GeneXpert MTB/RIF对结核性脑膜炎诊断价值的 Meta分析

目的 系统评价 GeneXpert MTB/RIF 在结核性脑膜炎诊断中的应用价值。方法 通过计 算机检索 PubMed、Ovid、Embase、Scopus、Web of Science、Cochrane Library 及中国知网、维普数据库、万 方数据库等国内外数据库,收集建库至 2021 年 11 月发表的与 GeneXpert MTB/RIF 诊断结核性脑膜炎相 关的中英文文献。应用 RevMan 5.3 和 Meta-Disc 1.4 软件进行文献质量评价和 Meta 分析,计算汇总敏感 度、特异度、阳性似然比（PLR）、阴性似然比（NLR）、诊断比值比（DOR）,绘制汇总受试者工作特征（SROC） 曲线并计算曲线下面积（AUC）。结果 共纳入 28 篇文献,共包含 5 137 例临床标本。Meta 分析显示, GeneXpert MTB/RIF 用于诊断结核性脑膜炎的汇总敏感度为 0.412（95%CI：0.392～0.431）,特异度为 0.967 （95%CI：0.961～0.973）。以临床综合诊断标准为诊断标准,GeneXpert MTB/RIF 用于诊断结核性脑膜炎 的汇总敏感度和特异度分别为 0.362（95%CI：0.340～0.384）、0.973（95%CI：0.964～0.980）;以结核分枝 杆菌培养为标准,GeneXpert MTB/RIF 诊断结核性脑膜炎的汇总敏感度和特异度分别为 0.589（95%CI： 0.547～0.630）和 0.961（95%CI：0.950～0.970）。脑脊液离心处理后,GeneXpert MTB/RIF 诊断结核性脑膜 炎的汇总敏感度和特异度分别为 0.431（95%CI：0.405～0.456）、0.966（95%CI：0.957～0.973）。HIV 感染情 况下,GeneXpert MTB/RIF诊断结核性脑膜炎的汇总敏感度为0.405（95%CI：0.375～0.434）,特异度为0.967 （95%CI：0.956～0.976）。结论 脑脊液经离心处理后,GeneXpert MTB/RIF 检测对结核性脑膜炎有较高 的诊断价值,可作为快速诊断结核性脑膜炎的有效方法。     

结核蛋白芯片检测脑脊液中抗体对结核性脑膜炎诊断价值

目的探讨结核分枝杆菌蛋白芯片检测脑脊液中结核抗体诊断结核性脑膜炎的应用价值。方法应用结核蛋白芯片检测30例临床诊断结核性脑膜炎患者脑脊液及血清标本,30例非结核性脑膜炎患者脑脊液标本,并对实验结果进行分析评价。结果结核芯片法检测脑脊液敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为63.33%、96.67%、95.00%、72.50%、60.00%,结核芯片法检测血清性为66.67%。比较结脑组脑脊液及血清阳性率,差异无统计学意义(χ2=0.073,P=0.787,P>0.05)。结论结核蛋白芯片检测脑脊液可以成为结核性脑膜炎诊断的辅助检查,且具有快速、简便、经济等优点。     

荧光定量PCR方法检测脑脊液中结核分枝杆菌DNA的意义

目的 研究应用实时荧光定量PCR法检测脑脊液中结核分枝杆菌DNA（TB-DNA）对结核性脑膜炎的临床诊断意义.方法 采用实时荧光定量PCR方法、抗酸染色和改良罗氏培养三种方法,对136例结核性脑膜炎患者及64例非结核性脑膜炎患者的脑脊液标本进行检测并对结果进行比较.结果 荧光定量PCR方法的敏感性显著高于抗酸染色和改良罗氏培养,阳性率分别为59.56%、3.68%、7.8%（P〈0.01）.结论 荧光定量PCR方法具有较高的特异性和敏感性,具有简便、快速的特点,可作为结核病诊断的常规方法,对结核性脑膜炎的诊断具有重要指导意义.     

