YB-1对肿瘤增殖调控的研究进展

YB-1普遍存在于原核和真核生物细胞中,作为信号分子参与许多胞内信号传导通路,例如E2F通路、P13K／Akt／mTOR通路及MAPK通路的调节,在转录调节、翻译调控、mRNA选择性剪接、DNA的修复、细胞增殖和再生等过程中发挥多种重要的生物学功能。研究证实YB—1在前列腺癌、乳腺癌、肺癌和卵巢癌等多种肿瘤中异常表达,且在肿瘤细胞核内异常聚集,YB-1的异常表达与肿瘤的预后相关。YB-1在肿瘤的发生、演进、转移、肿瘤细胞耐药、肿瘤治疗及预后中都发挥着极为重要的作用,下面就YB-1对细胞增殖的影响做-综述。     

STAT3与肿瘤个体化治疗

STAT3蛋白是一种重要的转录因子,由多种氨基酸组成,其结构中的主要功能部分是SH2结构域和DNA结合区.在多数人类肿瘤中都发现有STAT3蛋白的表达,尤其是激活状态的STAT3蛋白即磷酸化的STAT3(p-STAT3).p-STAT3在促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡以及促进肿瘤组织血管生成方面发挥巨大的作用,并且与肿瘤的临床生物学行为如肿瘤浸润深度、淋巴结转移及肿瘤细胞的耐药性等相关.文中就此进行综述,并讨论了STAT3在肿瘤个体化治疗中的地位.     

FOXQ1与消化道肿瘤相关性的研究进展

叉头框蛋白Q1(FOXQ1)即肝细胞核因子3同系物1,是叉头框转录因子家族中的一员,并包含核心DNA结合结构域,而FOXQ1的侧翼有助于其序列特异性。FOXQ1抑制平滑肌特异性基因启动子的活性、调节上皮细胞间充质转化以促进大多数肿瘤细胞的侵袭性和迁移性。近年的研究发现,其在多种消化道肿瘤中异常表达,深入研究FOXQ1在肿瘤中的表达及其分子机制,对阐明肿瘤的发生机制及早期诊断和特异性分子治疗方面有重要意义。     

UHRF1 在表观遗传调控和肿瘤诊治中的研究进展

DNA甲基化和组蛋白修饰是表观遗传学中控制基因表达的两个重要方式?UHRF1(Ubiquitin-like with PHD and ring finger domains 1)是近年来新发现的一种与细胞生长有关的核蛋白基因,是表观遗传学调控的“核心蛋白”,是连接DNA甲基化和组蛋白修饰的重要纽带,可以通过其特殊的结构域识别表观遗传学标记并结合相应的催化酶,保证表观遗传标记从母细胞稳定遗传到子细胞?研究表明,UHRF1在多种肿瘤中表达异常,参与肿瘤细胞的增殖?侵袭和转移?本文重点介绍UHRF1调控表观遗传标记的分子机制,在肿瘤中的异常表达情况以及其在肿瘤诊治中应用的研究进展?     

野生型p53诱导的磷酸酶1与肿瘤发生发展及耐药关系的研究进展

野生型p53诱导的磷酸酶1（Wip1）属于丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,是PP2C家族成员。Wip1基因是一种原癌基因,可协同其他癌基因及致癌信号通路促进肿瘤形成,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。本文从抑制DNA损伤应答、抑制INK4a/ARF信号通路及调控肿瘤细胞侵袭、转移和凋亡相关蛋白表达等方面阐述Wip1基因促进肿瘤发生发展的机制,指出Wip1基因促进肿瘤发生发展过程涉及的相关信号转导分子,分析Wip1基因在肿瘤细胞化疗耐药、放疗抵抗中的作用。     

