肿瘤个体化诊治的挑战与方向

一、个体化诊治是趋势 近20年来,肿瘤学包括基础和临床的重大进展之一,即是个体化诊断治疗. 1.肿瘤异质性是个体化治疗的前提:基因组测序研究发现,相同病理类型的肿瘤之间基因突变重复很少.相同类型肿瘤的不同个体之间的基因突变谱差异很大,这是造成相同病理类型肿瘤具有不同临床表型的生物学基础,也是同类型肿瘤的不同个体对相同治疗反应很不一样的原因.从此,人们开始认识到了肿瘤个体化的原因.     

多基因改变与膀胱肿瘤生物学行为的关系及相关性研究

肿瘤细胞由正常的细胞发生基因突变而产生,致癌过程中需要一种以上的基因突变,常发生于细胞分裂周期,突变的基因可能存在相关性.近年来的研究也表明:癌基因、抑癌基因等调节因子的失常,最终都导致细胞周期失控,并最终导致肿瘤的发生.从分子生物学角度探讨肿瘤的发生、发展机制已成为国内外研究的热点,揭示各基因与肿瘤生物学行为的关系及相关性将对肿瘤的研究起到重要作用,为肿瘤的监测、治疗、愈后提供可靠的依据.     

CIP2A与恶性肿瘤的关系及其表达调控的研究进展

<正>多基因突变的累积作用被视为肿瘤发生的前提条件,这些基因突变经常导致原癌基因过度表达、活性增强及抑制抑癌基因的生物活性。因此,研究原癌基因及肿瘤抑制因子的作用机制无论对肿瘤的发生、发展还是对寻求肿瘤靶向治疗都有极其重要更多还原     

关于肿瘤转移和治疗的新假说

肿瘤转移是肿瘤患者死亡的主要原因。一般认为肿瘤转移能力的获得是基因突变的结果。但是,基因突变难以解释一些常见的肿瘤转移现象。在这里,我们提出肿瘤转移能力可能至少部分来自其起源细胞,而不是完全来自基因突变。另外,我们认为可以利用肿瘤细胞本身具有的强转移特性,定向和定位诱导肿瘤细胞并杀死之。这可能成为一种新的治疗恶性肿瘤的方法。     

膀胱移行细胞癌细胞中心体异常与p53基因突变关系的实验研究

目的:研究膀胱移行细胞癌细胞中心体异常与p53基因突变的关系,探讨中心体异常在p53基因突变导致肿瘤发生发展过程中的作用及意义.方法:采用免疫组化方法, 76例膀胱移行细胞癌标本进行中心体异常和p53蛋白表达的检测.-抗分别为鼠抗人中心体周围蛋白单克隆抗体和鼠抗人p53单克隆抗体.结果:通过对样本统计分析证实,膀胱移行细胞癌中心体异常与p53蛋白表达均是预测肿瘤预后的指标,并且两者之间呈正相关(r=0.707),具有高度统计学意义(P＜0.01).结论:中心体异常可能是p53基因突变导致膀胱移行细胞癌发生发展过程中的-个重要中间环节.研究中心体异常可能会加深对肿瘤发生机制的了解,为临床上治疗肿瘤提供新的治疗方法和思路.     

K-ras基因突变在肺腺癌发生及诊治中的新认识

K-ras基因突变常见于肺腺癌。研究认为吸烟是促发K-ras基因突变的重要因素,K-ras基因突变对肺腺癌亚型的演变及肺腺癌的预后产生影响。近年来K-ras基因的检测手段不断创新,大大提高了对肿瘤成分较少的病理组织的突变基因的检测率。目前认为K-ras基因突变会对抗表皮生长因子受体(EGFR)药物产生抗药性,并对化疗疗效产生一定的影响。因此,关于K-ras基因突变的诊断与靶向治疗的关系已成为国内外研究的热点。本文通过对近些年来有关K-ras基因突变与肺腺癌文献进行回顾,对伴有K-ras基因突变的肺腺癌的发生、诊断和治疗做一综述。     

