Ki-67、MMP-9蛋白表达与垂体腺瘤侵袭性的相关性研究

目的 检测细胞核内增殖抗原Ki-67与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在侵袭性、非侵袭性及复发垂体腺瘤中的表达,探讨其与垂体腺瘤侵袭性及肿瘤复发的相关性.方法 免疫组化SP法对86例垂体腺瘤患者标本的Ki-67、MMP-9的表达进行检测.结果 侵袭性垂体腺瘤的Ki-67、MMP-9蛋白表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤(P＜0.01);侵袭性腺瘤复发组Ki-67、MMP-9蛋白表达明显高于侵袭性腺瘤非复发组(P＜0.01),且Ki-67、MMP-9蛋白在垂体腺瘤中表达呈正相关.结论 Ki-67、MMP-9蛋白表达增高与侵袭性垂体腺瘤的发生及术后复发存在相关性,且两者在垂体腺瘤的侵袭性生长中可能起协同作用.     

垂体腺瘤侵袭性与galectin-3蛋白表达及Ki-67标记指数的关系

目的探讨半乳糖凝集素-3（galectin-3）蛋白表达及Ki-67标记指数（Ki-67u）与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法运用免疫组化sP法检测50例标本中galectin-3蛋白的表达及Ki-67LI,分析galectin-3蛋白的表达及Ki-67LI与垂体腺瘤侵袭性的内在关系。结果galectin-3蛋白表达局限于泌乳素（PRL）腺瘤、促肾上腺皮质激素（ACTH）腺瘤及部分多激素分泌型腺瘤,在其他类型垂体腺瘤中表达呈阴性;且即lectin-3在上述类型侵袭性腺瘤中的表达水平（galectin-3计分为3,264＋1．066）明显高于非侵袭性腺瘤（gaIectin-3计分为1．613±0．850）（P〈0．01）。Ki-67LI在侵袭性组和非侵袭性组分别为2．754±1．029和1．692±0：858,两组有显著性差异（P〈0．01）。在表达galectin-3蛋白的垂体腺瘤中其表达水平与Ki-67LI之间存在正相关性（r=0．916,P〈0．01）。结论在PRL、ACTH腺瘤及部分多激素分泌型腺瘤中,galectin-3蛋白的表达与Ki-67LI呈明显正相关性,同时检测二者可以作为评价此类型垂体腺瘤侵袭性的重要参考指标之一。     

Nucleostemin和Ki-67在垂体腺瘤组织中的表达及其临床意义

目的 研究nucleostemin基因和Ki-67抗原在垂体腺瘤中的表达,分析nucleostemin基因在垂体腺瘤细胞增殖及肿瘤发生和发展中的作用. 方法 收集垂体腺瘤手术标本71例,采用半定量RT-PCR方法检测垂体腺瘤标本中nucleostemin mRNA的表达情况,采用免疫组化方法检测垂体腺瘤石蜡切片中Ki-67抗原的表达情况.同时收集相关临床资料. 结果 本组71例垂体腺瘤手术标本均有nucleostemin mRNA表达.非侵袭性垂体腺瘤和侵袭性垂体腺瘤中nucleostemin mRNA、Ki-67标记指数(Ki-67LI)表达差异有统计学意义(P＜0.05).复发组与未复发组中Ki-67LI表达差异有统计学意义(P＜0.05).Nucleostemin mRNA表达水平与Ki-67LI呈正相关关系(r=0.237,P＜0.05). 结论 Nucleostemin基因在人垂体腺瘤的侵袭性行为中发挥重要作用,其表达增高和Ki-67表达水平升高之间存在正相关,二者可以作为判断垂体腺瘤侵袭性和预测复发的有效临床检测指标.     