T-SPOT.TB在结核性脑膜炎早期诊断中的价值

目的探讨T-SPOT.TB在结核性脑膜炎早期诊断中的价值,为结核性脑膜炎的早期诊断提供有效检查方法。方法选择结核性脑膜炎40例(患者组)及非结核性脑膜炎感染66例(对照组)进行T-SPOT.TB检测,进一步比较多种检查方法诊断结核性脑膜炎的敏感性和特异性。结果脑脊液T-SPOT.TB实验显示,结核性脑膜炎组阳性检出率为95%(38/40),非结核性颅内感染组为3.03%(2/66);外周血T-SPOT.TB实验显示,结核性脑膜炎组阳性检出率为72.5%(29/40),非结核性颅内感染组为13.64%(9/66),均高于脑脊液抗酸染色涂片、结核菌培养、荧光定量PCR、结核抗体检测等方法,且具有较高的特异性。外周血T-SPOT.TB实验阳性检出率与脑脊液阳性检出率比较,差异无统计学意义(Fisher确切概率法,P=0.254)。结论运用T-SPOT.TB实验检测外周血和脑脊液单个核细胞结核杆菌感染的阳性率高于其他方法,明显提高了结核性脑膜炎的诊断率,采用T-SPOT.TB实验检测脑脊液诊断结核性脑膜炎阳性率高于外周血检测的阳性率。     

脑脊液单核细胞内ESAT-6对结核性脑膜炎的诊断价值

目的通过检测结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)患者脑脊液单核细胞中的早期分泌抗原靶蛋白6(early secreted antigenic target,ESAT-6),探讨ESAT-6在TBM诊断中的价值。方法将42例TBM患者与47例对照组患者进行脑脊液生化、细胞学、抗酸染色检查,同时用免疫荧光细胞化学染色法检测脑脊液单核细胞内的ESAT-6。结果在临床诊断TBM的42例患者中有38例脑脊液单核细胞中检出ESAT-6,47例对照组中检出4例。TBM组ESAT-6的检出率明显高于对照组(P<0.05)。该方法诊断TBM的敏感性为90.48%,特异性为91.49%。约登指数达到0.82。结论检测脑脊液单核细胞内结核特异性抗原ESAT-6用于诊断TBM,具有灵敏度、特异度高的特点,而且简单易行,有望成为诊断TBM的一种新的辅助方法。     

40例结核性脑膜炎早期诊断方法探讨

目的 :探讨结核性脑膜炎 (TBM)患者早期诊断方法。方法 :用结核杆菌PCR检测法以及ELLSA法检测结核抗体两种方法综合诊断。结果 :临床确诊结核性脑膜炎患者 ,脑脊液 (CSF)结核杆菌PCR的阳性率达 85 % ,结核抗体阳性率达 80 %。结论 :结核抗体、结核杆菌PCR检测可以作为结核性脑膜炎患者确诊的重要指标     

MicroRNAs作为诊断结核性脑膜炎生物标志物的研究进展

正结核是目前全球最致命的单一传染病,结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)是其最严重的疾病形式,引起以脑膜为主的中枢神经系统慢性感染性疾病。进行抗结核化疗和糖皮质激素辅助治疗后仍有几乎一半的TBM患者死亡或遗留严重的神经系统后遗症,延误诊断及治疗被认为是高死亡率和致残率的主要原因。由于临床表现不典型,目前TBM的诊断主要依靠脑脊液(cerebro-spinal fluid,CSF)结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)培养。     

