泽泻汤及拆方对豚鼠膜迷路积水模型的影响

目的观察泽泻汤及拆方对豚鼠膜迷路积水模型的影响。方法采用腹腔注射醋酸去氨加压素法复制膜迷路积水模型,以颞骨切片蜗管面积与蜗管面积加前庭阶面积之和的比值为指标,研究泽泻汤及其拆方的作用。结果泽泻汤组与模型组比较有非常显著差异(P0.01),泽泻组与模型组比较有显著性差异(P0.05),泽泻汤组与泽泻组比较有显著性差异(P0.05),与白术组比较有非常显著性差异(P0.01)。结论泽泻汤具有显著的减轻膜迷路积水的作用,其疗效优于方中任何一味药物。     

不同针灸方法对膜迷路积水模型豚鼠听力及耳蜗形态结构的影响

目的探讨不同针灸方法干预对豚鼠膜迷路积水的效应差异。方法 50只豚鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、艾灸组、电针组,每组10只。采用腹腔注射醛固酮的方法诱导膜迷路积水模型。各治疗组分别在"百会""听宫"实施相应穴位刺激,每日1次,连续治疗10 d。治疗结束后,行听觉脑干诱发电位测试,观察听阈值。HE染色法观察耳蜗积水程度,计算蜗管横截面积与蜗管加前庭阶横截面积之和的比值(R值)。结果 1针刺组、艾灸组、电针组听阈值均较模型组降低(P<0.01),电针组听阈值较艾灸组、针刺组降低(P<0.01),艾灸组听阈值较针刺组降低(P<0.05)。2针刺组、艾灸组、电针组R值均较模型组降低(P<0.01),电针组R值较针刺组、艾灸组降低(P<0.01,P<0.05),艾灸组R值较针刺组降低(P<0.01)。结论针刺、艾灸、电针刺激"百会""听宫"均能减轻豚鼠膜迷路积水,并且改善耳蜗听功能。电针表现出最好的效应,优于艾灸、针刺;艾灸优于针刺。     

电针对膜迷路积水豚鼠耳蜗积水程度及血管纹细胞超微结构的影响

目的观察电针对膜迷路积水模型豚鼠耳蜗积水程度及血管纹细胞超微结构的影响,探讨电针对梅尼埃病膜迷路积水的干预作用及可能的调节机制。方法将健康雄性豚鼠39只按随机数字表法分为电针组、模型组、空白组,每组13只。电针组与模型组采用腹腔注射醋酸去氨加压素建立膜迷路积水模型。电针组豚鼠固定后,取百会、听宫穴,采用100Hz频率进行电针治疗,留针20min,1次/d,连续治疗10d;模型组仅作固定,不予其他处理;空白组不作干预。干预结束后,观察3组豚鼠一般行为学变化,通过HE染色法观察耳蜗蜗管积水程度,并计算蜗管横截面积/（蜗管横截面积+前庭阶横截面积）比值（R值）;采用透射电镜观察豚鼠耳蜗血管纹细胞超微结构变化。结果（1）经造模后,电针组和模型组豚鼠普遍出现精神萎靡,轻微脱毛,步态迟缓,进食减少,体重增长缓慢甚至下降,活动减少,耳郭反应迟钝。经电针干预后,电针组豚鼠精神状况及耳郭反应灵敏度与模型组比较均有所改善,但电针组豚鼠皮毛光亮程度、饮食、体重、自发活动情况与模型组比较无差别。（2）3组R值比较差异有统计学意义,模型组高于电针组与空白组（均P＜0.01）。（3）透射电镜观察结果显示：模型组豚鼠耳蜗血管纹细胞细胞器受损,出现线粒体肿胀,空泡化变性,线粒体嵴断裂甚至消失;运用电针干预后,电针组豚鼠耳蜗血管纹细胞水肿明显减轻,线粒体空泡化变性及肿胀程度明显改善。结论电针百会、听宫穴能减轻豚鼠膜迷路积水程度,血管纹细胞超微结构病理状态的改善可能是其作用机制之一。     

