内质网应激对七氟醚麻醉术后认知功能障碍大鼠脑海马组织及神经元的影响

目的探讨七氟醚通过影响内质网应激对麻醉术后认知功能障碍(POCD)大鼠脑海马组织、神经元的影响及内质网应激抑制剂的干预作用.方法选择清洁级SD雄性大鼠24只,随机分为3组:A组(对照组)、B组(七氟醚组)、C组(七氟醚+内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)组),每组8只.采用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能,采用苏木精-伊红染色观察各组大鼠脑海马组织病理形态学改变,采用流式细胞术检测脑海马神经元细胞凋亡数,采用ELISA法检测脑海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达水平,采用Western blot和qRT-PCR法检测脑组织Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、葡萄糖调节蛋白94(GRP94)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、X-盒结合蛋白1(XBP1)表达水平.结果苏木精-伊红染色结果表明,与A组细胞,B组大鼠脑海马组织中细胞明显减少,层次不完整,分布不均匀,细胞排列紊乱;C组大鼠脑海马组织中细胞较B组增加,海马细胞排列紊乱现象有所改善.与A组相比,B组和C组大鼠逃避潜伏期长,平台所在象限停留时间及穿越平台次数显著减少(P<0.05);海马神经元细胞凋亡数显著增加,脑组织Bax、NSE、GRP78、GRP94、CHOP、XBP1表达水均显著升高而Bcl-2、BDNF表达水平显著降低(P<0.05).与B组相比,C组大鼠逃避潜伏期明显缩短,平台所在象限停留时间及穿越平台次数显著增加,海马神经元细胞凋亡数显著减少(P<0.05),其余各指标均有不同程度的改善.结论七氟醚可通过促进内质网应激引起大鼠脑海马组织损伤及神经元细胞凋亡水平增加,从而引起大鼠认知功能障碍;抑制内质网应激可改善七氟醚诱导的大鼠认知功能障碍.     

黄芪多糖对颅脑损伤大鼠学习记忆能力及海马BDNF表达的影响

目的探讨黄芪多糖(APS)对颅脑损伤大鼠学习记忆能力及海马组织脑源性神经生长因子(BDNF)表达的影响。方法将30只成年雄性SD大鼠按随机数字表随机分为3组:假手术组、TBI组、APS组,每组10只。TBI组和APS组建立颅脑损伤大鼠模型,假手术组不建模型。假手术组、TBI组分别给予生理盐水灌胃,APS组给予APS悬液(100 mg/kg)灌胃;每天1次,持续8周。采用Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力。水迷宫实验结束后,RT-PCR与Western blot测定海马组织BDNF mRNA和蛋白表达水平。结果与假手术组比较,TBI组大鼠逃避潜伏期明显延长(P0.05),平台象限路径百分比和平台象限时间明显缩短(P0.05),海马组织BDNF mRNA和蛋白表达水平明显降低(P0.05);与TBI组比较,APS组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P0.05)、平台象限路径百分比和平台象限时间明显延长(P0.05),海马组织BDNF mRNA和蛋白表达水平明显升高(P0.05)。结论APS能够减轻颅脑损伤所致的大鼠学习记忆能力减退,可能与提高BDNF表达水平有关。     