EGFR基因突变与非小细胞肺癌患者临床特征、肿瘤标志物的相关性研究

目的探讨EGFR基因突变与非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床特征、肿瘤标志物的相关性研究。方法选取2017年1月至2018年12月广东医科大学附属医院收治经病理诊断为NSCLC的50例患者,进行EGFR基因与血清肿瘤标志物CA125、CA199、CEA、NSE检测,分析EGFR基因突变与NSCLC患者临床特征、肿瘤标志物(CA125、CA199、CEA、NSE)的相关性。结果女性患者EGFR基因突变率高于男性,差异有统计学意义(P<0.05);病理分型为腺鳞癌、腺癌EGFR基因突变率高于鳞癌和其他分型,差异有统计学意义(均P<0.05)。CA125、CA199、NSE与EGFR基因突变无关(均P>0.05),CEA与EGFR基因突变有关(P<0.05)。结论 NSCLC患者血清肿瘤标志物CEA与EGFR基因突变存在相关性,可根据NSCLC患者肿瘤病理类型与血清肿瘤标志物水平选择合适的靶向药物进行治疗。     

骨髓增殖性肿瘤伴缺血性脑卒中的临床分析

目的 探讨骨髓增殖性肿瘤伴缺血性脑卒中的诊断治疗方法.方法 对诊治的19例骨髓增殖性肿瘤伴缺血性脑卒中患者的发病及诊治和转归进行回顾性分析.结果 19例患者均伴发缺血性脑卒中.对19例患者进行骨髓穿刺及JAK2V617F基因突变检测,6例为原发性血小板增多症,13例为真性红细胞增多症,采用急性脑卒中的常规治疗方案联合小剂量羟基脲化疗后所有患者达到血液学缓解,神经功能均获不同程度改善.结论 骨髓增殖性肿瘤伴缺血性脑卒中采用急性脑卒中的常规治疗联合小剂量羟基脲化疗及阿斯匹林治疗效果较好.     

癌变机制分析

0 引言 虽然近几十年来在肿瘤研究方面取得了很大进展,但是至今关于肿瘤的具体发生机制还存在争论和分歧,主要存在基因突变假说和非整倍体假说的分歧[1]. 基因突变假说认为几个重要基因的独立突变可以导致肿瘤的发生[2];但非整倍体假说认为非整倍体是肿瘤产生的根源[3]. 在这里,我们通过分析基因突变和非整倍体在肿瘤干细胞产生过程中的作用,提出了新的肿瘤发生机制假说.     

EGFR基因突变与肿瘤标志物表达的关联性及其对原发性肺癌的诊断价值

目的 探讨原发性肺癌患者EGFR基因突变及系列肿瘤标志物表达状况,为肺癌的预防、预测、诊断和治疗提供依据.方法 选择2014年3月至2015年12月期间广州市第一人民医院收治的160例原发性肺癌患者,取新鲜病理组织标本,用厦门艾德核酸提取试剂提取体细胞DNA,采用扩增阻滞突变系统荧光PCR(ARMS-PCR)技术检测EGER基因突变,采取外周静脉血用化学发光法检测血清系列肿瘤标志物,进行统计学分析.结果 160例肺癌患者中,EGER基因野生型比率为47.56%(78/164),EGER基因突变型比率为52.44%(86/164),突变型中21L858R点突变占23.17%(38/164),19Del突变占22.56%(37/164).所检测肿瘤标志物按阳性率高低排序为:CYFRA21-1(351/537,65.36%)、CEA(346/532,65.04%)、CA125(203/361,56.23%)、CA153(137/358,38.27%)、CA724(116/365,31.78%)、CA199(71/366,19.40%)、NSE(84/536,15.67%)、SCC(47/535,8.79%)、AFP(31/364,8.52%).EGER基因21L858R突变肺癌患者较19Del突变肺癌患者肿瘤标志物CEA阳性率高(71.97%和64.86%),但差异无统计学意义(P>0.05);随着CEA浓度梯度递增,EGER基因突变率也递增.结论 肺癌致病与EGER基因突变、肿瘤标志物高表达关系密切,通过系列肿瘤标志物和EGER基因突变检测,将有助于肺癌的诊断和鉴别诊断,并为肺癌治疗手段选择提供依据.     

