血管紧张素转化酶基因的插入/缺失多态性与其血清水平及心肌梗塞的关系

旨在探讨中国人中血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）基因的插入／缺失（ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ／ｄｅｌｅｔｉｏｎ，Ｉ／Ｄ）多态性与血清中ＡＣＥ水平及心肌梗塞的关系。心肌梗塞患者１０３例；正常对照９６例。位于ＡＣＥ基因第１６内含子的Ｉ／Ｄ多态性经ＰＣＲ扩增可分为三种基因型：纯合缺失型（ＤＤ），纯合插入型（Ｉ），杂合子型（ＩＤ）。血清ＡＣＥ水平在ＤＤ、ＤＩ、Ｉ型分别为２８．３±９．９Ｕ／ｍｌ、２４．５±８．４Ｕ／ｍｌ、１９．２±４．８Ｕ／ｍｌ，即ＤＤ＞ＤＩ＞ⅠⅠ。结果显示，心肌梗塞患者的Ｄ等位基因的频率（０．６１）高于正常对照组（０．４８），Ｐ＜０．０１。认为：ＡＣＥ基因的缺失多态性与中国人血清ＡＣＥ水平及心肌梗塞相关。     

血管紧张素转化酶基因插入/缺失多态性与冠心病的关系

为探讨血管紧张素转化酶基因插入／缺失多态性与冠心病的关系，用多聚酶链反应方法检测79例冠心病患者和68例健康人血管紧张素转化酶基因第16内含子中长度为287bP碱基片段的插入／缺入情况、按其存在与否将研究对象分为缺失型纯合子、插入型纯合子和杂合子，同时检测血清血管紧张素转化酶活性。结果发现冠心病组中缺失型基因频率显著高于对照组（P＜0．05），缺失型等位基因频率较对照组亦明显增高（P＜0．05）。对照组与冠心病组间血清血管紧张素转化酶活性比较无明显差别，但两组内不同基因型之间血管紧张素转化酶活性均存在显著差别，缺失型最高，插入型最低。以上结果提示，血管紧张素转化酶基因插入／缺失多态性与冠心病有关，缺失型可能是冠心病发生的危险因素之一，血管紧张素转化酶基因缺失型者冠心病的发生可能与其较高的血清转化酶水平有关。     

血管紧张素转化酶基因插入/缺失多态性与心血管疾病

近年研究发现血管紧张素转化酶基因存在插入／缺失多态性，且与一些心血管疾病的发生有关。有报道在高血压病、左室肥厚、冠心病及心肌病患者中，血管紧张素转化酶基因缺失型者明显增多，认为缺失型是以上心血管疾病发生的危险因素之一。血管紧张素转化酶基因缺失型者循环及局部组织中该酶水平较插入型者明显增高，可能与心血管疾病发生有关。但以上观点还存在很多争议，有待于进一步证实。     

血管紧张素转化酶基因缺失多态性与肥厚型心肌病的关系

为探讨血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）基因缺失／插入多态性与肥厚型心肌病（ＨＣＭ）发病的关系，对３５例ＨＣＭ患者进行了检测。结果证实ＡＣＥ基因缺失多态性与ＨＣＭ发病相关，并进一步发现前者还与左心室重量指数相关，为临床运用ＡＣＥ抑制剂治疗ＨＣＭ提供依据。     

湖南汉族冠心病患者与血管紧张素转化酶基因插入/缺失多态性的相关性

探讨血管紧张素转化酶基因插入 缺失多态性与湖南汉族人冠心病之间的关系 ,采用聚合酶链反应检测 10 0冠心病患者和 5 4例健康人的血管紧张素转化酶基因型 ,同时检测内皮素、血管紧张素Ⅱ和一氧化氮水平。结果发现 ,冠心病组血管紧张素转化酶基因型及等位基因频率与对照组相比有显著性差异 (P <0 .0 1)。与插入缺失杂合型 (ID) +插入纯合型 (II)相比 ,缺失纯合型 (DD)比值比为 7.2 7(χ2 =13.4 2 ,95 %CI为 2 .38～ 2 2 .2 4 ,P <0 .0 1)。内皮素 一氧化氮比值、血管紧张素Ⅱ水平在冠心病组明显高于对照组 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结果提示 ,湖南汉族人冠心病的发生可能与DD型血管紧张素转化酶基因密切相关。     

