白细胞介素4基因转移的肿瘤细胞体内诱导杀伤细胞活性及细胞因子产生的实验研究

观察了小鼠接种高分泌ＩＬ－４的黑色素瘤细胞后体内免疫效应细胞（包括ＣＴＬ、ＮＫ细胞及ＬＡＫ细胞）抗肿瘤活性及其分泌的细胞因子（包括ＩＬ－２、ＩＦＮ－ｒ、ＴＮＦ及ＧＭ－ＣＳＦ）水平的变化，荷瘤后第１５天小鼠脾细胞ＮＫ活性及经诱导后的ＬＡＫ活性有所降低，而经诱导后的ＣＴＬ杀伤活性显著升高，荷瘤小鼠腹腔内巨噬细胞杀伤活性及其分泌的ＩＬ－１水平也明显升高；在荷瘤后第４天及第１２天出现两个高峰，实验结果表明，高分泌ＩＬ－４的黑色素瘤细胞体内生长受抑制是因为ＩＬ－４基因的导入及ＩＬ－４的分泌使体内ＣＴＬ及巨噬细胞杀伤活性提高，因而使机体抗肿瘤免疫功能得以增强。     

IL－12增强杀伤细胞活性作用

ＩＬ－１２增强杀伤细胞活性作用［日］／叶久贵司临床免疫．－１９９５，２７（７）．－７７７～７８２ＩＬ－１２被称为自然杀伤细胞刺激因子（ＮＫＳＦ）或细胞毒淋巴细胞成熟因子（ＣＬＭＦ）。ＩＬ－１２的产生细胞是单核细胞、巨噬细胞系的粘附细胞及Ｂ细胞。所用Ｉ...     

IL－12与IL－4和SCF联合作用在体外直接增强鼠的红细胞生成

ＩＬ－１２与ＩＬ－４和ＳＣＦ联合作用在体外直接增强鼠的红细胞生成〔英〕／ＩｎｇｕｎｎＤ…／／ＪＩｍｍｕｎｏｌ．－１９９５，１５４．—４８５０～４９５５近来已证明，ＩＬ－１２可增强小鼠体内的ＮＫ细胞和ＬＡＫ细胞活性，它还有抗肿瘤及其转移的功能，但全身性...     

OKT3＋rhIL－2激活胎儿脾细胞的研究

观察了１８～２８周龄胎儿脾单个核细胞（ＦＳＭＣ）在体外对ＯＫＴ３＋ｒｈＩＬ－２联合刺激的反应性，结果发现：ＯＫＴ３单独能活化ＦＳＭＣ，最适浓度ＯＫＴ３与ｒｈＩＬ－２联合对ＦＳＭＣ有强协同刺激作用。ＯＫＴ３刺激ＦＳＭＣ后明显促进ＩＬ－２Ｒ表达，表明ＯＫＴ３对ＦＳＭＣ的括化作用与ＩＬ－２／ＩＬ－２Ｒ途径相关。ＯＫＴ３＋ｒｈＩＬ－２协同诱导的ＦＳＭｃ能产生ＮＫ和ＬＡＫ活性，且ＬＭ活住较单用ｒｈＩＬ－２诱导者强，间接免疫荧光染色ＦＡＣＳ分析显示，ＯＫＴ３＋ｒｈｌＬ－２协同激活的ＦＳＭＣ主要是ＣＤ８￣＋Ｔ细胞。结果表明ＦＳＭＣ与成人ＰＢＭＣ－样能被ＯＫＴ３活化。     