ras基因突变与肿瘤的关系

现认为人类肿瘤的发生是由于控制正常细胞增殖、分化和凋亡的多个基因突变的结果。这其中ras基因突变引起的关注较高,从1982年Weinberg和Barbacid首先从人膀胱癌细胞中克隆出活化的癌基因C-Ha-ras以来,由于它与人类恶性肿瘤的相关性,人们对其基因、蛋白及其参与的信号转导通路进行了广泛深入的研究,针对Ras蛋白的肿瘤靶向治疗目前也成为肿瘤治疗学的研究热点。     

胃癌患者血浆中p53基因突变的检测

目的:检测并比较胃癌患者外周血浆、肿瘤组织以及癌旁正常黏膜中p53基因突变状况.方法: 从96名胃癌患者的术前血浆、肿瘤组织及癌旁正常黏膜提取DNA,采用PCR、变性高效液相色谱分析(denaturing high performance liquid chromatography, DHPLC)及测序技术,检测p53基因5～8外显子的突变,选择20例健康人的血浆作为正常对照.结果: 96例胃癌患者肿瘤组织中,p53基因杂合性突变的检出率为19.8%(19/96),在其相应的外周血浆中,p53基因杂合性突变的检出率为5.2%(5/96),在p53基因突变阳性的外周血浆中,其对应的肿瘤组织均发现有同样的p53基因突变,在对应癌旁正常黏膜组织及20例健康人对照血浆中均未检出p53基因突变.肿瘤组织和外周血浆中p53基因突变与胃癌患者的临床病理特征无相关性.结论:胃癌患者血浆中可检测出p53基因突变,胃癌患者血浆中p53基因突变的分析有可能作为临床辅助诊断、疾病监测的指标之一.     

HER2的研究进展

HER2的基因扩增和(或)蛋白过表达与多种肿瘤的发生、发展关系密切.它通过基因突变或基因扩增及激活下游的信号转导途径等参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、浸润与侵袭等基因的调控.HER2有望成为肿瘤治疗的一个新靶点.     

p53异常与B细胞非霍奇金淋巴瘤预后关系的研究进展

p53基因是研究广泛和深入的肿瘤相关基因之一.现已明确野生型p53基因是一种抑癌基因,它的失活对肿瘤形成起重要作用.p53基因异常形式主要包括基因突变、缺失、单核苷酸多态性、鼠双微体异常等,其与B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的发病机制和预后以及相应治疗对策研究具有密切关联.     

非小细胞肺癌患者EGFR基因突变与血清肿瘤标志物之间关系探讨

目的：分析非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与血清肿瘤标志物之间的关系,探讨可预测EGFR基因突变的肿瘤标志物。方法：回顾性分析2010年10月至2013年8月在我院经病理确诊为NSCLC的188例患者的临床资料,所有患者进行EGFR基因突变检测并在治疗前2周内完成血清肿瘤标志物的检测。对EGFR基因突变与患者的临床基本特征及血清肿瘤标志物之间的关系进行统计学分析。结果：本研究中NSCLC患者的EGFR基因突变率为44.7%。EGFR基因突变多发生于女性、非吸烟及肺腺癌患者（P＜0.05）,而与患者的年龄及肿瘤分期无明显相关性（P＞0.05）。当血清癌胚抗原（CEA）＞20μg/L时,EGFR基因突变率明显升高;血清鳞状细胞癌抗原（SCCAg）≤1.5μg/L时,EGFR基因突变率也明显升高。其中,SCCAg≤1.5μg/L且CEA＞20μg/L组与SCCAg≤1.5μg/L或CEA＞20μg/L组,SCCAg＞1.5μg/L且CEA≤20μg/L组相比,EGFR突变率最高,差异有统计学意义（P＜0.05）。未发现其他血清肿瘤标志物如细胞角蛋白（CYFRA）21-1、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、CA125和CA199在EGFR基因突变型和野生型中的差异（P＞0.05）。结论：EGFR基因突变主要发生于女性、非吸烟及肺腺癌患者。在无法进行EGFR基因突变检测的患者中,我们可以选择血清SCCAg≤1.5μg/L且CEA＞20μg/L的患者,结合临床优势人群,经验性使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗。     

