抗流感病毒药物的研究进展

病毒神经氨酸酶结晶结构的确证为抗流感病毒药的合理设计提供了有力工具，借助于计算机辅助药物设计，合成筛选出一系列高效低毒的神经氨酸酶抑制剂，使抗流感病毒药的研究取得突破进展，除吸入剂扎那米韦和口服剂oseltamivir获得美国食品与药品管理局批准上市外，正在研究和开发中的病毒神经氨酸酶抑制剂类抗流感染病毒药有4类，即唾液酸类似物，环己烯衍生物，苯甲酸衍生物和环戊烷衍生物，其中环戊烷衍生物Peramivir(RWJ-270201) 正进行Ⅲ期临床研究，已获得的临床研究结果显示，peramivir可缩短流感病时间，明显缓解症状，而且可以预防流感的发生。     

黄酮类化合物的神经氨酸酶抑制活性及构效关系研究进展

神经氨酸酶(neuraminidase,NA)为A型和B型流感病毒表面的一种糖蛋白,是抗流感病毒药物的靶点之一。近年来,国内外研究者发现一些黄酮类化合物具有很好的NA抑制活性,其结构骨架不同于已上市NA抑制剂奥司他韦和扎那米韦,有望解决流感病毒耐药性和当前药物NA亚型依赖性等问题。有些黄酮类化合物与奥司他韦联用能显著增强后者对不同亚型NA的抑制活性,因此该类药物的研发上市将为临床治疗方案提供新的选择。现综述不同结构类型黄酮类化合物的NA抑制活性及构效关系研究进展,为新型黄酮类NA抑制剂先导化合物的发现和结构改造提供参考。     

新型抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦研究进展

神经氨酸酶(NA)抑制剂是近年来开发的一类抗流感病毒药物,具有对各亚型流感病毒广谱的有效性、低耐药性、良好的患者耐受性等优点,成为当前抗击人感染高致病性禽流感和新型甲型H1N1流感病毒最主要的一类药物。帕拉米韦作为一种新型NA抑制剂,可以抑制多种甲、乙型流感病毒的NA活性,已进入临床研究阶段,但存在口服生物利用度不高的问题。此文介绍了帕拉米韦的研发历程、理化性质、NA抑制作用及其药动学、药效学及临床实验等研究状况。     

抗流感病毒药物的研究进展

流感是严重危害人类健康的急性病毒性呼吸道传染病。由于流感病毒抗原变异，常规疫苗目前尚不能有效预防流感暴发与流行，因此抗流感病毒药物研究在流感治疗中具有重要意义。已应用和正在研究的抗流感病毒药物有金刚烷胺类药物、流感病毒神经氨酸苷酶抑制剂、流感病毒受体阻断剂和抗流感病毒反义寡核苷酸等。金刚烷胺和金刚乙胺是常用临床治疗药物，但对Ｂ型流感无效，易产生耐药性并具有神经毒性；流感病毒神经氨酸苷酶抑制剂研究已     

具抗病毒活性的金刚烷胺衍生物的研究进展

目的 介绍M2离子通道抑制剂金刚烷胺衍生物的研究进展,为设计新的抗流感病毒药物提供相关依据和信息。方法 对近年来关具抗流感病毒活性金刚烷胺衍生物、类似物的相关文献进行综述。结果 国内外课题组主要集中在金刚烷的1位和2位修饰,合成一系列金刚烷胺衍生物或结构类似物,并进行抗流感病毒活性测试。结论 部分金刚烷胺衍生物具有较好的抗流感病毒活性,其中一些化合物的活性优于金刚烷胺和金刚乙胺,这些结果对设计新的抗流感病毒药物具有较好的参考价值。     

抗流感病毒抗生素研究开发进展

流感是严重危害人类健康的急性病毒性呼吸道传染病，由于流感病毒抗原变异，常规疫苗尚不能有效预防流感的暴发与流行。因此，抗流感病毒药物研究在流感治疗中具有重要意义。本文就近年来国外抗流感病毒药物研究进展，包括微生物来源的新型抗生素司他弗林(stachyflin)和乙酰司他弗林(acetylstachyflin)，FR198248，FR191512，10-norparvulenone的发现，以及经计算机分子模拟设计的氨基酸类NA抑制剂、环戊烷类NA抑制剂RWJ-270201(BCX-1812)等的开发情况进行概述。     

