肝细胞生长因子和转化生长因子在糖尿病性心肌病变中的作用

目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)和转化生长因子1β(TGF1β)在糖尿病心肌病变中的作用。方法:采用双抗体夹心EL ISA法测定血清HGF和TGF1β及用免疫组织化学测定心肌HGF和TGF1β变化,光镜下观察心肌细胞形态学改变,电镜下观察心肌线粒体的超微结构变化及毛细血管基底膜的改变。结果:实验组大鼠注射链脲佐菌素(STZ)6周时血清和心肌局部表达HGF和TGF1β变化与对照组比较差异有显著性(P<0.01)。随着病程的进展,TGF1β呈现逐渐升高趋势,10周、14周均显著高于对照组(P<0.01)。6周时HGF升高,在10周、14周时呈现逐渐下降趋势。与对照组比较P<0.01。光镜下可见心肌细胞肿胀,排列紊乱;电镜下可见心肌细胞线粒体肿胀及毛细血管内皮细胞基底膜增厚的改变。结论:HGF和TGF1β在1型糖尿病心肌病变发生、发展中具有重要作用。     

2型糖尿病肾病患者肝细胞生长因子水平及临床意义

目的探讨肝细胞生长因子（Hepatocyte Growth Factor,HGF）在2型糖尿病肾病发生发展过程中的水平变化及其临床意义。方法将61例2型糖尿病患者根据尿白蛋白肌酐比（Urinary Albu-min/Creatinine Ratio,ACR）分为尿蛋白正常组（DM1组）,微量蛋白尿组（DM2组）,大量蛋白尿组（DM3组）。用ELISA法测定19例正常人（NFG组）和61例糖尿病患者（DM组）血清HGF,与ACR、病程进行相关性分析。结果①DM1DM2DM3组血清HGF均高于NFG组（P〈0.05）;DM2、DM3组血清HGF高于DM1组,DM3组高于DM2组;②DM组血清HGF与ACR正相关（P〈0.05）;③DM组在控制ACR因素后血清HGF与病程呈负相关（P〈0.05）。结论HGF可能参与了糖尿病肾病的发生发展,是糖尿病肾病的一个保护因子。     

转化生长因子β_1在糖尿病心肌病变中作用的研究

目的:观察链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)大鼠体内血清和心肌局部转化生长因子β1(TGFβ1)在糖尿病心肌病变发生发展病程中含量的变化和心肌结构的改变,探讨TGFβ1在糖尿病心肌病变中的作用。方法:采用双抗体夹心ELISA法进行血清TGFβ1测定,用免疫组织化学测定心肌TGFβ1的变化,光镜下观察心肌细胞形态学改变,电镜下观察心肌线粒体的超微结构变化及毛细血管基底膜的改变。结果:糖尿病大鼠较正常大鼠血清和心肌组织中TGFβ1含量增加(P<0.01),且随着病程的进展而升高;光镜下可见心肌细胞肿胀,排列紊乱;电镜下可见心肌细胞线粒体肿胀,毛细血管内皮细胞基底膜增厚。结论:糖尿病大鼠TGFβ1浓度变化趋势与心肌病变程度相一致,其浓度变化可反映T1DM心肌病的病变程度,在T1DM心肌病变中起促进作用。     

肝细胞生长因子对心肌成纤维细胞结缔组织生长因子表达的影响

目的通过体外培养的新生大鼠心肌成纤维细胞研究肝细胞生长因子(HGF)对结缔组织生长因子表达(CTGF)的影响。方法差速贴壁法分离新生SD大鼠心肌成纤维细胞(CFs)及免疫组化法对其进行鉴定,选AngⅡ(10~(-6)mol/L)作诱导浓度,与HGF100ng/ml孵育48h,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定CFsCTGFmRNA的表达,WesternBlot法测定CTGF蛋白的表达。结果肝细胞生长因子能够在mRNA及蛋白水平上大部分抑制AngⅡ对CTGF表达的诱导。结论初步证实在心肌纤维化的过程中,HGF与CTGF是一对拮抗生长因子,HGF可能通过抑制CTGF表达的途径逆转心肌纤维化。     