CXC趋化因子在肿瘤中的研究进展

趋化因子是由小分子的细胞因子样蛋白构成的超家族,CXC趋化因子是这个家族中的重要成员,其在炎症反应以及损伤修复中发挥重要作用,并且与肿瘤的发生发展、侵袭转移以及不良预后密切相关。CXC趋化因子在肿瘤中功能的发挥与ELR结构域的存在与否密切相关,含有ELR结构域的ELR(+)CXC趋化因子主要参与肿瘤细胞的生长、增殖、转移及血管生成调节;不含ELR结构域的ELR(-)CXC趋化因子在肿瘤中功能的多样性可能与ELR-CXC趋化因子结合受体的差异相关。对CXC趋化因子在肿瘤中发挥功能的了解,将为今后的肿瘤防治提供重要的线索。     

Mda-9/Syntenin在肿瘤进展中的作用研究进展

Mda-9/Syntenin是含有2个PDZ结构域的支架蛋白,研究表明其能通过多种途径,经相应的信号转导通路在肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移以及肿瘤血管形成的过程中发挥重要作用。Syntenin主要通过2个PDZ结构域实现其功能,然而,其N-端结构域和C-端结构域对整个蛋白的稳定性发挥重要作用。文章旨在综述Mda-9/Syntenin在肿瘤进展中的作用及相关研究进展。     

PI3K-Akt信号通路阻抑对结肠癌细胞LS-174T顺铂耐药逆转机制的研究

目的：观察抑制磷脂酰肌醇3激酶和（或）蛋白激酶B（PI3K-Akt）信号通路对顺铂耐药结肠癌细胞株LS-174T细胞核中Y-Box结合蛋白1（Y-Box binding protein-1,YB-1）的活性的影响及肿瘤细胞顺铂耐药性的改变.方法：采用顺铂（cisplatin,DDP）药物浓度递增法、间歇性作用的体外诱导法建立人结肠癌的顺铂耐药细胞系LS-174T/DDP,药物Ly294002阻断PI3K-Akt信号通路传导后,采用Western Blot方法检测耐药肿瘤细胞磷酸化Akt表达水平,电泳迁移改变分析（EMSA）方法检测其核中转录因子YB-1活性的改变,MTT法检测DDP对细胞增殖的抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡.结果：阻断PI3K-Akt信号通路后,顺铂耐药细胞株中磷酸化Akt蛋白表达水平显著下降,同时其细胞核中YB-1的活性明显降低,且细胞的生长抑制率及细胞凋亡率均明显升高（P〈0.01）.结论：阻断PI3K-Akt信号通路能够提高顺铂耐药细胞株对顺铂的敏感性,PI3K-Akt信号通路可能通过激活YB-1在肿瘤顺铂耐药机制中发挥重要作用.     

Caveolin-1在肿瘤中的作用机制的研究进展

小窝蛋白-1(Caveolin-1)是caveolae上的主要结构功能蛋白,通过它的脚手架区(CSD)与多个重要蛋白直接结合,形成信号通路的枢纽中心,在细胞增殖、迁移和分化,肿瘤的发生和转移等生理、病理过程中发挥重要作用。在正常生理条件下和结肠癌、肝癌、乳腺癌等肿瘤的早期,Caveolin-1-信号分子复合物负性调控各种信号通路。而在泌尿系肿瘤的各个时期和其他大多数肿瘤的晚期,Caveolin-1异常表达,激活各种生长信号的传导,促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。Caveolin-1在肿瘤中表现出的双重效应与它调控的信号通路相关。本文将就Caveolin-1在肿瘤细胞中调控的信号通路做具体阐述。     