健胃愈脑汤改善脑缺血再灌注大鼠认知功能的实验研究

目的观察健胃愈脑汤对脑缺血再灌注大鼠认知功能的影响。方法选取30只成年雄性SD大鼠为研究对象,随机分为对照组、假手术组和健胃愈脑汤组各10只,将假手术组和健胃愈脑汤组大鼠制成脑缺血再灌注模型,健胃愈脑汤组大鼠术后1d灌服健胃愈脑汤,其余2组同时灌服等量生理盐水,术后第21~25天行Morris水迷宫检查,评估大鼠认知功能的变化;术后第26天行Real time-PCR和Western blot检测BDNF mRNA和蛋白表达。结果随着大鼠训练时间的延长,潜伏期时间缩短,与假手术组相比,对照组潜伏期时间明显增长(P0.05),大鼠空间学习能力受损严重;与对照组相比,健胃愈脑汤组潜伏期时间明显缩短(P0.05),大鼠空间学习能力明显恢复。此外,健胃愈脑汤组大鼠在目标象限停留时间和圆台穿越次数明显多于对照组(P0.05),说明大鼠空间记忆能力得到显著改善。BDNF mRNA和蛋白检测结果显示,对照组对比于假手术组,BDNF mRNA和蛋白水平均明显下降(P0.05),而健胃愈脑汤组比对照组BDNF mRNA和蛋白表达水平有明显升高(P0.05)。结论健胃愈脑汤可明显改善脑缺血再灌注大鼠的认知功能,提高海马区脑源性神经营养因子的表达,促进脑损伤的恢复。     

睾酮对戊四氮致(癎)大鼠行为学及脑电图变化的影响

目的 探索睾酮(testosteron,T)在戊四氮致(癎)大鼠癫(癎)发作中的作用.方法 观察正常致(癎)A组、阉割致(癎)B组、阉割后加小剂量睾酮致(癎)C组及阉割后加大剂量睾酮致(癎)D组大鼠行为学及脑电图的变化.结果 行为学:B组的潜伏期较A组、C组及D组明显缩短(P＜0.05),D组的潜伏期较C组明显延长(P＜0 05).B组的重型发作程度亦较A组明显(P＜0.05);脑电图:B组的(癎)波潜伏期较A组、C组及D组明显缩短(P＜0.05),D组的潜伏期较C组明显延长(P＜0.05).B组的(癎)波频度较A组、C组及D组明显增多(P＜0.05).B组的(癎)波总变异(TV)变化百分比较A组、C组及D组明显增大(P＜0.05),D组的TV变化百分比较C组明显减小(P＜0.05).结论 睾酮具有一定的抗(癎)作用,且大剂量更加明显.     

氯胺酮复合异丙酚麻醉对抑郁大鼠电休克后海马谷氨酸受体亚基1和亚基2的影响

目的评价小剂量氯胺酮复合异丙酚麻醉对抑郁大鼠电休克(electroconvulsive therapy,ECT)后海马谷氨酸受体亚基1(glutamate receptor subunit 1,Glu R1)及亚基2(glutamate receptor subunit 2,Glu R2)的影响。方法健康成年雄性SD大鼠32只,采用孤养与慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立抑郁模型,建模成功后随机分为抑郁组(A组)、ECT组(B组)、ECT+异丙酚组(C组)和ECT+异丙酚+氯胺酮组(D组)4组,每组8只;另取8只正常大鼠作为对照组。对照组不做任何处理;A组腹腔注射生理盐水8 m L/kg后给予伪ECT处理;B、C、D组分别腹腔注射生理盐水8 m L/kg、异丙酚80 mg/kg、异丙酚80 mg/kg+氯胺酮10 mg/kg后行ECT处理,上述处理连续7 d。分别采用糖水偏好实验和Morris水迷宫实验评价大鼠抑郁状态和学习记忆功能,Western-blot及RT-PCR检测大鼠海马Glu R1和Glu R2及其m RNA表达。结果 ECT处理后,B、C、D组糖水偏好百分比变化均较A组和对照组明显,其中D组升高最为明显(均P0.05);B组逃避潜伏期延长且变化值与其他组均具有统计学差异,而D组逃避潜伏期缩短最为明显,其次为A组(均P0.05);B组空间探索时间缩短且变化值均大于其他组,D组空间探索时间延长最为明显(均P0.05)。ECT处理后,B、C、D组Glu R1表达较A组高,其中D组最高(均P0.05);Glu R1m RNA表达在组间无统计学差异B、C组Glu R2及其m RNA表达较其余组低,其中B组最低(均P0.05),A、D组和对照组间Glu R2及其m RNA差异无统计学意义(P0.05)。结论小剂量氯胺酮复合异丙酚麻醉在协同ECT抗抑郁效果的同时,能够更大程度地改善ECT后学习记忆功能,其机制可能与上调海马Glu R1和Glu R2表达相关。     