流感病毒神经氨酸酶抑制剂的设计策略及研究进展

流感对人类的健康构成很大威胁,尤其在流感暴发期,能够造成大量人员死亡。神经氨酸酶（NA）为流感病毒表面蛋白,在病毒的生命过程中起着重要作用,是抗流感药物设计的重要靶点。自从1983年NA结构被解析出来后,基于结构的药物设计以及计算化学的运用极大地促进了NA抑制剂（NAI）的发展,到目前为止,已有两种抗流感药物上市——扎那米韦和奥司他韦。本文将以这两种药物的开发为例,简要介绍NAI的设计策略及最近几年的研究进展。     

神经氨酸酶抑制剂RWJ-270201

感染流感病毒是导致流感甚至死亡的一个主要原因 ,尤其对于年幼儿童、老年人、免疫减弱个体及慢性心血管疾病、呼吸性疾病或糖尿病的患者。由于流感病毒的高突变性而使防止或治疗流感 A,B型的抗病毒药物和疫苗的研究受到很大阻碍。 1 999年 ,两种抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂扎那米韦( zanamivir)和奥塞米韦 ( oseltamivir)获得批准并已上市。在继续寻找有效的抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂过程中 ,科学家合成了环戊烷衍生物 RWJ-2 70 2 0 1 ,并选择这一化合物作进一步开发。在体外 ,RWJ- 2 70 2 0 1表现出对流感 A型 7个毒株 ( IC50 =0 .…     

新型抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂的研究进展概论

流感病毒神经氨酸酶抑制剂(Influenza virus neuraminidase inhibitors,NAI)是近年来开发的一类抗流感病毒药物中重要的组成,具有对各亚型流感病毒广谱、有效、低耐药、良好耐受性等优点,成为当前抗击人感染高致病性禽流感和新型A型HxNx流感病毒最主要的一类药物.扎那米韦、奥司米韦和帕拉米韦3个抑制剂能抑制多种A、B型流感病毒的NA活性,前两者早已上市.针对口服生物利用度不高,研发了帕拉米韦氯化钠注射液也已进入Ⅲ期临床.本文报道了国内外扎那米韦、奥司米韦和帕拉米韦3个抑制剂的研发历程、理化性质、作用机制、药效学、药动学、临床实验研究,并对国内外生产企业的研发动态进行了概述.     

抗流感药奥司他韦

神经氨酸酶(NA)抑制剂是近年来开发的一类抗流感病毒药物，奥司他韦(oseltamivir)作为一种最新研制的神经氨酸酶抑制剂，具有对A、B型流感病毒均有效、不易耐药和患者耐受性好等优点，为流感的防治提供了一个新的有效选择。     

Phenolic Diterpenoid Derivatives as Anti-Influenza A Virus Agents

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Identification and Synthesis of Quinolizidines with Anti-Influenza A Virus Activity

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10种中成药体外抗流感病毒活性研究

流感是一种高发病率和高死亡率的上呼吸道传染病, 我国是流感高发区。国际上预防与治疗流感的主要措施是疫苗接种和抗病毒化学药物治疗。除此之外我国临床上还利用传统中药进行抗流感病毒治疗。本研究采用细胞病变 (CPE) 法, 对10种中成药进行体外抗流感病毒活性检测。厂家H生产的清热解毒口服液体外对A/广东罗湖/219/2006 (H1N1) 具有较强的抑制活性; 银黄口服液对A/汉防/359/95和A/粤防/243/72, 厂家G生产的清开灵口服液对A/济防/15/90, 厂家H生产的清热解毒口服液对A/济防/15/90、A/粤防/243/72和B/深圳/155/2005具有较强的抑制活性。     

Discovery of dihydro-alkyloxy-benzyl-oxopyrimidines as promising anti-influenza virus agents

A series of novel dihydro-alkyloxy-benzyl-oxopyrimidine derivatives were synthesized and evaluated for their activity against influenza virus in Madin-Darby canine kidney cells. Four dihydro-alkyloxy-benzyl-oxopyrimidine derivatives (4a1, 4a2, 4a3, and 4d1) showed potent activity against influenza virus. Among them, compound 4a3 was the most promising lead with broad activity against influenza A (antiviral EC(50) values of 9 and 18 μm for the A/H1N1 and A/H3N2 subtype, respectively) and influenza B viruses (EC(50) : 33 μm). The antiviral mechanism of action of these dihydro-alkyloxy-benzyl-oxopyrimidine derivatives must be quite different from that of the currently approved anti-influenza virus drugs that target the viral M2 or neuraminidase proteins. The dihydro-alkyloxy-benzyl-oxopyrimidine derivatives represent a new avenue for further optimization and development of novel anti-influenza virus agents.     