肝细胞生长因子基因修饰的骨髓问充质干细胞对糖尿病大鼠下肢缺血肌肉损害的保护作用

目的观察携带人肝细胞生长因子（hepatocytegrowthfactor,HGF）基因的重组腺病毒（Ad—HGF）修饰后的骨髓间充质干细胞（mesenchymalstemcells,MSCs）对糖尿病大鼠下肢缺血肌肉组织的影响。方法体外分离、培养大鼠骨髓MSCs,以最佳感染强度转染Ad—HGF后备用。健康Wistar大鼠,给予高脂、高糖饲料饲养加小剂量STZ腹腔注射建立实验性2型糖尿病大鼠模型,经1％戊巴比妥钠麻醉后无菌手术暴露左侧后肢股动脉起始端及其分支并完全结扎,造成急性后肢缺血。并将模型大鼠随机分为Ad-HGF修饰的骨髓MSCs治疗组（A组）,溶剂对照组（B组）,每组8只。制备缺血模型后A组将Ad—HGF修饰的骨髓MSC、B组将PBS于术后10min内行手术部位多点肌内注射。2组于手术注射后6周,取结扎后肢内与外侧肌肉组织。常规组织病理切片染色,在光学显微镜下观察其组织病理学变化。结果B组大鼠因股动脉被结扎而使血运严重受到干扰的患肢肌肉组织都发生了显著的病理改变,肌纤维变性、断裂、肌束内水肿、脂肪性变,肌束间动脉管壁变厚,管腔变小甚至消失,少见新生的小血管;A组上述病变不明显。结论Ad—HGF修饰的骨髓MSCs的局部应用可减轻或改善糖尿病大鼠下肢缺血后肌肉组织损伤,提示Ad—HGF修饰的骨髓MSCs对糖尿病大鼠下肢缺血性肌肉损伤具有明显的保护作用。     

2型糖尿病颈动脉粥样硬化与肝细胞生长因子的相关性研究

目的 观察2型糖尿病(T2DM)患者血清肝细胞生长因子(HGF)浓度和颈动脉内膜-中层厚度(IMT)的变化,并探讨其相关性.方法 选择86例T2DM患者,测定血清HGF浓度,同时应用B超检测颈动脉内膜-中层厚度及斑块形成.根据是否合并IMT增厚或斑块,T2DM患者分为颈动脉病变组46例,非颈动脉病变组40例,并比较两组间血清HGF浓度.颈动脉IMT、HGF与各指标间关系采用简单相关分析和多元逐步回归分析.结果 T2DM合并颈动脉病变组血清HGF浓度与T2DM未合并颈动脉病变组比较显著上升(P＜0.05);简单相关分析表明,年龄、收缩压(SBp)与IMT正相关(r=0.51,r=0.36,P＜0.05);多元逐步回归分析表明,血清HGF与IMT独立正相关(β=0.32,P＜0.05).结论 血清HGF浓度可能是T2DM大血管并发症的一个新的标记物,及早检测血清HGF浓度,可以预测T2DM大血管并发症的发生与发展.     

糖尿病心肌病与结缔组织生长因子关系的探讨

CTGF是1991年由Bradham[1]等在应用血小板源性生长因子抗体筛选人类脐静脉内皮细胞cDNA(互补脱氧核糖核酸)文库时首次发现,一种高度保守的CCN (CTGF、Cef10/cyr61和Nov的缩写)多肽家族中的成员之一,可由成纤维细胞、平滑肌细胞和内皮细胞合成分泌.CTGF能够刺激成纤维细胞增殖、细胞外基质产生、肉芽组织形成和纤维化[2].近几年动物研究表明糖尿病心肌病发生的病理基础主要是微小血管病变,心肌细胞凋亡与坏死,细胞外基质生成与降解之间的失衡及心肌纤维化早期表现为无症状的心肌舒张功能障碍[3],最终将发展为有症状的充血性心衰,严重威胁患者生命.检测血清中CTGF水平的变化,探讨DC及CTGF的关系,为DC的诊断和治疗提供新的依据.     