抑郁症患者认知功能障碍与血浆脑源性神经营养因子水平的相关性探讨

目的探讨抑郁症患者认知功能障碍与血浆脑源性神经营养因子(BDNF)的相关性。方法选取我院收治的98例确诊抑郁症患者,按照是否存在认知功能障碍分为A组(认知功能障碍组)42例与B组(非认知功能障碍组)56例,同时选取非抑郁症患者85例作为对照组,比较3组患者BDNF水平。结果对照组BDNF水平均明显高于A、B组(P0.05),但A、B组组间比较无明显差异(P0.05)。轻度、中度、重度认知功能障碍患者组间BDNF水平比较差异无统计学意义(P0.05)。结论血浆BDNF水平与抑郁症患者认知功能障碍无明显关系,但血浆BDNF水平低下与抑郁症发病有密切关系。     

盐酸多奈哌齐、西酞普兰对局灶性脑缺血再灌注大鼠认知影响的实验研究

目的通过建立缺血再灌注的大脑中动脉闭塞大鼠模型,观察大鼠认知功能改变及盐酸多奈哌齐、西酞普兰对其认知功能障碍的影响。方法36只SD大鼠雌雄各半,随机分为假手术组(A组),缺血90min再灌注盐水治疗组(B组)、盐酸奈哌齐治疗组(C组)和西酞普兰治疗组(D组)。采用Zea Longa’s线栓法制成年SD大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。观察术后B、C、D组大鼠神经行为学评分,A组、B组术后14d四氮唑红(TTC)染色,以及各组水迷宫及听觉事件相关电位(P300)测试。结果术后大鼠神经行为学评分都在2分以上。B组大鼠术后14d TTC染色的结果显示了模型的可靠性。定位航行试验中:在实验的2~5d,B组大鼠逃避潜伏期显著长于A组(P<0.01);C组、D组大鼠逃避潜伏期显著短于B组(P<0.01);实验的3~5d,C组大鼠逃避潜伏期显著短于D组(P<0.05)。空间探索试验中:C组、D组的平台象限游泳的时间和总游泳时间(tP/tT)、平台象限距离和总距离之比(dP/dT)显著大于B组(P<0.05);B组的dP/dT、tP/tT显著小于A组(P<0.01);C组dP/dT、tP/tT显著大于D组(P<0.05)。听觉事件相关电位(P300)中4组之间均存在明显差异(P<0.01)。结论大鼠大脑中动脉闭塞90min后再灌注能导致认知功能的下降;盐酸多奈哌齐和西酞普均能改善大鼠认知障碍,但前者的效果可能更好。     

右美托咪啶联用对老年缺血性脑血管病的作用对照研究

目的探讨联合应用右美托咪啶对老年缺血性脑血管病患者全麻术后认知功能的影响。方法选择2013-06—2016-06行全麻手术的老年缺血性脑血管病患者80例,根据随机数字表法分为异氟烷组(A组)、异氟烷+右美托咪啶组(B组)、七氟烷组(C组)、七氟烷+右美托咪啶组(D组),每组20例。麻醉前B组与D组静脉泵注右美托咪啶,A组与C组则以等量9g/L盐水替代右美托咪啶以相同方法静脉泵注。麻醉维持时A组与B组吸入异氟烷,C组与D组吸入七氟烷。观察术后认知功能,测定MMSE评分;并记录各组术前(T0)、插管后(T1)、手术关腹前(T2)、术后(T3)的HR、SBP、DBP、MAP、PetCO_2、SpO_2的变化。结果各组术后MMSE评分比较,4组术后1d、3d各组MMSE评分均较同组术前1d明显降低,差异均有统计学意义(P均0.05)。术后1d、3dB组较A组评分高,C组较D组评分高,差异均有统计学意义(P均0.05)。各组不同时间点生命体征指标比较,4组在插管后HR降低,与术前比较,B、D组HR值在插管后、关腹前、术后均明显下降(P均0.05);A、C组分别与B、D组比较,HR值在插管后、关腹前、术后均明显升高(P均0.05)。4组在插管后SBP、DBP均明显降低,直到手术后慢慢上升,术后A、C组明显升高,高于B、D组(P均0.05)。结论联合应用右美托咪啶,可减少麻醉性镇痛镇静药的用量,降低POCD的发生率,且有保护脑细胞的作用,可改善老年缺血性脑血管病患者术后的早期认知功能。     

