生物等效性现场核查要点及常见问题介绍

生物等效性（Bioequivalence,BE）是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下,给予相同的剂量,其活性成分吸收速度和程度的差异无统计学意义。《药品注册管理办法》将生物等效性试验归于临床试验,指用生物利用度研究的方法,以药代动力学参数为指标,比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂,在相同的实验条件下,其活性成分吸收程度和速度无统计学差异的人体试验。     

药物基因组学与临床个体化给药研究进展

在临床,不同个体表现出对相同药物有很多不同反应,甚至具有同样病症、一般状况相同的不同患者常会对相同剂量的同一种治疗药物出现不同的药物反应。对此,应用传统药动学、药效学是无法解释的。随着认识的加深,人们发现药物的药效和毒性存在个体差异,这些差异大多源于基因差异。为了增加药物疗效,保证用药安全,研究药动学和药效学差异的基因特征,以及基因变异所致的不同个体对药物不同反应的药物基因组学应运而生。     

药物体内过程的外界影响因素及机理

<正> 药物从进入机体到排出体外这一过程称为体内药物过程,包括吸收、分布、代谢及排泄。外界因素对药物体内过程的影响已成为临床药学研究的重要内容。不同的外界因素对体内同一药物产生的影响可能相同,也可能不同,而同一外界因素对体内不同药物产生的影响也可能相同或不同,最终将体现在对药物治疗效果的影响上。生活条件对药物体内过程的影响食物:进食后与空腹药比较,食物稀释药物,使其浓度降低、通过消化道某专属部位的时间延长,使以主动转运形式吸收的药物吸收量增加,食     

通用的发药交代

发药交代是药师的职责,是药师跟客人沟通的重要内容。交代的目的,一方面是教育客人会用药物,即掌握用药的正确方法;另一方面是教育客人善用药物,即懂得什么情形下不能用药。不同药物的交代内容各异。除用法用量不一样外,对剂型、不良反应、药物相互作用、注意事项、禁忌证、贮藏条件等交代的侧重点也不相同。数千种药物     

同时静注氨苄青霉素和羟氨苄青霉素后的药代动力学和痰的渗透力

20年前的氨苄青霉素和近年生产的羟氨苄青霉素都已用于治疗呼吸道感染。虽然两种药物在相同血药浓度时的临床作用有所不同,但不同研究方法所得的大量报道均认为羟氨苄青霉素在痰中的浓度比氨苄青霉素高。对同一病人同时用两种药物后分别对其检测是一种新的研究方法,它允许在同一样本中对两种不同药物进行比较。作者用该方法研究了5例严重慢性支气管炎病人同时静注羟氨苄青霉素和氨苄青霉素后的血清药代动力学和在痰中的渗透能力。5例病人均为     

活性炭对盐酸培他啶氯化钠注射液含量的影响

目的探讨炭处理过程中活性炭用量对盐酸培他啶氯化钠注射液中主药含量的影响.方法在同一温度下加入不同量的活性炭,在不同的温度下加入等量的活性炭,在同一温度、不同pH值下加入等量的活性炭,进行炭处理后测定主药含量的变化.结果随着活性炭用量的增加,主药含量迅速降低;随着处理温度的升高,活性炭吸附作用减小;pH值对活性炭吸附作用的影响不明显.结论在炭处理过程中应控制炭用量,并适当增加盐酸培他啶的投料量.     

活性炭对布洛芬注射液质量的影响

目的:考察不同用量、不同温度和时间下活性炭对布洛芬注射液质量的影响.方法:分别考察相同温度下,活性炭用量及加入时间对布洛芬注射液的含量及细菌内毒素的影响;以及相同活性炭用量下,不同温度和不同取样时间条件下布洛芬注射液的含量与细菌内毒素变化.结果:活性炭用量越多,布洛芬含量下降得越多;同一用量下,温度越高活性炭吸附越强;吸附时间越长,布洛芬损失越多.内毒素检查结果显示为阴性.结论:活性炭的用量宜选为0.01％ ～0.05％,吸附温度为40～ 50℃,吸附时间为30 min,在布洛芬注射液的实际生产过程中,应适当加大布洛芬的投料量.     