垂体腺瘤细胞形态变化及Ki-67、MMP-9蛋白表达与肿瘤侵袭性的临床病理研究

目的 研究侵袭性垂体腺瘤病理形态学变化特征及细胞核内增殖抗原Ki-67、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在侵袭性、非侵袭性腺瘤中的表达,探讨细胞形态变化与蛋白表达相关性及与肿瘤侵袭性的影响.方法 分析2003年1月至2011年12月手术治疗的垂体腺瘤患者手术标本125例,依据是否有侵袭性分为两组,通过光镜、电镜观察病理形态学变化特征及免疫组化二步法检测Ki-67、MMP-9蛋白表达.结果 侵袭性组瘤细胞高核质比、多细胞性、核异型性、出现核仁等病理形态学特征发生率明显高于非侵袭性组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；电镜在侵袭性组观察到核异型及核仁边集现象.同时发现侵袭性组Ki-67、MMP-9蛋白表达明显高于非侵袭性组(P＜0.01),差异有统计学意义；且细胞形态变化与Ki-67、MMP-9蛋白表达变化呈正相关.结论 垂体腺瘤Ki-67、MMP-9蛋白表达增高与肿瘤侵袭性存在相关性,细胞病理形态学变化对肿瘤侵袭性的诊断具有重要的参考价值.     

LRIG2蛋白表达与人垂体腺瘤侵袭性的研究

目的探索研究LRIG2蛋白表达水平与人垂体腺瘤侵袭性的相关性。方法采用免疫组织化学染色法检测159例垂体标本（8例正常人垂体标本,151例人垂体腺瘤标本）中LRIG2和MMP-9的表达水平,并进行相关性分析。结果LRIG2、在正常人垂体中无阳性反应,LRIG2蛋白表达水平在侵袭性垂体腺瘤比非侵袭性垂体腺瘤显著增高（P〈0.001）,且LRIG2蛋白与MMP-9的表达水平呈正相关（r=0.698,P〈00.001）。结论LRIG2可能作为一个新的垂体腺瘤侵袭性预测指标,检测LRIG2表达水平可指导临床评价垂体腺瘤的侵袭性及制定个体化治疗方案。     

肝癌缺失基因-1在垂体腺瘤中的表达与腺瘤临床病理特征的关系

目的 确定肝癌缺失基因-1 (DLC-1)在人垂体腺瘤巾的表达水平,评估该水平与腺瘤临床病理特征的关联. 方法 选取上海长征医院神经外科自2006年8月至2008年10月间手术中获得的84例垂体腺瘤组织和6例尸检时获得的正常人垂体组织.利用免疫组织化学染色法研究标本中DLC-1、Ki-67的蛋白表达;实时荧光定量PCR的方法研究标本中DLC-1 mRNA表达.结果免疫组织化学染色结果提示D LC -1在垂体腺瘤巾表达减少,Ki-67在垂体腺瘤巾表达增多;Pearson相关分析提示二者呈负相关(r=-0.764,P=.001).实时荧光定量PCR提示DLC-l mRNA在垂体腺瘤中表达减少,且在侵袭性垂体腺瘤组织中的表达水平明显低于非侵袭性垂体腺瘤,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 DLC-1的表达下调可能跟垂体腺瘤侵袭性生长有关,可作为分子治疗的新靶点.     