脑脊液中检测结核分枝杆菌特异性抗原对结核性脑膜炎的诊断意义

目的 应用改进的斑点酶联免疫吸附法(Dot ELISA)检测脑脊液中结核分枝杆菌特异性抗原培养滤液蛋白10(CFP10)和6000早期分泌性抗原靶(ESAT-6),评价其在结核性脑膜炎(TBM)中的诊断价值.方法 收集111例患者的脑脊液,其中58例临床诊断为TBM,53例非TBM,应用Dot ELISA法分别检测脑脊液中CFP10和ESAT-6并进行分析.结果 检测CFP10抗原的敏感度为93.1%,特异度为92.5%;检测ESAT-6抗原的敏感度为91.4%,特异度为94.3%.两项检测的敏感度和特异度均普遍高于针对结核分枝杆菌菌体或菌体物质进行检测的同类研究,如抗酸染色、结核分枝杆菌培养、聚合酶链反应等.结论 应用改进的Dot ELISA法检测脑脊液中CFP10和ESAT-6对诊断TBM有很高的敏感度和特异度,为结核分枝杆菌特异度抗原用于临床结核病诊断提供了依据.

Abstract：

Objective To evaluate the detection of culture filtrate protein 10 (CFP10) and 6000 early secretory antigenic target (ESAT-6) in cerebrospinal fluid to be used in diagnosing tuberculous meningitis. Methods Dot enzyme linked immunosorbent assay ( Dot ELISA) method that was improved by applying concentrated cerebrospinal fluid was used to detect CFP10 and ESAT-6 in cerebrospinal fluid to analyze small protein antigen secreted by M. tuberculosis. Cerebrospinal fluid of 111 subjects were collected,in which 58 specimens were clinically diagnosed as tuberculous meningitis and 53 as non-tuberculous.CFP10 and ESAT-6 were detected in cerebrospinal fluid using Dot ELISA method and the results were analyzed. Results The sensitivities of detecting CFP10 and ESAT-6 antigen were 93.1% and 91.4% respectively, and the specificities were 92. 5% and 94. 3% respectively. The sensitivities and specificities are generally higher compared with the other methods of detecting M. tuberculosis or materials of M. tuberculosis by acid-fast staining or mycobacterium tuberculosis culture and polymerase chain reaction.Conclusions Using Dot ELISA method to detect CFP10 and ESAT-6 in cerebrospinal fluid to diagnose tuberculous meningitis has a high sensitivity and specificity. Our study provided the evidence of detecting the specific antigen of M. tuberculosis to be used in diagnosing tuberculosis.     

结核性脑膜炎临床特点 脑脊液及影像学表现的相关研究

目的探讨结核性脑膜炎的临床特点、脑脊液及影像学表现。方法收集我院2011-10-2015-10符合条件的结核性脑膜炎75例患者,分析其临床特点、脑脊液指标动态变及磁共振表现等特征。结果除常见的发热、头痛、呕吐等主诉外,30%患者以咳嗽、咳痰、气短等脑外结核症状首诊;79%患者仍被误诊为病毒性脑膜炎;TBM经抗结核治疗后,脑脊液氯化物率先恢复,其后为蛋白、葡萄糖、ADA,而颅压及细胞数恢复最慢;结核性脑膜炎脑实质及脑膜均可受累,头颅MRI平扫检查阳性率80%,增强扫描阳性率96.9%。结论结核性脑膜炎易误诊为病毒性脑膜炎;TBM为多器官疾病,临床上应积极寻找脑外结核部位;MRI可较早发现TBM特征性病灶,且阳性率较高;临床上怀疑TMB时应尽可能利用多种现代技术寻找脑脊液中抗酸杆菌,为结脑诊断提供病原学依据。     