YB-1蛋白对食管癌细胞恶性表型的影响

目的 探究YB-1蛋白对食管癌细胞恶性表型的影响。方法 利用Western blot法检测10株食管癌细胞系中YB-1蛋白的表达情况。将YB-1高表达质粒和siRNAs瞬时转染至KYSE450和YES2细胞系中,分别检测其mRNA及蛋白的变化量;利用Transwell检测YB-1蛋白对食管癌细胞侵袭迁移的影响;利用克隆形成及xCELLigence Real-time Cell Analyzer （RTCA）-MP系统检测YB-1蛋白对细胞克隆形成及细胞增殖的影响。结果 选取KYSE450和YES2作为实验对象,结果表明高表达YB-1可促进食管癌细胞的增殖,增强克隆形成能力,促进食管癌细胞的侵袭和迁移;敲降YB-1则结果相反。结论 YB-1蛋白影响食管癌细胞的恶性表型,具有促癌的作用。     

YB-1在中晚期宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的研究YB-1在中晚期宫颈癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,探讨YB-1在宫颈癌侵袭、转移和进展中的作用．方法采用免疫组化法检测中、晚期宫颈癌组织微阵列芯片78例组织标本中YB-1的表达情况,分析其表达与宫颈癌淋巴转移、FIGO分期、分化程度的关系．结果（1）78例宫颈癌组织中YB-1的阳性表达率为24/78（30．8％）;（2）YB-1在宫颈癌组织中表达与FIGO分期和分化程度密切相关,随着FIGO分期的变晚、分化程度的降低其表达逐渐增高（P〈O．05）;YB-1在宫颈癌组织中表达与淋巴转移无关,有淋巴转移组和无淋巴转移组YB-1表达差异无统计学意义（P〉O．05）．结论YB-1在宫颈癌组织中表达可能与宫颈癌的局部侵袭、转移和进展密切相关．     

YB-1高表达与宫颈癌患者预后的关系

目的研究YB-1在宫颈癌中的高表达与宫颈癌病人预后的关系。方法用免疫组化方法,分析2002年1月～2009年1月经病理证实的46例宫颈癌标本组织中YB-1的表达,探讨YB-1与宫颈癌的关系,并用SPSS软件对结果进行分析。结果 YB-1高表达的宫颈癌患者复发率更高,并且有更短的无病进展期（P=0.035）和总的生存时间（P=0.013）,多因素回归分析显示YB-1高表达是宫颈癌的独立预后因素。结论本项研究中,YB-1高表达患者预后差,YB-1高表达可能是宫颈癌独立预后因素。     

膀胱肿瘤中的遗传学改变

新发现的癌基因及抑癌基因在膀胱肿瘤病因学中扮演着重要的角色,如p53、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶15、三倍功能区、脆性三联组氨酸、p63基因、20号染色体长臂及5号染色体短臂基因突变、血管发生、基质重塑基因产物等。本文对膀胱肿瘤发生相关癌基因和抑癌基因予以综述。     

乌司他丁对外伤失血性休克的临床疗效及血清肿瘤坏死因子-α的影响

目的：研究乌司他丁对外伤失血性休克的临床疗效及血清肿瘤坏死因子-α的影响。方法：选取本院收治的外伤失血性休克患者80例作为研究对象,对照组给予常规急救措施,观察组给予常规急救措施联合乌司他丁治疗,比较两组血压、肝肾功能及炎症因子水平。结果：治疗后15、30、45、60min时,观察组收缩压和舒张压均高于对照组;观察组1、2d时肝功能指标、肾功能指标、治疗后1d炎症因子均明显低于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：乌司他丁治疗有助于生命体征的恢复、降低炎症因子水平、控制炎症反应,是外伤失血性休克治疗的理想方法。     

P73基因与肿瘤的研究新进展

p73基因是肿瘤抑制基因p53家族的新成员.P73基因转录生成不同的基因亚型.激活N末端不同的启动子可产生两种不同的异构体,含（TAp73）或不含有（△Np73）1个完整的N-末端的反式激活域.此外,N-末端的两个变体在C-末端进行选择性剪接.TAp73是一个真正的肿瘤抑制基因,能够诱导细胞死亡和细胞周期阻滞,相反,△Np73显示了致癌性,抑制TAp73和p53功能.作为一个候选抑癌基因,近几年的研究结果表明,P73基因与肿瘤发生发展及肿瘤化疗的敏感性有相关性,在这里,我们将讨论P73基因与肿瘤的最新研究成果.     

