长时程增强分子机制的研究进展

长期以来,由高频刺激引起的长时程增强(LTP)效应被认为是研究学习记忆神经机制的突触模型,可分为诱导与维持两个阶段,是由突触前与突触后机制共同参与的过程,其物质基础涉及到神经元和突触部位的神经递质、受体、蛋白质、基因等多种物质的变化。本文拟就LTP与脑源性神经营养因子、蛋白激酶C及三磷酸腺苷之间关系的研究现状作一综述。     

促代谢型谷氨酸受体1亚型信号转导介导长时程抑制

人的经历，如所见、所闻、所为，都能引起大脑神经元之间连接强度的持久改变，并且这些改变是人类大脑编译信息的方式。最新研究发现一种可能与成瘾行为有关的记忆存储的生物化学机制。[第一段]     

突触后致密蛋白95与离子型谷氨酸受体棕榈酰化在中枢神经系统疾病中的研究进展

突触可塑性的调节与离子型谷氨酸受体的活性密切相关。突触后致密蛋白95（PSD-95）作为一种突触后支架蛋白,对α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体（AMPAR）和N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）为代表的离子型谷氨酸受体在突触后膜的稳定性有十分重要的作用。近年来,PSD-95棕榈酰化与离子型谷氨酸受体（AMPAR、NMDAR）之间的相互作用也受到了广泛关注。该综述聚焦PSD-95与离子型谷氨酸受体（AMPAR、NMDAR）的棕榈酰化过程,以及上述棕榈酰化过程在癫痫、阿尔茨海默病、亨廷顿病和神经元蜡样脂褐质沉积症中的研究进展,为中枢神经系统疾病的治疗提供新的研究思路。     

代谢型谷氨酸受体在脑缺血耐受中的研究进展

代谢型谷氨酸受体（metabotropicglutamatereceptors。mGluRs）是脑内广泛存在的受体。通过与G蛋白偶联调节膜上离子通道、第二信使生成、参与诸多的生理及病理过程。目前为止已克隆出8种mGhRs，分别为mGluRl，mGluR2。mGluR3，mGluR4，mGluR5，mGluR6。mGluR7。mGluR8。其中．多种mGluRs又有剪接变异。根据氨基酸的序列相似性，信号转导机制及激动剂的选择性不同。这些mGluRs又分为G-Ⅰ，GⅡ。GⅢ三组：G-Ⅰ组（mGluRl，mGluR5）主要通过活化磷脂酶C（PLC），将膜内的磷酸肌醇（P1）水解；G-Ⅱ组（mGhR2。mGluR3）和GIⅡ组（mGluR4,mGluR6,mGluR7,mGluR8）受体激活时，抑制由毛候萜（forskolin）诱发的胞内cAMP累积。mGluRs可作为突触后成分或者突触前自身受体而调节中枢神经系统的突触传递。不同的mGluRs的转导机制不同。因此mGluRs对谷氨酸介导的突触传递可以是增强作用。可以表现为抑制效应，并参与调节膜上酶及离子受体的功能及参与海马突触可塑性，影响海马突触传递效能，影响神经系统的发育、突触形成。现将这些受体在脑缺血缺氧及脑耐受形成中的作用做一综述。     

代谢性谷氨酸受体5在神经胶质细胞中的研究进展

作为中枢神经系统（centralllel＇voussystem,CNS）内主要的兴奋性氨基酸,谷氨酸被认为与多种急、慢性中枢神经系统退行性改变如创伤性颅脑损伤、缺血性脑卒中等疾病的发生、发展密切相关。大量研究已经证实在病理状态下,过度释放的谷氨酸可以激活细胞膜表面的离子型谷氨酸受体（ionotropicglutamatereceptor,iGluR）,尤其是N-甲基-D-天冬氨酸（N—methyl-D—asparticacid,NMDA）受体,从而引发一系列的损伤级联反应,最终导致神经功能的受损。     

长时程增强与左旋多巴诱导的异动症发病关系研究进展

正左旋多巴诱发的异动症(LID)自从1969年首次被报道以来,一直为研究者所重视。其发病机制甚为复杂,目前认为,与纹状体强啡肽原mRNA和△FosB的高表达,ERK1/2及DARPP-32信号通路及其下游的mTOR信号通路激活有关,且至今尚无明确有效的解决手段。研究~([1])发现,LID动物模型出现了病理性的长时程增强(LTP)。因此,LTP与LID有着     

