西黄丸调节MEKK1/SEK1通路抑制小鼠乳腺癌生长机制研究

目的研究西黄丸抑制4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤的生长及其可能的发生机制。方法建立4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型,以西黄丸低、中、高剂量ig给药14 d,剥离肿瘤组织称重,TUNEL染色检测肿瘤细胞的凋亡,Real-time PCR法检测肿瘤组织中MEKK1和SEK1 mRNA表达,免疫荧光染色法和Western Blot法检测肿瘤组织中MEKK1和SEK1蛋白表达。结果与阴性对照组比较,给药组肿瘤体积及质量随西黄丸剂量的升高而降低;TUNEL染色显示凋亡的肿瘤细胞增加;Real-time PCR显示肿瘤组织中MEKK1和SEK1 mRNA表达升高;免疫荧光染色和Western Blot显示肿瘤组织中MEKK1和SEK1蛋白表达水平上调;以上结果均与西黄丸呈剂量依赖性,P 0.05具有统计学差异。结论西黄丸可能通过促进4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤的生长,其机制可能与西黄丸上调4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤组织中MEKK1、SEK1 mRNA和蛋白表达有关。     

维康颗粒对乳腺癌小鼠肿瘤相关性疲劳的影响及代谢机制研究

目的探讨维康颗粒(Weikang Granule,WG)对乳腺癌小鼠肿瘤相关性疲劳的影响及代谢机制。方法将40只成功接种4T1乳腺肿瘤细胞的小鼠分为肿瘤对照TC组(生理盐水灌胃,20 m L/kg,1次/日)、维康颗粒(WG)组、紫杉醇(PTX)组、维康颗粒+紫杉醇(WG+PTX)组,每组10只,给药组分别给予相应WG(6g/kg,灌胃,1次/日)及PTX(10 mg/kg,腹腔注射,隔日1次),连续干预21日。观察干预前及干预第10、20日力竭游泳时间。干预结束后取血,应用核磁共振氢谱(1H-NMR)技术获取小鼠代谢指纹图谱信息,采用PCA、PLSDA、OPLS-DA进行数据处理,观察各组血浆差异代谢物。结果与TC组比较,PTX组力竭游泳时间减少(P0.01),瓜氨酸水平升高,肌醇、磷酸胆碱、异柠檬酸、甘油磷酸酯、亚油酸、谷氨酰胺、辅酶A、天冬氨酸、丝氨酸、高半胱氨酸、赤藓糖水平下降(P0.01,P0.05);WG组力竭游泳时间延长(P0.01,P0.05),甘油磷酸酯水平升高(P0.01)。与PTX组比较,WG+PTX组力竭游泳时间延长(P0.01),神经酸、辅酶A、磷酸烯醇丙酮酸、肌醇、赤藓糖水平升高(P0.01,P0.05)。结论维康颗粒具有减轻化疗相关性疲劳的作用,其机制与促进ATP生成,并加强磷酸戊糖途径、脂肪酸代谢、糖异生相关。     

西黄丸对乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤组织凋亡及相关因子表达的影响

目的:探讨西黄丸对乳腺癌细胞株MDA-MB-435移植瘤小鼠肿瘤生长及肿瘤组织凋亡的影响.方法:裸鼠皮下注射人乳腺癌细胞株MDA-MB-435建立肿瘤模型,35只荷瘤小鼠随机分为模型组、环磷酰胺组、西黄丸高剂量组、西黄丸中剂量组、西黄丸低剂量组,连续给药3周后脱颈椎处死,进行瘤体直径、瘤质量及脾脏指数的测定;采用HE染...     

逍遥散合八珍汤对自发乳腺癌小鼠肿瘤生长的影响及分子机制

目的:研究逍遥散合八珍汤对自发乳腺癌小鼠肿瘤生长的影响及分子机制.方法:自发乳腺癌模型随机分成模型组,紫杉醇组,逍遥散合八珍汤低、中、高剂量组各10只,给药直至濒死期;另设正常组(未发瘤)10只,灌胃0.9％氯化钠溶液;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组肿瘤组织形态,Western Blot法分析肿瘤组织中丝裂原激...     