改良抗酸染色阳性的170例结核性脑膜炎脑脊液分析

目的探讨改良抗酸染色阳性结核性脑膜炎患者的脑脊液特点。方法纳入170例临床诊断为结核性脑膜炎且改良抗酸染色呈阳性患者,收集其一般临床资料,并对抗酸染色阳性出现时间、脑脊液细胞学分型及抗结核药物对抗酸染色的影响进行统计分析。结果 128例结核性脑膜炎患者脑脊液首次抗酸染色阳性出现在发病1个月内(75.3%),其细胞学分型包括混杂细胞反应、淋巴细胞反应、嗜中性粒细胞反应、正常细胞学,分别占15.5%、58.5%、19.5%、6.5%;24例结核性脑膜炎患者脑脊液首次抗酸染色阳性出现在发病1~2个月的病例,以上细胞学类型分别占13.1%、56.5%、21.7%及8.7%;18例结核性脑膜炎患者脑脊液首次抗酸染色阳性出现在发病2个月以上的病例,四种细胞学分别占26.7%、46.7%、20.0%、6.6%。各种细胞学类型出现时间中位数,四组比较差异无统计学意义(P=0.812)。应用抗结核药物的患者其抗酸染色阳性中位时间(据发病时间)21.5(12.3,37.8)d;未应用抗结核药物者抗酸染色阳性中位时间8.5(6.0,16.3)d,两组比较差异有统计学意义(P0.001)。应用抗结核药物的患者抗酸染色转阴中位数时间11(5.75,19.25)d;未应用抗结核药物者抗酸染色转阴中位数时间6(4.25,10.75)d,两组比较差异无统计学意义(P=0.230)。结论结核性脑膜炎脑脊液改良抗酸染色首次阳性多发生于发病1个月内,其阳性时的细胞学类型与抗酸阳性时间无关,应用抗结核药物可能会推迟抗酸杆菌检出时间。     

37例培养阳性结核性脑膜脑炎脑脊液细胞学动态分析

目的探讨脑脊液结核分枝杆菌培养阳性结核性脑膜炎脑脊液细胞学特点。方法运用玻片细胞沉淀(粟秀初教授研制)细胞学方法,对37例使用Bactec MGIT 960培养阳性结核性脑膜炎患者的脑脊液细胞学分类特点进行动态观察与分析。结果结核性脑膜脑炎患者脑脊液白细胞总数升高,但有4例患者脑脊液白细胞数小于50×106/L。多数确诊结核性脑膜炎患者脑脊液呈混合型细胞反应,有33例(89.2%)患者脑脊液中检测到中性粒细胞,25例(67.6%)患者脑脊液中检测到浆细胞。但多数患者脑脊液(60%)以淋巴细胞为主,少量(1/3)以中性粒细胞为主。且几乎所有患者脑脊液内均可以检测到浆细胞的存在。结论确诊结核性脑膜炎患者的脑脊液白细胞数明显增高,脑脊液细胞分类主要表现为淋巴细胞为主型,少部分为中性粒细胞为主型。     

结核性脑膜炎临床及脑脊液细胞学分析

目的分析结核性脑膜炎患者临床表现、早期脑脊液细胞学改变及演变过程,提高对其早期识别能力及诊疗效果的判断。方法回顾分析60例结核性脑膜炎患者的临床特征、病原学检查及脑脊液生化尤其是细胞学动态变化资料。结果 60例患者中58例(96.67%)以发热、头痛发病,1周内并发意识障碍者9例(15.00%),伴抽搐5例(8.33%)、眼动障碍8例(13.33%)、偏瘫7例(11.67%),44例(73.33%)既往有肺结核病史。实验室检查脑脊液浓缩集菌抗酸染色阳性8例(13.33%)、结核分枝杆菌培养阳性5例(8.62%)、脑脊液结核分枝杆菌DNA阳性5例(8.77%)。脑脊液改变以颅内压、蛋白定量升高、葡萄糖降低为主;细胞学变化呈现以淋巴细胞增多为主的混合细胞学反应,发病早期脑脊液中性粒细胞比例<0.40,经抗结核药物治疗后细胞总数及中性粒细胞比例短期内(最长随访2个月)可无明显改变。经正规抗结核药物治疗,44例患者好转、11例迁延不愈并出院或转院、5例死亡;发病3周内接受抗结核药物治疗的患者预后明显优于发病3周后接受治疗者。结论结核性脑膜炎患者临床表现无特异性,病原学阳性检出率极低,早期诊断困难。肺结核病变对明确诊断具有辅助价值,脑脊液混合细胞学反应可高度提示诊断。经抗结核药物治疗后脑脊液细胞学演变缓慢,可长期呈混合细胞学反应,不能以此为据推翻结核性脑膜炎的诊断。治疗时机很大程度上决定治疗效果。     

