基于阿片受体亚型的药物研究进展

作为一类经典镇痛药物,阿片类药物在临床广泛使用。已有大量研究阐述了阿片受体的功能,除调节疼痛、依赖和情绪外,阿片受体还介导多种生理效应,影响机体正常生理及病理活动。已发现4种主要的阿片受体亚型(μ,δ,κ和ORL1),它们在作用特点和脑区分布上存在显著差异,这决定了其所介导生物效应的不同。基于阿片受体不同亚型功能的差异,开发相应特异性靶向药物已成为药物研发的新方向。本文综述了基于阿片受体亚型的药物研究进展,并展望了其发展前景。     

丁丙诺啡舌下含片维持治疗海洛因依赖者初步观察

丁丙诺啡是阿片受体的部分激动剂 ,具有强效镇痛作用 ,同时也可用于阿片类依赖的替代治疗 ,包括脱毒和维持治疗。从理论上来说 ,丁丙诺啡用于维持治疗有诸多优势 :(1)它可以激动阿片受体 ,缓解阿片依赖者的戒断症状 ;(2 )由于受体亲和力高 ,在它占据了阿片受体之后 ,其它阿片激动剂就难于与受体结合发挥效应 ,临床表现为在使用丁丙诺啡治疗后再使用海洛因会觉得欣快效应减弱 ,从而逐渐淡化对海洛因的渴求 ;(3)由于与受体解离慢 ,所以作用时间很长 ,可以每天用药 1次甚至 2 - 3ｄ用药 1次 ;(4 )丁丙诺啡的阿片效应与剂量的关系有封顶效应 ,这…     

硫酸镁用于PCA镇痛作用和疗效的观察

手术后的疼痛是引起患者对手术恐惧的一个重要原因,阿片类药物是缓解疼痛的基本用药。但是所有的阿片类药物都会产生副作用,如恶心、呕吐、瘙痒、呼吸抑制、便秘、耐药性和依赖性等情况,这就使患者担心出现这些副作用尤其是耐药性和依赖性而宁愿忍受痛苦也不愿意使用阿片类药物进行术后的疼痛治疗,如何有效地降低阿片药物的剂量是我们应该考虑的问题。镁作为一种天然生理性钙通道阻滞药和非竞争性的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)谷氨酸受体拮抗剂,在疼痛和术后疼痛的调节中可能发挥重要作用。镁可以对NMDA受体及与其相关的离子通道发挥拮抗剂…     

阿片类药物所致呼吸抑制与基因多态性

阿片类药物目前在临床上应用广泛,中度至重度疼痛以及大多数术后疼痛的治疗多依赖于阿片类药物的使用。目前临床上常用的吗啡等阿片类镇痛药治疗指数范围窄,个体差异较大,而且常常伴随着严重的耐受性和成瘾性,甚至呼吸抑制(RD)等严重不良反应。研究阿片受体的基因多态性有助于从分子生物学的角度解释个体间对阿片类药物反应存在的差异。确定基因特异性有助于指导临床用药,降低其呼吸抑制等不良反应的发生率。     

与阿片受体亚型有不同亲和力的四种阿片类药物对正常男性垂体前叶LH、TSH、PRL和GH的分泌以及对皮质醇分泌的影响

众所周知,阿片类药物和内源性阿片肽能影响人类多种垂体激素的分泌。但是,不同的阿片受体激动剂和拮抗剂作用不一致,而不同的垂体激素对它们的反应方式也不同,且阿片受体特异性拮抗剂纳络酮,在不同剂量时产生不同的结果。因而设想,这种差别可能是由于作用于不同受体亚型所致。     

癌症疼痛患者阿片类药物剂量计算的临床推荐

阿片类药物是肿瘤患者中重度疼痛的主要治疗药物,但由于该类药物存在较大的个体差异性和用药风险,正确进行阿片类药物剂量滴定和换算在有效减轻患者疼痛的同时还可避免过度治疗造成的不良反应。目前临床上常用的阿片类药物剂量计算有阿片初始剂量的滴定,爆发痛剂量计算,不同阿片药物以及不同剂型的换算,肝、肾功能不全患者阿片类药物的给药剂量等。该文结合国内外研究报道,对上述几种剂量计算进行了综述,为临床合理用药提供参考。     

阿片类药物替代疗法:安全性和滥用倾向的比较研究

阿片类药物维持疗法是治疗阿片、海洛因和阿片类制剂依赖的有效方法。美沙酮和丁丙诺啡是世界范围内最常用于替代治疗的阿片类药物,纳曲酮作为一种阿片受体的拮抗剂用于阻断治疗。研究数据显示维持疗法比脱毒疗法疗效更好,但是,存在长期用药剂量的安全性问题,包括对药物的直接反应和滥用风险。对美沙酮和丁丙诺啡(单独使用或与纳曲酮合用)的研究揭示了剂量与效应的关系,以及最佳的用药方案。研究数据提示,在呼吸抑制(过量)和对心血管的直接作用方面丁丙诺啡较美沙酮风险更低。丁丙诺啡,作为一种部分激动剂,可能比美沙酮或者海洛因等完全激动剂的滥用倾向更小。本文提供的数据说明在阿片依赖的个体上丁丙诺啡的滥用风险较美沙酮的更低。最近的数据提示,在阿片依赖和非依赖的使用者中,丁丙诺啡/纳曲酮合用的滥用潜力低于丁丙诺啡单独使用。     

丁丙诺啡身体依赖性潜力评价:人体催促戒断反应

丁丙诺啡身体依赖性潜力评价：人体催促戒断反应丁丙诺啡是一个μ阿片受体的部分激动剂，临床上已证实可治疗阿片类依赖。与完全的阿片受体激动剂相比，丁丙诺啡的身体依赖性潜力较低。本研究使用阿片受体拮抗剂药物催促法，对临床常用维持剂量的丁丙诺啡产生的身体依赖性...     

阿片类物质依赖的机制与临床治疗研究进展

阿片类物质依赖性的机制十分复杂但在细胞和分子水平上得到较广泛的研究,取得了明显进展。其可能机制主要涉及到对阿片受体和内源性阿片肽以及对阿片受体后效应的调节且与神经系统、内分泌系统和体内一些重要活性物质的调节有密切关系。阿片类物质依赖的药物治疗主要是替代和非替代两种办法,各有利弊。防复吸是目前该领域研究的重点和难点。深入探讨阿片类物质依赖性机制和开发新型药物仍是当今重要研究方向。     

阿片受体激动剂的镇痛作用及其靶点通路研究进展

疼痛是一种复杂的生理现象,目前主要运用药物进行镇痛.阿片类受体激动剂类镇痛药受到了越来越多的关注,阿片受体及其与药物的作用机制研究取得了较大发展,近年来逐渐被用于临床治疗疼痛,但由于没有研究可以对其镇痛以及成瘾的机制进行明确地阐释,因此阿片受体激动剂在临床上没有得到广泛应用.探讨阿片类受体的结构特点和作用机制,并在此基础上开发结构全新或新作用机制的镇痛药物,是推动阿片类受体激动剂在临床上用于镇痛治疗的前提.综述阿片类受体激动剂在镇痛方面的应用及其信号通路,可以为今后高选择性镇痛药的研发及临床治疗提供思路.