血管紧张素转化酶基因插入/缺失多态性与冠心病发病的关系

目的 :探讨血管紧张素转化酶 (ACE)基因多态性与冠心病 (CHD)发病的关系。方法 :以人基因组DNA为模板 ,应用聚合酶链式反应 (PCR)检测 5 0例CHD组和 5 6例正常对照组ACE基因第 16内含子插入 /缺失 (I/D)多态性 ,并按性别分组计算各组基因型和等位基因频率。结果 :①在CHD组中 ,ACE基因DD基因型和D等位基因频率分别为 36 %和 6 0 % ,正常对照组分别为 16 %和 4 1% ,两者相比差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。②男性CHD组DD基因型和D等位基因频率均显著高于对照组 (均P <0 .0 5 )。女性CHD组DD基因型频率显著高于对照组 (P <0 .0 1) ,D等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义。结论 :CHD与ACE基因I/D多态性有显著相关性 ,不论男性和女性 ,ACE基因DD基因型均可能是CHD发生发展过程中重要的危险因素之一。     

脑梗死患者血管紧张素转化酶基因多态性与血浆血管紧张素Ⅱ水平研究

探讨脑梗死患者血管紧张素转化酶基因多态性与血浆血管紧张素Ⅱ水平的关系。应用聚合酶链反应测定 173例高血压脑梗死患者血管紧张素转化酶基因插入 /缺失 (D/I)多态性以及用酶联免疫吸附测定法测定血浆血管紧张素Ⅱ水平 ,并与正常对照组比较。结果发现 ,脑梗死组血管紧张素转化酶DD基因型频率为 0 .39,明显高于对照组的 0 .2 4 (P <0 .0 1)。进一步分析发现这种异常与发病年龄≤ 6 0岁组血管紧张素转化酶DD基因型频率明显增高有关。脑梗死组中血浆血管紧张素Ⅱ水平为 2 9.8± 10 .2ng/L ,与对照相比差异无显著性意义 (P >0 .0 5 ) ,但血管紧张素转化酶DD基因型者血浆血管紧张素Ⅱ水平显著高于对照组和同组DI基因型和Ⅱ基因型者 (P <0 .0 1)。发病年龄≤ 6 0岁血管紧张素转化酶DD基因型者血浆血管紧张素Ⅱ水平增高最明显。结果提示 ,血管紧张素转化酶DD基因型是脑梗死发病危险因素 ,发病年龄小于 6 0岁的脑梗死者可能与血管紧张素转化酶D等位基因频率增高、血浆血管紧张素Ⅱ水平增高有关。     

血管紧张素转化酶基因的多态性与心血管疾病的关系

血管紧张素转化酶 （ACE）基因多态性与许多心血管疾病的发病相关。本文综述了 ACE基因多态性在心肌梗死、左心室肥厚、高血压、扩张性心肌病等心血管疾病中的作用。     

血管紧张素转化酶基因多态性对血清血管紧张素转化酶水平及血脂的影响

为探讨血管紧张素转化酶基因多态性对本地人群高血压患者和正常人血清血管紧张素转化酶及血脂水平的影响,采用聚合酶链反应技术,对118例高血压患者和98例正常人的血管紧张素转化酶基因插入/缺失多态性进行分型,并检测血清血管祭张素转化酶活性及血脂含量。结果发现,高血压组血管紧张素转化酶三种基因型(缺失纯合子型、插入纯合子型和杂合子型)及插入/缺失等位基因的频率与正常对照组比较差异无统计学意义(X2=0.468,P=0.791;X2=0.379,P=0.538)。血清血管紧张素转化酶活性在三种基因型之间差异有显著性意义(F=17.107,P=0.000)。高血压组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)高于正常对照组(P<0.05);高血压组三种基因型之间血脂各指标含量及正常对照组三种基因型之间总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B含量差异有显著性意义(P<0.05)。此结果提示,血管紧张素转化酶基因多态性与血清血管肾张素转化酶活性及血脂含量有关,缺失纯合子型高血压患者血清血管紧张素转化酶活性最高且易患高脂血症。     

血管紧张素转换酶基因插燃失多态性与中国汉族人群心肌梗死相关洼的Meta分析

目的采用Meta分析的方法探讨血管紧张素转换酶基因插入/缺失（ACEI/D）多态性与中国汉族人群心肌梗死（MI）的相关性。方法系统检索中国生物医学文献数据、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库和万方数据库中1995年至2012年6月间公开发表的病例-对照研究,对符合纳入标准的研究进行数据提取后采用Meta-Analyst3软件进行Meta分析,采用漏斗图检验发表偏倚。结果共纳入24项病例-对照研究,1821例MI患者和1951例对照。总体人群和亚组Meta分析结果均表明ACEI/D多态性与中国汉族人群MI相关性密切相关,携带D等位基因能够显著增加MI的易感性[Ivs.D：OR=0.56,95%CI：0.49～0.64;IIvs.DD：OR=0.37,95%CI：0.29～0.46;IDvs.DD：OR=0.48,95%CI：0.39～0.59;（ID＋II）vs.DD：OR=0.43,95%CI：0.34～0.53;IIvs.（DD＋ID）：OR=0.57,95%CI：0.50～0.66]。有轻微的发表偏倚存在。结论本研究结果支持ACEI/D多态性与中国汉族人群MI发病风险相关,但并不能证明I/D多态性是MI的独立危险因素,亦不能证明D等位基因为致病基因、I等位基因为保护基因。     