Patchouli alcohol: in vitro direct anti-influenza virus sesquiterpene in <Emphasis Type="Italic">Pogostemon cablin</Emphasis> Benth.

During the screening of anti-influenza virus substances from traditional herbal medicines, the methanol extract from the leaves of Pogostemon cablin Benth. showed potent in vitro antiviral activity (99.8% inhibition at a concentration of 10 μg/mL) against influenza virus A/PR/8/34 (H1N1). The anti-influenza virus principle was isolated from the hexane-soluble fraction, through solvent fractionation, repeated silica gel column chromatography, and reversed-phase HPLC. The major active principle was a volatile substance that was identified as a sesquiterpene, patchouli alcohol (1), on the basis of its spectral analyses. When anti-influenza virus activity against A/PR/8/34 was evaluated by the plaque forming assay, patchouli alcohol reduced the number of plaques by 75% at 2 μg/mL and 89% at 10 μg/mL. Patchouli alcohol showed dose-dependent anti-influenza virus activity, and its IC₅₀ value was estimated to be 2.635 μM. Although 11 different sesquiterpenes were tested for antiviral activity against influenza virus A/PR/8/34, no or negligible activity was observed except for patchouli alcohol. Patchouli alcohol did not show anti-influenza virus activity against A/Guizhou/54/89 (H3N2), but showed weak activity against B/Ibaraki/2/85 (IC₅₀ = 40.82 μM). Patchouli alcohol did not show inhibitory activity against influenza virus neuraminidase.     

Design and Synthesis of Benzenesulfonamide Derivatives as Potent Anti-Influenza Hemagglutinin Inhibitors

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Design, synthesis, and in vitro biological evaluation of 1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide derivatives as new anti-influenza A agents targeting virus nucleoprotein

The influenza virus nucleoprotein (NP) is an emerging target for anti-influenza drug development. Nucleozin (1) and its closely related derivatives had been identified as NP inhibitors displaying anti-influenza activity. Utilizing 1 as a lead molecule, we successfully designed and synthesized a series of 1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide derivatives as new anti-influenza A agents. One of the most potent compounds, 3b, inhibited the replication of various H3N2 and H1N1 influenza A virus strains with IC(50) values ranging from 0.5 to 4.6 μM. Compound 3b also strongly inhibited the replication of H5N1 (RG14), amantidine-resistant A/WSN/33 (H1N1), and oseltamivir-resistant A/WSN/1933 (H1N1, 274Y) virus strains with IC(50) values in sub-μM ranges. Further computational studies and mechanism investigation suggested that 3b might directly target influenza virus A nucleoprotein to inhibit its nuclear accumulation.     

Alkaloids as the natural anti-influenza virus agents: a systematic review

Alkaloids are a rich source of important chemical compounds which can be used for development of new anti-influenza agents. In this systematic review, we focused on the naturally derived alkaloids and their mechanisms of actions as promising anti-influenza virus agents. The results showed anti-influenza virus activity of 43 alkaloids extracted from plants, fungi, and bacteria. The alkaloids with their inhibitory effect on influenza virus replication and inhibition of inflammation of the lungs can be considered as anti- influenza drugs. Regarding this idea, more comprehensive studies may be required to modify these compounds to increase their effects on influenza virus.     

临床常用中成药的体外抗流感病毒活性评价

本文旨在研究我国临床常用清热解毒中成药的体外抗病毒活性。通过应用已建立的流感病毒神经氨酸酶 (neuraminidase, NA) 抑制剂筛选模型, 评价了33种临床常用中成药的NA抑制活性, 应用已建立的流感病毒诱导的细胞病变效应模型, 对具有NA抑制作用的部分中成药进行了体外抗病毒活性评价。结果表明, 临床常用中成药液体制剂的NA抑制活性普遍较高, 包括双黄连口服液、清开灵口服液、清热解毒口服液和热毒宁注射液, 其中双黄连口服液在细胞水平对于病毒感染所致细胞病变效应 (CPE) 也具有较高抑制活性; 中成药固体制剂中, 双黄连注射粉针的NA抑制活性最高, 而复方鱼腥草片则显示较高的体外抗病毒活性。综合分析表明, 大多数中成药具有一定的NA抑制活性, 但只有部分药物具有明显的体外抗病毒活性, 其活性结果对于中成药的活性物质基础研究和临床用药将具有指导意义。