轻型颅脑损伤对大鼠脑源性神经营养因子基因表达的影响及意义

目的探讨轻型颅脑损伤对大鼠脑源性神经营养因子(BDNF)基因表达的影响及意义.方法120只成年SD大鼠根据性别不同分为雌性对照组、雌性实验组、雄性对照组和雄性实验组,每组30只.两实验组建立侧位液压冲击轻型颅脑损伤模型.Morris水迷宫试验测试大鼠学习记忆能力,RT-PCR检测海马中BDNF mRNA的表达.结果水迷宫定位航行试验第4天,同性别大鼠实验组平均逃逸潜伏期较对照组明显延长(P＜0.05);空间探索试验同性别大鼠实验组寻找平台潜伏期较对照组明显延长(P＜0.05),穿越平台次数较对照组减少(P＜0.05);同性别大鼠实验组大脑海马中BDNFmRNA的表达显著低于对照组(P＜0.01).结论侧位液压冲击轻型颅脑损伤会降低模型鼠大脑海马中BDNF mRNA的表达,并可能因此导致大鼠学习记忆能力下降.     

睾酮对戊四氮致大鼠行为学及脑电图变化的影响

目的探索睾酮(testosteron,T)在戊四氮致大鼠癫发作中的作用。方法观察正常致A组、阉割致B组、阉割后加小剂量睾酮致C组及阉割后加大剂量睾酮致D组大鼠行为学及脑电图的变化。结果行为学B组的潜伏期较A组、C组及D组明显缩短(P<0.05),D组的潜伏期较C组明显延长(P<0.05)。B组的重型发作程度亦较A组明显(P<0.05);脑电图B组的波潜伏期较A组、C组及D组明显缩短(P<0.05),D组的潜伏期较C组明显延长(P<0.05)。B组的波频度较A组、C组及D组明显增多(P<0.05)。B组的波总变异(TV)变化百分比较A组、C组及D组明显增大(P<0.05),D组的TV变化百分比较C组明显减小(P<0.05)。结论睾酮具有一定的抗作用,且大剂量更加明显。     