葡萄籽提取物抑制小鼠移植性乳腺癌生长的实验研究

目的:观察葡萄籽提取物(GSE)对小鼠移植性乳腺癌的抑瘤作用.方法:MTT法检测GSE在体外对小鼠乳腺癌细胞株的生长抑制作用;皮下注射法建立小鼠荷瘤动物模型,灌胃给药,分组为空白对照组、模型组及GSE 50、100 mg/kg组,灌胃给药5次/周,共4周;肿瘤病理切片做HE染色,并做免疫组化检测增殖细胞核抗原的表达情况,TUNEL试剂盒检测肿瘤组织凋亡情况.结果:(1)GSE在体外能抑制小鼠肿瘤细胞的增殖,作用有剂量依赖性(P＜0.05).(2)与模型组相比,50 mg/ kg和100 mg/kg GSE组小鼠的肿瘤抑制率分别为34.78%和68.12%.(3)GSE对模型小鼠肝功能指标有一定改善作用.(4)免疫组化显示,GSE降低肿瘤组织中增殖核抗原PCNA的表达,同时TUNAL法检测肿瘤组织中凋亡细胞发现,GSE诱导肿瘤组织细胞发生凋亡.结论:葡萄籽提取物通过抑制肿瘤增殖和促进肿瘤组织的细胞凋亡而抑制小鼠乳腺癌细胞及荷瘤小鼠肿瘤的生长,且对荷瘤小鼠肝功能有一定的保护作用.     

熊果酸抑制肿瘤生长机制研究进展

熊果酸广泛分布于天然植物中,具有抑制肿瘤细胞增殖、增强药物毒性、诱导肿瘤自噬及凋亡、抗侵袭和转移、肿瘤药物增敏、逆转肿瘤细胞对化疗药物耐药等多个方面抑制肿瘤的作用的中药单体。近期研究表明,熊果酸衍生物可以通过多种途径抑制肿瘤细胞的活性,且能降低对正常细胞的毒副作用,是一种有效的化学治疗和化学预防药物。熊果酸作为一种理想的天然化疗药物,其高效低毒抗肿瘤作用,为临床发展新药物带来希望。     

西黄丸含药血清对人乳腺癌细胞生长的影响

目的研究西黄丸含药血清对人乳腺癌细胞系(MCF-7)生长及其细胞周期分布的影响。方法应用MTT比色法检测肿瘤细胞活性,流式细胞仪分析细胞周期相对分布。结果西黄丸含药血清对人乳腺癌细胞系(MCF-7)有较强的抑制作用,其抑制率与含药血清浓度呈直线相关。流式细胞仪周期分析结果显示含药血清处理24 h,S期细胞比例增加,G2/M期细胞减少;处理48 h后,G0/1期细胞增多,S期细胞减少。结论西黄丸含药血清可抑制人乳癌细胞系(MCF-7)细胞生长,并可干扰其细胞周期。     

竹节参总皂苷抑制小鼠肿瘤生长的实验研究

目的研究竹节参总皂苷对小鼠肿瘤模型的影响。方法以小鼠移植性肉瘤和腹水瘤为模型,观察竹节参总皂苷对小鼠肿瘤生长的抑制作用及对荷瘤小鼠生命延长期的影响。结果竹节参总皂苷能明显抑制小鼠移植性肉瘤S180的生长,延长H22腹水小鼠的生存时间。结论竹节参总皂苷具有较显著的抗肿瘤作用。     

西黄丸干预大鼠乳腺癌癌前病变的效果及机制研究

研究西黄丸对乳腺癌癌前病变大鼠干预作用及机制。48只健康雌性大鼠随机选8只设为空白组,其余40只采用7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)联合雌、孕激素建立乳腺癌癌前病变模型。将模型复制成功的大鼠随机分为模型组、他莫昔芬组(1.8 mg·kg^-1·d^-1)以及西黄丸低(0.3 g·kg^-1·d^-1)、中(0.6 g·kg^-1·d^-1)、高(1.2 g·kg^-1·d^-1)剂量组。给药30 d后,HE染色观察内脏、乳腺组织病理变化,计算脏器指数,ELISA法检测血清雌二醇(estradiol, E₂)、孕酮(progesterone, P)含量,免疫组化法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor 2,FGF2)蛋白表达,Western blot法检测VEGF、血...     

