Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达及意义

背景与目的:Survivin蛋白是新近发现的凋亡抑制因子,主要通过抑制Caspase-3、Caspase-7而阻断细胞凋亡过程,目前研究表明Survivin蛋白在很多恶性肿瘤组织中高表达。本研究通过观察Survivin在正常乳腺组织、乳腺囊性增生组织、乳腺不典型增生组织及乳腺癌组织中的蛋白表达,探讨Survivin在乳腺癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测正常乳腺组织(96例)、乳腺囊性增生组织(56例)、乳腺不典型增生组织(12例)及乳腺癌组织(119例)中Survivin蛋白的表达,并分析其和乳腺癌临床病理特征的关系。结果:Survivin蛋白在正常乳腺组织、乳腺囊性增生组织、乳腺不典型增生组织及乳腺癌组织中的阳性率分别为4.2%(4/96)、5.4%(3/56)、42.7%(5/12)、72.2%(86/119),后二者的阳性率明显高于前二者(P<0.005);浸润性非特殊类型乳腺癌Survivin蛋白阳性率(82.0%,73/89)明显高于浸润性特殊型乳腺癌(45.4%,10/22)和早期浸润性乳腺癌(37.5%,3/8)(P<0.05);Survivin蛋白表达在有淋巴结转移的乳腺癌中有升高的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升的趋势,过度表达提示预后不良。     

乳腺浸润性导管癌组织Livin和Caspase-3蛋白表达及其相关性研究

目的:探讨细胞凋亡相关因子Livin和Caspase-3在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及相关性.方法:应用免疫组织化学SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织(距癌组织≥4 cm,组织学结构正常)标本中Livin、Caspase-3的表达情况,探讨两者的相关性及其与临床病理因素的关系.结果:Livin蛋白在癌组织中的阳性表达率为64.3％,高于乳腺增生和乳腺癌旁组织的25.0％和10.0％( P＜0.05);Caspase-3蛋白在癌组织中的阳性表达率为45.7％,明显低于乳腺增生和乳腺癌旁组织中的75.0％和80.0％(P＜0.05);Livin蛋白与Caspase-3蛋白表达呈负相关,P＜0.05.Livin蛋白的阳性表达率随着临床分期增加显著升高(P＜0.05),但与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移无关,P＞0.05.Caspase-3蛋白的表达随着临床分期的增加其阳性表达率下降(P＜0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级和淋巴结转移无关,P＞0.05.在乳腺浸润性导管癌组织中Livin蛋白与ER、PR表达负相关(P＜0.05),与c-erbB-2的表达无相关性,P＞ 0.05.Caspase-3蛋白与ER、PR表达显著正相关(P＜0.05),与c-erbB-2表达无相关性,P＞0.05.结论:Livin在乳腺癌的发生发展中发挥重要促进作用,可能成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志,并有望成为乳腺癌治疗的新靶点.Caspase-3在Livin抗凋亡通路中发挥着重要作用.     

Survivin、Endoglin蛋白表达与乳腺癌血管生成

目的:探讨乳腺癌中Survivin,Endoglin蛋白表达与乳腺癌血管生成的相关性.方法:通过免疫组化EnVision法,检测Survivin,Endoglin在100例乳腺癌组织、30例乳腺增生组织、56例正常乳腺组织中的表达.结果:Survivin在正常乳腺组织、乳腺增生组织及乳腺癌组织中的阳性率分别为3.6%、6.7%、76.0%,后者的阳性率明显高于前两者(P＜0.005);Survivin表达在有淋巴结转移的乳腺癌中明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);Survivin蛋白的表达在乳腺癌高、中、低分化组织中依次上调,低分化、中分化乳腺癌组织中阳性率较高分化显著升高,差异有显著性(P＜0.01);Endoglin在正常乳腺组织、乳腺增生组织及乳腺癌组织中的阳性率分别为0、3.33%、53.0%,后者的阳性率明显高于前两者(P＜0.05);Endoglin在有淋巴结转移的乳腺癌中表达明显升高(P＜0.05);Survivin、Endoglin表达阳性组中MVD均显著高于表达阴性组(P＜0.05);Survivin表达与Endoglin表达呈显著正相关(P＜0.05).结论:Survivin与Endoglin在乳腺癌组织中表达上调,二者在乳腺癌的发生发展及肿瘤血管生成过程中发挥协同作用.     