晕可宁颗粒对急、慢性梅尼埃病模型的影响

目的　探讨晕可宁颗粒的主要药效学 ,为临床提供药效学资料及治疗学基础。方法　采用三氯甲烷破坏豚鼠一侧膜迷路感受器模型 ,探讨受试药对眼震颤、摆头及旋转的影响 ;采用内淋巴囊和内淋巴管阻塞手术复制豚鼠膜迷路实验性膜迷路积水模型 ,研究内耳组织平均中阶面积 (SMA)增加率及形态学的变化。结果　抑眩宁阳性对照组、晕可宁颗粒 (8、16g/kg)模型给药组豚鼠眼球震颤次数减少 ,差异有显著意义 (P <0 .0 5 )。成功复制了不同程度膜迷路积水豚鼠模型 ,表现为前庭膜重度膨出 ,前庭阶缩小 ,膜蜗管增大 ,SMA增加率变大 ,差异有显著意义 (P <0 .0 1) ;晕可宁颗粒灌胃后可减轻豚鼠实验性膜迷路积水的程度 ,差异有显著意义 (P <0 .0 1) ;但与空白对照组比较SMA增加率差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。结论　晕可宁颗粒可以减轻内淋巴囊积水程度 ,对梅尼埃病症状有对抗治疗作用。     

电针干预豚鼠膜迷路积水的参数优选及其对耳蜗AQP2表达的影响

[目的]观察不同频率电针对豚鼠膜迷路积水的干预情况,以期优选出电针治疗膜迷路积水的适宜治疗参数,并初步探讨电针治疗梅尼埃病的可能机制。[方法]健康雄性豚鼠48只,采用完全随机法分为空白组、模型组、假电针组、电针组(据不同频率分为3个亚组),每组8只。除空白组外,其余各组均通过腹腔注射醋酸去氨加压素的方法建立膜迷路积水模型。空白组不进行干预;模型组造模后仅采取与各治疗组动物相同的固定方式,不行其他干预;电针组中各个亚组,取"百会"和左侧"听宫"穴,分别以2、15、100Hz 3种不同频率进行电针治疗,1次/d,输出电流1mA,留针20min;假电针组予针刺"百会"和左侧"听宫"穴,但不通电,其余处理同电针组,均连续治疗10d。干预结束后,采用听觉脑干诱发电位仪检测各组豚鼠听性脑干反射(auditory brairstem response,ABR)反应阈值,HE染色检测耳蜗积水程度,并通过公式蜗管横截面积/(蜗管横截面积+前庭阶横截面积)计算出比值(R值),免疫组化染色法检测耳蜗水通道蛋白2(aquaporin 2,AQP2)表达情况。[结果]各组豚鼠ABR反应阈值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组豚鼠耳蜗R值增加(P<0.01);与模型组比较,各治疗组豚鼠耳蜗R值均降低(P<0.01,P<0.05);与假电针组比较,100Hz电针组R值降低(P<0.01),2、15Hz电针组R值均较假电针组降低,但差异均无统计学意义(P>0.05)。各电针组组间比较,100Hz电针组R值较2、15Hz电针组降低,差异有统计学意义(均P<0.05);2、15Hz电针组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组豚鼠耳蜗AQP2表达增强(P<0.01);与模型组比较,各治疗组豚鼠耳蜗AQP2表达减弱(P<0.01,P<0.05);各治疗组间比较AQP2表达差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]假电针及电针治疗均能减轻豚鼠膜迷路积水,其中100Hz电针效果最佳,其作用机制可能与下调耳蜗AQP2的表达有关。     

艾灸疗法对梅尼埃病膜迷路积水豚鼠模型听阈的影响

目的探讨艾灸疗法对梅尼埃病膜迷路积水豚鼠模型听阈的影响,为临床治疗本病提供实验依据。方法采用腹腔注射醛固酮的方法复制梅尼埃病膜迷路积水豚鼠模型,以听性脑干反射(ABR)检测的阈值为观察指标。结果治疗后模型组与空白组比较,听阈值有显著性差异(P0.01);艾灸组与模型组听阈值变化的比较有显著性差异(P0.01)。结论艾灸疗法有改善梅尼埃病膜迷路积水豚鼠模型听力的作用。     