人白细胞介素18 cDNA的克隆和在大肠杆菌中的表达

白细胞介素１８（ＩＬ－１８）是１９９５年克隆的一种新型细胞因子，又称ＩＦＮ－γ诱导因子，主要由活化的巨噬细胞产生，其相对分子质量（Ｍｒ）为１８　３００［１、２］。ＩＬ－１８可诱导ＴＨ１细胞产生ＩＦＮ－γ和ＧＭ－ＣＳＦ等细胞因子，增强ＮＫ细胞和ＣＴＬ的活性［１、２］，促进ＩＬ－２介导的Ｔ细胞增殖；增强ＴＨ１等细胞产生ＴＨ１类细胞因子［３、４］；促进免疫细胞表达ＦａｓＬ，增强Ｆａｓ介导的细胞毒作用等多种生物学功能［５］，在抗病原微生物感染﹑抗肿瘤及抗超敏反应等方面具有潜在的应用前景。因此，我们采用Ｒ…     

人肺泡巨噬细胞促进自然杀伤细胞刺激因子（IL－12）诱导的自体血淋巴细

人肺泡巨噬细胞促进自然杀伤细胞刺激因子（ＩＬ－１２）诱导的自体血淋巴细胞的杀伤活性［英］／Ｔａｋａｓｈｉ…ＪＣａｎｃｅｒＲｅｓ，－１９９５，８６．－８１～８７ＩＬ－１２亦称作自然杀伤细胞刺激因子（ＮＫＳＦ），具有诱导人血Ｔ细胞和ＮＫ细胞的杀伤活性。本...     

γ－干扰素在淋巴细胞介导的子宫颈角化上皮细胞毒作用中的意义

本研究以子宫颈角化上皮为靶细胞，用试管培养技术及非同位素细胞毒性试验，探讨了干扰素（ＩＦＮ－γ）对淋巴细胞介导的对宫颈角化上皮细胞毒作用的影响及细胞间吸附分子１（ＩＣＡＭ－１）与白细胞功能相关抗原１（ＬＦＡ－１）在细胞毒作用中的意义。结果显示ＣａＳｋｉ、ＳｉＨａ、ＨｅＬａ、Ｗ１２及ＮＣｘ均为ＮＫ抵抗、ＬＡＫ敏感细胞。ＩＦＮ－γ预处理靶细胞明显增加ＬＡＫ细胞的杀伤活性，但对ＮＫ活性影响不大；ＩＦＮ－γ预处理效应细胞可增强ＬＡＫ细胞对上述靶细胞的溶解作用，但并不改变ＮＫ对靶细胞的选择性；抗ＩＣＡＭ－１与ＬＦＡ－１单克隆抗体能有效地降低ＬＡＫ细胞对靶细胞的杀伤作用，而抗ＨＬＡＡＢＣ及ＨＬＡＤＲ则无此作用。提示ＩＦＮ－γ仅对ＬＡＫ细胞介导的对宫颈角化上皮的细胞毒作用有明显增强作用，而对ＮＫ细胞无明显影响；ＩＣＡＭ－１－ＬＦＡ－１通路为ＬＡＫ细胞结合并溶解靶细胞的主要通路，且这种细胞毒作用是非ＭＨＣ限制的。     

白细胞介素15的研究近况

白细胞介素１５（ＩＬ－１５）是白细胞介素类新发现的一种细胞因子，能促进Ｂ细胞的人化增殖，诱导ＮＫ细胞增殖、细胞毒活性、产生细胞因子，它与ＩＬ－１２协同可促使ＮＫ细胞产生ＩＦＮ－γ，对于调节ＮＫ细胞的功能和机体免疫力有重要作用，ＩＬ－１５广泛分布于人体组织和细胞，包括胎盘、骨胳肌、肾及活化的单核细胞／巨噬细胞，与ＩＬ－２有许多相似的生物学活性。与ＩＬ－２不同的是ＩＬ－１５诱导ＮＫ细胞的活性是利用ＩＬ     

GM－CSF对IL－2诱导杀伤效应的影响

ＧＭ－ＣＳＦ对ＩＬ－２诱导杀伤效应的影响北京军区总医院１００７００黄凌燕，杨科，贾志凌，刘抗援ＩＬ－２对不同组织的淋巴细胞作用后均可转化为淋巴因子激活的杀伤细胞（即ＬＡＫ细胞）。通过实验表明，ＧＭ－ＣＳＦ可以协同低浓度ＩＬ－２（１００Ｕ／ｍｌ）诱导外...     