2型糖尿病肾病大鼠肾小管间质中的中期因子及肝细胞生长因子的表达

目的:探讨2型糖尿病肾病(T2DN)大鼠肾小管间质的病理变化,观察中期因子(MK)和肝细胞生长因子(HGF)表达变化及其相互关系.方法:60只SD大鼠随机均分为对照组和造模组.采用单侧肾切除+高糖高脂+链脲左菌素(STZ)复制T2DN模型.6周和12周时测定24 h尿微量白蛋白(24 hUMA)、空腹血糖(FBG)、计算肾质量与体质量的比值(KW/BW).HE染色及PASM染色法观察肾小管间质的病理变化;免疫组化法检测肾小管间质中MK和HGF的表达.结果:与对照组比较,造模组大鼠FBG、KW/BW及24 hUMA明显升高(均P＜0.01);造模组6周及12周MK和HGF的表达高于对照组(均P＜0.01);造模组MK 12周的表达高于6周(P＜0.05),HGF 12周的表达低于6周(P＜0.01).相关分析显示MK与HGF的表达在12周时呈负相关(r=-0.525,P＜0.01).结论:MK和HGF在DN肾小管间质中表达发生变化,提示两者可能共同参与了DN的发病.     

肝细胞生长因子对糖尿病肾病肾脏形态的影响

<正>肝细胞生长因子(HGF)在糖尿病肾病(DN)发生中,它可通过降低转化生长因子-β(TGF-β)和血小板源性生长因子(PDGF)的表达以及成肌纤维细胞的形成、促进肾脏表达基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、降低组织基质金属蛋白酶抑制剂     

肝细胞生长因子和瘦素在2型糖尿病大鼠视网膜病变中的变化及意义

目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)和瘦素在糖尿病视网膜病变(DR)发生发展中的作用。方法:雄性Wistar大鼠共70只,随机分为实验组和对照组:实验组大鼠40只,喂以高糖高脂饲料2个月后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30mg/kg;对照组大鼠共30只,喂以普通饲料2个月后,腹腔注射等体积的枸橼酸缓冲液。两组分别于注射前、注射后1个月、2个月、3个月和6个月每组各处死6只,取血测定血清HGF、瘦素、胰岛素水平,并制备视网膜病理及电镜切片。结果:实验组大鼠血HGF和瘦素于注射STZ后较对照组明显增高(P<0.01)。结论:实验组大鼠血清HGF和瘦素水平显著高于对照组,提示HGF和瘦素可能参与了DR的发生发展。     

替米沙坦对2型糖尿病大鼠心肌病变的干预研究

目的观察2型糖尿病大鼠心肌超微结构和心功能变化及替米沙坦对其的影响。方法雄性SD大鼠40只,单纯随机分为正常组（N组）、糖尿病模型组（M组）、替米沙坦干预组（T组）。M、T组大鼠高糖高脂饲料喂养4周后以25mg/kg链脲佐菌素（STZ）尾静脉1次性注射,建立2型糖尿病大鼠模型。N组常规饲料喂养4周后以等剂量的枸橼酸盐尾静脉注射。所有大鼠均以原饲料喂养。STZ注射后1周,T组给予替米沙坦8.34mg·kg^-1·d^-1,N、M组给予等量水灌胃,给药12周末结束实验,取血测空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）;制备电镜切片,监测心功能。结果M、T组血INS、TG均显著高于N组（P〈0.01）,T组INS、TG显著低于M组（P〈0.01）。结论替米沙坦能够改善糖尿病心肌病,机制可能与降低INS、TG有关。     

