Stat3及其靶基因Cyclin D1在喉鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:研究喉鳞状细胞癌组织中信号转导和转录激活因子3(Stat3)及其靶基因细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的表达情况并探讨其临床意义。方法:应用Western blot和RT-PCR方法,研究喉鳞状细胞癌组织中Stat3、Cyclin D1蛋白和mRNA的表达情况以及与喉鳞状细胞癌临床病理因素的关系。结果:喉鳞状细胞癌组织中Stat3、Cyclin D1蛋白和mRNA的表达水平明显高于正常喉黏膜组织(P<0.01)。Stat3、Cyclin D1蛋白表达水平与喉鳞状细胞癌临床分期、分化程度及淋巴结转移有关(P<0.01);在喉鳞状细胞癌组织中Stat3蛋白、mRMA与CyclinD蛋白、mRNA的表达均呈正相关(r=0.564、0.552,均P<0.01)。结论:Stat3信号转导通路在喉鳞状细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,检测喉鳞状细胞癌组织中Stat3及其靶基因Cyclin D1的表达可以反映肿瘤的恶性程度。     

血管细胞黏附分子-1及P-选择素在喉咽癌中的表达及与微血管密度的相关性研究

目的：检测喉咽癌组织中血管细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）及P-选择素的表达及其与微血管密度（mierovessel density，MVD）间的关系，探讨VCAM-1及P选择素在喉咽癌血管生成中的意义。方法：用免疫组织化学方法检测40例喉咽癌组织和10例正常口咽部黏膜组织中VCAM-1、P选择素及CD34表达并计数MVD。结果：VCAM-1及P-选择素在喉咽癌组织中的表达率显著高于正常口咽部黏膜组织（P〈0．01）；喉咽癌组织的MVD值显著高于正常口咽部黏膜组织（P〈O．01），MVD值与有无淋巴结转移密切相关（P〈0．01）；VCAM-1及P-选择素表达阳性组MVD值显著高于表达阴性组（P〈0．01），且VCAM-1及P-选择素表达均与MVD呈正相关（P〈0．05）；在喉咽癌淋巴结转移组中，VCAM-1及P选择素的表达呈正相关关系。结论：VCAM-1及P-选择素在喉咽癌组织中的高表达在肿瘤的浸润和转移中起重要作用，并与肿瘤血管生成有关．     

真核生物蛋白合成启始因子在喉及喉咽癌手术切缘中的表达

目的探讨真核生物蛋白合成启始因子4E(eukaryoticinitiationfactor4E,eIF4E)在18例喉癌和7例喉咽癌手术切缘中的表达及意义。方法25例病例中,喉癌18例,喉咽癌7例,采用Westernblot分析eIF4E在喉癌和喉咽癌手术切缘中的表达,并与自身正常黏膜和肿瘤核心组织的表达相比较。结果eIF4E在癌肿核心组织的表达为75.81±20.77,手术切缘为12.90±5.88,正常黏膜为12.20±5.56,其中7例手术切缘eIF4E表达高于正常黏膜2倍以上,为26.42±1.81。本组病例随访3年以上,共6例局部复发,其中4例切缘eIF4E过度表达。结论eIF4E过度表达与喉癌和喉咽癌组织恶变有关,eIF4E的表达可被考虑作为判断喉癌和喉咽癌切缘安全性的指标。     

喉癌喉咽癌组织中诱导型一氧化氮合酶的表达及临床意义

目的 :探讨诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在喉癌喉咽癌组织中的表达及其临床意义。方法 :采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测 4 0例喉癌及 12例喉咽癌 (喉癌喉咽癌组 )、5 0例癌旁组织 (癌旁组 )、12例良性肿瘤 (良性肿瘤组 )及 7例正常喉黏膜 (正常喉黏膜组 )组织中iNOSmRNA的表达。结果 :喉癌喉咽癌组阳性表达率为 78.85 % ,与正常喉黏膜组 (0 % )和癌旁组 (2 0 .0 0 % )比较 ,差异有极显著性意义 (P <0 .0 1) ;与良性肿瘤组 (4 1.6 7% )比较 ,差异亦有显著性意义 (P <0 .0 5 )。有局部淋巴结转移组 (95 .2 4 % )显著高于无局部淋巴结转移组 (6 7.74 % ) (P <0 .0 5 ) ;iNOSmRNA阳性表达与T分级呈正相关 (P <0 .0 5 ) ,与细胞分化程度呈负相关 (P <0 .0 5 )。结论 :喉癌喉咽癌组织中iNOSmRNA呈高表达 ,提示iNOS可能通过合成NO在分子水平参与了喉癌喉咽癌的发生、发展 ;NO供体药物和iNOS特异性抑制剂的开发 ,必将为肿瘤治疗带来可喜的前景。     