从过敏性鼻炎模型豚鼠免疫功能的变化评价玉屏风散不同剂量配比的干预作用

目的:从过敏性鼻炎豚鼠模型行为学及免疫功能的变化角度,观察中药玉屏风散不同剂量配比对过敏性鼻炎豚鼠的干预作用,以寻求临床治疗最佳剂量比。方法:采用卵清蛋白及氢氧化铝复制过敏性鼻炎豚鼠模型,随机分为模型组,息斯敏组,玉屏风散1、2、3、4组,并设正常对照组,观察玉屏风散对过敏性鼻炎豚鼠模型的行为学及血清中IgE含量的影响。结果:玉屏风散给药后可以改善过敏性鼻炎豚鼠模型的症状,降低过敏性鼻炎模型豚鼠血清中IgE浓度,与模型组比较差异有统计学意义,其中以玉屏风散1组效果最佳。结论:玉屏风散对过敏性鼻炎模型豚鼠有较好的治疗作用,当黄芪∶白术∶防风剂量比为3∶1∶1时效果最佳。     

电针对膜迷路积水豚鼠耳蜗V2R、AQP2、ENaC-α表达的影响

目的 探讨电针对血管加压素（arginine vasopressin, AVP）诱导的美尼尔综合征膜迷路积水豚鼠耳蜗血管加压素受体2(vasopressin type 2 receptor, V2R)、水通道蛋白2(aquaporin 2,AQP2)、上皮细胞钠离子通道蛋白-α(epithelial sodium channel-α,ENaC-α)表达的影响,初步阐明电针干预美尼尔综合征膜迷路积水机制。方法 白色红目豚鼠分为正常组、模型组、电针刺组,每组12只。采用AVP腹腔注射建立膜迷路积水模型。电针刺组给予“百会”、左侧“听宫”电针治疗,20min/次,每日1次,共治疗10日。治疗结束后每组6只豚鼠采用HE染色法观察耳蜗积水程度,每组6只豚鼠采用Western blot法检测左侧耳蜗V2R、AQP2、ENaC-α蛋白表达水平。结果 与正常组比较,模型组耳蜗积水程度增加（P<0.01）,与模型组比较,电针刺组耳蜗积水程度降低（P<0.01）。与正常组比较,模型组耳蜗V2R、AQP2、ENaC-α蛋白表达增加（P<0.01）,与模型组比较,电针刺组耳蜗V2R、AQP2...     

外耳道间断加压对豚鼠膜迷路积水及ANP表达的影响

目的 研究外耳道20cmH2O间断加压对豚鼠膜迷路积水及耳蜗外侧壁心钠素（ANP）表达的影响。方法 建立豚鼠外耳道间断加压模型。常规火棉胶切片观察膜迷路积水的发展,用免疫组化S-P法研究ANP的表达,结果 20cmH2O间断加压对中耳及内耳均无明显损伤,间断加压使膜迷路积水程度减轻。加压组与对照组反应阈无明显差异。加压耳蜗管外侧壁ANP表达能无明显效果,耳蜗ANP阳性细胞可能有内分泌或旁分泌作用。     

复方丹参片等药物治疗梅尼埃病二例

梅尼埃病为膜迷路积水所致,其特点是发作性眩晕、耳聋及耳鸣,本病多发生于青年,多见于单耳。病因不明,可能与植物神经功能紊乱、变态反应、代谢和内分泌功能障碍有关。病理是膜迷路积水膨胀,蜗管和球囊积水扩张显著,球囊膨大甚至占据整个前庭。膜迷路长期积水,不能得到有效的排除,使病人眩晕频繁发作,常感耳聋、耳鸣。我们对2例收治病人用复方丹参片等药物治疗,临床效果显著,现介绍如下。     

泽泻汤加味方治疗高血压最佳组方配伍的正交试验研究

目的探讨泽泻汤加昧方降压效果的最佳组方配伍规律。方法取造模成功的高血压模型大鼠54只,随机分为9组。根据泽泻汤原方宗旨,确定泽泻（因素A）为君药;并以原方的用量比例泽泻：白术：5：2为基础,确定白术（因素B）的相应剂量;考虑到加用石菖蒲、泽兰（因素c）后的影响,确定石菖蒲、泽兰2味用量相等,2味用量之和不超过泽泻汤原方用量,设计为3因素3水平正交试验。各组按正交表中相对应的剂量配伍而成的水煎剂进行灌胃给药,连续4周。测定实验前后大鼠尾动脉血压及尿量变化。结果泽泻汤加味方降压效果最佳组合为：A1B1c3,即泽泻21g,白术9g,泽兰、石菖蒲各15g。结论泽泻汤加味方在泽泻：白术：5：2,且泽泻＋白术=泽兰＋石昌蒲的药用剂量时,降压效果最佳;其降压作用初期与利尿有关,长期降压作用与利水活血祛痰的综合作用相关。     