西黄丸对乳腺癌肿瘤微环境调控作用的研究进展

西黄丸是治疗乳腺癌的传统名方。近年来研究发现西黄丸可以通过干预免疫细胞和炎症因子,调节雌激素及其受体水平,抑制VEGF和MMP-9表达等途径来调控乳腺癌的肿瘤微环境。但目前有关西黄丸调控乳腺癌肿瘤微环境的研究还存在诸多不足,今后需进一步多靶点、多角度探讨西黄丸调控肿瘤微环境的作用机制,为临床应用提供有力的依据。     

薏苡仁油抑制三阴性乳腺癌生长的代谢组学研究

目的基于LC-MS考察薏苡仁油干预三阴性乳腺癌原位荷瘤小鼠肿瘤生长的代谢组学情况。方法建立乳腺癌原位荷瘤小鼠模型,随机分为正常对照组、模型组和薏苡仁油给药组,薏苡仁油给药组灌胃给予薏苡仁油(7.5 mL·kg~(-1)·d~(-1)),连续灌胃给药14 d后,处死小鼠,取瘤组织并保留各组血清。HPLC-LTQ-Orbitrap Elite液质联用技术检测各组小鼠血清中的代谢变化并鉴定差异性代谢物。结果薏苡仁油显著抑制4T1乳腺癌细胞的体内生长(P0.05),正常对照组、模型组及薏苡仁油给药组小鼠的血清代谢产物呈现不同的分布,通过正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA),找到正常对照组和模型组、模型组与薏苡仁油给药组,分别比较组间变量权重(VIP)均1、P0.05的差异代谢物。与正常组比较,有16种代谢物在模型组显著变化,包括孕烷三醇、溶血磷脂[18∶3(9Z,12Z,15Z)]、溶血磷脂乙醇[0∶0/22∶6(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)]、溶血磷脂[22∶5(7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)]、溶血磷脂[22∶4(7Z,10Z,13Z,16Z)]、丙酮酸、2,6-二氨基-4-羟基-5-N-甲基甲酰胺基嘧啶、N-乙酰基-L-苯丙氨酸、十七烷酸、油酸、硬脂酸、花生四烯酸、二高-γ-亚麻酸、乙酸视黄酯、6-羟基-5-甲氧基吲哚葡糖苷酸、1-硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺,其中代谢物N-乙酰基-L-苯丙氨酸水平提高,其他代谢物水平降低,并在薏苡仁油给药后这些差异代谢物均有显著回调趋势(P0.05)。结论薏苡仁油可能通过调控三阴性乳腺癌小鼠体内的花生四烯酸代谢、不饱和脂肪酸的生物合成、戊糖和葡萄糖醛酸的相互转化以及丙酮酸代谢等途径发挥抗肿瘤作用。     

石见穿提取物通过阻断血管生成抑制肿瘤生长的研究

目的:观察石见穿提取物对移植性肿瘤生长的抑制作用,并对其可能机制进行研究。方法:采用肝癌H22小鼠移植性肿瘤模型。小鼠右侧腋下接种肝癌H22细胞后,第2天随机分为5组,即模型组、石见穿提取物高、中、低(40,10,2.5 g.kg-1)剂量组和阳性药环磷酰胺(CTX)对照组。给药10 d后,于第11天称体重,处死小鼠剥离瘤块并称重,计算抑瘤率,免疫组织化学方法检测各组肿瘤组织中VEGF的表达和微血管密度(MVD)。另结合肝癌H22鸡胚尿囊膜移植瘤模型,建模后第2天尿囊腔给药,于第6天观察各组鸡胚存活情况及各组存活鸡胚移植瘤(以肿瘤直径2 mm为成瘤阳性)及血管的生长情况。结果:与模型组比较,石见穿提取物高、中、低剂量组的抑瘤率分别为26.44%(P<0.05),42.28%(P<0.01),32.59%(P<0.05),并可显著降低肝癌H22小鼠移植性肿瘤组织中VEGF的表达和MVD(P<0.01)。此外肝癌H22鸡胚尿囊膜移植瘤模型试验结果显示石见穿提取物可抑制肿瘤血管的生成,其中低剂量组(6.25 g.L-1)对肿瘤血管生成的抑制作用最为明显,血管抑制率为50.67%(P<0.01)。结论:石见穿提取物对肝癌H22小鼠移植性肿瘤的生长具有抑制作用,这种作用可能是通过下调肿瘤组织中VEGF表达和MVD,阻断肿瘤血管生成而发挥的。     