Survivin和Bcl-2蛋白在乳腺癌中的表达及意义

[目的]分析Survivin和Bcl-2蛋白在乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系.[方法]采用免疫组织化学PV法检测Survivin和Bcl-2在38例浸润性乳腺癌及10例乳腺正常组织中的表达情况,分析乳腺癌患者中Survivin和Bcl-2的表达与临床病理特征的关系,以及两者间的相关性.[结果]乳腺癌患者中Survivin蛋白阳性表达率(86.84％)明显高于乳腺正常组织(10.00％),差异有统计学意义(P＜0.05).Survivin蛋白的表达与淋巴结转移有关(P＜0.05).乳腺癌患者中Bcl-2阳性表达率(65.79％)亦明显高于乳腺正常组织(20.00％)(P＜0.05),Bcl-2表达与组织学分级有关(P＜0.05).Survivin 和Bel-2蛋白的表达无相关性(P＞0.05).[结论]Survivin、Bcl-2蛋白在乳腺癌的诊断及预后判断方面具有重要意义.     

凋亡抑制基因Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与Caspase-3、Bcl-2蛋白表达的关系

目的:探讨Survivin基因的表达在肺癌发生、发展中的作用及其与Caspase-3、Bcl-2蛋白表达的相互关系.方法:对13例正常支气管粘膜上皮、11例不典型增生、54例肺癌及12例淋巴结转移癌石蜡切片组织,应用原位分子杂交法检测Survivin mRNA的表达;用免疫组化S-P法检测Caspase-3、Bcl-2蛋白的表达.结果:肺癌、淋巴结转移癌中Survivin mRNA阳性率分别为74.07%及91.67%,显著高于正常支气管粘膜上皮及不典型增生中的阳性率7.69%及27.27%(P均＜0.01);低分化、中分化肺癌中阳性率96%、75%较高分化30.76%显著升高(P＜0.01,P＜0.05).TNM分期Ⅲ期病例中,SurviViB mRNA表达阳性率92.31%高于I+Ⅱ期病例的57.14%(P＜0.01).Survivin mRNA表达与Caspase-3蛋白表达呈负相关(P＜0.01),与Bcl-2蛋白表达呈正相关(P＜0.01).结论:Survivin基因在非小细胞肺癌中表达上调,提示其通过抑制细胞凋亡,在肺癌癌变发生、发展中起重要作用,可能成为肺癌基因治疗的新靶点;Survivin基因通过与激活的Caspase-3结合,抑制其活性,从而阻止细胞凋亡,其阳性表达亦预示肿瘤有较高的侵袭性和不良预后;Survivin基因与凋亡抑制基因bcl-2的共同表达可能在肺癌中起协同作用.     

Survivin及P-糖蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨抗凋亡蛋白Survivin及多药耐药的P-糖蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义.方法:应用免疫组化方法检测217例乳腺癌及52例乳腺纤维瘤中Survivin蛋白和p-糖蛋白的表达,比较Survivin 蛋白和p-糖蛋白表达的差异、分析乳腺癌临床病理学指标(包括:病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级等)与Survivin蛋白和p-糖蛋白表达的关系,并进行生存分析.结果:乳腺纤维腺瘤中Survivin蛋白和p-糖蛋白的阳性率分别为13.46％和9.62％,乳腺癌中Survivin蛋白和p-糖蛋白的阳性表达率分别为76.04％和73.27％,差异均有统计学意义(P＜0.05);相关性分析表明:Survivin抑凋亡蛋白及p-糖蛋白表达具有弱正相关性(P＜0.05).Survivin与TNM分期、淋巴结转移、组织学分级正相关;p-糖蛋白与组织学分级正相关(P＜0.05).Survivin蛋白阳性与p-糖蛋白阳性患者的平均生存时间分别与Survivin 蛋白阴性、p-糖蛋白阴性的差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:Survivin蛋白与P-糖蛋白在乳腺癌组织中呈现高表达,且两者表达均与组织学分级正相关,影响患者生存时间,Survivin蛋白及p-糖蛋白表达具有弱正相关性.     