c-Cbl在喉癌中的表达及临床意义CSCD

目的探讨c-Cbl在喉癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化(SP)法检测40例喉癌组织、15例癌旁组织和8例喉正常黏膜组织中c-Cbl蛋白的表达情况。应用流式细胞术定量检测40例喉癌组织、13例癌旁组织和5例喉正常黏膜组织中c-Cbl的含量。结果免疫组化示喉癌组织、癌旁组织及喉正常黏膜组织中c-Cbl的表达强度呈下降趋势,3组相比有显著性差异。应用流式细胞术检测c-Cbl蛋白在喉癌组织、癌旁组织及喉正常黏膜组织中的表达量分别为1.8424±0.1814、1.6350±0.3889、1.1026±0.0181,3组相比有显著性差异。在喉癌组织中c-Cbl蛋白表达与其病理分级有关。结论 c-Cbl蛋白与喉癌的发生发展有关。     

成人喉乳头状瘤Pin1和CyclinD1的表达及意义

目的：探讨成人喉乳头状瘤中Pin1和Cyclin D1的表达情况、二者之间的相关性及在喉乳头状瘤恶变中的作用。方法：用免疫组织化学方法检测10例喉正常上皮组织、39例喉乳头状瘤、27例喉乳头状瘤伴中重度不典型增生及16例喉乳头状瘤伴癌变共计92例石蜡切片中Pin1和Cyclin D1的表达情况。结果：从正常喉上皮组织到喉乳头状瘤恶变组织的变化过程中,Pin1和Cyclin D1的表达逐渐增高（P〈0.05）;Cyclin D1在喉乳头状瘤组与伴不典型增生组之间表达差异无统计学意义（P〉0.0125）,其余各组间差异均有统计学意义（均P〈0.0125）;Pin1和Cyclin D1的表达具有显著正相关性（P〈0.05）。结论：Pin1和Cyclin D1在喉乳头状瘤恶变过程中发挥重要作用;Pin1过表达上调Cyclin D1过表达,可能是喉乳头状瘤恶变机制之一。     

成纤维细胞生长因子2型受体在喉癌中的表达及临床意义

目的　探讨成纤维细胞生长因子2型受体（fibroblast growth factor 2,FGFR2）在喉癌中的表达及临床意义。方法　应用免疫组织化学（SP法）检测FGFR2蛋 白在40例喉癌组织、15例癌旁组织和8例正常喉黏膜中的表达情况。应用流式细胞术的方法定量检测40例喉癌组织、13例癌旁组织和5例正常喉黏膜组织中FGFR2的含量。结果　喉癌组织、癌旁组织及正常喉黏膜中FGFR2蛋白的表达强度呈下降趋势,差异有统计学意义（H =11.4573,P <0.01）。FGFR2蛋白在喉癌组织、癌旁组织及正常黏膜中的表达量分别为1.8776±0.1683、1.1815±0.2710和1.0100±0.1341,差异有统计学意义（F =93.1797,P =0.0000）。喉癌组织中FGFR2蛋白的表达量明显高于癌旁组织及正常喉黏膜组织,而癌旁组织与正常喉黏膜相比无显著性差异。喉癌组织中FGFR2蛋白表达与病理分级有关,而与其临床分期、淋巴结转移、临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别均无关。结论　FGFR2蛋白在喉癌中的发生、发展有一定的相关性。     

Survivin在喉鳞状细胞癌、喉乳头状瘤及喉黏膜白斑中的表达及意义

目的 探讨Survivin蛋白在喉鳞状细胞癌、喉乳头状瘤及喉黏膜白斑中的表达及其意义。方法 应用免疫组化对46例喉鳞状细胞癌、24例癌旁组织、20例喉乳头状瘤、28例喉黏膜白斑和16例正常喉黏膜中Survivin的表达情况进行检测。结果 Survivin蛋白在喉癌组织和癌旁组织、喉黏膜白斑及喉乳头状瘤中的阳性表达率分别为71．74％（33／46）、33．33％（8／24）、46．43％（13／28）；40％（8／20），在正常黏膜组织中无表达。喉癌组中的阳性表达率显著高于癌旁组织、喉黏膜白斑、喉乳头状瘤及正常黏膜组织中的表达率。且喉乳头状瘤组及喉黏膜白斑组中发生恶变的组织中Survivin蛋白均为阳性表达。Survivin蛋白的阳性表达与喉癌的发生部位、分级、分期、淋巴结转移以及病理分级无关。结论 Survivin在喉癌组织中过度表达参与了喉癌的形成，对喉癌的癌前病变发展成恶性肿瘤的潜在可能性有预测作用。     