白细胞介素１８受体及其介导的信号转导

白细胞介素１８（ＩＬ－１８）是Ｏｋａｍｕｒａ等［１］于１９９５年发现的一种新的细胞因子,因其能诱导Ｔ细胞产生ＩＦＮ－γ,被称为ＩＦＮ－γ诱导因子（ＩＧＩＦ）,后被命名为ＩＬ－１８。此后,有关ＩＬ－１８的研究十分活跃。研究发现,ＩＬ－１８除了诱导细胞产生ＩＦＮ－λ外,还能诱导ＧＭ－ＣＳＦ,ＩＬ－２及ＴＮＦα等其它Ｔｈ１型细胞因子的产生,具有促进Ｔｈ１细胞发育、增殖和分化以及增强ＮＫ细胞活性的作用。多项研究提示,ＩＬ－１８具有抗多种病原微生物感染及抗多种肿瘤的作用,中和或拮抗ＩＬ－１８的效应可能在抗…     

IL－12的体内抗小鼠肿瘤作用

ＩＬ－１２的体内抗小鼠肿瘤作用［英］／ＢｒｕｎｄａＭＪ…／／ＪＥｘｐＭｅｄ．－１９９３，１７８．－１２２３～１２３０ＩＬ－１２是一个多活性细胞因子；它不但能促进ＮＫ细胞和Ｔ细胞生长，增强它们的杀伤活性；而且能增强ＣＴＬ杀伤活性，以及诱导Ｔ细胞和ＮＫ细...     

IL-4基因转染瘤苗体内抗肿瘤转移作用及其免疫机理的初步研究

将白细胞介素４（ＩＬ－４）基因转染Ｂ１６黑色素瘤细胞，筛选出高分泌克隆，体外扩增后经丝裂霉素Ｃ灭活制备成瘤苗，用以治疗实验性肺转移荷瘤小鼠，同时用低剂量白细胞介素２（ＩＬ－２）及低剂量环磷酰胺（Ｃｙ）辅助治疗。结果发现，经ＩＬ－４基因转染瘤苗治疗后荷瘤小鼠肺部转移结节明显减少，存活期明显延长，辅以ＩＬ－２治疗后效果更佳；同时辅以ＩＬ－２及Ｃｙ则治疗效果最佳。体内免疫功能研究发现，经ＩＬ－４基因转染瘤苗治疗后小鼠脾淋巴细胞诱导的ＣＴＬ及腹腔巨噬细胞杀伤活性明显升高，但脾脏ＮＫ及经诱导的ＬＡＫ活性变化不明显。脾淋巴细胞经诱导后分泌的细胞因子（包括ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ、ＧＭ－ＣＳＦ）中，ＴＮＦ和ＧＭ－ＣＳＦ在治疗各组有所升高。本实验结果表明，ＩＬ－４基因转染瘤苗能有效地激活体内抗肿瘤免疫功能并具有显著的抗肿瘤转移效果，将其与低剂量ＩＬ－２和低剂量Ｃｙ联合应用时抗肿瘤转移效果更佳。     

白介素12增强白介素4基因转染的肿瘤细胞诱导CTL的研究

ＩＬ－１２是一种具有广泛免疫调节作用和抗肿瘤作用的细胞因子研究了ＩＬ－１２对白介素４基因转染的小鼠Ｂ１６黑素瘤细胞（Ｂ１６－ＩＬ－４＾＋）诱导的ＣＴＬ的杀伤活性，ＩＦＮ－γ分泌水平和增殖能力的影响，结果发现ＩＬ－１２能显著增强体外诱导的ＣＴＬ的杀伤活性及提高ＩＦＮ－γ的分泌水平，并能促进ＣＴＬ的增殖，ＩＬ－１２与低剂量的ＩＬ－２（５０Ｕ／ｍｌ）合用能协同增强ＣＴＬ的杀伤活性，ＩＦＮ－γ分泌水平及肿     