Arginine Vasopressin-Aquaporin-2 Pathway-Mediated Dehydration Effects of Electroacupuncture in Guinea Pig Model of AVP-Induced Endolymphatic Hydrops

Objective: To investigate the effects of electroacupuncture (EA) on endolymphatic hydrops (EH) and the regulation of arginine vasopressin (AVP)-aquaporin-2 (AQP2) pathway in guinea pigs. Methods: EH was induced in male guinea pigs by an intraperitoneal injection of AVP. For the treatment, EA was delivered to Baihui (GV 20) and Tinggong (SI 19) acupoints, once per day for 10 consecutive days. In histomorphological studies, cochlear hydrops degree was evaluated by hematoxylin-eosin (HE) staining, and then the ratio of scala media (SM) area to SM + scala vestibuli (SV) area (R value) was calculated. In mechanical studies, a comparison of plasma AVP (p-AVP) concentrations, cyclic adenosine monophosphate (cAMP) levels, vasopressin type 2 receptor (V2R) and AQP2 mRNA expressions in the cochlea were compared among groups. Results: EA significantly reduced cochlear hydrops in guinea pigs (P=0.001). EA significantly attenuated the AVP induced up-regulation of p-AVP concentrations (P=0.006), cochlear cAMP levels (P=0.003) and AQP2 mRNA expression (P=0.016), and up-regulated the expression of V2R mRNA (P=0.004) in the cochlea. Conclusion: The dehydrating effect of EA might be associated with its inhibition of AVP-AQP2 pathway activation.     

镁离子在支气管哮喘气道重塑中的作用研究

目的:探讨镁离子在支气管哮喘(下称哮喘)豚鼠气管重塑中的作用机制。方法:将50只雄性豚鼠随机分为正常对照组(A组)、哮喘模型组(B1组)、哮喘模型延续组(B2组)、高镁组(B3组)、低镁组(B4组)。用卵清蛋白复制哮喘气管重塑模型。观察血清镁离子浓度、气管壁各层厚度及脏器体重比。结果:1B1组血清镁离子浓度明显低于A组(P<0.05),气管壁各层厚度明显大于A组(P<0.01)。2B3组血清镁离子浓度明显大于B2组(P<0.05),气管壁各层厚度明显小于B2组(P<0.05)。3B4组小气管平滑肌厚度大于B2组(P<0.05)。结论:血清镁离子在哮喘豚鼠气管重塑中起调节作用。     

养肝利胆颗粒对胆固醇结石豚鼠抗胰岛素抵抗的作用

目的：通过观察养肝利胆颗粒对胆囊胆固醇结石豚鼠胰岛素敏感指数的影响,探讨养肝柔肝法防治胆石病的作用机制。方法：选用80只豚鼠,雌雄各半,随机分成正常组、模型组、养肝利胆组和熊去氧胆酸组。建立豚鼠胆囊胆固醇结石动物模型,并予相应的药物干预。各组动物均于第7周末取材,测定胆结石成石率及空腹血糖（FPG）、血胰岛素（FINS）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、游离脂肪酸（FFA）,计算胰岛素敏感指数（ISI）。结果：模型组成石率为83．25％,其成石率显著高于正常组（P〈0．01）。熊去氧胆酸组和养肝利胆组的FPG及FINS水平相对于模型组均有所降低,ISI明显提高（P〈0．01）;养肝利胆组的FPG、FINS均低于熊去氧胆酸组,而ISI高于熊去氧胆酸组（P〈0．05）。熊去氧胆酸组和养肝利胆组的TG、TC、FFA相对于模型组而言均降低,但TG、TC熊去氧胆酸组和模型组之间的差异无显著性（P〉0．05）,养肝利胆组与模型组之间差异具有统计学意义（P〈0．01）,且养肝利胆组明显均低于熊去氧胆酸组（P〈0．05）;FFA两药物组均明显低于模型组（P〈0．01）,但两者之间无差异（P〉0．05）。结论：养肝利胆颗粒能显著降低豚鼠胆固醇结石率,其作用机制可能与降低TG、TC、FFA,改善胆固醇结石豚鼠胰岛素抵抗有关。     