MMP-7和MMP-14在喉癌中的表达及临床意义

目的 研究基质金属蛋白酶7(matrix metallo-proteinase-7,MMP-7)及MMP-14在喉癌中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化方法检测60例喉癌组织、34例癌旁组织、22例正常喉黏膜组织中MMP-7和MMP-14的表达,统计分析其在标本中的表达及相关性.结果 ①MMP-7和MMP-14在喉癌组织、癌旁组织及正常喉黏膜组织中阳性和强阳性表达率3组间两两比较,喉癌组织与癌旁组织、正常喉黏膜组织差异均具有统计学意义(P均<0.01);癌旁组织与正常喉黏膜组织差异无统计学意义(P>0.05);②MMP-7和MMP-14强阳性表达与颈淋巴结转移、临床分期及组织病理学分级具有显著相关性(P均<0.05);⑨MMP-7和MMP-14在喉癌组织中的阳性表达率呈正相关(r=0.969,P<0.05).结论 ①MMP-7和MMP-14的高表达与喉癌的发病、浸润、转移有关;②MMP-7和MMP-14两者在喉癌组织中的阳性率呈显著正相关,联合检测对喉癌的治疗和预后判断具有临床意义.     

凋亡抑制因子Livin在喉鳞状细胞癌组织中的表达及与碱性成纤维细胞生长因子的关系

目的:观察喉鳞状细胞癌组织中凋亡抑制因子Livin的表达及与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的关系,探讨Livin在喉鳞状细胞癌发病中的作用机制.方法:收集喉鳞状细胞癌标本41例(其中有淋巴结转移者11例)和正常软腭黏膜组织20例,用免疫组织化学染色法检测Livin和bFGF的表达情况.结果:喉鳞状细胞癌中Livin表达阳性率为70.73%(29/41),显著高于正常软腭黏膜组织(呈阴性表达);Livin在喉鳞状细胞癌中阳性率与淋巴结转移有关(P＜0.05),未见与组织分化、临床分期和年龄相关(均P＞0.05);Livin和bFGF在喉癌中的表达呈显著正相关.结论:Livin在喉鳞状细胞癌组织中的高度表达在喉鳞状细胞癌的发展中可能起重要作用,并可能和bFGF有协同作用.     

细胞周期蛋白循环素在下咽癌生物学行为中的意义

目的:探讨细胞周期蛋白,循环素(CyclinD1)在下咽癌生物学行为中的意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测CyclinD1在53例下咽鳞状细胞癌手术后标本,11例癌旁正常黏膜标本中的表达。结果:CyclinD1在下咽癌细胞中的表达高于正常黏膜(P<0.05),且为弥漫性细胞核表达,CyclinD1表达与T分级明显正相关,r=0.345;CyclinD1表达阳性率与原发部位有关,r=-0.386,梨状窝区阳性率最高;CyclinD1表达与下咽癌其他临床指标间经统计学处理差异无显著性。结论:CyclinD1表达与T分级及原发部位明显相关,T分级越高,阳性表达率越高,梨状窝区阳性率最高。     

整合素β1在下咽鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的研究下咽鳞状细胞癌中整合素β1（Integrinβ1）表达及其与临床病理特征的关系,探讨其在下咽鳞状细胞癌发生、发展过程中的作用。方法采用免疫组化PV-9000二步法,检测50例下咽鳞状细胞癌及20例癌旁黏膜组织中的Integrinβ1表达水平,应用Image-ProPlus图像分析软件测定免疫组化图像的平均光密度（mean optical density,MOD）。结果 Integrinβ1蛋白在下咽鳞状细胞癌及癌旁黏膜组织中的阳性表达率分别为78.00%和35.00%,两者比较差异具有统计学意义（P=0.001）,两组MOD值差异具有统计学意义（P〈0.05）;Integrinβ1的表达与不同临床分期、组织学分级和是否伴淋巴转移相关（P〈0.05）;Integrinβ1与年龄、性别、吸烟史和原发部位的下咽鳞癌组别间的表达无关（P〉0.05）。结论 Integrinβ1在下咽鳞状细胞癌组织中高表达可能介导了癌组织黏附和浸润,检测Integrinβ1可能对评估下咽鳞癌的生物学特性和临床特点有一定意义。     

Hypopharyngeal squamous cell carcinoma bordering ectopic gastric mucosa "inlet patch" of the cervical esophagus