川芎嗪对紫杉醇致神经病理性疼痛大鼠的疗效及其对坐骨神经中神经生长因子表达的影响

目的探讨川芎嗪对紫杉醇致神经病理性疼痛大鼠的疗效及其对坐骨神经中神经生长因子(NGF)表达的影响。方法成年雄性SD大鼠30只随机分为A组(对照组,n=6)、B组(n=8)、C组(n=8)、D组(n=8)。以首次给药为d1,实验前一日为d0,各组分别在d1、d3、d5、d7腹腔注入2.0 mg/(kg·d)紫杉醇。于d1~d14,B组腹腔注入川芎嗪200 mg/(kg·d),C组口服普瑞巴林3 mg/(kg·d),D组同时腹腔注射川芎嗪和口服普瑞巴林,剂量同B组、C组。分别于d0和d7、d12、d16、d20测定大鼠的机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。采用透射电镜观察各组大鼠坐骨神经的超微结构,用免疫组化法检测大鼠坐骨神经中NGF的表达。结果 4组大鼠d0时后肢MWT差异无统计学意义(均P0.05);D组大鼠d7~d20时后肢平均MWT与A组及C组相比明显升高(均P0.05);B、C组大鼠d12~d20时后肢MWT与A组相比明显升高(均P0.05);B组d12、d16时MWT明显高于C组(均P0.05)。4组大鼠d0时后肢TWL差异无统计学意义(均P0.05);B、C、D组大鼠d7~d20时后肢TWL与A组相比明显升高(均P0.05);D组大鼠d7~d20时后肢TWL与C组相比明显升高(均P0.05);C组大鼠d16、d20时后肢TWL与B组相比明显升高(均P0.05)。透射电镜下,A组大鼠的坐骨神经纤维髓鞘板层结构明显松散,呈网状,严重脱髓鞘;B组、C组、D组大鼠的坐骨神经纤维髓鞘板层结构较松散,明显脱髓鞘,但较A组明显减轻,且B组、D组脱髓鞘程度较C组更轻。与A组比较,B组和C组大鼠坐骨神经中NGF表达减少不明显(均P0.05),D组大鼠坐骨神经中NGF表达明显减少(P0.05)。结论川芎嗪能有效防治紫杉醇所致的大鼠神经病理性疼痛,疗效与普瑞巴林相似并有协同作用,作用机理可能是减低坐骨神经NGF的表达,减轻神经损伤。     

盐酸多奈哌齐、西酞普兰对局灶性脑缺血再灌注大鼠认知功能的影响

目的观察盐酸多奈哌齐、西酞普兰对局灶性脑缺血再灌注大鼠认知功能的影响,方法将36只SD大鼠雌雄各半随机分为假手术组(A组),缺血90 min再灌注0．9%氯化钠溶液治疗组(B组)、盐酸奈哌齐治疗组(C组)和西酞普兰治疗组(D组)。采用Zea Longa's线栓法制备SD大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,评定术后B、C、D组大鼠神经行为学评分,观察A组、B组术后14 d红四氮唑(TTC)染色以及各组水迷宫实验及听觉事件相关电位(P300)测试。结果术后大鼠神经行为学评分均＞2分。B组大鼠术后第14 d TTC染色的结果显示了模型的可靠性。定位航行试验:实验的第2～5 d,B组大鼠逃避潜伏期显著长于A组(P＜0．01);C组、D组大鼠逃避潜伏期显著短于B组(P＜0．01);实验的第3～5 d,C组大鼠逃避潜伏期显著短于D组(P＜0．05)。空间探索试验:C组、D组大鼠平台象限游泳时间和总游泳时间的比值(tP/tT)、平台象限距离和总距离的比值(dP/dT)均显著大于B组(P＜0．05);B组大鼠的dP/dT、tP/tT值均显著小于A组(P＜0．01);C组dP/dT、tP/tT值均显著大于D组(P＜0．05)。4组大鼠听觉事件相关电位间差别有显著性意义(P＜0．01)。结论大鼠大脑中动脉闭塞90 min后再灌注能导致认知功能下降,盐酸多奈哌齐和西酞普兰均能改善大鼠认知障碍,前者的效果可能更好。     

右美托咪定对术后认知功能障碍大鼠脑中Aβ蛋白沉积和突触间Ach传递的影响

目的探讨右美托咪定对七氟醚麻醉大鼠认知功能的影响。方法 64只老龄大鼠随机分为对照组,七氟醚组,右美托咪定低剂量组,右美托咪定高剂量组。除对照组外,七氟醚麻醉各组大鼠6h,Morris水迷宫评价大鼠行为学,分光光度法检测脑组织中乙酰胆碱(Ach)含量,乙酰胆碱脂酶(AchE)与乙酰胆碱转移酶(ChAT)活性,Western blot检测(Aβ)、p-Tau蛋白表达。结果与对照组相比,七氟醚麻醉造成大鼠认知功能显著降低,Ach含量与ChAT活性显著减少,AchE活性显著增加,且显著了升高β-淀粉样(Aβ)蛋白与p-Tau蛋白表达水平(P0.05)。与七氟醚组相比,右美托咪定能显著改善大鼠记忆能力,同时脑中Ach含量与ChAT活性显著增加,AchE活性显著减少,且A β与p-Tau蛋白表达水平显著降低(P0.05)。结论右美托咪定通过增加脑中Ach含量,减少Aβ沉积与p-Tau表达水平,改善七氟醚麻醉造成的大鼠认知功能损伤。     