血管紧张素转化酶基因多态性与内皮功能的研究

目的 :探讨血管紧张素转化酶 （ACE）基因多态性与冠心病血管内皮功能的关系。方法 :采用多聚酶链反应（PCR）技术对 2 4例心肌梗死、5 6例心绞痛患者、6 5例正常人的 ACE基因型及血浆内皮素 （ET）、内皮源性舒张因子 （EDRF）进行了检测 ,以 ET/ NO作为内皮功能指标。结果 :心肌梗死组 D等位基因频率显著高于正常对照组 ,DD型患者中的 ET/ NO比值较 型明显升高 （P<0 .0 5 ）。结论 :DD型心肌梗死患者内皮功能受损较重。     

Angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism and essential hypertension in the Chinese population: a meta-analysis including 21,058 participants

Background: The angiotensin‐converting enzyme (ACE) gene insertion/deletion (I/D) polymorphism has been suggested to influence susceptibility to essential hypertension (EH), but the results of many individual studies are conflicting. Aim and methods: To explore the relationship between the ACE gene I/D polymorphism and EH in the Chinese population, 67 separated studies were analyzed in a meta‐analysis including 21 058 participants. The electronic databases PubMed, Embase, Web of Science, China Biological Medicine Database and China National Knowledge Infrastructure were searched. The pooled odds ratio (ORs) and its corresponding 95% confidence interval were calculated by the random effects model. Results: In this ACE I/D gene polymorphism meta‐analysis, the distribution of the D allele frequency was 0.45 for the EH group and 0.40 for the control group. The summary OR for the distribution frequency of D allele was 1.27 (5% confidence interval 1.17–1.37). The heterogeneity among the 67 studies was also significant (P < 0.00001, I²= 71.4%). There was a significant association between distribution frequency of the D allele and EH risk in Han, Kazakh, Tibetan, Zhuang and unclassified nationalities (P < 0.05). In contrast, in the national minorities, such as Mongolian, Uigur, Yi, Dongxiang, Yugu, Korean and Gamel, the association between distribution frequency of the D allele and EH risk was not significant (P > 0.05). Conclusions: In the whole Chinese population, the D allele was significantly linked with EH susceptibility. However, the relation between the I/D polymorphism and EH is still inconclusive in some national minorities and must await larger scale studies.     

血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病患者脑梗塞的关系

目的探讨血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因多态性与２型糖尿病脑梗塞间的关系。方法应用多聚酶链反应（ＰＣＲ）技术,对１０９名２型糖尿病患者及５２名正常对照者的ＡＣＥ基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）型多态性进行检测,并用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ多元逐步回归,筛选出２型糖尿病患者脑梗塞的高危因素。结果（１）糖尿病总组ＡＣＥ基因型频率和等位基因频率与正常对照组无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。（２）糖尿病脑梗塞组ＡＣＥ基因ＤＤ型和Ｄ等位基因频率显著高于非脑梗塞组（Ｐ＜０．０１）及正常对照组（Ｐ＜０．０５）。（３）多元逐步回归分析显示：ＡＣＥ基因ＤＤ型、Ｄ等位基因、脂蛋白（ａ）及年龄是糖尿病脑梗塞的独立危险因素,而ＡＣＥ基因ＩＩ型和Ｉ等位基因则为２型糖尿病脑梗塞的保护因子。结论ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性与２型糖尿病脑梗塞的发病密切相关。ＡＣＥ基因     

血管紧张素转化酶抑制剂所致咳嗽与血管紧张素转化酶基因型相关性的研究

目的　探讨老年原发性高血压患者口服血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI )后发生咳嗽的机制。方法　应用聚合酶链反应 (PCR) ,检测老年原发性高血压患者口服ACEI后发生咳嗽与无咳嗽者的血管紧张素转化酶 (ACE)基因多态性 ,检测并比较两组患者血清ACE水平及ACE水平预测高血压患者口服ACEI引起咳嗽的敏感性和特异性。结果　ACEI所致咳嗽组ACE基因Ⅱ型的频率为4 0 % ,显著高于无咳嗽组 (2 0 % ,P <0 0 5 ) ,Ⅰ等位基因频率为 6 0 % ,显著高于无咳嗽组 (4 1% ,P <0 0 1)。两组患者血清ACE水平在DD型、ID型、Ⅱ型依次减低。咳嗽组血清ACE水平显著低于无咳嗽组 (P <0 0 0 1) ,血清ACE水平预测ACEI引起咳嗽的敏感性和特异性分别为 81%和 78%。结论　老年高血压患者口服ACEI所致咳嗽与血清ACE水平及ACE基因多态性有关。     