乳腺癌组织Survivin表达与细胞增殖的关系

目的:探讨乳腺癌组织中Survivin表达的临床病理学意义及其与癌细胞增殖的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测Survivin、Ki-67蛋白在96例乳腺癌组织中及20例正常乳腺组织的表达,分析Survivin 表达与Ki-67增殖指数及各临床病理因素的关系.结果:Survivin阳性表达乳腺癌的Ki-67增殖指数(35.32±21.28%)明显高于Survivin阴性者(20.42±11.34%),Survivin表达与肿瘤细胞增殖呈正相关(P<0.01);Survivin在乳腺癌组织中的表达率为70.83%(68/96),正常乳腺组织未见Survivin表达;Survivin蛋白的表达与临床分期、淋巴结转移和5年生存率有关(P<0.05),与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关.结论: Survivin不仅参与凋亡的调控,还促进细胞增殖. Survivin蛋白在乳腺癌中表达上调,提示其通过抑制凋亡在乳腺癌发生、发展中起重要作用,过度表达提示预后不良.     

Bcl-2 Bad基因蛋白在乳腺良恶性病变中的表达及意义

目的:检测Bcl-2、Bad基因蛋白在乳腺良、恶性病变组织中的表达,探讨细胞凋亡调控基因在乳腺癌发生发展中的作用.方法:应用免疫组织化学染色SABC法,观察19例乳腺单纯性增生,20例乳腺非典型增生,48例乳腺癌组织中Bcl-2、Bad蛋白的表达,另取8例正常乳腺组织作对照.结果:Bcl-2在正常组和乳腺单纯性增生组100%表达,乳腺非典型增生组表达率为85.0%,乳腺癌组为58.3%,两组比较有显著差异(x2=4.8,P＜0.05).Bad蛋白在正常对照组为87.5%表达,乳腺单纯性增生表达率为84.2%,乳腺非典型增生组55.0%,乳腺癌组为47.9%,各组中的表达率与Bcl-2比较有下降趋势.Bcl-2、Bad在各组中表达阳性率有显著性差异(x2=23.05P＜0.001,x2=11.29P＜0.01).结论:Bcl-2、Bad基因在乳腺癌的恶性转化中可能发生一定作用,可能与乳腺癌细胞凋亡调节有关.     

Survivin在胃癌中的表达及其与细胞凋亡、p53的关系

目的研究Survivin在胃癌及不典型增生组织中的表达情况以及与细胞凋亡和p53的关系.方法采用免疫组织化学方法及TUNEL技术对胃癌及不典型组织分别进行检测.结果Survivin、p53在胃癌中的表达明显高于不典型组织和正常胃粘膜,其中p53蛋白表达阳性91例中Survivin的阳性表达为56(61.5%)例,p53蛋白表达阴性的59例中Survivin阳性表达为17(28.8%)例,两者阳性表达率有显著性差异(P＜0.05).Survivin蛋白阳性表达标本中的凋亡指数(0.60%)与其阴性组(0.94%)之间有显著性差异(P＜0.05).结论Survivin可抑制细胞凋亡;在胃癌中的表达与p53有显著相关性.     

Twist蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义

目的 探讨Twist蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义.方法采用免疫组化方法检测Twist蛋白在53例乳腺浸润性导管癌组织、25例乳腺导管内癌组织和13例乳腺囊性增生组织中的表达.结果Twist蛋白在乳腺囊性增生组织、乳腺导管内癌组织及乳腺浸润性导管癌组织中表达逐渐升高(P＜0.05).Twist蛋白在乳腺浸润性...     