OBJECTIVE: Ectopic gastric mucosa of the cervical esophagus, referred to as inlet patch (IP), is considered to be a common development abnormality of the esophagus. We report here a case of hypopharyngeal squamous cell carcinoma bordering on IP of the cervical esophagus. METHODS: A 44-year-old female underwent partial pharyngectomy, total laryngectomy, cervical esophagectomy, and bilateral neck dissection under the diagnosis of hypopharyngeal carcinoma. RESULTS: Resected specimens of the hypopharynx revealed a well-differentiated squamous cell carcinoma in the ulcerative tumorous lesion (3.5 cm x 0.5 cm). A brown patch (2 cm x 1.5 cm) bordering the anal aspect of the tumor comprised ectopic gastric mucosa of fundic type epithelium. Immunohistochemistry revealed the surface mucosal cells of this lesion were strongly positive for human gastric mucin (HGM) and the fundic cells were positive for gastrin. CONCLUSION: The hypopharyngeal squamous cell carcinoma likely developed in association with chronic irritation due to gastric acid from the IP. To our knowledge, this is the first reported case of squamous cell carcinoma related to IP.     

p21WAF1/CIP1和抑制增殖细胞核抗原的表达与下咽癌及喉癌的临床关系

目的：探讨p21^WAF1/CIP1和抑制增殖细胞核抗原(PCNA)的表达与下咽癌、喉癌的分级、转移及预后的关系,了解p21^WAF1/CIP1在下咽癌、喉癌发生、发展中的作用以及与PCNA的相关性。方法：对45例下咽癌、25例声门上型喉癌、23例声门型喉癌标本,用Envision HIS的方法检测p21^WAF1/CIP1、PCNA的表达情况,并分析p21^WAF1/CIP1表达与下咽癌、喉癌临床病理特征、转移、复发和预后的关系。结果：p21^WAF1/CIP1阳性表达率为51.6％(48／93),PCNA的阳性表达率为97.8％(91／93);p21^WAF1/CIP1表达与下咽癌、喉癌患者的年龄、性别、肿瘤分化、远处转移及复发无显著性相关,与肿瘤的原发部位的T分期有显著性相关;p2^WAF1/CIP1的表达还与肿瘤的预后有显著性相关;而PCNA与肿瘤的临床分期及淋巴转移有显著性相关,p21^WAF1/CIP1与PCNA的表达具有相关性。结论：p21^WAF1/CIP1、PCNA是预测肿瘤浸润范围及转移的良好指标,p21^WAF1/CIP1对预后的判定具有一定的指导意义。     

Association of p53 expression with second primary tumour development in hypopharyngeal carcinoma

Abnormalities of p53 tumour suppressor gene are detected in a diversity of malignancies and play an important role in their pathogenesis. Hypopharyngeal carcinoma is the most morbid among head and neck squamous cell carcinomas because of the high incidence of treatment failures and because a biological marker predictive of the treatment failures remains elusive. The expression of p53 protein in 46 hypopharyngeal squamous cell carcinomas was examined histochemically and p53 immunoreactivity was found in 19 of 46 cases (41.3 per cent). The rate of second primary tumour development was significantly higher in the p53-positive group than in the p53-negative group (p = 0.039), whereas that of tumour recurrence was not significantly different between the two. Moreover, there was no statistically significant difference in either overall or disease-free survival between the p53-positive and -negative groups. These results indicate that although p53 expression significantly correlates with second primary tumour development in patients with hypopharyngeal squamous cell carcinomas, it is not predictive of the clinical outcome.     

Slit2在喉咽鳞癌中的表达及其与LVD关系的研究

目的 研究喉咽鳞状细胞癌中神经迁移蛋白Slit2的表达情况及其与淋巴管密度(LVD)的关系,探讨Slit2的表达和LVD计数与喉咽鳞癌生物学行为的相关性。方法 用免疫组织化学法检测喉咽鳞癌中Slit2蛋白表达及LVD计数,分析二者与喉咽鳞癌病理分型、分级和预后的关系。结果 Slit2蛋白在喉咽鳞癌和癌旁组织中的表达率分别为65.2%和40.5%,差异有统计学意义(χ2=6.329, P<0.05); Slit2蛋白表达情况与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移显著相关;LVD与肿瘤大小、病理类型、浸润深度、TNM分期和淋巴节转移显著相关。Slit2表达和LVD计数与肿瘤的发病年龄、部位等均无关。喉咽鳞癌中Slit2阳性表达者周边LVD计数高于Slit2阴性表达者,差异有统计学意义(t=2.273, P<0.05) ;并且两者表达呈正相关(rs=0.430, P<0.05)。结论 喉咽鳞状细胞癌组织中Slit2表达和LVD计数与肿瘤的侵袭和淋巴结转移密切相关,其原因可能与Slit2信号系统介导了肿瘤微小淋巴管的形成有关。     

Surgical management of hypopharyngeal cancer. Particular reference to the gastric "pull-up" operation.

