急性时相蛋白与糖尿病

急性时相蛋白是急性时相反应的标志物，近年研究表明；糖尿病患者血浆急性时相蛋白浓度升高，这可能与其体内激素改变，营养状态，胰岛素抵抗和种族因素等有关，糖尿病患者急性时相蛋白升高与其大血管及微血管并发症存在一定相关性。药物可以降低血浆急性时相蛋白的浓度，从而为防治糖尿病及其并发症提供了一种新的研究方向。     

急性时相蛋白与糖尿病

急性时相蛋白是急性时相反应的标志物,近年研究表明:糖尿病患者血浆急性时相蛋白浓度升高,这可能与其体内激素改变、营养状态、胰岛素抵抗和种族因素等有关.糖尿病患者急性时相蛋白升高与其大血管及微血管并发症存在一定相关性,药物可以降低血浆急性时相蛋白的浓度,从而为防治糖尿病及其并发症提供了一种新的研究方向.     

112例2型糖尿病患者血清急性时相蛋白检测结果分析

近年来,我们检测了112例2型糖尿病（T2DM）患者的血清急性时相蛋白变化,旨在探讨其与T2DM病程的关系。     

血清CRP与2型糖尿病肾病的关系

根据尿白蛋白排泄率(UAER)将糖尿病患者分为正常蛋白尿组、微量白蛋白尿组和临床蛋白尿组,并设立对照组.采用免疫透射比浊法测定血清CRP浓度.结果血清CRP浓度在糖尿病各组均较对照组明显升高,并且随着UAER的增加而增高.结论血清CRP与2型糖尿病及糖尿病肾病的程度有一定的相关性.     

2型糖尿病患者尿铜蓝蛋白测定的临床意义

目的评价在2型糖尿病患者中测定尿铜蓝蛋白(Cp)的临床意义.方法取143例正常人和3 960例次2型糖尿病患者晨尿,同时测定尿白蛋白/肌酐(Alb/Cr)和Cp/Cr,Alb测定用放免法,Cp测定用ELISA法.结果 (1)134例正常人尿Cp/Cr值范围为0.01～1.12 ng/mmol,中位数为0.36 ng/mmol.Cp/Cr>0.924 ng/mmol可考虑测试结果异常,男性与女性之间晨尿Cp/Cr无统计学差异,Cp/Cr与年龄不相关.正常人群晨尿Cp/Cr与Alb/Cr呈正相关.(2)以Alb/Cr≥2.5 mg/mmol为早期糖尿病肾病的诊断标准.2型糖尿病病人晨尿Cp/Cr的敏感性为90%,特异性为66%,符合率为73.6%,Kappa值为 0.48,Cp/Cr与Alb/Cr正相关,运动后Cp/Cr升高,而 Alb/Cr无明显改变.结论晨尿Cp/Cr可能为诊断2型糖尿病早期肾脏病变的标准之一,且较尿Alb/Cr更为敏感.     

2型糖尿病患者高敏C-反应蛋白与糖尿病肾病的关系

目的:探讨2型糖尿病肾病(DN)不同时期血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)的浓度变化与DN的关系。方法:采用速率散射比浊法测定144例2型糖尿病患者和49名正常对照的血清hs-CRP水平。根据尿白蛋白排泄率(UAER)将2型糖尿病患者分为3组:正常蛋白尿组53例、微量白蛋白尿组57例和临床蛋白尿组34例。结果:(1)2型糖尿病组的血清hs-CRP值较对照组显著升高(U=1458.5,P<0.001);(2)hs-CRP值随UAER的增加而增加(H=74.068,P<0.001);(3)hs-CRP值与空腹血糖、血尿酸、纤维蛋白原成正相关(r=0.26、0.33、0.30,P均<0.001),与高密度脂蛋白呈负相关(r=-0.14,P<0.05)。结论:C-反应蛋白可能参与了2型糖尿病和糖尿病肾病的发生发展。     