40例结核性脑膜炎早期诊断方法探讨

目的：探讨结核性脑膜炎（TBM）患者早期诊断方法。方法：用结核杆菌PCR检测法以及ELISA法检测结核抗体两种方法综合诊断。结果：临床确诊结核性脑膜炎患者,脑脊液（CSF）结核杆菌PCR的阳性率达85％,结核抗体阳性率达80％。结核：结核抗体、结核杆菌PCR检测可以作为结核性脑膜炎患者确诊的重要指标。     

结核性脑膜炎脑脊液结核分枝杆菌抗原的动态变化分析

目的探讨结核性脑膜炎(结脑)脑脊液结核分枝杆菌(MTB)抗原的动态变化。方法对临床诊断为结脑及病毒性脑膜炎(病脑)的患者各30例进行脑脊液MTB抗原动态分析,分别于发病第1、2、4周进行脑脊液单核细胞MTB抗原免疫组织化学染色,进行阳性细胞计数并统计阳性病例数。结果结脑组第1周脑脊液MTB抗原阳性27例(90%),阳性细胞比例(22.6±1.6)%,第2周阳性27例(90%),阳性细胞比例(21.8±2.1)%,第4周阳性9例(30%),阳性细胞比例(10.5±1.1)%;第1、2周MTB抗原阳性率及阳性细胞比例明显高于第4周(P<0.01)。病脑组第1周MTB抗原阳性3例(10%),阳性细胞比例为(5.2±1.3)%,第2、4周检测结果均为阴性。结脑组第1周较病脑组MTB抗原阳性例数及阳性细胞比例明显升高(P<0.01)。MTB抗原检测早期结脑(发病2周内)敏感性、特异性均达90%。结论脑脊液MTB抗原检测有助于结脑的早期诊断。     

实时荧光定量PCR技术在结核性脑膜炎早期诊断中的应用

目的 探讨荧光定量PCR技术在结核性脑膜炎早期诊断中的应用价值.方法 应用荧光定量PCR技术检测84例患者脑脊液,并与传统方法比较.结果 结核分枝杆菌DNA检出阳性率与涂片检出率、结核菌培养阳性率、LAM抗体检出率差异有统计学意义（P〈0.05）.42例结核性脑膜炎患者组ADA值升高21例,对照组5例,其敏感性与结核分枝杆菌DNA的阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）,但其特异性（90%）低于定量PCR法（100%）,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 实时荧光定量PCR方法与其他传统方法比较,在结核性脑膜炎的早期诊断中有一定优势.     

细胞因子测定对结核性脑膜炎诊断价值的若干进展

<正>结核性脑膜炎(tubercular meningitis,TBM)主要是由于结核分枝杆菌通过血行播散沉积并破坏软脑膜或室管膜而产生的,是结核分枝杆菌感染最严重的表现形式,10%的肺结核患者可能并发结核性脑膜炎,50%患者可致死亡或遗留严重的神经系统后遗症,导致后期生活质量下降~([1])。如果患者开始治疗时格拉斯哥昏迷评分10/15,病死率会超过50%,因此早期诊断并治疗对于减少神经系统并发症及病死     