T-AK细胞和IL-2脂质体联合硒酸酯多糖抗白血病效应的研究

目的研究抗ＣＤ３单克隆抗体与ＩＬ－２共同诱导的Ｔ－ＡＫ细胞和ＩＬ－２脂质体（Ｌ－ＩＬ－２）联合硒酸酯多糖（ＫＳＣ）对Ｌ１２１０小鼠白血病的治疗作用。方法用ＤＢＡ／２小鼠建立Ｌ１２１０白血病模型，正常小鼠脾细胞诱生制备Ｔ－ＡＫ细胞，按设计方案转输Ｔ－ＡＫ细胞和ＩＬ－２脂质体，ＫＳＣ灌胃，检测ＮＫ细胞活性、脾淋巴细胞增殖活性和ＩＬ－２诱生水平，观察荷瘤小鼠生存期。结果Ｌ１２１０白血病小鼠的免疫功能急剧降低，生存期为１６．４３±１．９２天；转输Ｔ－ＡＫ细胞（５×１０６）和Ｌ－ＩＬ－２（１０４Ｕ／ｋｇ）能部分逆转白血病小鼠低下的细胞免疫功能，生存期延长（２４．７８±３．９４天），并有１４．３％小鼠长期存活；ＫＳＣ（４０ｍｇ／ｋｇ）对Ｔ－ＡＫ／Ｌ－ＩＬ－２的抗白血病作用有明显的增强效应，荷瘤小鼠细胞免疫功能进一步增强，生命延长率、长期存活率分别提高３６％和９９．９％。结论硒酸酯多糖具有生物反应调节剂（ＢＲＭ）样作用；以应用Ｔ－ＡＫ细胞和ＩＬ－２脂质体为主体，硒酸酯多糖为辅佐的生物治疗方案对白血病小鼠具有显著的免疫抑瘤作用     

IL-2、IL-4和IL-7体外诱导人外周血淋巴因子激活的杀伤细胞效应的比较

比较了淋巴因子ＩＬ－２、ＩＬ－４和ＩＬ－７在体外诱导健康人外周血淋巴因子激活的杀伤 （ＬＡＫ）细胞活性的效应。结果表明，ＩＬ－７可单独，亦可与ＩＬ－２、ＩＬ－４协同诱导ＬＡＫ细胞，而且ＩＬ－７ 诱导ＬＡＫ细胞的效应不被抗ＩＬ－２、抗ＩＬ－４所抑制。ＩＬ－７单独诱导的ＬＡＫ细胞活性高峰迟于ＩＬ－ ２或ＩＬ－４所诱导的活性高峰，且与增殖反应曲线一致。抗ＣＤ８抗体明显抑制ＩＬ－７诱导ＬＡＫ细胞 的效应，而ＩＬ－７诱导ＬＡＫ细胞的效应不能被抗ＮＫＨ－１所抑制。提示：ＩＬ－７ 激活ＬＡＫ细胞的效应 机制不依赖ＩＬ－２和ＩＬ－４，并很可能成为肿瘤过继治疗中的重要淋巴因子。     

IL—12抗病毒作用及其机制

ＩＬ－１２是一种异源二聚体细胞因子，是细胞因子中对体内免疫细胞诱导和调节作用较强和范围最广的一种细胞因子，其通过调节Ｔｈ细胞分化，诱导ＩＦＮ－γ的生成，明显增强ＮＫ细胞、ＬＡＫ细胞及ＣＴＬ细胞活性而发挥抗病毒作用。     