VEGF、PCNA、Ki-67、P53表达与垂体腺瘤侵袭性的相关研究

目的 研究VEGF、PCNA、Ki-67、P53在垂体腺瘤中的表达,探讨其与垂体腺瘤侵袭性的关系.方法 采用SP免疫组化技术,检测45例垂体腺瘤中VEGF、PCNA、Ki-67、P53的表达,并计数MVD,结合影像、手术及病理结果等进行统计学分析.结果 (1)垂体腺瘤中VEGF、PCNA、P53表达在非侵袭性与侵袭性组之间差异有统计学意义(P＜0.05),Ki-67在非侵袭性与侵袭性组之间无统计学意义(χ2=0.020,P＞0.05);(2)垂体腺瘤中VEGF、MVD的表达与垂体腺瘤病理分型之间有一定关系,在垂体腺瘤PRL病理型组中有统计学意义(χ2=9.396,P＜0.05),PCNA、P53、Ki-67的表达在病理分型PRL、GH组中无统计学意义.结论 (1)VEGF、PCNA、P53的表达在非侵袭性与侵袭性组之间有统计学意义,可作为判断垂体腺瘤侵袭性的重要指标;Ki-67的表达在非侵袭性与侵袭性组之间无统计学意义,Ki-67更多地反映恶性肿瘤的增殖性及预后;(2)VEGF、MVD在垂体腺瘤PRL病理型组中有统计学意义,PCNA、P53、Ki-67在病理分型PRL、GH组中无统计学意义,提示血管密度的改变不能完全代表垂体腺瘤的侵袭性,或者仅在垂体腺瘤某些病理型中可以代表一定的侵袭性.     

垂体腺瘤中瘦素的表达及临床意义

目的 检测瘦素在垂体腺瘤中的表达并探讨其与肿瘤侵袭性和增殖能力之间的关系.方法 收集上海第二军医大学附属长征医院神经外科自2007年2月至10月手术切除的61例垂体腺瘤标本及患者临床资料,应用免疫组化方法 检测瘦素和Ki-67在垂体腺瘤组织中的表达.结果 本组垂体腺瘤中瘦素阳性表达率为34.4%(21/61);瘦素在正常垂体组织中的阳性表达率高于垂体腺瘤;瘦素染色阳性组的Ki-67指数、肿瘤直径低于瘦素染色阴性组;瘦素染色阳性组非侵袭性垂体腺瘤表达率高于瘦素染色阴性组.差异均有统计学意义(P<0.05).结论 与正常垂体组织相比,垂体腺瘤中瘦素的表达下降;垂体腺瘤中瘦素的表达与垂体腺瘤的大小、侵袭性、增殖系数有关,而与患者的性别、年龄等无关.     

PTTG、p16和cyclinD1的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系

目的通过对垂体腺瘤中垂体瘤转化基因(pituitarytumortransforminggene,PTTG)、周期素依赖激酶抑制因子p16(cyclin-de-pendentkinaseinhabitor,p16Ink4)mRNA和蛋白以及细胞周期素D1(cyclinD1)蛋白表达的检测和相关性比较,探讨PTTG、p16和cyclinD1的表达与垂体腺瘤细胞周期调控和侵袭性之间的关系。方法将30例垂体腺瘤手术标本分为侵袭组和非侵袭组,采用RT-PCR法检测PTTG和p16mRNA的表达,免疫组化检测PTTG、P16和cyclinD1蛋白的表达,分析侵袭组和非侵袭组PTTG、p16和cyclinD1表达水平的差异和相关性。结果在垂体腺瘤中,p16mRNA表达缺失或低下的发生率为73.3%,以p16mRNA缺失和表达分组,PTTGmRNA的表达水平在垂体腺瘤p16mRNA缺失组和表达组之间无显著性差异;侵袭组垂体腺瘤的PTTG、cyclinD1蛋白表达较非侵袭组显著性增高;且二者表达程度呈正相关;P16蛋白的表达在侵袭组垂体腺瘤显著减低,并与PTTG和cyclinD1蛋白表达程度呈负相关。结论p16mRNA在垂体腺瘤表达的缺失或低下与垂体腺瘤侵袭性无关。PTTG、p16和cyclinD1蛋白表达的差异与细胞周期调控相关,可作为垂体腺瘤侵袭性的评估指标。     