2型糖尿病患者的认知功能与血浆BDNF水平

目的 探讨2型糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者认知功能特征及其与血浆脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平的关系.方法 应用多维度神经心理学量表评估年龄及教育程度相匹配的89例2型DM患者及40例对照者的神经认知功能,并结合Peterson的遗忘型轻度认知功能障碍(amnesic mild cognitive impairment,aMCI)标准判定两组中的aMCI患者;采用酶联免疫吸附试验检测血浆BDNF水平.结果 2型DM组连线测试B(trial marking test B, TMT B)、听觉词语记忆测试-延迟回忆和再认(delayed recall and recognition of auditory verbal learning test,AVLT-DR& RC)、符号数字转换测试(symbol digit modulation test,SDMT),词语流畅性测试(verbal fluency test,VFT)及画钟测试(clock drawing test,CDT)成绩均明显差于对照组(均P<0.01);2型DM与aMCI有较强的关联性[OR＝4.032(1.536～10.582)],2型DM中 aMCI者AVLT-DR&RC、VFT、TMT B、CDT、连线测试A(trial marking test A,TMT A)、复杂图形测试-延迟回忆(delayed recall of Rey-Osterrich complex figure test,CFT-DR)成绩均明显差于2型DM 非aMCI组(P<0.05) ; 2型DM组血浆BDNF水平明显低于对照组(P<0.01),但与各项认知评估成绩无相关性(P>0.05),仅2型DM组 aMCI者血浆BDNF水平与SDMT及CFT-DR测试成绩呈正相关(分别为r=0.522,P<0.01;r=0.346,P<0.05).结论 2型DM患者可出现认知功能损伤,并伴血浆BDNF水平降低;但2型DM 的认知功能改变与BDNF水平之间的关系有待进一步研究证实.     

安脑丸对脑出血大鼠学习记忆功能及血肿周围BDNF、NGB表达的影响

目的研究安脑丸对脑出血大鼠血肿周围脑源性神经营养因子(BDNF)、脑红蛋白(NGB)及学习记忆功能的影响。方法将40只SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组及安脑丸组,每组各10只大鼠,模型组及安脑丸组采用Rosenberg法制备脑出血模型,安脑丸组于制模后2 h开始给予安脑丸灌胃,连续治疗7 d后采用RT-PCR法检测血肿周围BDNF mRNA的表达水平,免疫组化法检测血肿周围NGB阳性细胞的表达水平,Morris水迷宫法检测大鼠空间学习记忆能力。结果与模型组比较,安脑丸组大鼠血肿周围BDNF mRNA表达明显增强,NGB阳性细胞表达明显增加,而逃避潜伏期明显缩短,差异均明显(P均<0...     