血清C-反应蛋白与2型糖尿病肾病的关系

近年来，炎症学说在2型糖尿病（T2DM）的发病机制中的作用备受关注，认为T2DM是一种自然免疫和低度炎症性疾病。而C-反应蛋白（CRP）是一种敏感的非特异性的临床上最有效的炎症标志物，是心血管疾病发病的预测指标心。为此，我们对糖尿病肾病（DN）不同阶段患者CRP、血白细胞计数（WBC）等相关指标进行检测分析，旨在探讨炎症反应与T2DM及其DN的关系。     

铜蓝蛋白在糖尿病及糖尿病肾病中的研究进展

铜蓝蛋白是血浆中的一种糖蛋白。综述多位学者测定糖尿病病人血浆中铜蓝蛋白含量的变化，结果发现糖尿病患者血浆Ｃｐ比正常人群高，从而提出Ｃｐ在糖尿病病理机制中可能参与一定的致病作用。更重要的是，铜蓝蛋白在尿中的排泄率有希望成为糖尿病肾病的早期诊断指标之一，因为横断面的研究发现，糖尿病肾病患者铜蓝蛋白排泄率的异常，出现于微量白蛋白尿之前。     

2型糖尿病患者糖尿病肾病与血脂异常的关系

将2型糖尿病患者依据尿白蛋白／肌酐的比率分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组和大量蛋白尿组，测定各组的年龄、病程、BMI、WHR、SBP、DBP、TC、TG、HDL—C、LDL—C、VLDL—C、LP(a)，并分析。结果随尿蛋白的增加患者的TG、VLDL—C和LP(a)呈进行性增加，且各组间差异有显著性。结论2型糖尿病患者血脂异常是糖尿病肾病的重要危险因素之一。     

铜蓝蛋白在糖尿病及糖尿病肾病中的研究进展

铜蓝蛋白（Ｃｐ）是血浆中的一种糖蛋白。综述多位学者测定糖尿病病人血浆中铜蓝蛋白含量的变化，结果发现糖尿病患者血浆Ｃｐ比正常人群高，从而提出Ｃｐ在糖尿病病理机制中可能参与一定的致病作用。更重要的是，铜蓝蛋白在尿中的排泄率有希望成为糖尿病肾病的早期诊断指标之一。因为横断面的研究发现，糖尿病肾病患者铜蓝蛋白排泄率的异常，出现于微量白蛋白尿之前。     

老年糖尿病患者高同型半胱氨酸血症与肾病及胰岛素抵抗的关系

目的探讨老年2型糖尿病患者血清总同型半胱氨酸(tHcy)水平与不同程度肾病和胰岛素抵抗的关系。方法测定98例老年2型糖尿病患者和36例健康对照者血清tHcy及血糖、血脂、肾功能、胰岛素等指标。结果(1)糖尿病组血清tHcy显著高于对照组[(172±76)μmol/L对(94±35)μmol/L,P<001],糖尿病组tHcy水平随着肾病程度的加重而升高,其中肾功能受损组显著高于无肾病组[(286±79)μmol/L对(157±63)μmol/L,P<0001];(2)与正常tHcy组比较,高tHcy组的年龄、尿酸、肌酐、胰岛素抵抗指数(HomaIR)均显著升高(P<005),肌酐清除率(Ccr)显著降低(P<001);(3)相关分析显示,糖尿病患者血清tHcy水平与肌酐、尿酸、HomaIR、年龄均呈显著正相关,与Ccr呈显著负相关。结论老年糖尿病患者高tHcy血症是肾功能减退及胰岛素抵抗的两个重要相关因素。     