hTERT的表达与垂体腺瘤侵袭性和增殖能力的关系

目的本研究利用免疫组化方法检测人端粒酶逆转录酶（hTERT）在垂体腺瘤中的表达,并探讨其与肿瘤侵袭性和增殖能力之间的关系。方法收集我科手术切除的61例垂体腺瘤标本及临床资料,应用免疫组化方法检测hTERT和Ki-67在垂体腺瘤中的表达。结果本组61例垂体瘤中,hTERT总阳性率27.9%（17/61）。其中侵袭性垂体腺瘤hTERT阳性率明显高于非侵袭组;hTERT阳性表达组的平均年龄低于阴性表达组;阳性表达组的平均ki-67标记指数（ki-67LI）、肿瘤直径均高于阴性表达组。结论hTERT的表达与患者的年龄、肿瘤直径、侵袭性、增殖指数相关,与患者性别和肿瘤亚型无关,表明hTERT阳性的肿瘤生长速度较快,增殖能力较强。     

Galectin-3在垂体腺瘤中的表达及其与肿瘤侵袭性的关系

目的探讨Galectin-3表达与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法采用任祖渊关于侵袭性垂体腺瘤的判定标准,将50例垂体腺瘤标本分为侵袭性组(24例)与非侵袭组(26例);运用免疫组化SP法检测标本中Galectin-3蛋白的表达情况。结果Galectin-3蛋白表达局限于PRL型、ACTH型腺瘤及部分多激素分泌型腺瘤,在其他类型垂体腺瘤中表达呈阴性;Galectin-3在上述类型侵袭性垂体腺瘤中的表达水平(3.264±1.066)明显高于非侵袭性垂体腺瘤(1.613±0.850)(P<0.01)。结论Galectin-3可能参与了垂体腺瘤的侵袭性生长过程,可以作为评价这些类型腺瘤侵袭性的有效指标。     

侵袭性垂体腺瘤smac,XIAP,caspase-3的表达

目的 探讨凋亡基因XIAP,caspase-3,smac与侵袭性垂体腺瘤侵袭发生的关系及三者之间的相关性.方法 59例垂体腺瘤手术标本按侵袭性垂体腺瘤综合判定方法 分为侵袭组和非侵袭组,采用免疫组化检测XIAP,caspase-3和smac蛋白的表达,RT-PCR法检测XIAP,caspase-3和smac mRNA的表达,分析侵袭组和非侵袭组XIAP,caspase-3和smac表达水平的差异和相关性.结果 59例垂体瘤患者中,31例为侵袭性垂体腺瘤,28例为非侵袭性垂体腺瘤.,侵袭性垂体腺瘤组的XIAP蛋白和mRNA表达均较非侵袭性腺瘤组增高,而caspase-3和smac蛋白和mRNA表达较非侵袭性腺瘤组降低.Pearson相关分析显示:侵袭性腺瘤组中caspase-3和smac mRNA的表达成正相关(r=0.50,P＜0.01);caspase-3与XIAP mRNA表达呈负相关(r=-0.69,P＜0.01);smac与XIAP mRNA表达呈负相关(r=-0.56,P＜0.01).非侵袭性垂体腺瘤组中XIAP,caspase-3和smac mRNA的表达无明显相关性.结论 XIAP,caspase-3,smac三者相互协同作用,导致垂体腺瘤侵袭性增强,三者可以作为垂体腺瘤侵袭性的有效参考指标.     

AIP基因突变与垂体腺瘤侵袭性的相关分析

目的探讨垂体腺瘤中芳烃受体影响蛋白（AIP）基因的突变与垂体腺瘤侵袭性的相关性。方法选取病理证实的垂体腺瘤标本58例,按照Knosp分级分为侵袭性（26例）和非侵袭性（30例）垂体腺瘤,另选取正常成人尸头中垂体4例作为对照。对所有标本进行DNA提取、PCR扩增及DNA测序。结果58例标本中AIP基因共发现3个突变位点,分别为Exon4中的一处C突变为T和Exon6中的两处G突变为C;28例侵袭性垂体腺瘤中有12例标本发生突变,突变率为42．8％;30例非侵袭性垂体腺瘤中有5例标本发生突变,突变率为16．7％;正常垂体组织中没有发现突变。侵袭性垂体腺瘤突变率明显高于非侵袭性垂体腺瘤（P〈0．05）和正常垂体组织（P〈0．05）,而后两者无统计学差异（P〉0．05）。结论侵袭性垂体腺瘤中AIP基因突变率明显高于非侵袭性垂体腺瘤,这提示AIP基因的突变与垂体腺瘤侵袭性存在相关性。     