谷氨酸受体在左旋多巴诱导的异动症中的相关研究进展

在帕金森病(PD)患者中,长期使用左旋多巴而诱导的异动症(LID)显著影响着左旋多巴的疗效及患者的生活质量,现有的应对方案效果也均不甚理想,其原因与LID的机制目前尚未完全阐明密切相关。近年来越来越多的研究证实,谷氨酸能系统与多巴胺能系统紧密关联,谷氨酸受体在LID中的作用也日益凸显,特别是代谢型谷氨酸受体(mGluR)4、mGluR5以及部分离子型谷氨酸受体(iGluRs)在LID的机制研究和临床药物研究中更是关注热点。笔者现对各类谷氨酸受体在LID中的变化、作用以及相关的临床研究进展进行综述,以期为PD患者中LID的诊治和机制阐明提供新思路。     

谷氨酸AMPA受体在快速抗抑郁机制中作用的研究进展北大核心CSCD

抑郁症是一种常见的精神障碍疾病,以情绪低落、兴趣减退为核心症状,严重者可出现自杀。根据世界卫生组织的报告,预计至2020年,抑郁症将仅次于心血管疾病成为全球第2位的高负担疾病,预计至2030年将上升至世界疾病负担首位。目前临床上常用的作用于单胺类递质的抗抑郁药虽然有效,但这些药物存在起效慢,部分患者药物应答不良的局限。     

β-淀粉样蛋白对海马长时程增强的影响及作用机制

阿尔茨海默病(AD)是老年人群中最普遍的神经退行性疾病,其主要特征是海马区淀粉样蛋白寡聚体的沉积.β-淀粉样蛋白(Aβ)聚合成寡聚状态被认为是AD发病过程中最重要的环节,而海马区是AD发病中的最敏感的区域.AD的早期临床症状即包括与海马相关的认知功能的下降,如空间学习和记忆能力的下降等.长时程增强(LTP)是反映突触可塑性的重要指标之一,被认为与学习和记忆的形成有关.本文结合近年来相关研究,就Aβ对海马LTP的影响及其主要机制作一阐述.     

NR2B受体拮抗剂抑制成年大鼠齿状回新生神经元诱导的长时程增强

背景: 新生神经元可诱导产生长时程增强,NMDA受体亚基NR2B的激活在成熟神经元诱导的长时程增强中有重要作用,但其对由新生神经元诱导的长时程增强的影响尚未见报道。 目的：观察NR2B受体拮抗剂Ro25-6981在大鼠齿状回新生神经元诱导的长时程增强中的作用。 设计、时间及地点：脑片电生理实验,于2007-02/06在山西医科大学神经生物实验室完成。 材料：3月龄雄性Wistar大鼠26只,由山西医科大学实验动物中心提供。 方法：大鼠麻醉后断头取脑,分离海马,制备400 μmol/L脑片。采用细胞外微电极记录技术,于海马齿状回分子层内侧1/3处采用双极钨电极进行低频刺激,获得稳定的刺激曲线后,在高频强直刺激下诱导长时程增强。长时程增强的诱导程序为每串刺激频率100 Hz,持续500 ms,间隔20 s,共4串刺激,记录到兴奋性突触后电位>1 mV以上的脑片用于下述两项实验。①NR2B拮抗剂Ro25-6981阻断人工脑脊液诱导的长时程增强：脑片分为2组,人工脑脊液组持续通以含有95% O2和5% CO2的人工脑脊液,人工脑脊液+Ro25-6981组在强直刺激前应用3 μmol/L NR2B拮抗剂Ro25-6981作用10 min,后续步骤同上组。②NR2B拮抗剂Ro25-6981抑制荷包牡丹碱诱导的长时程增强：脑片分为2组,荷包牡丹碱组在强直刺激前给予10 μmol/L荷包牡丹碱灌流10 min,荷包牡丹碱+Ro25-6981组在强直刺激前同时给予3 μmol/L Ro25-6981和10 μmol/L荷包牡丹碱灌流10 min。 主要观察指标：长时程增强记录结果。 结果：①强直刺激后50~60 min,人工脑脊液组长时程增强(107.85±1.34)%,人工脑脊液+Ro25-6981组长时程增强(100.75±2.75）%,两组比较差异有显著性意义(P < 0.05)。②强直刺激后50~60 min,荷包牡丹碱组长时程增强(164.67±2.40)%,荷包牡丹碱+Ro25-6981组长时程增强(147.56±6.63）%,两组比较差异有显著性意义(P < 0.05)。 结论：在大鼠海马齿状回区域,NR2B受体拮抗剂Ro25-6981阻断了人工脑脊液诱导的长时程增强,并部分抑制了荷包牡丹碱诱导的长时程增强,提示NR2B受体拮抗剂可以抑制新生神经元诱导的长时程增强。     

