抵抗素与单纯性肥胖2型糖尿病之间关系研究的现状

抵抗素是脂肪细胞分泌的一种多肽类激素，其基因特异地表达于白色脂肪组织，抵抗素可能是联系肥胖和2型糖尿病的重要信号；多种因素影响其表达，某些基础崭究及临床报道之间结论不一致。     

抵抗素在肥胖及2型糖尿病患者脂肪组织中的表达

为探讨抵抗素(resistin)与肥胖和2型糖尿病的关系,进一步研究抵抗素的作用,本实验运用Western Blot技术,测定抵抗素在人皮下脂肪及大网膜指肪组织中的表达.以我院接受腹部手术的部分患者为研究对象(n=11),将其分为肥胖组(n=3)、糖尿病组(n=5)、对照组(n=3),分别取皮下脂肪及大网膜脂肪组织各1 g,提取脂肪组织内的蛋白,用Western Blot方法测定其中抵抗素的表达,应用激光光密度扫描仪测定各蛋白条带的光密度.兔抗人抵抗素(51-108)IgG由Phoenix Pharmaceticals公司生产.用散点图分别描绘抵抗素在肥胖组、糖尿病组与对照组中的表达,在男女中的表达及在腹部皮下脂肪与网膜脂肪中的表达,观察其变化趋势.     

甲状腺相关眼病患者眼眶脂肪抵抗素的表达

 【目的】通过检测抵抗素在甲状腺相关眼病患者及对照组眼眶脂肪组织和脂肪细胞中的表达，为进一步探讨抵抗素与甲状腺相关眼病的相关性打下基础。【方法】通过体外原代培养获得前脂肪细胞，前脂肪细胞在分化液的作用下转化为成熟脂肪细胞。用RT-PCR法检测眶脂肪组织、前脂肪细胞及成熟脂肪细胞中抵抗素mRNA的表达，并进行免疫组化检测抵抗素蛋白的表达。【结果】前脂肪细胞中无抵抗素mRNA及蛋白的表达。成熟脂肪细胞及眶脂肪组织中有抵抗素mRNA及蛋白的表达。免疫组化结果显示抵抗素蛋白位于成熟脂肪细胞胞浆中。【结论】甲状腺相关眼病患者眶脂肪中抵抗素mRNA及蛋白表达丰富，说明甲状腺相关眼病患者眶脂肪增多是因成熟脂肪细胞所占比例增加、脂肪细胞分化增强所致．     

甲状腺相关眼病患者眼眶脂肪抵抗素的表达

【目的】通过检测抵抗素在甲状腺相关眼病患者及对照组眼眶脂肪组织和脂肪细胞中的表达，为进一步探讨抵抗素与甲状腺相关眼病的相关性打下基础。【方法】通过体外原代培养获得前脂肪细胞，前脂肪细胞在分化液的作用下转化为成熟脂肪细胞。用RT-PCR法检测眶脂肪组织、前脂肪细胞及成熟脂肪细胞中抵抗素mRNA的表达，并进行免疫组化检测抵抗素蛋白的表达。【结果】前脂肪细胞中无抵抗素mRNA及蛋白的表达。成熟脂肪细胞及眶脂肪组织中有抵抗素mRNA及蛋白的表达。免疫组化结果显示抵抗素蛋白位于成熟脂肪细胞胞浆中。【结论】甲状腺相关眼病患者眶脂肪中抵抗素mRNA及蛋白表达丰富，说明甲状腺相关眼病患者眶脂肪增多是因成熟脂肪细胞所占比例增加、脂肪细胞分化增强所致．     

抵抗素对动脉粥样硬化形成过程中巨噬细胞脂质吞噬功能的影响

目的研究不同浓度抵抗素对动脉粥样硬化形成过程中巨噬细胞脂质吞噬功能的影响。方法利用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测氧化型低密度脂蛋白(ox-DDL)对原代巨噬细胞抵抗素mRNA表达的影响。尼罗红染色观察抵抗素对THP-1分化的巨噬细胞脂质含量的影响。同时采用荧光定量PCR检测清道夫受体A型(SRA)、CD36 mRNA表达的变化;Western blot及流式细胞仪检测相关蛋白表达。结果ox-LDL明显促进巨噬细胞中抵抗素mRNA表达,4 h达到高峰,表达量约为非氧化LDL(nLDL)处理组的4倍(P< 0．001)。100 ng／mL抵抗素可使巨噬细胞内脂质荧光染色强度显著增加,表明促使脂质成分的吞噬。同时,抵抗素以时间和剂量依赖性在mRNA及蛋白水平促进清道夫Ⅱ型受体CD36和TLR4的表达,面对清道夫Ⅰ型受体SRA的表达无显著影响。结论ox-LDL诱导巨噬细胞表达抵抗素;后者通过上调清道夫受体CD36的表达,促进巨噬细胞吞噬脂质颗粒,从而增加其胞内脂质含量,在泡沫细胞形成中发挥作用。     