PTTG、MMPs、VEGF在侵袭性垂体腺瘤中的表达及其意义

目的研究垂体瘤转化基因（PTTG）蛋白、基质金属蛋白酶（MMPs）和血管内皮生长因子（VEGF）在垂体腺瘤中的表达及其相关性,以及它们与垂体腺瘤生物学行为的关系。方法垂体腺瘤组织标本50例,其中侵袭性26例,非侵袭性24例,利用免疫组化Envision二步法检测并分析比较PTTG、MMP-2、MMP-9及VEGF在侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤中的表达。结果侵袭性垂体腺瘤中PTTG、MMP-2、MMP-9及VEGF的表达均高于非侵袭性垂体腺瘤（P〈0.05）;在侵袭性垂体腺瘤中PTTG和VEGF与MMP-2、MMP-9的表达水平均呈正相关（P〈0.01）。结论垂体腺瘤的侵袭性与PTTG、MMPs、VEGF的过度表达有关,PTTG、MMPs可作为辅助诊断侵袭性垂体腺瘤的一项生物学指标。     

垂体腺瘤MRI Knosp分级与Ki-67、p53、MMP-9的相关性分析

目的检测增殖细胞核抗原Ki67(Ki-67)、抑癌基因p53(p53)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在侵袭性及非侵袭性垂体瘤中的表达变化,探讨它们与Knosp分级的相关性。方法选用垂体瘤179例,根据Knosp分级分为侵袭性组(n=91)和非侵袭性组(n=88),应用免疫组化方法检测标本中Ki-67、p53及MMP-9的表达情况。结果 p53、Ki-67和MMP-9在Knosp分级Ⅲ级以上组中显著增高(P0.01)。结论 Ki-67、p53和MMP-9表达与Knosp分级呈正相关。     

垂体腺瘤中MMP-9与VEGF的表达及其与侵袭性的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与血管内皮生长因子(VEGF)在垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法应用免疫组化染色法和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测侵袭性(20例)和非侵袭性(10例)垂体腺瘤组织标本中MMP-9与VEGF的表达,分析二者与垂体腺瘤侵袭性的关系及二者的相关性。结果侵袭性垂体腺瘤组MMP-9、VEGF的蛋白及mRNA表达均较非侵袭性腺瘤组显著增高(P<0.01)。在蛋白水平,侵袭性腺瘤组中MMP-9与VEGF表达水平无显著性相关;在mRNA水平,侵袭性腺瘤组中MMP-9与VEGF表达水平成正相关(P<0.05)。结论侵袭性垂体腺瘤的生物学行为与MMP-9基因表达增高及血管生成正调节因子VEGF表达上调有关。MMP-9与VEGF在新生血管形成过程中存在着内在联系。     

miR-134在无功能垂体腺瘤中的表达及其与肿瘤增殖侵袭能力的关系

目的 检测miR-134在正常垂体组织和各垂体腺瘤亚型中的表达情况,分析其表达水平与无功能垂体腺瘤(NFPA)增殖侵袭能力的相关性.方法 收集垂体腺瘤标本52例(NFPA33例,PRL腺瘤5例,GH腺瘤9例,ACTH腺瘤5例)和尸检正常腺垂体4例及临床相关病例资料,利用免疫组织化学、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)等实验技术检测miR-134、MEG3和Ki-67等在各标本中的表达量,并结合病例资料分析数据.结果 miR-134在NFPA中表达水平明显低于其他类型垂体腺瘤和正常腺垂体(P＜0.01);并且miR-134的表达水平与NFPA患者发病年龄、肿瘤细胞Ki-67阳性率及肿瘤侵袭性呈负相关(P＜0.01).结论 miR-134表达下调可能是NFPA肿瘤发生及肿瘤呈侵袭样生长的重要原因之一;miR-134有望成为用于NFPA诊疗的新靶点.     