对氧磷酯酶1与2型糖尿病肾病的关系

目的　探讨血清对氧磷酯酶 1(PON1)活性与 2型糖尿病 (DM)并发肾病 (DN)的关系。方法　血清PON1活性用酚乙酸酯为底物测定 ,血浆氧化型低密度脂蛋白 (ox LDL)用ELISA法测定 ,尿 2 4小时微量白蛋白用放免法测定。结果　 91例 2型DM患者的PON1活性比 5 4例正常对照显著降低〔(138.2± 31.4 )kU/Lvs (184 .1± 2 9.5 )kU/L ,P <0 .0 0 1〕 ,且 2型DM的Ⅰ组 (UAER <30mg/ 2 4h)、Ⅱ组 (UAER 30～ 30 0mg/ 2 4h)和Ⅲ组 (UAER >30 0mg/ 2 4h)相比 ,PON1活性依次显著下降〔(15 1.8± 2 4 .5 )kU/L ,(12 4 .5± 32 .8)kU/L ,(10 1.1± 36 .6 )kU/L ,P <0 .0 1〕 ,而ox LDL的浓度却依次显著升高〔(6 16 .2± 135 .7) μg/L ,(75 3.9± 132 .5 ) μg/L ,(875 .1± 15 3.2 ) μg/L ,P <0 .0 1〕。PON1活性与ox LDL的浓度呈高度负相关 (r =- 0 .83,P <0 .0 0 1) ,也与UAER呈负相关 (r =- 0 .2 8,P<0 .0 5 ) ,多元回归分析表明PON1活性是 2型DM并发DN的高度危险因素 (P <0 .0 1)。结论　PON1活性在 2型DM显著下降 ,且在并发DN的 2型DM患者下降更显著。PON1活性与ox LDL呈负相关。PON1活性降低是 2型DM并发DN的高度危险因素     

2型糖尿病患者外周血单个核细胞中醛糖还原酶mRNA水平与糖尿病肾病危险性的关系

以RT-PCR法检测外周血单个核细胞(PBMC)中醛糖还原酶(AR)mRNA水平。2型糖尿病患者的PBMC AR mRNA水平与尿白蛋白排泄率呈正相关，提示AR活性与糖尿病肾病的发病机制有关。     

肾素-血管紧张素系统三个关键基因与2型糖尿病肾病发病关系的研究

目的：了解肾素－血管紧张素系统（RAS）中三个关键基因血这紧张素I转换酶（ACE）,血管紧张素原（AGT）及I型血管紧张素受体（AGTR1）基因的4个多态位点是否与中国人2型糖尿病及其合并的糖尿病肾病（DN）的发生有关联。方法：在173例上海地区中国汉族人中用PCR基因扩增,内切酶消化或同位素标记放射自显影等方法进行基因分析。比较DN组及其亚组和对照组各组间的基因频率,并用logistic回归分析各基因多态位点和其他因素对DN发病风险的影响。结果：DN组的ACE基因等位基因D和DD型频率增高（P分别为0．022和＜0．001）,按病程划分,＜5年及≥5年亚组与DN（－）组比较亦可见等位基因频率差异,但进一步按DD型和非DD型分组,并经连续校正试验发现其阳性主要表现在病程＜5年与DN（－）组比较中,DN组的AGT－M235T多态位点基因型和等位基因频率与未合并DN的糖尿病组比较有显著意义（P分别为0．018和0．004）,表现为等位基因T与TT型增多,且仅表现于病程＜5年亚组,不同病期DN亚组间的基因频率无显著变化。ACE,AGT及AGTR1基因四个多态位点与合并的高血压,冠心病等因素经logistic回归分析后提示ACE基因及AGT－M235T为DN,尤其病程＜5年亚组的发病风险因素,结论：RAS中ACE基因I／D和AGT基因M235T多态位点与2型糖尿病合并的肾病发生相关联,前者的DD型和等位基因D以及后者的TT型和等位基因T可能参与较早起病DN的发病。     