抵抗素与炎症相关性疾病研究进展

抵抗素是脂肪细胞分泌的一种多肽类激素,通过影响胰岛素信号转导途径及代谢相关酶的转录参与机体的代谢调节。近年来研究表明抵抗素在外周血单核细胞中高表达,并与多个炎性标志物相关,提示抵抗素是一种前炎性细胞因子,可能以一种代谢信号的方式表达潜在的炎性作用,引起多系统炎性相关性疾病。但抵抗素与多种炎性因子的共同通路及其拮抗途径尚需进一步研究。     

不同干预方法对饮食诱导的高抵抗素血症大鼠抵抗素表达的影响

目的研究不同干预方法对饮食诱导的高抵抗素血症大鼠抵抗素表达的影响及其与胰岛素抵抗的关系。方法将80只4周龄SD大鼠随机分为高脂组72只和对照组8只。高脂组给予高脂饲料,对照组给予基础饲料。饲养8周后空腹颈静脉采血检测血清抵抗素水平。选取高脂组中抵抗素高于对照组x＋2s的大鼠作为饮食诱导的高抵抗素血症模型,并随机分为罗格列酮组、运动组、单纯调整饮食组、高抵抗素血症对照组,每组8只,分别给予罗格列酮＋调整饮食、游泳＋调整饮食、单纯调整饮食进行干预,共8周。高抵抗素血症对照组不采取干预措施,继续高脂饮食。干预结束后所有大鼠采血测定血清抵抗素、胰岛素和血糖,计算胰岛素敏感指数,检测脂肪组织抵抗素的表达。结果与高抵抗素血症对照组相比,饮食、药物与运动三种干预均使血清抵抗素降低、脂肪组织抵抗素表达下降,胰岛素敏感指数升高（P均<0.01）。其中,罗格列酮与运动组干预效果最好。结论运动与调整饮食是肥胖伴高抵抗素血症个体早期控制抵抗素与胰岛素抵抗的有效干预措施。     

黄芩苷对巨噬细胞产生抵抗素和白细胞介素-1β的影响

【目的】观察黄芩苷对脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞产生抵抗素和白细胞介素-1β(IL-1β)的影响。【方法】体外培养小鼠巨噬细胞RAW 264.7,取生长良好的细胞进行接种。模型组加入LPS(终浓度为0.1μg/mL或5μg/mL)或重组抵抗素(终浓度为100 ng/mL);中药组加入不同浓度黄芩苷(终浓度为50、100μmol/L),预处理1 h,后加入LPS或抵抗素。24 h后吸取上清,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组IL-1β和抵抗素浓度,提取细胞总RNA,采用实时荧光定量PCR法检测抵抗素mRNA表达。【结果】与正常组比较,LPS组促进了巨噬细胞分泌抵抗素,抵抗素mRNA表达上调,LPS和重组抵抗素均促进了巨噬细胞产生IL-1β(P<0.05或P<0.01)。黄芩苷高、低剂量组均可显著抑制IL-1β和抵抗素的浓度,且抑制抵抗素mRNA表达(P<0.05或P<0.01)。【结论】黄芩苷可明显降低促炎因子产生的炎症反应,这可能是其抗动脉粥样硬化的机制之一。     

抵抗素诱导脐静脉内皮细胞功能异常

 【目的】研究抵抗素（resistin）对脐静脉内皮细胞功能的影响，以探讨抵抗素在粥样硬化性疾病中的作用及其机制。【方法】原代培养人脐静脉内皮细胞，不同浓度人抵抗素（0、50、100ng／mL）培养24h。流式细胞检测抵抗素对内皮细胞间黏附分子（ICAM-1）、血管细胞间黏附分子（VCAM-1）与活性氧簇（ROS）表达的影响；RT-PCR检测抵抗素对内皮素（ET-1）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA表达的影响。【结果】人脐静脉内皮细胞经人抵抗素（50ng／mL、100ng／mL）处理24h后ICAM-1和ET-1mRNA表达显著增高，而各组间VCAM-1表达、ROS生成，以及eNOS和iNOS mRNA表达无明显差别。【结论】抵抗素可通过增加ICAM-1表达，上调ET-1表达直接促进内皮细胞激活，提示脂肪细胞与内皮细胞的相互作用可能是动脉粥样硬化性疾病的发病因素之一。     