乳腺癌组织Survivin表达与细胞增殖的关系

目的：探讨乳腺癌组织中Survivin表达的临床病理学意义及其与癌细胞增殖的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测Survivin、Ki-67蛋白在96例乳腺癌组织中及20例正常乳腺组织的表达,分析Survivin表达与Ki-67增殖指数及各临床病理因素的关系。结果：Survivin阳性表达乳腺癌的Ki-67增殖指数（35．32±21．28％）明显高于Survivin阴性者（20．42±11．34％）,Survivin表达与肿瘤细胞增殖呈正相关（P〈0．01）;Survivin在乳腺癌组织中的表达率为70．83％（68／96）,正常乳腺组织未见Survivin表达;Survivin蛋白的表达与临床分期、淋巴结转移和5年生存率有关（P〈0．05）,与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关。结论：Survivin不仅参与凋亡的调控,还促进细胞增殖。Survivin蛋白在乳腺癌中表达上调,提示其通过抑制凋亡在乳腺癌发生、发展中起重要作用,过度表达提示预后不良。     

Fhit和Survivin在乳腺癌进展过程中的表达和意义

目的探讨Fhit和Survivin在乳腺癌进展过程巾的表达和意义。方法用免疫组化S＋P法检测5例正常乳腺组织,5例增生乳腺组织,15例原位乳腺癌组织,60例浸润性乳腺癌组织中Fhit蛋白、Survivin蛋白的表达。结果Fhit蛋自在乳腺癌组织中的阳性率明显低于正常乳腺组织或增生乳腺组织,比较差异有统计学意义（P〈0．05）。Survivin在乳腺正常组织、乳腺增生组织、乳腺原位癌组织及乳腺癌组织中的阳性率分别为0％（0／5）。0％（0／5）,33．3％（5／15）和66．7％（40／60）,比较差异有统计学意义（P〈0．05）;在乳腺肿瘤组织中,随组织学病理分级的增加、临床分期的进展和腋窝淋巴结的转移,Fhit蛋白表达阳性率逐渐F降,Survivin表达强阳性率则逐渐上升,比较差异有统计学意义（P〈0．05）;Fhit蛋白、Survivin蛋白表达相关（P〈0．00I）。结论Fhit、Survivin在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用,联合检测可为乳腺癌的早期诊断、进一步治疗及预后判断提供必要的理论依据。     

survivin在乳腺癌中的表达及其与Ki-67和c-erbB-2表达的关系

目的：观察凋亡抑制蛋白survivin在乳腺癌组织中的表达,及其与c-erbB-2、Ki-67增殖指数的相关性及临床病理意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测survivin在正常乳腺组织（20例）和乳腺癌组织（96例）中的表达以及Ki-67、c-erbB-2在乳腺癌组织中的表达。结果：survivin阳性表达乳腺癌的Ki-67增殖指数(35.32±21.28)%明显高于survivin阴性者(20.42±11.34)%,survivin表达与肿瘤细胞增殖呈正相关(P<0.01);survivin在乳腺癌组织中的阳性表达率为70.83%(68/96),正常乳腺组织未见survivin表达;survivin蛋白的表达与c-erbB-2的表达呈正相关（P<0.01）;survivin蛋白的表达与临床分期、淋巴结转移和5年生存率有关(P<0.05),与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关。结论：survivin不仅参与凋亡的调控,还促进了细胞增殖,在乳腺癌发生、发展中起重要作用,过度表达提示预后不良。     

PTEN和survivin在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的研究PTEN和survivin在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌细胞增殖活性的相关性,并探讨其与临床病理的关系。方法用免疫组化方法(SP法)对60例乳腺癌和36例乳腺增生症的石蜡包埋标本进行PTEN、survivin、PCNA检测,其中PCNA指数作为衡量乳腺癌细胞增殖活性的参数。结合病人的临床病理资料进行χ2检验和t检验。结果PTEN在乳腺癌中的高表达率明显低于乳腺小叶增生(P<0.05);PTEN的表达与乳腺癌细胞增殖活性显著相关(P<0.05);PTEN的表达水平与腋淋巴结转移和远处转移呈负相关(P<0.05),与ER水平和5年生存率呈正相关(P<0.05)。survivin在乳腺癌中的阳性表达率明显高于乳腺增生症(P<0.05);survivin的表达与乳腺癌细胞增殖活性呈正相关(P<0.05)。PTEN和survivin在乳腺癌中的表达呈负相关(P<0.05)。结论PTEN和survivin的表达与乳腺癌细胞增殖活性显著相关;PTEN可以作为一个判断乳腺癌预后的指标;PTEN和survivin可能共同参与了乳腺癌的发生和发展。     