促肝细胞生长素对链佐星损伤性糖尿病大鼠的治疗作用

目的:研究促肝细胞生长素(PHGF)对链佐星损伤性糖尿病大鼠的治疗作用。方法:链佐星制作糖尿病大鼠模型,共60只大鼠,分为4组,每日分别给予PHGF(20mg·kg-1,iv)、胰岛素(2U·kg-1,im)、烟酰胺(1g·kg-1,ig)、生理盐水(1mL,iv)治疗3mo。葡萄糖氧化酶法测定大鼠血糖,放射免疫法测定胰岛素和C肽, 3T3细胞测定促肝细胞生长素体外活性,抗胰岛B细胞免疫组化染色法研究用药前后胰岛B细胞的病理变化,并测定B细胞数。结果:用药1mo, 4组大鼠血糖均降低,与治疗前相比,P<0. 01;PHGF组血糖下降(4. 6±s0. 9 )mmol·L-1,下降幅度大于其他3组,P<0. 05或P<0. 01。3mo后, 4组大鼠血胰岛素和C肽浓度增高,与治疗前相比,均P<0. 01;PHGF组升高最明显,与其他3 组比较差异有非常显著意义(P<0. 01)。并且PHGF组胰岛B细胞数每高倍镜(46±4)个,高于其他3组(P<0. 01 ); 5个批号的PHGF体外生物学活性均大于2. 0。结论:PHGF能改善胰岛B细胞分泌功能,具有使胰岛B细胞肥大、再生的作用。     

2型糖尿病对脑梗死患者血小板衍生内皮细胞生长因子和血管内皮细胞生长因子的影响

目的观察2型糖尿病对急性脑梗死患者血清血小板衍生内皮细胞生长因子(PD-ECGF)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响。方法入选急性脑梗死患者73例(其中非伴随糖尿病患者32例设为A组,伴随糖尿病患者41例设为B组)、同期住院的合并2型糖尿病的非脑血管病患者30例(C组),以及不伴糖尿病的非脑血管病患者30例(D组)为研究对象。用双抗体夹心酶联免疫吸附实验法检测A组和B组患者在发病后第1,3,7,10~14天时的血清PD-ECGF、VEGF浓度,C组和D组患者检测入院第1天的血清PD-ECGF、VEGF浓度。用美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)量表对A组和B组进行NIHSS评分。结果发病后1,3,7,10~14 d,A组的PD-ECGF分别为(5.93±1.25),(5.93±1.25),(4.19±1.23)和(3.67±1.06)μg·m L^-1,B组的PD-ECGF分别为(2.88±0.54),(2.84±0.53),(2.81±0.41)和(2.86±0.49)μg·m L^-1;A组的VEGF分别为(172.32±31.91),(254.36±49.56),(321.80±52.20)和(195.91±40.25)pg·m L^-1,B组的VEGF分别为(154.91±31.84),(158.69±29.27),(156.92±38.16)和(159.64±27.21)pg·m L^-1,2组各个时间点比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。入院第1天,C组和D组的PD-ECGF分别为(2.25±0.49)和(2.79±0.51)μg·m L^-1,VEGF分别为(94.90±19.85)和(151.11±30.33)pg·m L^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。发病后第1天,A组和B组的NIHSS评分分别为(12.52±3.25)和(12.89±2.56)分,差异无统计学意义(P>0.05);发病后第10~14天,A组和B组的NIHSS评分分别为(4.24±1.87)和(6.48±2.15)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 2型糖尿病可通过降低脑梗死患者血清PD-ECGF和VEGF表达水平,影响患者的预后。     