短期胰岛素治疗对糖尿病大鼠内脏脂肪抵抗素mRNA表达的影响

目的观察短期胰岛素治疗后糖尿病(DM)大鼠内脏脂肪组织抵抗素(resistin)mRNA表达及血清抵抗素水平的变化。方法采用小剂量链脲佐菌素(STZ)注射联合高糖高脂饲料喂养制备糖尿病大鼠模型,予胰岛素控制部分糖尿病大鼠血糖,设立空白对照组、血糖未控制组、血糖控制组。分别检测3组大鼠血清抵抗素水平及内脏脂肪组织抵抗素mRNA的表达;观察3组大鼠血清抵抗素、游离脂肪酸(FFA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平及内脏脂肪抵抗素mRNA表达的变化。结果与空白对照组比较,血糖未控制组大鼠血清抵抗素及内脏脂肪组织抵抗素mRNA的表达显著增高[(696.23±187.77)vs(538.31±142.14);(62.26±25.79)vs(10.15±12.13),P<0.05];与血糖控制组大鼠比较,血糖未控制组大鼠内脏脂肪组织抵抗素mRNA的表达亦显著增高[(62.26±25.79)vs(10.45±2.99),P<0.05]。血糖控制组大鼠FFA较血糖未控制组大鼠FFA水平显著降低[(0.53±0.16)vs(0.73±0.19),P<0.05],而TC水平显著增高[(1.92±0.16)vs(1.22±0.38),P<0.05]。结论短期的胰岛素治疗能降低糖尿病大鼠内脏脂肪组织抵抗素mRNA的表达,可能与血糖控制后胰岛素抵抗改善及胰岛素负调节抵抗素mRNA表达有关。     

血清抵抗素水平及抵抗素基因启动子-420C/G多态性与川崎病的相关性研究

目的观察血清中抵抗素水平及抵抗素基因启动子-420C/G 多态性在川崎病的表达水平,并对其相关性进行分析。方法随机选择60 例川崎病（KD）患儿为KD组,另设60 例健康儿童为对照组。两组均采用酶联免疫吸附实验检测儿童血清抵抗素水平,应用多聚酶链反应限制性片段长度多态性技术检测不同组别患儿抵抗素基因-420C/G 位点多态性的差异,同时检测统计其血液学相关指标,包括血白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白水平（Hb）,红细胞压积（Hct）。结果与对照组比较,KD 患儿外周血液中WBC、RBC、Hb及Hct 表达水平均降低（p <0.05）,而血小板计数（PLT）表达水平升高（p <0.05）,差异有统计学意义;血清抵抗素检测结果显示,与对照组相比,KD患儿血清抵抗素水平升高;限制性核酸内切酶试剂盒BpiⅠ检测血清抵抗素基因启动子-420C/G 多态性,与对照组相比,KD 组患儿较基因频率较低（p <0.05）。Pearson相关分析显示,KD 患儿血浆抵抗素水平与WBC、RBC、Hb 及Hct呈负相关（p <0.05）,而与PLT 表达水平呈正相关（p <0.05）;KD 患儿组的GG 基因型的WBC、RBC、PLT、Hct 及血清抵抗素比CG 基因型高,GG、CC 基因型均高于CC 基因型。结论在川崎病患儿血清抵抗素水平升高,提示血清抵抗素水平的检测可作为川崎病诊断的潜在可靠指标。     