吸入给药装置的结构原理及使用

剂型是将药物制成的适合于医疗用途和患者使用的给药形式,任何一种药物在临床应用之前都必须制成与一定给药途径相适应的剂型。药物剂型或给药途径的不同会对药物的体内过程(吸收、分布、代谢和排泄)产生影响,进而影响药物的作用,如改变药物作用的性质、调节药物作用的速度、降低或消除药物的毒副作用、改变药物作用的部位等。近年来,为了实现高效、低毒、定时、定量和定位治疗的目的,研制成功了许多新的剂型,如缓控释制剂、透皮给药制剂、靶向给药制剂、应答式给药系统等,许多制剂已经在临床广泛地使用。各种剂型都是针对临床治疗过程中需要治疗的不同疾病和用药部位的需要而制成,相同药物的剂型可能有多种。而不同的剂型药物释放机制不同,用法、用量也不尽相同。药物的生物活性在很大程度上受药物的理化性质和给药剂型的影响,正确地使用对疾病能起到很好的治疗作用;不当或错误地使用,不仅影响药物的疗效,起不到应有治疗作用,甚至还会产生不良反应。本刊从2008年第一期起,增设"剂型与疗效"栏目。"剂型与疗效"栏目的开辟,将尝试分别对目前临床使用的不同药物的剂型特点、用法及常用制剂等进行介绍和评价,为临床医生和药师正确、合理地选择和使用这些药物制剂提供参考。本栏目特邀北京大学第三医院药剂科赵荣生主任药师和解放军306医院吴久鸿主任药师做栏目主持。     

药物服法与疗效的关系

口服用药安全方便,是临床上最常用的给药法。同一种药物,即使剂型一样,剂量相同,却可因服法不同而导致疗效的显著差异。合理服药对充分发挥药物的功效,减少毒副作用有着重要的意义。给药既要考虑到药物的吸收性能和作用部位,又应依据其分布、消除的规律,既要考虑病情的缓急轻重,又应根据治疗的主要目的,对症用药。     

不同的药物剂型对临床治疗效果的影响

药物本身的治疗效果很重要,但是不同的药物剂型对临床治疗效果不一样。同一种药物给药途径不同会产生不同的效果。同时,相同的药物所用的制备工艺和辅料的不同,其药效也有着明显的差异。目前,临床用药所涉及的药物剂型问题有很多,部分医疗机构对药物的剂型因素和合理用药的认识都不够重视,     

不同药物剂型在临床用药中的不合理应用及改进措施

药物发挥的临床疗效与其剂型密切相关,为了达到最佳治疗效果,根据给药途径的不同,同一种药物可以加工制成不同的剂型。这不仅可以使药物用量更加准确,使其稳定性增加,副作用减少,也便于药物的贮存和运输[1]。对药物剂型使用不合理也会增加副作用,影响临床疗效,还会导致     

药物剂型及给药途径的合理应用分析

目的探讨药物剂型及给药途径的合理应用原则及方法。方法针对不同药物剂型,探讨合理的给药途径。结果目前临床给药途径主要包括口服给药、静脉注射给药、肌肉注射给药、舌下给药等,药物剂型包括片剂、注射剂、胶囊剂、软膏剂、栓剂、气雾剂等。同一种或同一类药物,采用不同的给药方式和（或）剂型,其疗效有明显差异。结论给药途径或药物剂型不合理,会增加药物不良反应,对治疗效果也产生一定影响,在临床工作中应遵循用药原则,提高治疗效果。     

国家基本药物目录（2018年版）中抗菌药物适应证 用法用量比对分析

目的通过比对和分析《国家基本药物目录》(2018版)(2018版基药目录)中抗菌药物适应证、用法用量与国内外参考资料的差异,了解差异类型和产生原因,同时为药品说明书修订提供参考,促进基本药物的合理使用。方法 2018版基药目录中抗菌药物按规定剂型展开,以药品国内说明书适应证和用法用量为基础,与美国食品药品监督管理局(FDA)药品说明书和国内外5部权威药学专著进行比对,采用Excel 2007软件进行数据统计分析。结果按规定剂型展开药品93种,与各参考资料相比,适应证完全一致的比例为17%～45%,差异主要类型有适应证有增减;用法用量完全一致的比例为0～45%,差异主要类型为国外参考资料中肌肉注射和静脉滴注的剂量相同,而国内参考资料中多为不一致;适应人群用药详细信息不同;单次剂量不同;给药频次不同。结论 2018版基药目录中抗菌药物说明书适应证和用法用量与国内外参考资料相比差异较大,产生原因多样,亟待采取有效的管理措施,以保障基本药物的合理使用。     