原发性高血压代谢综合征与血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性关系的探讨

目的 :探讨原发性高血压 (EH)代谢综合征与血管紧张素转换酶 (ACE)基因插入 /缺失多态性的关系。方法 :选取EH患者 2 0 2例 ,其中男 116例 ,女 86例 ,年龄 30～ 72 (5 9.5 4± 9.2 6 )岁。符合代谢综合征者 10 6例 ,非代谢综合征 96例。应用聚合酶链反应 (PCR)测定两组ACE基因插入 /缺失多态性。结果 :EH代谢综合征组与非代谢综合征组ACE基因DD、ID、II基因型间无显著相关性 (χ2 =2 .5 4 5 ,P 0 .0 5 )。代谢综合征组ACE多态性基因型与腰围、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)密切相关 (P <0 .0 1) ;与腰围 /臀围、三酰甘油 (TG)密切相关 (P <0 .0 5 ) ;与血压、血糖、胰岛素无关 (P 0 .0 5 )。代谢综合征组ACE基因DD、ID基因型腰围较II基因型显著增加 (P <0 .0 1,<0 .0 5 ) ;DD基因型腰围 /臀围、TG较II基因型显著增加 (P <0 .0 5 ) ;ACE基因DD基因型HDL C较II基因型显著降低 (P <0 .0 5 ) ;ACE基因DD、ID、II基因型间血压、血糖、胰岛素差异无统计学意义 (P 0 .0 5 )。结论 :EH代谢综合征与ACE基因多态性无显著相关性。但是代谢综合征患者肥胖、脂代谢紊乱与ACE基因多态性密切相关 ,而血压水平、胰岛素敏感性却与ACE基因多态性无关。     

血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压病心肌纤维化的关系

目的　探讨血管紧张素转换酶 ( ACE)基因多态性与原发性高血压病 ( EH)心肌纤维化的关系。方法　以多聚酶链反应 ( PCR)方法检测 168例 EH患者的 ACE基因型 ;放射免疫法检测血清 型前胶原 ( PC )、透明质酸( HA)和层粘蛋白 ( LN)。结果　高血压病心肌纤维化组 DD基因型和 D等位基因频率分别为 0 .42 9和 0 .60 ,显著高于非纤维化组 0 .18和 0 .42 1( P<0 .0 5 )。DD型与 II型比较心肌质量指数、PC 显著升高 ,差异有显著性 ( P<0 .0 5 )。结论　 ACE基因 DD型可能是高血压病心肌纤维化的重要危险因素     

Left ventricular hypertrophy in relation to systolic blood pressure and the angiotensin converting enzyme I/D polymorphism in Chinese

Objective There is little population-based data on the prevalence and the environmental or genetic determinants of left ventricular hypertrophy （LVH） in China. The purpose of this paper is to study LVH in relation to systolic blood pressure and the angiotensin converting enzyme （ACE） insertion/deletion（I/D） polymorphism in Chinese. Methods We recorded 12- lead ECG （CardioSoft, v4.2） in 1365 residents in the Jingning County, Zhejiang Province, China. LVH was defined according to the gender-specific Sokolow-Lyon and Cornell product ECG criteria. Results Regardless of whether the Sokolow-Lyon or Cornell product ECG criteria was used, the prevalence of LVH （20.7% and 4.8%, respectively） significantly （P〈0.0001） increased with male gender （odds ratio [OR] 2.33 and 7.15） and systolic blood pressure （per 10 mm Hg increase, OR 1.46 and 1.33）. If the Sokolow-Lyon criteria was used, the prevalence of LVH was also influenced by alcohol intake （OR 1.44, P=-0.03） and body mass index （OR 0.83, P=0.0005）. The association between the Sokolow-Lyon voltage amplitude and the ACE I/D polymorphism was dependent on antihypertensive therapy （P=0.01）. In 1262 untreated subjects, but not 103 patients on antihypertensive medication, the ACE DD compared with II subjects had significantly higher Sokolow-Lyon voltage amplitudes （29.8：-0.6 vs. 28.0-3：0.5 mV, P=-0.02） and higher risk of LVH （OR 1.74, 95% CI： 1.12-2.69, P=-0.01）. Conclusion LVH is prevalent in Chinese, and is associated with systolic blood pressure and the ACE D allele. The genetic association might be modulated by antihypertensive therapy（J Geriatr Cardio12009; 6：131-136）.