治疗(RIT)对结肠癌细胞的凋亡诱导作用，探讨RIT的抗肿瘤作用机制。方法 BALB／c小鼠结肠癌模型瘤内注射18．5Mbp188^Re-C50，6h后以新鲜肿瘤组织块制备肿瘤单细胞悬液并采用流式细胞仪(FCM)行倍体与S期细胞比例检测；取肿瘤组织固定后行透射电镜观察与原位末端标记法(TUNEL)检测。结果 RIT治疗后6h C26结肠癌细胞在用PI染色的FCM直方图上出现典型的凋亡峰，C26细胞凋亡百分比为16．64％，而对照组未见凋亡峰。肿瘤S期细胞比例为10．41％，对照组则为33．14％。肿瘤 G0—G1期细胞比例为68．6％，对照组为35．12％，治疗后G1期细胞呈现明显的阻滞现象；TUNEL检测肿瘤细胞出现凋亡改变，凋亡指数(AI)为26．4％，而对照组则无凋亡改变发生；电镜下癌细胞出现典型的凋亡细胞形态学改变。结论诱导结肠癌细胞凋亡是188^Re-C50抗肿瘤效应的重要作用机制。     

凋亡与肿瘤化疗药物

目前已发现，正常组织和肿瘤组织内部均会发生自发性细胞凋亡，而一旦细胞凋亡受抑就会导致肿瘤的发生、发展和恶化。肿瘤化疗药物诱导凋亡的可能机制是基础与临床工作者密切关注的问题，也是肿瘤治疗很有前途的治疗方向。１凋亡及其可能机制１．１凋亡的概念：凋亡是由于...     

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体与肿瘤治疗

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）或称凋亡素2配体（Apo2 ligand,Apo-2L）是1995年发现的TNF超家族的新成员。它的最大特点是可以选择性诱导肿瘤细胞和转化细胞发生凋亡,但对正常组织和细胞没有显著毒性效应。本文从TRAIL的结构、受体、凋亡机制及其在肿瘤治疗中的应用等方面对其进行了介绍。TRAIL很可能在肿瘤治疗方面发挥重要作用。     

基于非凋亡性程序性死亡的抗肿瘤研究现状

细胞的存活和死亡是多细胞生物的生长和发育过程中基本现象,参与了诸多疾病发生、发展的重要病理过程。诱导细胞死亡是目前临床化疗药物抗肿瘤作用的主要机制。其中,凋亡是最为广泛研究的程序性细胞死亡。最近研究发现和定义了一些非凋亡的程序性细胞死亡形式,如程序性坏死、铁死亡、焦亡等。是否可以利用这些非凋亡程序性细胞死亡实现抗肿瘤?本文以天然产物诱导的程序性坏死为例,探讨这一可行性与存在问题。