脑脊液在结核性脑膜炎诊断中的分析

<正>结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)是一种最常见的中枢神经系统(central nervous system,CNS)感染的肺外结核病。由于其临床表现及脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)常规、生化等检查缺乏特异性,虽然CSF培养及抗酸杆菌涂片是诊断TBM的金标准,但CSF培养需数周才能诊断,耗时长,敏感性较低,而抗酸杆菌涂片也因灵敏度低而给临床上及时诊断带来不便~([1-2])。另外,TBM与病毒性脑膜炎(viral meningitis,VM)、化脓性脑膜炎(purulent meningitis,PM)、新型隐球菌性脑膜炎(cryptococcosis meningitis,CM)等疾病较难鉴别~([3-4])。目前国内外尚缺乏理想的实验室诊断方法来诊断TBM。因此,寻找一种更为快速、方便、可靠的诊断方     

新型隐球菌性脑膜炎与结核性脑膜炎的临床特点比较

目的对比和分析综合性医院新型隐球菌性脑膜炎(CNM)与结核性脑膜炎(TBM)的临床特点。方法分析62例CNM及219例TBM患者的一般资料、临床症状、脑脊液细胞学(CSFC)、头颅影像学的特点。结果两种脑膜炎均呈亚急性或慢性起病相对于TBM,CNM延误诊断时间更长、临床症状中癫痫出现比率(24.2%)、头颅影像学中脑膜强化出现比率(17.7%)较高,腰穿脑脊液(CSF)压力(268.7±67.6mmH_2O)、CSF单核细胞占比(21.0±17.5%)高,CSF白细胞计数(84.8±88.1×10~6/L)、CSF糖(1.9±1.4mmol·L~(-1))较低。结论两种脑膜炎临床表现不典型,两者之间不易鉴别,容易误诊漏诊。临床上需综合判断,CSF瑞氏吉姆萨染色和改良抗酸染色有助于两者病原学确诊。     

125例改良抗酸染色确诊的结核性脑膜炎临床分期与影像学分析

目的探讨结核性脑膜炎(TBM)患者头部CT及MR检查特点及在各病程分期中的诊断价值,为临床诊治提供参考。方法选取2013年2月-2016年6月我院收治的125例结核性脑膜炎患者为研究对象,所选患者均为脑脊液改良抗酸染色阳性的确诊患者。患者中男性78例,女性47例,患者年龄在14~76岁之间,中位数年龄为37岁,所有患者均进行头部CT及MRI影像学检查,其中28例同时行增强MRI扫描,分析其临床分期与影像学表现。结果 125例结脑患者中,Ⅰ期患者31例,Ⅱ期55例,Ⅲ期39例。影像学结果显示,最常见的表现依次是脑膜强化、脑积水、结核瘤等。随着患者临床分期的增加,CT及MRI对颅内病灶的敏感度提高。Ⅰ期患者主要表现为脑膜强化、基底池渗出;Ⅱ和Ⅲ期患者影像学表现多样,为脑积水、脑梗死、结核瘤、炎性病灶等表现。CT发现异常者41例,敏感度为33%,其中Ⅰ期为13%,Ⅱ期为33%,Ⅲ期为49%。MRI发现异常者为90例,敏感度为72%,其中Ⅰ期为48%,Ⅱ期为78%,Ⅲ期为82%。增强MRI发现异常为23例,敏感度为82%,并可发现头部CT和MRI平扫阴性的病变。结论头部影像学特别是MRI能清楚显示结核性脑膜炎的各种病理改变,敏感度随着临床分期的增加而增加。早期检查阳性率低、表现单一;中晚期检查阳性率高、表现多样。结合增强MRI可提高结核性脑膜炎检出率并为临床诊断结核性脑膜炎提供可靠依据。     

T-SPOT.TB法在结核性脑膜炎诊断中的应用

结核性脑膜炎(TBM)是由结核分枝杆菌引起的脑膜非化脓性炎症,占整个结核病的6%,症状严重,早期很难诊断,致残、致死率高。结核菌素试验(TST)是最常用于结核(包括结脑)筛查的方法,但受限于机体免疫状况,近几年出现了一种新的结核检测方法:结核感染T细胞斑点试验(T-