细胞周期抑制蛋白P16、P27表达与垂体腺瘤增殖细胞核抗原的关系

目的:探讨P16、P27与增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达的关系。方法:应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连结法(SP法)检测43例侵袭性垂体腺瘤和37例非侵袭性腺瘤的P16、P27和PCNA蛋白表达水平,分析P16、P27蛋白表达水平与PCNA蛋白表达之间的相关性。结果:垂体侵袭腺瘤P16、P27蛋白表达较非侵袭组明显减低;复发组P16蛋白表达的阳性率与非复发组之间差异无统计学意义,P27蛋白表达非复发组减低,差异有统计学意义。结果提示在垂体腺瘤发生过程中三者的表达水平可能具有一定程度的相关性。结论:P16、P27蛋白表达异常与侵袭性垂体腺瘤的PCNA有关。     

PTTG、bFGF和MMP-9的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系

目的通过对垂体瘤转化基因（PTTG）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）mRNA和蛋白在垂体腺瘤表达水平的检测和相关性分析，探讨PrTG、bFGF和MMP-9的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法30例垂体腺瘤手术标本分为侵袭组和非侵袭组，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测PTTG、bFGF和MMP-9mRNA的表达，免疫组化检测PTTG、bFGF和MMP-9蛋白的表达，分析侵袭组和非侵袭组PTTG、bFGF和MMP-9mRNA和蛋白的表达差异及三者之间的相关性。结果侵袭组垂体腺瘤PTTG、bFGF和MMP-9mRNA和蛋白表达均较非侵袭组增高，差异有显著性意义（P〈0．01）。相关性分析显示，PTTG、bFGF与MMP-9mRNA和蛋白表达相互之间均呈正相关（P〈0．01）。结论结合本实验结果及文献资料，我们认为PTTG→bFGF→MMP-9→肿瘤细胞外基质屏障突破这一调节通路可能是垂体腺瘤侵袭性产生的重要机制之一。     

MMP-9、HPA及CD34在侵袭性垂体腺瘤中表达的研究

目的检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、乙酰肝素酶(HPA)及CD34在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中的表达,探讨其与肿瘤侵袭发生的关系及它们之间的相关性。方法用免疫组化SP法和RT-PCR方法对63例垂体腺瘤患者标本的MMP-9、HPA及CD34的表达进行检测,记数CD34标记的肿瘤内微血管密度(MVD)。结果63例标本中,34例为侵袭性垂体腺瘤,29例为非侵袭性垂体腺瘤,免疫组化显示,侵袭性垂体腺瘤的MMP-9和HPA阳性表达率及强阳性率均高于非侵袭性垂体腺瘤(P均<0.01);侵袭性垂体腺瘤中微血管密度(MVD)也明显高于非侵袭性垂体腺瘤(P(0.01)。RT-PCR法显示,侵袭性垂体腺瘤组MMP-9及HPAmRNA的表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤组(P均<0.01);侵袭性腺瘤组中MMP-9与HPAmRNA的表达成正相关(r=0.65,P<0.05),非侵袭性腺瘤组中MMP-9与HPAmRNA的表达无明显相关性(r=-0.32,P>0.05)。结论MMP-9、HPA高表达及高MVD与垂体腺瘤的侵袭性密切相关。MMP-9、MVD和HPA可以作为判别垂体腺瘤侵袭性的有效参考指标。在肿瘤侵袭过程中HPA可能与MMP-9的产生有关。