抵抗素诱导脐静脉内皮细胞功能异常

【目的】研究抵抗素（resistin）对脐静脉内皮细胞功能的影响，以探讨抵抗素在粥样硬化性疾病中的作用及其机制。【方法】原代培养人脐静脉内皮细胞，不同浓度人抵抗素（0、50、100ng／mL）培养24h。流式细胞检测抵抗素对内皮细胞间黏附分子（ICAM-1）、血管细胞间黏附分子（VCAM-1）与活性氧簇（ROS）表达的影响；RT-PCR检测抵抗素对内皮素（ET-1）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA表达的影响。【结果】人脐静脉内皮细胞经人抵抗素（50ng／mL、100ng／mL）处理24h后ICAM-1和ET-1mRNA表达显著增高，而各组间VCAM-1表达、ROS生成，以及eNOS和iNOS mRNA表达无明显差别。【结论】抵抗素可通过增加ICAM-1表达，上调ET-1表达直接促进内皮细胞激活，提示脂肪细胞与内皮细胞的相互作用可能是动脉粥样硬化性疾病的发病因素之一。     

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织抵抗素mRNA的表达及意义

目的 通过观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏抵抗素mRNA的表达,探讨其在NAFLD发病机制中的作用. 方法 24只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(普通饮食)和模型组(高脂饮食),各组12只.造模8周、12周末分批处死大鼠,检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)及内毒素(ET),测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(IRI);应用RT-PCR法检测肝组织抵抗素mRNA的表达;取肝标本做HE染色,观察其病理变化. 结果模型组大鼠肝脏抵抗素mRNA的表达量与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),且12周较8周表达量增高.模型组大鼠血清TNF-α、ET、IRI较同期对照组相比均显著升高(P<0.05),12周模型组血清TG、ALT、FBG较同期对照组比较升高(P<0.05).相关性分析显示,抵抗素mRNA表达量与IRI、TNF-α、ET均呈正相关,TNF-α与IRI和ET亦呈正相关. 结论 NAFLD大鼠肝脏抵抗素表达量增加,抵抗素可以通过胰岛素抵抗和对炎症因子的调控参与NAFLD的发生与发展.     

抵抗素、miRNA-26b在婴幼儿毛细支气管炎中的表达

目的 探讨婴幼儿毛细支气管炎中miRNA-26b、抵抗素的变化.方法 收集毛细支气管炎患儿的血液,以正常儿童为对照,通过酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中白介素(IL)-8、抵抗素浓度,并利用实时定量PCR技术测定血液淋巴细胞中miRNA-26b、抵抗素mRNA表达,利用miRNA-26b mimics干预人肺上皮细胞A549,通过实时定量PCR技术测定miRNA-26b、抵抗素mRNA及细胞上清液中IL-8蛋白浓度变化.结果 毛细支气管炎患儿外周血清中IL-8、抵抗素浓度均升高,血液淋巴细胞中miRNA-26b、抵抗素mRNA表达增加;经过干预的A549细胞miRNA-26b、抵抗素mRNA及细胞上清液中IL-8蛋白浓度均有增加.结论 miRNA-26b、抵抗素在毛细支气管炎患儿血液淋巴细胞中存在差异表达,而这可能参与了炎症反应的发生.     

2型糖尿病患者大网膜与皮下脂肪组织抵抗素蛋白表达的研究

目的了解2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者大网膜与皮下脂肪组织抵抗素蛋白表达的情况,探讨肥胖和糖尿病间的关系.方法Western bolt法检测大网膜及皮下脂肪组织抵抗素表达情况;磁性分离酶联免疫法测定空腹血胰岛素水平,葡萄糖氧化酶法测定血糖浓度,并计算胰岛素敏感指数;测量身高、体重、臀围、收缩压(SBP)、舒张压(DBP),计算腰臀比(WHR)、体重指数(BMI)、体内脂肪百分比(BF%).结果以OD值表示,正常对照组(57411±1225.59)大网膜与皮下脂肪组织抵抗素蛋白表达明显较单纯肥胖组(41671±884.38)(P＜0.01)、非肥胖T2DM组(42132±1286.15)(P＜0.01)\肥胖T2DM组(42677±1751.10)(P＜0.05)表达增高,后三组抵抗素蛋白表达差异无显著性.四组自身的大网膜与皮下脂肪组织抵抗素蛋白表达无显著差异.逐步回归分析示WHR、BMI、FBG对抵抗素表达的作用显著,方程为v=116338-38562×WHR-1154.99×BMI-1243.63×FBG.结论正常对照组大网膜与皮下脂肪组织抵抗素蛋白表达明显较单纯肥胖组、非肥胖T2DM组、肥胖T2DM组表达增高,抵抗素与腰臀比、体重指数、空腹血糖呈显著负相关提示人体抵抗素不是肥胖和糖尿病的联系所在.     