丰富环境对脑缺血再灌注损伤大鼠学习记忆和神经功能的影响

目的观察丰富环境对脑缺血再灌注(cerebral ischemia reperfusion,CIR)大鼠学习记忆能力和神经功能评分及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的影响,探讨丰富环境的脑保护机制。方法选取50只成年雄性SD大鼠,采用Longa法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。将大鼠随机分为假手术组(n=10)、脑缺血组(n=20)和丰富环境组(n=20)。分别于丰富环境干预的第1天及第30天对各组大鼠行神经功能评分;采用免疫荧光染色检测大鼠海马CA1区BDNF蛋白的表达情况。于丰富环境干预30天后进行连续5天的Morris水迷宫实验评定大鼠的学习记忆能力。结果丰富环境干预的第1天,脑缺血组和丰富环境组大鼠的神经功能评分和BDNF蛋白表达均高于假手术组(均P0.05),而脑缺血组和丰富环境组间比较无统计学差异(均P0.05);丰富环境干预的第30天,丰富环境组大鼠神经功能评分低于脑缺血组,但BDNF蛋白表达高于脑缺血组(均P0.05)。与假手术组比较,脑缺血组及丰富环境组大鼠的逃避潜伏期延长,跨越平台次数减少(均P0.05),而与脑缺血组比较,丰富环境组逃避潜伏期缩短,跨越平台次数增加(均P0.05)。结论丰富环境能明显改善脑缺血再灌注大鼠的学习记忆能力,提高神经功能评分,其机制可能与上调海马CA1区的BDNF蛋白表达有关。     

美金刚联合丰富环境对快速衰老小鼠海马脑源性神经营养因子、酪氨酸蛋白激酶受体B表达及学习记忆能力的影响

目的 探讨美金刚联合丰富环境对快速衰老小鼠(SAMP8)海马脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)表达及学习记忆能力的影响.方法 24只雄性SAMP8小鼠随机分为对照组、丰富环境治疗组(丰富环境组)、美金刚治疗组(美金刚组)和美金刚联合丰富环境组(联合治疗组),每组6只小鼠.治疗8周后,采用Morris水迷宫试验检测小鼠空间学习记忆能力,免疫印记法和实时定量PCR法检测小鼠海马组织中BDNF、TrkB的表达水平.结果 与对照组比较,丰富环境组、美金刚组小鼠在试验第3d起寻找到平台的潜伏期明显缩短,联合治疗组小鼠在试验第2d起的逃避潜伏期明显缩短(P＜0.05 ～0.01);且联合治疗组小鼠在试验第4d时的逃避潜伏期明显短于丰富环境组和美金刚组(均P＜0.05).与对照组比较,其余3组小鼠穿越平台次数明显增多(P ＜0.05 ～0.01);且联合治疗组小鼠穿越平台次数明显多于丰富环境组和美金刚组(均P＜0.01).与对照组比较,其余3组小鼠海马BDNF mRNA、BDNF蛋白和TrkB蛋白的表达均明显升高(P ＜0.05～0.01),其中联合治疗组明显高于丰富环境组与美金刚组(P＜0.05～0.01).各组小鼠海马TrkB mRNA表达的差异无统计学意义.结论 美金刚和丰富环境治疗能够有效地改善SAMP8小鼠学习记忆能力并增加海马BDNF和TrkB的表达,二者联合治疗时效果更显著.     

半乳糖凝集素-3在大鼠精神分裂症发病机制中的作用

目的探究半乳糖凝集素-3 (Galectin-3)介导的脑源性神经营养因子(brain-derived neurtrophicfactor,BDNF)/酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)通路在大鼠精神分裂症发病机制中的作用。方法将24只大鼠随机分为模型(M)组(n=12)和对照(C)组(n=12),使用MK-801诱导M组建立大鼠精神分裂症模型,C组给予等量生理盐水。1周后,采用旷场和强迫游泳实验评估大鼠行为变化,Morris水迷宫实验检测认知功能,免疫组化测定脑组织Galectin-3和BDNF表达,western blotting和RT-PCR法检测海马Galectin-3、BDNF和TrkB蛋白含量及mRNA水平变化。结果 M组大鼠和C组比较,穿越格数减少(23.25±3.09 vs. 55.25±6.13,P0.001),游泳不动时间延长[(122.50±6.95)s vs.(89.00±6.68)s,P0.001]。水迷宫实验显示M组逃避潜伏期时间高于C组[(26.36±4.62)s vs.(14.64±3.72)s],穿越平台次数也低于C组(2.75±0.96 vs. 8.25±1.26),差异均有统计学意义(P0.001)。M组大鼠海马区Galectin-3蛋白含量(0.83±0.04 vs. 0.34±0.05)及mRNA水平(3.79±0.82 vs. 1.02±0.12)较C组上调,BDNF与TrkB蛋白含量(0.40±0.05 vs. 0.77±0.04;0.24±0.06 vs. 0.52±0.06)及mRNA水平(0.46±0.09 vs. 1.01±0.07;0.37±0.04 vs. 1.02±0.24)降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论精神分裂症大鼠海马组织中Galectin-3高表达,精神分裂症BDNF/TrkB功能异常、海马神经元损伤可能与其过度表达有关。     