P-选择素与糖尿病肾病的相关性

目的观察不同阶段糖尿病肾病患者血清中P-选择素的水平变化,探讨其与糖尿病肾病的相关性。方法健康对照组为50名健康体检者,2型糖尿病患者150例分为正常蛋白尿组、微量白蛋白尿组及临床蛋白尿组,每组各50例。用酶联免疫吸附法检测血清P-选择素。结果所有糖尿病患者血清中P-选择素含量（17．36±6．19）ng／ml,均明显高于正常对照组[（7．25±1．69）ng／ml]（P〈0．01）;微量白蛋白尿组[（16．59±3．36）ng／ml]及临床白蛋白尿组[（23．84±5．96）ng／ml]P-选择素又高于正常白蛋白尿组[（12．34±2．31）ng／ml]（P〈0．01）;临床白蛋白尿组又高于微量白蛋白尿组（P〈0．01）;P选择素水平与空腹血糖、糖化血红蛋白、高敏C反应蛋白、尿白蛋白均呈正相关（r=0．54,0．68,0．97,0．71,P均〈0．01）。结论糖尿病肾病患者血清P-选择素的水平升高,可作为糖尿病肾病的检测指标之一。     

2型糖尿病肾功能减退对血浆脑钠肽质量浓度的影响

目的研究2型糖尿病患者肾功能减退对血浆脑钠肽(BNP)质量浓度的影响。方法2005年2~7月,对重庆医科大学附属第一医院77例2型糖尿病患者血浆BNP质量浓度及BNP的可疑影响因素(包括年龄、性别、血压、体重指数、糖化血红蛋白、血脂、肾功能等)进行测定。结果肾功能正常组[内生肌酐清除率(Ccr)≥1.5mL/s]、肾功能轻度减退组(1.0mL/s≤Ccr<1.5mL/s)和肾功能重度减退组(Ccr<1.0mL/s)患者血浆BNP质量浓度差异有显著性意义[(6.7±8.5)ng/L,(13.2±13.1)ng/L,(62.7±71.6)ng/L,P<0.05];大量蛋白尿组[尿白蛋白排除率(UAER)≥300mg/d]、微量蛋白尿组(30mg/d≤UAER<300mg/d)和极微量蛋白尿组(UAER<30mg/d)患者血浆BNP质量浓度差异也具有显著性意义[(110.6±87.1)ng/L,(15.3±14.2)ng/L,(10.8±14.0)ng/L,P<0.05]。结论肾功能下降可引起2型糖尿病患者血浆BNP质量浓度升高。     

糖尿病肾病患者肱动脉内皮依赖性舒张功能测定及意义

2型糖尿病患者按尿白蛋白排泄率分为单纯糖尿病组(30例)，早期糖尿病肾病组(24例)和临床糖尿病。肾病组(20例)，用高分辨彩色多普勒仪测定肱动脉血流介导的内皮依赖性舒张功能，同时测定血循环内皮细胞数。结果显示3组糖尿病患者的肱动脉内皮依赖性舒张功能依次降低，提示此测定可作为反映2型糖尿病患者血管内皮功能状况和血管病变程度的一项指标。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与2型糖尿病肾病相关

目的　研究内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因多态性与 2型糖尿病肾病 (DN)的关系。方法　检测 2 66例大连地区的 2型糖尿病患者 (其中 88例大量蛋白尿患者 ,42例微量白蛋白尿患者 ,13 6例不伴有肾病作为对照者 )eNOS基因 4b/4a的多态性。结果　 2型糖尿病肾病组 4a等位基因和 4a/4a基因型频率明显高于不伴肾病的 2型糖尿病组 (分别为 χ2 =9.3 0 ,P <0 .0 1;χ2 =7.90 ,P <0 .0 5 ) ,携带 4a等位基因患者与 4b等位基因者相比 ,患病的风险率OR =3 .3 8,95 %CI =1.49～ 7.67。结论　携带 4a等位基因的 2型糖尿病患者比携带 4b等位基因更易罹患肾病 ,4a等位基因可能是 2型糖尿病肾病的一个独立危险因素。     

2型糖尿病患者中亚临床甲状腺功能减退症与糖尿病血管并发症关系的研究

对382例2型糖尿病患者的临床资料进行回顾性分析,发现2型糖尿病患者中亚临床甲状腺功能减退症(甲减)合并率为15.7%,合并亚临床甲减组心血管疾病和糖尿病肾病的发病率高于无亚临床甲减组(P<0.05),亚临床甲减是糖尿病肾病的独立危险因素[OR=1.9(95%CI:1.0～3.6),P<0.05].