单链构象多态性分析K-ras和p16基因突变

目的:研究大鼠肺癌组织K-ras和p16 基因突变情况. 方法: 运用聚合酶链反应-单链构象多态性 (PCR-SSCP) 技术分析肺癌组织K-ras和p16 基因突变.结果:未发现正常大鼠肺组织中K-ras和p16 基因突变, 在肿瘤组织中 K-ras和p16均有2例突变发生.结论: K-ras和p16 基因突变与肺癌发生存在一定的相关性.     

胃肠道间质瘤的c-kit基因突变检测

目的 探讨CD117阳性的胃肠道间质肿瘤(GIST)c-kit基因突变分布及类型.方法 采用免疫组化技术,对10例GIST标本行CD117、CD34、SMA和S-100检测,以确诊为GIST;采用PCR技术对CD117阳性的GIST进行c-kit基因突变检测;采用直接测序方法对突变c-kit基因11、9、13和17号的外显子突变进行序列分析.结果 4例成功提取了肿瘤DNA,其中3例检出了c-kit基因突变,均分布于第11号外显子,均为557～558(WK)的缺失性突变;其中2例为纯合子性突变,1例为杂合子性突变.结论 CD117阳性的GIST通常有c-kit基因突变,其11号外显子是经典分布热点,变异纯合子和杂合子突变为常见类型.     

ras、P53基因突变和蛋白表达与尿路上皮肿瘤预后的关系

目的　研究ras、P5 3基因突变和蛋白表达以及DNA倍体异常与尿路上皮肿瘤预后的关系。方法　用聚合酶链式反应加单链多态性分析 (PCR -SSCP)及流式细胞术和细胞免疫荧光技术检测 5 2例尿路上皮肿瘤K -ras和P5 3基因突变及蛋白表达和DNA含量变化。结果　K -ras、P5 3基因突变分别为 9.6 2 % ( 5 /5 2 )、42 .31% ( 2 2 /5 2 ) ;rasP2 1、P5 3蛋白阳性表达分别为 6 9.2 3 % ( 36 /5 2 )、6 3 .46 % ( 33/5 2 ) ;异倍体和二倍体肿瘤分别为 42 .31% ( 2 2 /5 2 )、5 7.6 9% ( 30 /5 2 ) ;DNA倍体异常、P5 3基因突变及rasP2 1和P5 3蛋白表达随肿瘤病理分级和分期的上升而增加 ,与肿瘤预后有直接关系(P <0 .0 1) ;异倍体肿瘤其P5 3基因突变、rasP2 1和P5 3蛋白表达阳性率明显高于二倍体肿瘤 (P <0 .0 1)。结论　DNA倍体异常、P5 3基因及rasP2 1和P5 3蛋白表达对尿路上皮肿瘤预后有预测意义。     

遗传性多器官肿瘤综合征应引起重视——龚侃教授谈VHL病

日前,北京大学第一医院泌尿外科龚侃教授向记者介绍了遗传性多器官肿瘤综合征,即VHL病(von Hippel-Lindau disease)的临床情况.龚侃指出,VHL病是由VHL基因突变或启动子高甲基化导致的常染色体显性遗传病,表现为全身多器官的肿瘤综合征.VHL病临床表现复杂,通常累及多个脏器.然而,目前国内很多医生对VHL病的整体性认识不足,往往只针对某一系统的病灶进行治疗,继而不能给予准确诊断和合理治疗.因此,广大医务工作者对VHL病应有更为深入的了解,更好地开展疾病的筛查、诊断和治疗.     

炎症与肿瘤发生发展假说评述

当前,肿瘤仍然是我们人类面临挑战的一类疾病.目前国内外都在研究肿瘤的病因、发生发展机制、和应对的治疗方法,但仍然对于肿瘤的发生发展的机制并不十分清楚,"基因突变学说"、"二次打击学说","癌基因与抑癌基因之间的失衡"的观点,到现在比较热门的"干细胞学说",都没有完全解释肿瘤的发生发展.