抵抗素——胰岛素抵抗的调解者还是旁观者

脂肪组织作为胰岛素敏感的靶组织已得到许多学者的共识,它的调节作用也被越来越多的人认可。异位的脂肪储备近来被认为是肥胖与胰岛素抵抗的连结点之一。同时,脂肪组织具有内分泌功能———分泌多种脂肪细胞因子,其中,抵抗素(resistin)是一种在脂肪形成过程中诱导形成的新的信号分子,有人认为它具有抵抗胰岛素的作用[1]。抵抗素属于组织特异的抵抗素样分子家族(RELMs)成员,主要在白色脂肪组织表达。其基因表达可由CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)引起。C/EBPs是一个转录因子家族,已显示在调节脂肪分化中具有重要作用[2]。由于抵抗素在代谢疾病中的作用众说纷纭,而且抵抗素在人类及动物中的作用机制仍然是不清楚的,本文就目前的不同观点简要作以综述。1抵抗素在胰岛素抵抗和肥胖中的作用1.1支持抵抗素与胰岛素抵抗、肥胖有关的证据噻唑烷二酮类药物(TZDs)是胰岛素增敏剂,Steppan等[1]在寻找TZDs表达下调的基因时首先发现了抵抗素基因,进一步研究发现血液中的抵抗素水平可被降糖药物罗格列酮下调,而在饮食性或遗传性肥胖小鼠中则呈现升高现象。另外,在饮食诱导的胰岛素抵抗小鼠模型中,抵抗素抗体IgG可以促进脂肪细胞...     

抵抗素体外对胆管癌细胞侵袭和转移的影响及其机制

目的:观察重组人抵抗素(resistin)对胆管癌细胞系QBC939增殖、侵袭、转移及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响。方法:分别采用噻唑蓝(MTT)比色法、Matrigel侵袭实验和迁移实验检测不同浓度的抵抗素对QBC939细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响;采用Western blot检测抵抗素对QBC939细胞内MMP-2蛋白表达的影响。结果:当抵抗素浓度高于10 ng/ml时,对QBC939细胞增殖具有明显的促进作用(P<0.01),并呈一定的剂量依赖性;经10、50、100 ng/ml抵抗素处理24 h后,QBC939细胞体外侵袭及迁移能力均较空白对照组明显增强(P<0.01);Western blot法检测抵抗素作用QBC939细胞24 h后MMP-2表达水平显著增加。结论:抵抗素对人胆管癌QBC939细胞的侵袭和转移能力有明显的促进作用,该作用机制可能与提高MMP-2表达水平有关。     

抵抗素蛋白在子宫内膜异位症患者中的表达及意义

 目的检测抵抗素蛋白在子宫内膜异位症患者异位子宫内膜、在位子宫内膜和正常子宫内膜中的表达情况。方法采
用免疫组织化学SP法检测抵抗素蛋白在异位内膜、在位内膜及正常子宫内膜组织中的表达情况,并分析和比较其表达是否有
差异。结果抵抗素蛋白在异位内膜的表达率及强度均高于在位内膜,差异有统计学意义（ P< 0.05）。而在位内膜与正常内膜
的表达率及强度比较差异无统计学意义（ P> 0.05）。阳性表达定位于子宫内膜间质细胞的细胞质。结论抵抗素蛋白在子宫内
膜异位症的发病中可能起重要作用。     

抵抗素研究的新进展

抵抗素是一种由脂肪细胞和巨噬细胞分泌的多肽类激素,起初作为肥胖和胰岛素抵抗或糖尿病间的关联物质被提出,最新证据提示抵抗素是一种前炎性细胞因子。过去几年,通过对抵抗素在肥胖、胰岛素抵抗、代谢和心血管等相关并发症模型中的结构、表达、分泌、调节和循环水平的分析,试图解释抵抗素在啮齿类动物和人体中的生理功能。本文综述了目前对抵抗素在这些条件下研究的最新进展。     

冠心病病人血清抵抗素和脂联素水平的分析

抵抗素(Resistin)和脂联素(Adiponectin)都是由脂肪细胞特异性地分泌和表达的内分泌激素[1].抵抗素是脂肪组织相对特异性因子,主要分布于白色脂肪组织,给予抵抗素可以降低糖耐量阈值并损伤胰岛素活性,且已被证实是将肥胖和2型糖尿病联系在一起的激素之一.