格列吡嗪和二甲双胍对2型糖尿病患者血清胰岛素样生长因子结合蛋白—1的影响

目的 :探讨格列吡嗪 ( Gli)及二甲双胍 ( Met)对 2型糖尿病患者血清胰岛素样生长因子结合蛋白 ( IGFBP) - 1影响。方法 :采用治疗前后自身对照 ,5 2例初诊 2型糖尿病患者 ,分为 Gli组 ( 30例 )和 Met( 2 2例 ) ,治疗 2 wk,比较两种药物对患者空腹 IGFBP- 1血清水平的影响。结果 :Met组空腹血清 IGFBP- 1治疗后无明显变化 ;Gli组治疗后空腹血清 IGFBP- 1则明显下降 ( 70 .98± 8.0 7vs5 2 .34± 5 .15 ng/m l,P<0 .0 5 ) ;治疗后 2组血糖均明显下降 ( P均 <0 .0 0 0 1) ;Gli组治疗后 C肽水平明显升高 ( P<0 .0 5 ) ,Met组治疗后 C肽水平无明显变化。结论 :Gli可明显降低 2型糖尿病患者空腹血清 IGFBP- 1水平 ,Met则无影响     

尤瑞克林对大鼠脑缺血再灌注损伤肝细胞生长因子表达的影响

目的：观察尤瑞克林在大鼠脑缺血再灌注损伤过程中对脑组织中肝细胞生长因子（ HGF）表达的影响。方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组8只。线栓法制作大脑中动脉脑缺血再灌注模型,实验组于再灌注后5 min静脉注射尤瑞克林3.5×10－3 PNA U· kg－1。在缺血2 h再灌注48 h后,断头取脑,免疫组织化学法和PCR法检测脑组织中HGF的表达。结果与模型组相比,实验组脑组织中HGF蛋白和mRNA的表达明显增高,差异均有统计学意义（ P＜0.05）。结论尤瑞克林可能通过促进HGF的表达来发挥对脑缺血再灌注损伤的保护作用。     

不同剂量α-硫辛酸对2型糖尿病患者尿足细胞标志蛋白及血管内皮生长因子的影响

目的:探讨不同剂量α-硫辛酸(ALA)对2型糖尿病(T2DM)患者尿足细胞标志蛋白(PCX)、血管内皮生长因子(VEGF)及尿白蛋白(UALB)的影响。方法:92例T2DM患者分为常规治疗组(DM组32例)、ALA治疗组[DM 300 mg(30例)及DM 600 mg(30例),分别给予ALA 300 mg及ALA 600 mg静脉滴注,每日一次)。另选34例正常对照者(NC组)。分别于0周及2周测定尿PCX、血VEGF、尿肌酐(Ucr)及UALB。结果:DM 300 mg组及DM 600 mg组治疗2周后VEGF、尿PCX肌酐比(UPCR)、尿白蛋白肌酐比(UACR)低于DM组(P<0.05或P<0.01),DM 600 mg组VEGF、UPCR、UACR低于DM 300 mg组(P均<0.05)。结论:ALA可通过抗氧化应激减少尿PCX的排泄,降低血VEGF,减轻足细胞的损伤和凋亡,并呈一定的剂量依赖性。     

格列吡嗪控释片对2型糖尿病病人血清胰岛素样生长因子的影响

目的 :探讨格列吡嗪控释片对 2型糖尿病病人血糖、胰岛素及胰岛素样生长因子Ⅰ ,Ⅱ (IGF Ⅰ ,Ⅱ )的影响。方法 :糖尿病组初次诊断的 2型糖尿病病人 6 8例 ,对照组健康体检者 4 3例。糖尿病组予格列吡嗪控释片 5～ 10mg ,每日 1次 ,早餐前服用 ,疗程 4wk。观察治疗前后空腹血糖 (FBG)、糖化血红蛋白 (HbA1c)、空腹胰岛素 (FINS)、IGF Ⅰ和IGF Ⅱ的情况。结果 :与对照组比 ,糖尿病组治疗前FINS ,IGF Ⅰ ,IGF Ⅱ水平较低 ,FBG和HbA1c水平较高 (均P <0 .0 1)。治疗后 ,FBG和HbA1c下降 ,FINS ,IGF Ⅰ ,IGF Ⅱ升高 (P <0 .0 1)。结论 :每日服用 1次格列吡嗪控释片可以改善 2型糖尿病病人的糖代谢及血清IGF Ⅰ和IGF Ⅱ的水平。     