丹参对豚鼠耳蜗缺血再灌注损伤后细胞凋亡及FasL蛋白表达的影响

目的:探讨丹参对豚鼠耳蜗缺血再灌注损伤(IRI)后细胞凋亡及FasL蛋白表达的影响。方法:健康豚鼠72只,随机分成正常组、假手术组、丹参干预假手术组、模型组和干预组(术前腹腔注射丹参注射液,每天1次共7 d),模型组和干预组再各分成3个亚组:缺血30 min组、再灌注6 h组及再灌注24 h组。用HE染色法观察缺血及再灌注不同时间段耳蜗各部位的形态学改变,用免疫组织化学法检测内耳FasL的表达,用原位凋亡法(TUNEL法)检测内耳细胞凋亡情况。结果:正常组、假手术组、丹参干预假手术组内耳罕见凋亡细胞,FasL为弱阳性表达;模型组Corti器、血管纹、螺旋神经节每个时间点均有细胞凋亡,FasL为阳性表达,与正常组比较有显著性差异(P0.05);干预组Corti器、血管纹、螺旋神经节每个时间点均有细胞凋亡,FasL为阳性表达,程度较模型组减弱,与模型组比较有显著性差异(P0.05)。结论:FasL参与了耳蜗IRI后的细胞凋亡,丹参可能通过抑制FasL蛋白的表达使凋亡细胞减少而对IRI后的耳蜗起保护作用。     

良性前列腺增生逼尿肌收缩无力动物模型建立

目的:建立良性前列腺增生逼尿肌收缩无力(Benign prostatic hyperplasia with detrusor underactivity,BDU)动物模型为相关研究提供实验动物平台。方法:50只豚鼠行手术去势(双侧睾丸切除)后,随机分成实验组(n=30)和对照组(n=20),分别皮下注射50 mg/kg的丙酸睾丸酮(testosterone propionate,TP)和等体积的0.9%氯化钠溶液,隔日1次,连续12周。12周后行尿动力学检查和前列腺组织切片病理观察,将病理符合良性前列腺增生和尿动力学存在逼尿肌收缩无力的豚鼠作为BDU组;病理符合前列腺增生但尿动力学检查逼尿肌收缩力正常或增强的豚鼠作为前列腺增生膀胱代偿组(BPH组)。结果:实验组前列腺腺体、间质增生,平均腺体和间质面积明显大于对照组(P<0.05)。尿动力学检查筛选出实验组中22只BDU(73.3%),6只前列腺增生膀胱代偿组(20.0%),2只出现死亡(6.7%)。BDU组除最大逼尿肌压下降,残余尿量、膀胱容量及膀胱顺应性均增加(P<0.05或P<0.01),与BPH组及对照组比较,差异均有统计学意义。结论:去势后豚鼠皮下注射TP 50 mg/kg,隔日1次,持续12周后行尿动力学检查可筛选出造模成功的BDU模型。     

顺铂致豚鼠耳毒性作用中细胞凋亡及caspase-3表达的研究

目的：通过顺铂（CDDP）致豚鼠耳毒性作用中细胞凋亡及caspase-3表达的观察,探讨CDDP致耳毒性的作用机制。方法：实验组和对照组豚鼠各10只,前者以CDDP 2.0 mg/（kg.d）连续腹腔注射6 d,后者以等量生理盐水替代。通过ABR测试用药前后豚鼠听力的变化,应用TUNEL法检测耳蜗凋亡细胞,免疫组化法检测caspase-3在耳蜗中的表达。结果：实验组耳蜗凋亡细胞明显增多,caspase-3的表达亦明显增强。结论：caspase-3介导的信号传导机制,可能参与了CDDP所致的耳蜗细胞凋亡过程,导致耳毒性的发生。