四君子汤抑制移植性原发性肝癌小鼠肿瘤生长的实验研究

目的 观察四君子汤对移植性原发性肝癌小鼠肿瘤生长的影响.方法 30只移植性原发性肝癌小鼠随机分为模型组、5 - FU组及四君子汤组(简称四君组),每组10只.模型组和四君组小鼠分别给予蒸馏水和四君子汤灌胃,每天1次,连续给药10 d;5 -FU组隔天给予5- FU腹腔注射.观察各组小鼠的体质量、瘤重、脾重、肿瘤细胞凋亡、细胞周期、表观扩散系数( ADC)及血清血管内皮生长因子(VEGF).结果 小鼠体质量和去瘤体质量比较,四君组显著高于其余两组(P＜0.01).比较瘤重和肿瘤指数,四君组显著低于模型组(P＜0.01).抑瘤率比较,5 - FU组(54.67％)＞四君组(17.81％).脾脏重量及脾脏指数比较,四君组显著高于模型组和5 - FU组(P＜0.01).细胞凋亡比较,四君组显著高于模型组(P＜0.01).比较S期细胞,5 - FU组显著低于其余两组(P＜0.01).G0 - G1期比较,四君组显著高于模型组(P＜0.05),低于5 - FU组(P＜0.05).G2 -M期各组比较差异无统计学意义(P＞0.05).肿瘤ADC及血清VEGF比较,四君组低于模型组(P＜0.01),高于5 - FU组(P＜0.01).小鼠肿瘤ADC值与血清VEGF水平呈正相关(r=0.873,P＜0.01),与细胞凋亡呈负相关(r=-0.284,P＜0.05).结论 四君子汤对小鼠移植性原发性肝癌的作用机制在于促进肿瘤细胞的凋亡,影响细胞周期,抑制血清VEGF的表达;肿瘤实质的ADC值与实验室检查存在一定相关性,对于小鼠肝癌模型肿瘤生长情况的评定具有一定指导意义.     

基于网络药理学探讨西黄丸抑制三阴性乳腺癌关键靶点及免疫学机制

目的:利用网络药理学手段探讨西黄丸抑制三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)的关键分子靶点及其免疫学机制.方法:利用TCMSP数据库对西黄丸组分药物作用靶点进行筛选,OMIM数据库、Genecard数据库以及TCGA数据库用于筛选三阴性乳腺癌的病理靶点,使用STRING在线...     

莪术油抑制小鼠Lewis肺癌生长机制的探讨

目的建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,探讨莪术油对移植瘤生长、转移及血管内皮生长因子的影响。方法以Lewis肺癌荷瘤小鼠为研究对象,随机均分为生理盐水组与高、中、低剂量莪术油治疗组,分别于接种第7天起予莪术油、0．9％氯化钠溶液腹腔注射,每日1次,连续7次。检测莪术油对移植瘤的抑制率,并用免疫组化和western blot检测莪术油对荷瘤小鼠血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。结果莪术油处理15天后莪术油对Lewis肺癌荷瘤小鼠表现出明显抑瘤作用,其高、中、低剂量抑瘤率分别为85．0％,75．0％,51．0％。免疫组化及westernblot结果显示,莪术油可有效抑制肺癌转移,能够下调VEGF的表达。结论莪术油具有抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤生长,抑制肿瘤血管生成的作用,其作用机制可能与下调VEGF表达有关。     

海藻玉壶汤对小鼠胸腺淋巴瘤生长抑制的机制研究

目的:研究海藻玉壶汤对小鼠胸腺淋巴瘤生长抑制的机制。方法:将N-甲基亚硝基脲诱导的胸腺淋巴瘤经裸小鼠移植成功后接种到小鼠皮下建立小鼠胸腺淋巴瘤移植模型,采用近期疗效和远期预后评价抗肿瘤效果。近期疗效,在模型建立同时用海藻玉壶汤20 g.kg-1ig给药,每日1次,连续5周,末次给药后次日检测肿瘤大小、肿瘤血流速度、瘤组织黏度、瘤组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制物1(TIMP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、Fas含量、探讨其肿瘤生长抑制机制。远期预后,将海藻玉壶汤按人等效日剂量加入到小鼠24 h量的饮水中,每日更换1次,直至实验结束,记录每只小鼠的存活周数。另以治疗肿瘤剂量海藻玉壶汤给小鼠连续灌胃2周后分离小鼠血清,将血清作用于小鼠胚肺成纤维细胞L929及小鼠脾淋巴细胞,检测含药血清对细胞增殖和对L929成纤维细胞Ⅰ-Ⅳ胶原分泌的影响。结果:近期治疗效果评价,模型组小鼠瘤重为(2.48±0.42)g,海藻玉壶汤20 g.kg-1组小鼠瘤重为(0.79±0.48)g,肿瘤抑制率达68.1%。远期预后评价,未治疗荷瘤小鼠中位存活时间为11周,而经海藻玉壶汤治疗的小鼠中位存活时间为26周。机制研究发现,海藻玉壶汤能降低肿瘤血流速度、瘤组织黏度,降低TIMP-1,TGF-β1,VEGF,bFGF含量,升高瘤组织MMP-9,MMP-2和Fas含量。另外,海藻玉壶汤含药血清能促进小鼠脾淋巴细胞增殖,抑制L929成纤维细胞增殖及Ⅰ-Ⅳ胶原分泌。结论:海藻玉壶汤能阻止小鼠胸腺淋巴瘤生长,其机制与调节肿瘤微环境中基质降解、细胞凋亡和免疫增强有关。     