半夏总生物碱对帕金森病大鼠学习记忆功能的影响及其机制的初步探讨

目的观察半夏总生物碱对帕金森病(PD)大鼠学习记忆功能的影响并初步探讨其机制。方法将50只清洁级级雄性Wistar大鼠随机分为五组,即正常组(A)、模型组(B)、高剂量给药组(C)、中剂量给药组(D)、低剂量给药组(E),每组10只。干预药物为半夏总生物碱。通过多次颈部皮下注射神经毒素1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)建立PD大鼠模型。应用水迷宫实验检测PD大鼠学习记忆能力,免疫组化及逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测中脑黑质热休克蛋白70(HSP70)及其中mRNA的表达。结果在A～E组,逃避潜伏期分别为(14.5±1.05)、(26.4±2.87)、(19.8±3.31)、(21.6±2.24)和(25.5±4.48)s;HSP70表达水平分别是(25.5±3.47)、(27.4±5.82)、(42.3±5.27)、(35.4±6.8)和(29.6±4.97)阳性单位;HSP70mRNA表达水平分别为0.4572±0.031、0.5082±0.064、0.6237±0.028、0.5745±0.042和0.5181±0.05529。A、C和D组的逃避潜伏期明显短于B组(P<0.05),C和D组的HSP70和HSP70mRNA表达水平均显著高于B组(P<0.05)。结论半夏总生物碱在一定剂量内可诱导大鼠黑质HSP70表达上调,改善PD大鼠学习记忆功能。     

支气管哮喘大鼠肺内神经营养因子对气道高反应性影响的研究

目的 探讨支气管哮喘大鼠肺内神经营养因子水平的变化,及其与气道神经可塑性改变和气道高反应性间的关系. 方法 雄性SD大鼠40只按随机数字表法分为对照组、哮喘组、神经生长因子(NGF)+脑源性神经营养因子(BDNF)干预组和anti-NGF+anti-BDNF干预组(每组各10只),后三组通过鸡卵蛋白致敏激发建立哮喘模型并给予相应的干预.造模后第8周进行气道阻力测定,并留取左肺行HE染色及免疫组化染色检测肺组织中神经营养因子如NGF、BDNF的表达水平,RT-PCR法检测气道突触囊泡素(SYN)mRNA和神经丝(NF)mRNA的表达水平. 结果 哮喘组及NGF+BDNF干预组大鼠肺组织内可见大量炎症细胞浸润.哮喘组大鼠肺组织中NGF及BDNF的表达水平均明显高于对照组及anti-NGF+anti-BDNF干预组,差异有统计学意义(P＜0.05),而NGF+BDNF干预组肺组织中NGF及BDNF的表达水平明显高于哮喘组,差异亦有统计学意义 (P＜0.05).哮喘组及NGF+BDNF干预组较对照组的气道反应性增高,气道感觉神经元SYN mRNA及NF mRNA的表达水平也明显增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).哮喘组大鼠肺组织中NGF及BDNF浓度与气道SYN表达呈正相关关系(r=0.889,P＜0.05;r=0.985,P＜0.05),与NF表达呈正相关关系(r=0.956,P＜0.05;r=0.927,P＜0.05),与气道反应性也呈正相关关系(r=0.938,P＜0.05;r=0.906,P＜0.05). 结论 NGF及BDNF可能参与了支气管哮喘大鼠气道神经可塑性改变的调节过程,从而导致气道高反应性的发生.