环加氧酶2、缺氧诱导因子1α在肿瘤血管生成中的作用机制

研究肿瘤血管的生成机制,探索抑制肿瘤血管的生成,可以为肿瘤的预防、诊断和治疗方法的改进提供新的理论支持。环加氧酶(COX)2的过表达参与了肿瘤的发生、发展、浸润和转移的整个过程,这一过程可能与其能够促进肿瘤血管生成的作用密切相关。缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在多种肿瘤组织中过表达,并能调节肿瘤组织的生物学行为,对维持肿瘤细胞的生理代谢功能,促进肿瘤组织及新生血管的生长发挥了重要作用。它们的过表达与肿瘤组织新生血管高度相关,表明肿瘤血管的生成有COX-2和HIF-1α的参与。     

3TSR抑制肿瘤血管生成的研究进展

近年来,肿瘤的生物治疗逐渐得到重视,其中备受关注的领域之一就是血管抑制剂的应用。人类凝血酶敏感蛋白-1（tThrombospondin 1,TSP-1）的1型重复序列（three thrombospondin-1 type 1 repeats,3TSR,TSRs）是从TSP-1中提纯的抗血管生成的功能结构域。3TSR作为一种较新的抗新生血管形成因子,保留了TSP-1抑制新生血管形成的功能,同时很大程度上降低了TSP-1其他功能引起的副作用。它可能通过诱导内皮细胞凋亡抑制新生血管生成。     

氩氦刀治疗非小细胞肺癌合并上腔静脉综合征疗效观察

目的总结分析氩氦刀对非小细胞肺癌（NSCLC）合并上腔静脉综合征（SVCS）的治疗效果。方法对2008年1月—2011年10月收治的9例NSCLC合并SVCS患者行氩氦刀治疗,观察术后症状缓解情况。结果手术均获成功,无死亡病例,无冷休克、肝肾功衰竭等严重并发症,8例患者1周内症状明显缓解,1例患者症状无改善,行支架置入术。结论氩氦刀治疗NSCLC合并SVCS效果理想,手术并发症少,是治疗合并SVCS的NSCLC可选方法之一。     

特制人工假体在胫骨近端骨肉瘤保肢手术中的应用

目的探讨特制人工假体在胫骨近端骨肉瘤保肢手术的临床疗效。方法对我院2005年9月-2008年6月胫骨近端ⅡB期骨肉瘤经新辅助化疗后行特制人工关节手术患者进行回顾性随访分析。共26例,其中男12例,女14例。年龄11。47岁,平均18．7岁。瘤段长度10～18em,平均14．4cm。同时累及腓骨近端4例。结果随访60。93个月,平均80．3月。2例（7．7％）术后复发,7例死于肿瘤转移,5年无瘤生存率73．1％。关节感染3例,占11．5％。1例腓总神经不完全损伤。膝关节伸膝延迟平均5°（0°～20°）。骨骼肌肉系统肿瘤术后重建功能评估系统评分22。30分,平均25．5分。结论特制人工假体治疗胫骨近端骨肉瘤存在诸多并发症,但其具有早期可靠的稳定性,中长期较好的肢体功能,是胫骨近端骨肉瘤重要的保肢手术方式。     

一氧化氮与肿瘤的多重关系

一氧化氮(NO)是一种半衰期短的多效分子,参与机体内的多种生理和病理反应。它作为重要的生物介质在肿瘤发生、发展和死亡中的作用已成为肿瘤研究及治疗的热点。持续低浓度的NO具有促进肿瘤生长、转移作用,而高浓度NO却有抗肿瘤及显著影响肿瘤免疫治疗作用。本文就NO与肿瘤多重关系的新近文献进行综述。