西黄丸对肿瘤迁移微环境的影响

目的:研究西黄丸对肿瘤迁移微环境的影响。方法:建立荷瘤小鼠模型,连续灌胃给药14d,眼球取血,分离脾脏和肿瘤组织,计算抑瘤率;流式细胞术检测脾脏Treg、肿瘤组织MDSC细胞的含量;ELISA法检测外周血中VEGF、MMP-9的含量。结果:西黄丸1.95g/kg剂量组抑瘤率为31.46%。与模型对照组比较,西黄丸0.39g/kg、0.78g/kg、1.95g/kg剂量组均能降低外周血VEGF、脾脏中Treg细胞的含量;西黄丸1.95g/kg剂量组可降低肿瘤组织中MDSC、外周血MMP-9含量。结论:西黄丸可抑制荷瘤机体VEGF、MMP-9的含量,阻碍血管生成,抑制免疫抑制性细胞MDSC及Treg的表达,逆转肿瘤迁移微环境的形成。     

西黄丸对荷瘤小鼠生存质量的影响

目的:研究西黄丸对荷瘤动物生存率和生存时间的影响。方法:采用2种荷瘤小鼠模型(肝癌H22、艾氏腹水瘤EAC),测定西黄丸其对荷瘤小鼠生存时间和生命延长率的影响。结果:西黄丸治疗各组小鼠生存状态良好,一般情况明显好于环磷酰胺组(化疗组)。同时,西黄丸在2.16g/kg剂量下,可明显延长荷瘤小鼠的生存时间(P<0.05),生命延长率可达30%以上。结论:西黄丸具有明确的抑瘤作用,可明显延长动物的生存时间,提高荷瘤动物的生存率,改善荷瘤动物的生存质量。     

复合中药多糖对小鼠淋巴细胞活性和肿瘤生长抑制的影响

本文提取猴头、灵芝、黄芪的多糖成分,各按高、中、低三种剂量水平配伍,根据正交设计原理,用MTT法测定其对小鼠淋巴细胞活性的影响,猴头多糖的高水平剂量与黄芪多糖的中水平剂量组成的复合多糖可增强小鼠淋巴细胞的活性,抑制S180实体瘤的生长。     

半枝莲提取物通过PI3K-Akt信号通路抑制胰腺癌模型大鼠肿瘤生长的机制研究

目的:基于PI3K-Akt信号通路探究半枝莲提取物对胰腺癌模型大鼠的干预效果。方法:选取40只SD健康雄性大鼠,10只为正常组,其余30只建立胰腺癌模型,分为模型组、低浓度半枝莲组、高浓度半枝莲组。检测各组大鼠肿瘤体积、重量、T淋巴细胞亚群水平、细胞凋亡及Wnt3α、β-catenin、PI3K、Akt、mTOR表达。结果:高浓度半枝莲组大鼠肿瘤体积、重量低于低浓度半枝莲组、模型组(均P<0.05)。高浓度半枝莲组大鼠CD8⁺水平低于低浓度半枝莲组、模型组,CD4⁺、CD3⁺水平高于低浓度半枝莲组、模型组(均P<0.05)。高浓度半枝莲组大鼠Wnt3α、β-catenin、PI3K、Akt、mTOR表达低于低浓度半枝莲组、模型组(均P<0.05)。结论:半枝莲提取物可抑制胰腺癌模型大鼠肿瘤组织,调控胰腺癌大鼠T淋巴细胞亚群水平,调控Wnt/β-catenin、PI3K-Akt信号通路相关蛋白表达,促进胰腺癌细胞自噬、凋亡。