Between the years 1965 to 1977, 58 patients with advanced hypopharyngeal squamous carcinoma were treated by pharyngolaryngoesophagectomy and total thyroidectomy. Operative mortality for potentially curable cases was 8.6%, with a crude three-year survival rate of 29% for all cases. Mortality was 37% for patients with postcricoid tumors. Long-term management was uncomplicated except for calcium metabolism; two patients died from nephrocalcinosis secondary to return of circulating parathyroid hormone. I discuss the role of this operation in the successful treatment of hypopharyngeal cancer.     

下咽鳞状细胞癌中Slit2的表达及其与微血管密度关系的临床研究

目的研究下咽鳞状细胞癌组织中神经迁移蛋白Slit2的表达及其与微血管密度的关系,探讨两者对下咽鳞状细胞癌的生物学行为的影响。方法免疫组织化学法检测Slit2蛋白的表达及微血管密度（MVD）,并应用RT PCR法检测新鲜组织中Slit2 mRNA的表达。研究其表达与肿瘤临床特征的关系。结果Slit2蛋白在下咽鳞状细胞癌和癌旁组织中的表达率分别为65.2%和40.5%,两者表达差异有统计学意义（χ2=6.329,P<0.05）;Slit2 mRNA在下咽鳞状细胞癌和癌旁组织中的表达,差异亦具有统计学意义（t=8.230,P<0.05）。Slit2蛋白的表达与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移显著相关;MVD计数与肿瘤大小、浸润深度、TNM分期和淋巴节转移显著相关,两者与肿瘤的发病年龄、部位、临床病理分化程度均无关。肿瘤组织中Slit2阳性表达者MVD计数高于Slit2阴性表达者,其差异具有统计学意义（t=2.273,P<0.05）;并且两者表达呈正相关（rs=0.430,P<0.05）。结论下咽鳞状细胞癌组织中Slit2表达和MVD计数,与肿瘤的侵袭和淋巴结转移密切相关,其机制可能为Slit Robo信号系统介导了肿瘤新生血管的形成,从而影响了肿瘤的生物学行为。     

Salvage surgery for radiation failure in oral, oropharyngeal, and hypopharyngeal squamous cell carcinoma

Few reports have covered salvage surgery after radiotherapy, especially with chemotherapy for oral, oropharyngeal, and hypopharyngeal squamous cell carcinoma. The feasibility of salvage surgery is unclear. We analyzed postoperative complications and prognosis after salvage surgery for local recurrence after definitive radiotherapy. Subjects were 37 patients with oral, oropharyngeal, and hypopharyngeal squamous cell carcinoma treated from 1994 to 2003. Of these, 14 (37.8%) had postoperative complications. The complication rate was significantly high in the reconstructive operation group (p = 0.031) and the chemotherapy group (p = 0.049). The 5-year overall survival rate after salvage surgery was 70.7%. Although there was no significant improvement, the prognosis was good in early-stage groups with primary tumors. We found that salvage surgery after definitive radiotherapy was effective for recurrent oral, oropharyngeal, and hypopharyngeal squamous cell carcinoma. We stress the need to pay attention to postoperative complications in reconstructive operation and chemotherapy groups.     

喉癌和下咽癌颈淋巴结转移临床对比分析

目的：探讨喉癌、下咽癌患者颈淋巴结转移的特点和分布规律。方法：对全喉切除术同期及复发后第1次行颈淋巴结清扫的129例喉癌、下咽癌患者的临床资料进行回顾性对比分析，研究不同类型的喉癌、下咽癌患者颈淋巴结的转移情况。结果：声门上型喉癌、下咽癌患者易发生早期淋巴结转移；下咽癌患者的转移淋巴结融合率高，颈静脉下区出现阳性淋巴结的比率高；声门上型喉癌、下咽癌患者原发病灶分化差的比率相对偏高；同期与复发后行颈淋巴结清扫的患者原发病灶分期差异无显著性意义。结论：对T2期及以上的声门上型喉癌及下咽癌患者，尤其当细胞分化比较差时，即使颈淋巴结阳性体征不明显亦应积极考虑颈淋巴结清扫问题，对下咽癌患者行颈淋巴结清扫时应考虑彻底清扫颈静脉下区的淋巴结。