区分易混淆药名促进临床合理用药

根据相关用药目录,结合临床,对有关药物名称容易出现混淆的4类问题即:①药名相同但药物作用不同;②药名相近但药物作用不同;③药名相近且作用也有相似之处;④成分相同或类似,但品名不同;⑤药物中含主药成分相同,但制备方法不同。对这些问题予以归纳总结,以促进临床合理用药。     

分子筛效应对氟尿嘧啶白蛋白毫微囊释药速率的影响

目的：用分子筛理论和方法研究不同制备条件对白蛋白微囊内部孔径及释药速度的影响。方法：利用低压色谱仪采用分子筛层析的方法测定不同量的固化剂对化学交联固化法制备的白蛋白毫微囊药物释放速度的关系。结果：实验表明,在相同条件下制成 乳后以不同交联剂量制备的毫微囊药物释放速率不同。结论：交联剂的用量越大,毫微囊的内部孔径越小,药物的释放速度越慢。但是药物的性质也有一定的影响。     

姜黄素与5-氟尿嘧啶联用对人结肠癌HT-29细胞增殖的影响

目的　体外观察 5 氟尿嘧啶与姜黄素联用对人结肠癌HT 2 9细胞增殖的相互作用。方法　采用MTT法观察不同浓度姜黄素、5 氟尿嘧啶单独或联合应用对HT 2 9细胞生长的抑制作用 ,并利用中效原理判定两药合用的效果。结果　两种药物单独应用时 ,对HT 2 9细胞的抑制作用呈明显的剂量效应关系 ;对于HT 2 9细胞 ,姜黄素的中位抑制浓度为(32± 11) μmol·L- 1,5 氟尿嘧啶的中位抑制浓度为(10 4 0± 4 5 6 ) μmol·L- 1。应用中效原理分析显示 ,两药在联合应用时为协同效应 ,并且在不同的药物浓度配比下呈相同的趋势。增大姜黄素的用量可在更宽的效应范围内获得两种药物的协同效应。结论姜黄素与 5 氟尿嘧啶在联合应用时的相互作用为协同效应 ,本结果对于结肠癌的治疗具有一定的临床意义。     

最佳口服给药时间探讨

药物如何在治疗中发挥最大治疗作用,把不良反应降到最低,正确服用药物是关键。而口服给药是人们生活中常用的给药方法,也是医师、药师提倡的最佳给药途径。由于用药时间不同,给予相同剂量的药物后,其作用强弱有很大差异。比较理想的是在适宜的时间给予适当剂量的药物,提高疗效的同时降低不良反应,节约医药资源,提高用药依从性。     

给药时间与临床合理用药

目的 了解各类药物的最佳给药时间,结合用于临床合理用药.方法 参考有关文献和资料,结合临床实际,进行汇总、分析并加以阐述.结果 同一种药物,同一剂量,在1天中不同时间用药,其疗效和毒性可能相差几倍甚至几十倍.结论 临床用药若能选择最佳用药时间,确定给药方案,即可提高疗效,还可减少药物用量,降低医疗费用,并最大限度地减少不良反应的产生.     

鄂西北地区不同品种、不同生长条件柴胡的鉴别和质量评价

目的：对鄂西北地区不同品种、不同生长条件柴胡进行鉴别和质量评价。方法：利用泡沫反应和薄层色谱法鉴别不同品种的柴胡;通过测定柴胡中挥发油含量、醇溶性浸出物的含量以及测定柴胡中总灰分和酸不溶性灰分综合进行柴胡质量评价。结果：可见光和紫外光下的薄层色谱图显示,不同品种、不同生长条件的柴胡与对照药材、柴胡皂苷对照品相对应的位置显示相同颜色的斑点;柴胡质量综合评价结果显示,河南产竹叶柴胡质量较好,其次分别为湖北保康、房县竹叶柴胡、湖北产三岛柴胡、湖北神农架竹叶柴胡、山西产北柴胡。结论：TLC法可以鉴别柴胡,但不能有效区分不同品种的柴胡;不同品种以及相同品种不同生长条件的柴胡质量有明显差异,同一区域柴胡种植品优于野生品,适于开展规范化种植。     

抗肿瘤药物与相关代谢酶

肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病。目前肿瘤的治疗仍然是以化疗、放疗、手术治疗为主,其中化疗仍然是治疗肿瘤的主要手段之一。但是在肿瘤的药物化疗过程中,常能见到相同病症的不同病人对同一种抗肿瘤药物出现