黄芪多糖对IL－2／LAK抗肿瘤增强作用的动物实验研究

采用Ｃ５７ＢＬ／６鼠荷其自发产生的黑色素瘤Ｂ＿１６细胞，以生存期为指标，建立了黄茂多糖（ＡＰＳ）增强ＩＬ－２／ＬＡＫ抗肿瘤作用的动物模型，结果表明：ＡＰＳ自身具有一定的抗肿瘤作用，ＡＰＳ（５ｍｇ／ｋｇ）与ＩＬ－２／ＬＡＫ（５×１０￣３Ｕ／ｋｇ、５×１０￣７／ｋｇ）的抗肿瘤作用相似，荷瘤鼠生存期分别为２１．５７±１．８１天和２０．８６±１．８６天（荷瘤对照鼠为１５．７１±０．４９天）；ＡＰＳ对ＩＬ－２／ＬＡＫ的抗肿瘤效应有明显的增强作用，二者在上述剂量下联合应用，荷瘤鼠生存期为２４．８６±２．７３天（Ｐ＜０．０１）。并对荷瘤鼠进行动态细胞免疫功能观察，提示：ＡＰＳ和ＩＬ－２／ＬＡＭ均具有抵抗鼠脾ＮＫ细胞活性，ＩＬ－２产生能力和腹腔Ｍψ吞噬能力下降的作用，ＡＰＳ对ＩＬ－２／ＬＡＫ仍有显著增强效应。     

猪苓多糖与IL—2协同诱导PBMC杀伤肿瘤细胞活性的实验研究

研究了猪苓多糖与ＩＬ－２协同诱导人外周血单个细胞成为具有较高杀伤肿瘤活性的细胞，其培养体系总杀伤单位明显高于ＬＡＫ细胞，其诱导细胞的杀伤活性可能与其分泌ＩＦＮ和ＴＮＦ有关。此研究为ＰＵＰＳ与ＩＬ－２协同诱导细胞的进一步研究和临床应用打下理论基础。     

PHA－LAK与常规LAK细胞生物学特性的比较

本文对来自正常人Ｏ型外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）,经ＰＨＡ预刺激４８小时,然后用ｒＩＬ－２诱导的ＬＡＫ细胞（ＰＨＡ－ＬＡＫ）和直接用ｒＩＬ－２诱导的常规制备的ＬＡＫ细胞的生物学特性进行了比较。结果表明ＰＨＡ－ＬＡＫ和常规ＬＡＫ在细胞形态、核型和细胞化学等方面均相似;而在增殖能力、体外存活时间、细胞毒活性方面ＰＨＡ－ＬＡＫ明显优于常规ＬＡＫ。ＦＡＣＳ表型分析表明：ＰＨＡ－ＬＡＫ的表型以ＣＤ３＋ＣＤ８＋为主,而常规ＬＡＫ则以ＣＤ３＋ＮＫＨ￣＋＿１为主,且ＰＨＡ－ＬＡＫＩＬ－２Ｒ的表达水平高于常规ＬＡＫ。采用ＰＨＡ－ＬＡＫ可较好地解决ＬＡＫ细胞的数量和活性问题,这在ＩＬ－２／ＬＡＫ疗法中有重要的实用价值。     

白细胞介素15的研究近况

白细胞介素１５（ＩＬ－１５）是白细胞介素类新发现的一种细胞因子，能促进Ｂ细胞的分化增殖，诱导ＮＫ细胞增殖、细胞毒活性、产生细胞因子，它与ＩＬ－１２协同可促使ＮＫ细胞产生ＩＦＮ－γ，对于调节ＮＫ细胞的功能和机体免疫力有重要作用。ＩＬ－１５广泛分布于人体组织和细胞，包括胎盘、骨胳肌、肾及活化的单核细胞／巨噬细胞，与ＩＬ－２有许多相似的生物学活性。与ＩＬ－２不同的是ＩＬ－１５诱导ＮＫ细胞的活性是利用ＩＬ－２Ｒ的β链或γ链，不需要ＩＬ－２Ｒα链。