钙离子通透性AMPA受体介导的神经元-胶质细胞突触的长时程增强反应

大脑中神经元和神经胶质细胞的相互作用对神经环路的生长发育、功能维持和可塑性具有重要意义。神经元之间进行信息传递和处理的关键部位是突触，而突触进行信息传递和处理的能力是可以改变的，即具有可塑性。近期的研究发现NG2胶质细胞与海马神经元之间存在快速的神经元一胶质细胞突触传递。[第一段]     

谷氨酸受体脱敏机制及神经保护作用

谷氨酸受体在脊椎动物中枢神经系统中介导大多数的兴奋性传递，但是，谷氨酸受体的过度兴奋会引起导致神经元死亡的兴奋毒性过程。受体的脱敏可以阻断这一过度兴奋的过程。本文根据近年来的文献报道，对谷氨酸受体的脱敏机制以及受体脱敏所具有的神经保护作用作一简要论述。     

谷氨酸受体脱敏机制及神经保护作用

谷氨酸受体在脊椎动物中枢神经系统中介导大多数的兴奋性传递,但是,谷氨酸受体的过度兴奋会引起导致神经元死亡的兴奋毒性过程.受体的脱敏可以阻断这一过度兴奋的过程.本文根据近年来的文献报道,对谷氨酸受体的脱敏机制以及受体脱敏所具有的神经保护作用作一简要论述.     

谷氨酸受体通道RNA编辑机制与癫痫

由于离子型谷氨酸受体通道亚基A to IRNA编辑机制的异常 ,引起谷氨酸受体通道对的Ca++通透性的改变 ,进而诱发癫痫发作 ,这种机理为原发性癫痫的发生机制提供了新的研究思路。本文介绍国外研究谷氨酸受体通道A to IRNA编辑机制与癫痫的关系的近况。     

谷氨酸受体通道RNA编辑机制与癫痫

由于离子型谷氨酸受体通道亚基A-to-IRNA编辑机制的异常，引起谷氨酸受体通道的Ca^ 通透性的改变，进而诱发癫痫发作。这种机理为原发性癫痫的发生机制提供了新的研究思路，本文介绍国外研究谷氨酸受体通道A-to-IRNA编辑机制与癫痫的关系的近况。     

抗代谢性谷氨酸受体5抗体脑炎研究进展

抗代谢性谷氨酸受体5(mGluR5)抗体脑炎是一种由mGluR5抗体介导的自身免疫性脑炎,临床上较为罕见,一些病例报道提示其可能与霍奇金淋巴瘤相关,临床表现缺乏特异性,治疗上主要以免疫治疗为主,可复发。目前,国内外对抗mGluR5抗体脑炎的的报道集中于病例报道,文中对抗mGluR5抗体脑炎的国内外研究现状进行归纳,并对其临床表现、辅助检查、治疗及预后等研究进展进行综述,旨在为抗mGluR5抗体脑炎的临床诊疗提供参考。     

谷氨酸在孤独症谱系障碍发病机制及相关治疗中的研究进展

谷氨酸是哺乳动物大脑中主要的兴奋性神经递质。有研究显示谷氨酸介导的神经递质紊乱参与多种神经精神疾病的发生发展,其中包括精神分裂症、阿尔茨海默病、情感障碍等。谷氨酸在孤独症谱系障碍发生发展中的作用也被越来越多的学者关注;较多有关外周生物标志物、神经影像学、蛋白质表达、遗传学和动物模型的研究表明谷氨酸系统可能作用于孤独症谱系障碍的发病过程中。目前还没有特定的谷氨酸能药物用于孤独症谱系障碍的治疗。本文中旨在从谷氨酸神经递质系统入手,综述其在孤独症谱系障碍发病中的作用以及潜在的治疗价值。     

抑郁症受体机制研究进展

本文综述了谷氨酸受体、促肾上腺皮质激素释放激素受体、神经激肽受体、糖皮质激素受体在抑郁症发病机制中所起作用的研究进展。     

雌激素对卵巢切除大鼠海马长时程增强的影响

观察雌激素对卵巢切除大鼠海马齿状回长时程增强的影响。采用电生理（长时程增强）指标探讨雌激素对回巢切除大鼠海马齿状回长时程增强的影响。结果提示：卵巢切除后（3个月）,大鼠海马齿状回颗粒细胞层的群峰电位幅度（PS）明显下降,给予雌激素替代后具有明显的改善作用。由此可见,雌激素缺乏可导致海马神经突触可塑性降低。