降糖舒心颗粒对糖尿病大鼠血小板源性生长因子基因表达的影响

目的:探讨降糖舒心颗粒对实验性糖尿病大鼠主动脉血小板源性生长因子-A(PDGF-A) mRNA表达的影响.方法:采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射(25mg*kg-1)和高热量饲料喂养建立2型糖尿病并发动脉粥样硬化大鼠模型,血脂测定采用终点法,应用Southern杂交法定量分析大鼠主动脉PDGF-A mRNA的表达.结果:经降糖舒心颗粒治疗3个月后,治疗组大鼠血脂及主动脉PDGF-A mRNA明显降低,与模型对照组比较有显著性差异(P<0.01).结论:降糖舒心颗粒能减少糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠主动脉PDGF-A mRNA的表达.     

盐酸二甲双胍对2型糖尿病大鼠波动性高血糖状态下血管内皮功能的影响

目的观察盐酸二甲双胍(metformin hydrochloride,MH)对2型糖尿病大鼠波动性高血糖状态下血管内皮功能的影响。方法采用高脂饲料喂养加链脲佐菌素(streptozo-tocin,STZ)35 mg.kg-1腹腔注射建立2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,并依照空腹血糖变异系数将造模成功的T2DM大鼠分为波动高糖组和稳定高糖组,并将波动高糖组随机分为3组:MH 150 mg.kg-1.d-1组、300 mg.kg-1.d-1组和波动高糖对照组。药物干预8周,观察盐酸二甲双胍对波动性高血糖大鼠主动脉内皮,血浆肝细胞生长因子(HGF)、血浆糖基化终末产物(AGEs)、氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)含量及血清抗氧化能力、TNF-α、sICAM-1的影响。结果盐酸二甲双胍组大鼠血浆HGF、AGEs、LOX-1及血清TNF-α、sICAM-1均较波动高糖组降低,血清抗氧化能力改善。结论二甲双胍具有减轻血糖波动T2DM大鼠血管内皮损伤的作用,其保护作用可能与其减少脂质过氧化产物的产生,增强机体的抗氧化能力,减轻炎症反应,减少细胞黏附因子表达及糖基化终末产物的蓄积有关。     

西格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病46例

目的观察胰岛素替代治疗6 mo以上、血糖未达标的2型糖尿病患者联合西格列汀治疗的疗效。方法采用随机、单盲、安慰剂对照研究。98例胰岛素治疗未达标的2型糖尿病患者随机分为西格列汀组50例和安慰剂组48例,西格列汀组加用西格列汀100 mg·d~(-1),疗程为24 wk。检测2组用药前后的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、24 h葡萄糖曲线下面积(AUC)、血糖变异系数(CV)、血清C肽、血清胰高血糖素、血脂、体重等指标,并观察不良事件。结果治疗前2组各项指标均无显著差异(P>0.05)。西格列汀组完成46例,安慰剂组完成45例。治疗后安慰剂组24 h葡萄糖AUC升高(P<0.05),其他指标均无明显变化(P>0.05)。西格列汀组治疗后FBG、2 h PBG、HbA_(1c)、24 h葡萄糖AUC、血糖CV、空腹和餐后2 h胰高血糖素分别下降(1.5±0.9)mmol·L~(-1)、(2.9±3.3)mmol·L-1、(0.8±1.6)%、(2 782±901)mmol·L~(-1)·min、2.1±1.2、(29.1±19.2)ng·L~(-1)和(42.4±25.4)ng·L~(-1),且低于安慰剂组(P<0.05);空腹和餐后2 h C肽上升(0.15±0.21)μg·L~(-1)和(0.79±0.68)μg·L~(-1),且高于安慰剂组(P<0.05);每月低血糖总发生例次降低,且低于安慰剂组。2组均未发生严重不良反应。结论西格列汀可以协助降低后期2型糖尿病患者血糖,减少血糖波动。