Expression of survivin, bcl-2, P53 and bax in breast carcinoma and ductal intraepithelial neoplasia (DIN 1a)

Survivin is a recently discovered member of the family of proteins that inhibits apoptosis. This anti-apoptotic compound can be detected in most types of cancer and expression is associated with a poor prognosis. We, immunohistochemically, investigated the expression of survivin in breast carcinomas and intraductal epithelial neoplasia of the breast to determine whether expression of this protein is associated with clinicopathological parameters such as grade, stage, mitotic rate. In 34 out of 43 cases (79.1%) of breast carcinoma and 22 out of 62 cases (35.4%) of intraductal epithelial neoplasia with mild, moderate and severe ductal epithelial, cell hyperplasia stained positively for survivin. None of the histological parameters analyzed were significantly correlated with survivin expression in breast carcinomas. In the carcinoma cases, survivin expression was positively correlated with expression of bcl-2, but was not correlated with expression of p53, bax, c-erbB-2 and estrogen, or progesterone. Some of the intraductal epithelial neoplasia cases with moderate or severe ductal epithelial hyperplasia stained positively for both survivin and p53. Breast carcinomas exhibited a significant expression of survivin, p53, and bcl-2 compared to breast with intraductal epithelial neoplasia. Survivin was not correlated with any of the clinicopathological parameters studied, however it could be a useful tool in early carcinomas and florid, severe ductal epithelial hyperplasia.     

乳腺癌癌旁腺病的病理形态观察

本文研究了本院５１例乳腺癌并存腺病的改变，并重点观察乳腺癌癌旁腺病上皮增生、不典型增生与癌的关系进行病理组织学探讨。结果全组８６％以上腺病性导管上皮出现不典型增生，２９．４％显示增生、不典型增生与癌的移行过渡。由此提出腺病（尤其当出现导管上皮重度增生、不典型增生时）与乳腺癌发生有关。     

Survivin与大肠癌关系的研究进展

Survivin是一个肿瘤特异性的凋亡抑制因子,在细胞中呈周期依赖性表达,调节G2/M期,并可直接抑制Caspase-3和Caspase-7的活性。在肿瘤的发生发展中,Survivin与肿瘤细胞的凋亡负相关,与血管形成和细胞增殖活性正相关。Survivin在包括大肠癌在内的多种肿瘤组织中均高表达。Survivin在大肠癌的生长和转移中起了重要的作用,Survivin表达上调可预示生存期缩短和预后不良。针对Survivin及其受体的肿瘤治疗也取得了很大的进展。提示Survivin可能是大肠癌诊断和治疗的新靶点。     

bcl-2、p53和PCNA子宫内膜增生与内膜癌的表达

[目的]探讨bcl-2、p53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）表达与子宫内膜增生性病变和内膜癌的关系。[方法]应用免疫组织化学ABC法对子宫内膜场50例,不典型子宫内股增生、复杂型子宫内膜增生和单纯型内膜增生各15例,进行bcl－2、p53蛋白和PCNA的检测。[结果]bcl－2、p53在内膜癌、不典型子宫内膜增生、复杂型子宫内膜增生的表达分别为64．0％和52.0％,40．0％和20．0％,13．3％和0,单纯型子宫内膜增生表达均为阴性。内膜癌、内膜不典型增生及复杂型单纯型增生三者之间差异有显著性（P＜0．01）。PCNA在子宫内膜癌、不典型子宫内膜增生表达为100．0%和73.3%,显著高于复杂型及单纯型子宫内膜增生（26．7%和20.0％,P＜0．05）。本实验发现p53和PCNA与内膜癌分化程度,转移扩散有关（P＜0．05）,与临床分期,肌层浸润之间无显著相关性（P＞0．05）。bcol－2与内膜癌分化程度有关,与转移、扩散、分期及肌层浸润之间无显著相关性。[结论]p53和PCNA联合检测可以作为子宫内膜癌预后判断的良好指标。bcl－2与PCNA在不典型内膜增生内有较高表达,是癌变危险因素,联合检测有较高价值。